CellSept - Kasutusjuhised, Hind, 250 Mg, Tabletid 500 Mg, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

SellSept

CellSept: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: CellCept

ATX-kood: L04AA06

Toimeaine: mükofenolaatmofetiil (mükofenolaatmofetiil)

Tootja: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Itaalia); Roche Farma SA (Hispaania); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Õhukese polümeerikattega tabletid, CellCept 500 mg

CellSept on selektiivne immunosupressiivne ravim, mida kasutatakse pärast elundi siirdamist (neer, maks, süda).

Väljalaske vorm ja koostis

CellSept ravimvorm:

õhukese polümeerikattega tabletid: lavendel, mille ühele küljele on graveeritud “CellCept 500”, teisele küljele “Roche” (pappkarbis 5 blistrit, igas 10 tabletti);
kapslid: pruuni keha ja sinise kaanega, suurus 1, kõva želatiin, läbipaistmatu; musta kirjaga korpusel "Roche", kaanel - "CellCept 250"; kapslid sisaldavad granuleeritud peene pulbrit, mis on osaliselt kortsus, peaaegu valgest valgeni (pappkarbis on 10 blisterit, milles on igaüks 10 kapslit).

Igas pakendis on ka CellSepti kasutamise juhised.

1 tableti koostis:

toimeaine: mükofenolaatmofetiil - 500 mg;
abikomponendid: mikrokristalne tselluloos - 244 mg; naatriumkroskarmelloos - 32,5 mg; magneesiumstearaat - 12,2 mg; povidoon K90 - 24,4 mg;
kest: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hüpromelloos, hüproloos, titaandioksiid, makrogool 400, punane raudoksiidivärv, indigokarmiinvärv) - 24 mg.

1 kapsli koostis:

toimeaine: mükofenolaatmofetiil - 250 mg;
abikomponendid: naatriumkroskarmelloos - 11,9 mg; magneesiumstearaat - 4,5 mg; povidoon K90 - 5,95 mg; eelželatiniseeritud maisitärklis - 29,76 mg;
kapsli korpus: titaandioksiid, punane raudoksiidivärv, kollane raudoksiidvärv, želatiin;
kapsli kork: titaandioksiid, indigokarmiinvärv, želatiin;
tint: šellak, kaaliumhüdroksiid, must raudoksiidivärv.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

CellSepta toimeaine - MMF (mükofenolaatmofetiil) on IFC (mükofenoolhape) 2-morfolinoetüülester. See on tugev, selektiivne, mittekonkurentsivõimeline ja pöörduv IMPDH (inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi) inhibiitor, mis pärsib guanosiini nukleotiidide biosünteesi. IMPDH ensümaatilise aktiivsuse pärssimise mehhanism on tõenäoliselt seotud asjaoluga, et IFC jäljendab struktuurselt mitte ainult nikotiinamiidi dinukleotiidfosfaadi kofaktorit, vaid ka katalüüsivat veemolekuli. See muutub takistuseks IMP (inosiinmonofosfaat) oksüdeerimisel ksantoos-5-monofosfaadiks, mis on guanosiini nukleotiidide biosünteesi tähtsaim etapp.

IFC-l on lümfotsüütidele rohkem väljendunud tsütostaatiline toime kui teistele rakkudele, kuna B- ja T-lümfotsüütide proliferatsioon sõltub suuresti puriinide sünteesist, samas kui muud tüüpi rakud võivad minna metaboolsetest radadest mööda.

Hülgamise vältimiseks pärast elundi siirdamist (neer, maks ja süda) on ette nähtud siirdatud neeru MMF-i refraktaarse äratõukeravi terapeutiline ravi kombinatsioonis muromonab-CD3, antimütotsüütglobuliini, kortikosteroidide ja tsüklosporiiniga.

Neeru siirdamise korral, kui MMF-i kombineeritakse tsüklosporiini ja kortikosteroididega, väheneb ravi ebaõnnestumine esimese kuue kuu jooksul pärast siirdamist ja histoloogiliselt tõestatud äratõukereaktsioon ravi ajal; 2000 mg ööpäevase annuse kasutamisel väheneb siiriku surma ja suremuse kumulatiivne esinemissagedus 12 kuu jooksul pärast neeru siirdamist, kuid kui seda kasutatakse päevases annuses 3000 mg, suureneb uuringust enneaegse väljalangemise sagedus mis tahes põhjusel.

MMF ületab asatiopriini histoloogiliselt tõestatud äratõukereaktsioonide, suremuse ja korduvate siirdamiste sageduse korral südamesiirdamisel.

MMF-ravi kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega on efektiivsem kui asatiopriin. See hoiab ära ägeda äratõukereaktsiooni ja tagab esmase maksasiirdamise korral asatiopriiniga sarnase elulemuse.

MMF-i kasutamise taustal väheneb transplantaadisurma või -surmade esinemissagedus kuus kuud pärast ravi algust 45% (p = 0,062) patsientidel, kellele tehti neerusiirdamine rakkude vahendatud ägeda transplantatsiooni äratõukereaktsiooniga, mis ei allu ravile.

Annuste korral, mis on 2–3 korda suuremad kui neeru siirdamise korral terapeutilised ja 1,3–2 korda suuremad kui südame siirdamise järgsetel patsientidel, ei avaldanud MMF kantserogeenset toimet ega mõjutanud isaste rottide viljakust. Dramaatiliste tsütotoksiliste omadustega annustes võib MMF kahes testis (mis on määratud tümidiinikinaasiga hiire lümfoomirakkudes ja hiire mikronukleoolidega) potentsiaalselt põhjustada kromosoomi ebastabiilsust.

Loomkatsetes oli CellCepti suukaudne manustamine annuses, mis on 0,5 korda suurem süsteemse ekspositsiooni osas 2000 mg ööpäevasest annusest pärast neeru siirdamist ja ligikaudu 0,3 korda suurem süsteemse ekspositsiooni korral kliinilisest 3000 mg ööpäevasest annusest, mida soovitatakse pärast südamesiirdamist. viinud väärarenguteni (sealhulgas anoftalmia, hüdrotsefaal ja agnatia) esimese järeltulijate põlvkonnas, ilma toksilise toimeta viljakusele ja emale, samuti järgnevate põlvkondade reproduktiivsusele.

Loomadel tehtud teratogeensuse uuringute tulemusena leiti, et rottidel, kes said ravimit süsteemses ekspositsioonis ligikaudu 0,5 korda suuremas annuses kui 3000 mg päevas, täheldati küülikute järglastel loote resorptsiooni ja kaasasündinud väärarenguid (sealhulgas anoftalmiat, vesipea ja agnatiat). tuvastati neerude, kardiovaskulaarse süsteemi, südame ja neerude ektoopia, naba- ja diafragmaalsongade väärarendid, samas kui emale toksilise toime tunnuseid ei registreeritud.

Loomade MMF toksikoloogilistes uuringutes lokaliseeriti peamised kahjustused lümfoid- ja hematopoeetilistes elundites ning tekkisid CellCepti süsteemse ekspositsiooni tasemel, mis on ekvivalentne või madalam kliinilisest mõjust 2000 mg annuses päevas, mida soovitatakse patsientidele pärast neeru siirdamist. MMF mittekliiniline toksilisuse profiil on kooskõlas kliinilistes uuringutes inimestel teatatud kõrvaltoimetega, mille tulemuseks on ohutusandmed, mis on patsiendipopulatsiooni jaoks asjakohasemad.

Farmakokineetika

MMF-i farmakokineetilisi omadusi on uuritud patsientidel, kellele tehti neeru-, maksa- ja südamesiirdamine. Üldiselt ei erine MMF-i farmakokineetiline profiil siirdatud südame- ja neerupatsientidel. Varasel siirdamisjärgsel perioodil olid maksasiirdamise korral patsientidel, kes said 1500 mg MMF-i, IFC kontsentratsioon sama, mis 1000 mg MMF-i saanud neeru siirdamise järgsetel patsientidel.

Pärast suukaudset manustamist imendub MMF kiiresti ja täielikult, samal ajal kui aine metaboliseerib täieliku MMF-i esimese passaasi koos IFC (aktiivse metaboliidi) moodustumisega. Kui CellCepti võetakse suu kaudu, on MMF-i biosaadavus vastavalt _IFC AUC-le (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) intravenoosselt manustatuna keskmiselt 94% selle indikaatori väärtusest. Juhtudel, kui MMF-i manustatakse suu kaudu, ei määrata selle kontsentratsiooni plasmas.

Varasel siirdamisjärgsel perioodil (kuni 40 päeva pärast neeru-, maksa- või südamesiirdamist) on _IFC keskmised AUC väärtused umbes 30% madalamad ja C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) umbes 40% madalam kui hilises siirdamisjärgses perioodil (3-6 kuu jooksul pärast siirdamist).

MMF imendumise aste (_IFC AUC), kui seda kasutatakse 2 korda päevas, 1500 mg patsientidel pärast neeru siirdamist, toidu tarbimine ei avalda mõju. Toiduga koos tarvitatuna väheneb IFC C _max 40%.

Reeglina täheldatakse umbes 6-12 tundi pärast CellCepti võtmist IFC plasmakontsentratsiooni sekundaarset suurenemist, see näitab, et toimub maksa-soolte retsirkulatsioon. Kolestüramiiniga samaaegsel kasutamisel väheneb _IFC AUC ligikaudu 40%, mis näitab maksa-soolte vereringe katkemist.

Kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides seondub IFC plasma albumiiniga 97%.

IFC metabolism toimub peamiselt glükuronüültransferaasi toimel, moodustades farmakoloogiliselt inaktiivse fenoolse MPKG (IFC glükuroniid). Seejärel muundatakse MPKG maksa ja soole retsirkulatsiooni käigus vabaks MPK-ks.

Pärast suukaudset manustamist 93% radioaktiivselt märgistatud MMF-i saadud annusest eritub uriiniga, 6% annusest roojaga. Ligikaudu 87% manustatud annusest eritub uriiniga MPCG-na. Kuni 1% annusest eritub uriiniga IFC kujul.

Kliiniliselt tuvastatavaid IFC ja MPKG kontsentratsioone ei eemaldata hemodialüüsiga. MPKG kõrgemate kontsentratsioonide korral (alates 100 μg / ml) saab osa kontsentratsioonist eemaldada. Maksa-soolte retsirkulatsiooni katkestavad sapphappe sekvestrandid, näiteks kolestüramiin, vähendavad _IFC AUC-d.

Ravimi kahe ravimvormi bioekvivalentsuse uuringu läbiviimisel leiti, et 4 CellSept 250 mg kapslit on samaväärsed 2 CellSept 500 mg tabletiga.

Uuringus, kus üks kroonilise neerupuudulikkuse annus oli raske kroonilise neerupuudulikkuse taustal (glomerulaarfiltratsiooni kiirusega <25 ml / min / 1,73 m ²), oli _IFC AUC väärtus 28–75% suurem kui vähem raskete kahjustustega patsientidel. neerud ja terved vabatahtlikud. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on _MPKG AUC pärast ühekordse annuse võtmist 3–6 korda suurem, mis on kooskõlas teadaolevate andmetega MPKG eritumise kohta neerude kaudu.

Uuringuid MMF-i korduva manustamise kohta raske kroonilise neerupuudulikkuse taustal ei ole läbi viidud.

IFC keskmine AUC _0–12 pärast siirdamist hilinenud neerutransplantaadi funktsiooniga patsientidel on võrreldav nende patsientide väärtusega, kellel transplantatsiooni funktsioon pärast siirdamist ei hilinenud, ja IFCG keskmine plasma AUC _0–12 oli 2–3 korda rohkem.

Alkohoolse maksatsirroosiga vabatahtlikel pärast MMF-i sissevõtmist IFC ja IFC farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei tuvastatud. Sellega seoses leiti, et maksa parenhüümi kahjustamine ei ole rahaturufondi määramise vastunäidustus. On eeldus, et maksapatoloogia mõju sellele protsessile määrab konkreetne haigus. Maksahaigusega patsientidel, kellel on ülekaalus sapiteede haaratus (eriti primaarse sapiteede tsirroosiga), võib toime olla erinev.

Neeru siirdatud lapsed, pärast MMF-i suukaudset manustamist 2 korda päevas annuses 600 mg / m ² (maksimaalselt - kuni 1000 mg 2 korda päevas) 2 korda päevas annuses 1000 mg nii varases kui ka hilises siirdamisjärgses perioodis. Vanuserühmade vahel oli IFC AUC väärtus varases ja hilises siirdamisperioodis sama.

CellCepti farmakokineetilisi parameetreid eakatel ja vananenud patsientidel (vanuses 65 aastat) ei ole uuritud.

Näidustused kasutamiseks

CellSept määratakse kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega järgmistel juhtudel:

elundi äge äratõukereaktsioon (ennetamine), elundi äratõukereaktsioon pärast allogeenset neeru siirdamist, ravile allumatu (ravi);
elundi äge hülgamine (ennetamine) ja kasutamine siiriku ellujäämise ja patsiendi ellujäämise parandamiseks pärast allogeenset südamesiirdamist;
äge organi äratõukereaktsioon pärast allogeenset maksa siirdamist (ennetamine).

Vastunäidustused

Absoluutne:

laktatsiooniperiood;
mükofenolaatmofetiili, mükofenoolhappe ja ravimi teiste komponentide individuaalne talumatus.

Suhteline (CellSept on ette nähtud arsti järelevalve all):

seedetrakti haiguste ägenemine;
Rasedus.

CellSept, kasutusjuhised: meetod ja annus

CellSept kapsleid ja tablette võetakse suu kaudu.

Täiskasvanud

Neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks määratakse CellCept 2 korda päevas, 1000 mg. Kliinilistes uuringutes leiti, et ravimi kasutamine ühekordse annusena 1500 mg on samuti ohutu ja efektiivne, kuid efektiivsuse eeliseid selles patsientide rühmas ei ole kindlaks tehtud. Patsientide üldine ohutusprofiil, kes saavad 2000 mg CellCepti päevas, on parem kui 3000 mg ööpäevase annuse korral.

Maksa ja südamesiirdamise äratõukereaktsiooni ennetamiseks, samuti esimese / ravile allumatu neerusiirdamise äratõukereaktsiooni raviks määratakse CellCept 2 korda päevas, 1500 mg.

CellCepti esimene annus pärast neeru-, maksa- või südamesiirdamist tuleb võtta nii kiiresti kui võimalik.

Neutropeenia taustal (patsientidel, kelle neutrofiilide absoluutarv on <1 300 1 μl vere kohta) tuleb ravi katkestada või CellCepti annust vähendada. Vaja on patsiendi seisundi hoolikat jälgimist.

Raske kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus on väiksem kui 25 ml / min / 1,73 m ²) väljaspool vahetult siirdamisjärgset perioodi või pärast ägeda / refraktaarse äratõukereaktsiooni ravi, tuleb vältida CellCepti ööpäevast annust, mis ületab 2000 mg. Puuduvad andmed raske neerukahjustusega patsientide kohta, kellele on tehtud maksa- või südamesiirdamine.

Lapsed

Puuduvad andmed CellCepti ohutuse ja efektiivsuse kohta südame või maksa siirdamise ennetamisel ja esimese / refraktaarse neerusiirdamise äratõukereaktsiooni ravis.

CellCepti soovitatav annustamisskeem pärast neeru siirdamist üle 12-aastastele patsientidele (sõltuvalt keha pindalast):

1,25-1,50 m ²: 2 korda päevas, 750 mg;
1,5 m ²: 2 korda päevas, 1000 mg.

Kõrvalmõjud

Põhihaiguse ja CellCepti kombineeritud kasutamise tõttu paljude teiste ravimitega on immunosupressiivse raviga seotud kõrvaltoimete profiili sageli keeruline kindlaks teha.

Kliiniliste uuringute kohaselt on CellCepti koos kortikosteroidide ja tsüklosporiiniga neeru-, maksa- või südametransplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks seotud peamised kõrvaltoimed sepsis, kõhulahtisus, oksendamine ja leukopeenia. Samuti on tõendeid oportunistlike infektsioonide sagenemise kohta.

Refraktaarse neeru äratõukeravi ravis on MMF ohutusprofiil sarnane sellega, mida kasutatakse neeru äratõukereaktsiooni ennetamiseks, kasutades CellCepti päevases annuses 3000 mg. Valdavad kõrvaltoimed, mis esinesid MMF-i saanud patsientidel sagedamini kui intravenoosset kortikosteroidi saavatel patsientidel, olid leukopeenia ja kõhulahtisus, millele järgnesid kõhuvalu, oksendamine, iiveldus, aneemia ja sepsis.

Lümfoomid või lümfoproliferatiivsed haigused tekkisid 0,4-1% -l patsientidest, kellele tehti neeru-, maksa- või südamesiirdamine ja mida täheldati vähemalt ühe aasta jooksul ning kes said MMF-i (päevases annuses 2000 või 3000 mg) kombinatsioonis teiste immunosupressantidega. Nahakartsinoomi (välja arvatud melanoom) ilmnemist täheldati 1,6–4,2% juhtudest, muud tüüpi pahaloomulisi kasvajaid - 0,7–2,1% juhtudest.

Andmed CellCepti kasutamise ohutuse kohta kolme aasta jooksul pärast südame- või neerusiirdamist patsientidel ei näidanud pahaloomuliste kasvajate esinemissageduses ootamatuid muutusi. Pärast maksa siirdamist jälgiti patsientide seisundit ühe kuni kolme aasta jooksul.

Lümfoomide esinemissagedus refraktaarse neeru äratõukeravi ravis oli 3,9% keskmise jälgimisperioodiga kuni 42 kuud.

Oportunistlike infektsioonide tõenäosus suureneb kõigil siirdamisjärgsetel patsientidel ja suureneb immunosupressiooni astme suurenemisega. Kui MMF määrati (päevases annuses 2000 või 3000 mg) kombinatsioonis teiste immunosupressantidega patsientidel, keda täheldati ühe aasta jooksul pärast neeru (päevane annus 2000 mg), maksa ja südame siirdamist, olid kõige levinumad infektsioonid limaskestade kandidoos ja naha, CMV sündroomi / CMV vireemia (13,5% juhtudest) ja herpes simplex viiruse põhjustatud infektsioon.

Kõrvaltoimete esinemissagedus ja tüüp CellSept'i suukaudsel manustamisel 2 korda päevas annuses 600 mg lastel vanuses 3 kuud kuni 18 aastat ei erinenud praktiliselt täiskasvanute patsientidest, kes võtsid 1000 mg 2 korda päevas. Kuid kõrvaltoimeid nagu aneemia, leukopeenia, kõhulahtisus, sepsis, infektsioonid esinesid sagedamini (≥ 10%) lastel, eriti alla 6-aastastel.

Üle 65-aastastel patsientidel on kombineeritud immunosupressiivse ravi, sealhulgas MMF-i ajal, teatud nakkuste (sh koe invasiivsete WVD-nakkuse vormide), samuti tõenäoliselt kopsutursete ja seedetrakti verejooksude risk suurem kui patsientidel, kellel noor vanus.

Kõrvaltoimed, millest teatati patsientidele pärast neeru siirdamist MMF-i kasutamisel samaaegselt kortikosteroidide ja tsüklosporiiniga (sageli - ≥ 10%; harva - 3-10%):

Urogenitaalsüsteem: sageli - neerutuubulaarne nekroos, hematuria, kuseteede infektsioonid; harva - impotentsus, albuminuuria, püelonefriit, düsuuria, hüdronefroos, sage urineerimine;
lümfisüsteem: sageli - trombotsütopeenia, aneemia (sealhulgas hüpokroomne), leukopeenia, leukotsütoos; harva - polütsüteemia, ekhümoos;
ainevahetus: harva - kehakaalu tõus, dehüdratsioon, respiratoorne / metaboolne atsidoos, hüpervoleemia;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - vererõhu tõus; harva - vasodilatatsioon, kodade virvendus, tromboos, tahhükardia, stenokardia, vererõhu langus, ortostaatiline hüpotensioon;
seedesüsteem: sageli - kõhukinnisus, düspepsia, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, suuõõne kandidoos; harva - seedetrakti kandidoos, igemepõletik, söögitorupõletik, igemete hüperplaasia, stomatiit, soole obstruktsioon, hepatiit, anoreksia, gastroenteriit, kõhupuhitus, seedetrakti verejooks;
hingamiselundid: sageli - kopsupõletik, suurenenud köha, farüngiit, õhupuudus, bronhiit; harva - pleuraefusioon, riniit, kopsuturse, sinusiit, astma;
nahk ja selle lisandid sageli: - herpes simplex, akne; harva - herpes zoster, seenhaiguste dermatiit, lööve, naha hüpertroofia (sh aktiiniline keratoos), nahahaavandid, liigne higistamine, hirsutism, nahavähk, sügelus, juuste väljalangemine, naha healoomulised kasvajad;
närvisüsteem sageli - unetus, pearinglus, värisemine; harva - paresteesia, ärevus, hüpertoonilisus, depressioon, unisus;
lihas-skeleti süsteem: harva - jalakrambid, valu lihastes ja liigestes, lihasnõrkus;
endokriinsüsteem: harva - kõrvalkilpnäärmete haigus (kõrvalkilpnäärme hormooni taseme tõus), suhkurtõbi;
meeleelundid: harva - katarakt, amblüoopia, konjunktiviit;
laboriparameetrid: sageli - hüperkaleemia, hüperglükeemia, hüpofosfateemia, hüpokaleemia, hüperkolesteroleemia; harva - leeliselise fosfataasi (leeliseline fosfataas) aktiivsuse suurenemine, ensüümide, sealhulgas gamma-glutamüültranspeptidaasi, LDH (laktaatdehüdrogenaas), AST (aspartaataminotransferaas) ja ALT (alaniinaminotransferaas) aktiivsuse suurenemine vereseerumis, seerumi kreatinideemia tõus, hüpokaal hüpoglükeemia, hüperkaltseemia;
keha tervikuna: sageli - perifeerne sepsis, tursed, infektsioonid, palavik, asteenia, peavalu, valu (rinnus, kõhus, alaseljas); harva - tsüstid (sh hüdrokeel ja lümfotseel), vaagnapiirkonna valu, gripilaadne sündroom, näoturse, verejooks, hernia, halb enesetunne, puhitus.

Kõrvaltoimed, millest teatati patsientidel pärast maksa siirdamist MMF-i samaaegsel kasutamisel kortikosteroidide ja tsüklosporiiniga:

Urogenitaalsüsteem: sageli - oliguuria, neerufunktsiooni kahjustus, kuseteede infektsioonid; harva - munandikotti turse, äge neerupuudulikkus, hematuria, düsuuria, neerupuudulikkus, kusepidamatus, sage urineerimine;
lümfisüsteem: sageli - trombotsütopeenia, aneemia (sealhulgas hüpokroomne), leukopeenia, leukotsütoos; harva - protrombiini aja suurenemine, ekhümoos, pantsütopeenia;
ainevahetus: sageli - haavade paranemise häired; harva - hüpoksia, hüpervoleemia, hüpovoleemia, kehakaalu langus, kehakaalu tõus, metaboolne / respiratoorne atsidoos, dehüdratsioon;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - tahhükardia, vererõhu tõus või langus; harva - kodade virvendus, arteriaalne tromboos, minestus, arütmiad, vasodilatatsioon, bradükardia;
hingamisteede organid: sageli - pleuraefusioon, atelektaas, sinusiit, suurenenud köha, õhupuudus, kopsupõletik, farüngiit; harva - riniit, hingamisteede kandidoos, ninaverejooks, astma, bronhiit, hüperventilatsioon, kopsuturse, pneumotooraks;
seedesüsteem: sageli - suuõõne kandidoos, düspepsia, hepatiit, kõhupuhitus, oksendamine ja iiveldus, kõhukinnisus, anoreksia, kolestaatiline kollatõbi, kolangiit, kõhulahtisus; harva - düsfaagia, ösofagiit, gastriit, soole obstruktsioon, seedetrakti verejooks, kollatõbi, suu limaskesta haavandid, melena, maohaavand, rektaalsed kahjustused, kserostoomia;
nahk ja selle lisandid: sageli - sügelus, lööve, liigne higistamine; harva - herpes zoster, vesikulaar-bulloosne lööve, healoomulised nahakasvajad, nahahaavandid, hirsutism, akne, seenhaiguste dermatiit, herpes simplex, verejooksud;
närvisüsteem: sageli - treemor, paresteesia, segasus, ärevus, pearinglus, depressioon, unetus; harva - psühhoos, neuropaatia, psühhomotoorne agitatsioon, krambid, mälukaotus, deliirium, unisus, hüpertoonilisus, hüpesteesia;
meeleelundid: harva - konjunktiviit, nägemiskahjustus, amblüoopia, kurtus;
lihas-skeleti süsteem: harva - valu lihastes ja liigestes, lihasnõrkus, jalakrambid, osteoporoos;
endokriinsüsteem: harva - suhkruhaigus;
laboriparameetrid: sageli - suurenenud jääklämmastik, hüperbilirubineemia, suurenenud kreatiniin, hüperkaleemia, hüperglükeemia, hüpokaltseemia, hüpokaleemia, hüpoproteineemia, hüpoglükeemia, hüpofosfateemia, hüpomagneseemia; harva - suurenenud ALP aktiivsus, suurenenud seerumi ensüümide aktiivsus (AST ja ALAT) veres, hüponatreemia, hüperkolesteroleemia, hüperfosfateemia, hüperlipideemia;
keha tervikuna: sageli - perifeerne turse, asteenia, astsiit, palavik, puhitus, sepsis, peritoniit, hernia, külmavärinad, peavalu, infektsioonid, valu (alaseljas, kõhus, rinnus); harva - nahaaluskoe põletik, abstsess, tsüstid (sh hüdrotseele ja lümfotseleed), kaelavalu, gripitaoline sündroom, halb enesetunne, verejooks.

MMF-i samaaegsel kasutamisel kortikosteroidide ja tsüklosporiiniga patsientidel pärast südame siirdamist teatatud kõrvaltoimed:

Urogenitaalsüsteem: sageli - oliguuria, neerufunktsiooni kahjustus, kuseteede infektsioonid; harva - sage urineerimine, noktuuria, düsuuria, impotentsus, hematuria, neerupuudulikkus, kusepeetus / kusepidamatus;
lümfisüsteem on sageli - leukopeenia, leukotsütoos, ekhümoos, trombotsütopeenia, aneemia (sealhulgas hüpokroomne); harva - petehhiad, tromboplastiini ja protrombiini aja suurenemine;
ainevahetus: sageli - hüpervoleemia, metaboolne / respiratoorne atsidoos, kehakaalu tõus; harva - alkaloos, podagra, dehüdratsioon, kahjustatud haavade paranemine, hüpovoleemia, kehakaalu langus, hüpoksia, janu, hingamisteede atsidoos;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - perikardi efusioon, bradükardia, arütmia, südamepuudulikkus, vererõhu tõus / langus; harva - stenokardia, arütmiad (ventrikulaarsed ja supraventrikulaarsed ekstrasüstolid, kodade virvendus ja kodade laperdus, ventrikulaarsed ja supraventrikulaarsed tahhükardiad), suurenenud venoosne rõhk, vasospasm, südameseiskus, minestamine, ortostaatiline hüpotensioon, kongestiivne südamepuudulikkus, kopsu;
hingamisteede organid: sageli - kopsupõletik, sinusiit, riniit, pleuraefusioon, suurenenud köha, astma, õhupuudus, farüngiit; harva - luksumine, pneumotooraks, hääle muutused, suurenenud röga tootmine, kopsuturse, apnoe, bronhiit, atelektaas, ninaverejooks, hemoptüüs, neoplasmid;
seedesüsteem: sageli - puhitus, oksendamine, iiveldus, suuõõne kandidoos, kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia; harva - igemete hüperplaasia, melena, kollatõbi, söögitorupõletik, stomatiit, düsfaagia, anoreksia, igemepõletik, gastroenteriit;
närvisüsteem: sageli - hüpertoonilisus, treemor, unisus, psühhomotoorne erutus, segasus, ärevus, depressioon, paresteesia, pearinglus, unetus; harva - emotsionaalne labiilsus, vertiigo, mälukaotus, neuropaatia, krambid, hallutsinatsioonid;
nahk ja selle lisandid: sageli - vöötohatis, akne, lööve, herpes simplex; harva - seenhaiguste dermatiit, healoomulised naha kasvajad, sügelus, nahahaavandid, liigne higistamine, verejooksud, hüpertroofia ja nahavähk;
meeleelundid: sageli - amblüoopia; harva - valu kõrvas, tinnitus, verejooks silmas, nägemiskahjustus, kurtus, konjunktiviit;
lihas-skeleti süsteem: sageli - lihasvalu, jalakrambid, lihasnõrkus; harva - liigesevalu;
endokriinsüsteem: harva - Cushingi sündroom, suhkurtõbi, hüpotüreoidism;
laboriparameetrid: sageli - hüperkolesteroleemia, hüperlipideemia, hüperkaleemia, hüpokaleemia, hüperurikeemia, hüponatreemia, hüpomagneseemia, hüperglükeemia, suurenenud kreatiniinisisaldus, hüperbilirubineemia, suurenenud jääklämmastik, ensüümide (AST, LDH, ALT) aktiivsuse suurenemine seerumis; harva - suurenenud ALP aktiivsus, hüpoproteineemia, hüpokaltseemia, hüpoglükeemia, hüpokloremia, hüpofosfateemia;
keha tervikuna: sageli - sepsis, perifeerne turse, asteenia, külmavärinad, palavik, peavalu, infektsioonid, valu (alaseljas, kõhus, rinnus); harva - halb enesetunne, nahaaluskoe põletik, verejooks, tsüstid (sh hüdrotseel ja lümfotseel), naha kahvatus, näoturse, kaelavalu, gripitaoline sündroom, hernia, puhitus, valu vaagnapiirkonnas;

MMF-i ohutusprofiil neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamisel oli ravimi kasutamisel ööpäevases annuses 2000 mg veidi parem kui 3000 mg annuses.

CellSepta turustamisjärgsel kasutamisel registreeritud kõrvaltoimed:

seedesüsteem: üksikud soole villide atroofiajuhud, koliit (mõnel juhul tsütomegaloviiruse teke), pankreatiit;
immuunsüsteem: üksikud raskete, eluohtlike infektsioonide (nakkuslik endokardiit, meningiit) juhtumid, teatud infektsioonide, näiteks ebatüüpiliste mükobakteriaalsete infektsioonide ja tuberkuloosi esinemissageduse suurenemine.

Mõnedel patsientidel on esinenud PML-i (progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia) juhtumeid, mis võivad mõnikord lõppeda ka surmaga. Need juhtumid on teatanud PMLi täiendavatest riskifaktoritest, mille hulka kuuluvad immuunsuse kahjustus ja immunosupressiivne ravi.

Kombineerituna teiste immunosupressiivsete ravimitega on esinenud PKKA (osaline punaliblede aplaasia) juhtumeid.

Patsientidel, kes võtsid MMF-i raseduse ajal samaaegselt teiste immunosupressantidega, on teatatud loote anomaaliatest (sealhulgas kõrva väärarengutest).

Muud CellCepti registreerimisjärgsel kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed ei erine kliinilistes uuringutes registreeritud häiretest.

Üleannustamine

Teavet CellSepti üleannustamise kohta saadi kliiniliste uuringute käigus ja turustamisjärgsel kasutamisel. Enamikul juhtudel kõrvaltoimetest ei teatatud. Üleannustamise ajal tekkinud kõrvaltoimed langesid kokku ravimi kehtestatud ohutusprofiiliga.

Eeldatavad sümptomid: immunosupressioon (ja selle tagajärjel suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes), luuüdi supressioon.

Teraapia: neutropeenia tekkimisel on näidustatud CellSepti annuse vähendamine või ravimi täielik tühistamine.

Hemodialüüsi abil on võimatu IFC-d kehast eemaldada. MPKG kõrge kontsentratsiooni korral plasmas (> 100 μg / ml) erituvad siiski väikesed kogused sellest.

Ravimid, mis seovad sapphappeid, võivad aidata IFC organismist väljutada (suurendades selle eritumist).

erijuhised

CellCepti kasutamise perioodil kombineeritud immunosupressioonina on suurenenud lümfoomide ja muude pahaloomuliste kasvajate, eriti naha, risk. See risk on tõenäoliselt seotud mitte ravimi kui sellise kasutamisega, vaid immunosupressiooni kestuse ja intensiivsusega.

Nagu kõigi suurte nahavähi riskiga patsientide puhul, on hädavajalik piirata UV-kiirgust ja päikesekiirgust suletud riiete kandmisega. Samuti peaksite kasutama kõrge kaitseteguri väärtusega päikesekaitsekreeme.

Igast infektsiooni, verejooksu, verejooksu või muude luuüdi supressiooni sümptomitest tuleb viivitamatult teatada oma arstile.

Immuunsüsteemi ülemäärase supressiooni taustal on võimalik suurendada tundlikkust infektsioonide, sealhulgas oportunistlike, sepsise ja muude surmaga lõppevate infektsioonide suhtes.

CellCepti võtvatel patsientidel on esinenud PML-i juhtumeid, mis mõnikord on lõppenud surmaga. Reeglina ilmnes see PML-i täiendavate riskifaktorite olemasolul, sealhulgas immunosupressiivne ravi ja immuunsuse halvenemine. Neuroloogiliste sümptomite korral peaksid immunosupressiooniga patsiendid läbima PML-i diferentsiaaldiagnostika. Soovitati pöörduda neuroloogi poole.

Patsientidel, kes võtsid CellCepti koos teiste immunosupressiivsete ravimitega, on teatatud PACA juhtudest. PACA arengu mehhanismi ravimi, samuti teiste immunosupressantide ja nende kombinatsioonide võtmise ajal ei ole kindlaks tehtud. Mõnikord oli PCAA pärast ravimi ärajätmist või annuse vähendamist pöörduv. Siirdatud patsiendid võivad immunosupressiooni vähenemisega siiski siirdamist ohustada.

MMF-ravi ajal võib vaktsineerimine olla vähem efektiivne. Tuleks vältida nõrgestatud elusvaktsiine. Gripivaktsineerimist saab teha vastavalt riiklikele juhistele.

MMF-i kasutamisega võivad kaasneda seedetrakti häired (limaskesta haavandumise, seedetrakti verejooksu, perforatsiooni kujul); CellSepti väljakirjutamisel seedetrakti haiguste ägenemistega patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

MMF on IMPDG inhibiitor, seetõttu ei tohiks teoreetiliselt seda määrata patsientidele, kellel on harvaesinev geneetiliselt määratud hüpoksantiini guaniinfosforibosüültransferaasi pärilik defitsiit (Kelly-Sigmilleri ja Lesch-Nyhani sündroomid).

CellCepti ja asatiopriini samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Mõlemad ravimid põhjustavad luuüdi supressiooni ja nende koos kasutamist pole uuritud.

MMF-i ja maksa-soolte vereringet mõjutavate ravimite kombineeritud kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna need võivad vähendada CellCepti efektiivsust.

Raske kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid peaksid vältima suuremate kui 1000 mg annuste määramist 2 korda päevas.

Hilinenud neerutransplantaadiga patsientidel ei ole vaja annust kohandada, kuid neid tuleb hoolikalt jälgida. Puuduvad andmed maksa- või südamesiirdamise ja raske neerupuudulikkusega patsientide kohta.

Eakatel patsientidel võib kõrvaltoimete oht ületada nooremate patsientide riski.

CellSept-ravi ajal on vaja laiendatud verevalemit määrata esimese kuu jooksul kord nädalas, teisel ja kolmandal ravikuul - 2 korda kuus ja edasi esimese aasta jooksul - üks kord kuus. Neutropeenia arengut võib seostada nii MMF-i kui ka teiste ravimite kasutamisega, viirusnakkustega või nende põhjuste kombinatsiooniga. Neutropeenia korral (absoluutse neutrofiilide arvuga alla 1300 1 μl) vähendatakse CellSepti annust või tühistatakse ravim täielikult. Nende patsientide seisundit tuleb hoolikalt jälgida.

Küülikute ja rottidega tehtud katses avaldas MMF teratogeenset toimet; seetõttu ei tohiks tablette lõhkuda ega kapslite terviklikkust rikkuda. Vältige kapslites sisalduva pulbri sissehingamist ega otsest kokkupuudet limaskestade või nahaga. Kui see juhtub, loputage piirkonda põhjalikult seebi ja veega ning silmi vaid veega.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

CellSepti võtmise ajal peavad patsiendid arvestama pearingluse ja muude kõrvaltoimete tekkimise tõenäosusega, mis võivad mõjutada sõiduki juhtimise võimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

rasedus: CellSepti määramine rasedatele naistele on võimalik ainult juhul, kui ravi kasu on suurem kui võimalik kahju;
imetamisperiood: ravimi kasutamine on vastunäidustatud.

CellCept kuulub FDA klassifikatsiooni järgi - USA Toidu- ja Ravimiamet - D-kategooriasse.

Ravimi kasutamisel raseduse esimesel trimestril on suurenenud spontaanse raseduse katkemise oht, samas kui suureneb kaasasündinud väärarengute tõenäosus, sealhulgas neerude, südame ja söögitoru, huule-, suulaelõhe, distaalsete jäsemete ja väliskõrva arengu kõrvalekalded.

Raseduse planeerimisel ei tohiks CellCepti kasutada enne, kui muud immunosupressiivse toimega ravimid avaldavad mõju. Raseduse planeerimisel / alustamisel peaks naine arvestama lootele olemasoleva võimaliku kahjuga.

MMF-i ei tohi alustada enne raseduse puudumise kinnitamist uriinianalüüsi meetodil või seerumis, mille tundlikkus on vähemalt 25 mIU / ml (hiljemalt 1 nädal enne CellSepti võtmise alustamist). Enne MMF-i kasutamise alustamist, ravi ajal ja 6 nädala jooksul pärast ravi lõppu on hädavajalik kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, isegi kui naisel on olnud viljatus (välja arvatud hüsterektoomia korral). Kui naine ei saa seksuaalvahekorrast hoiduda, peaks ta kasutama korraga kahte usaldusväärset rasestumisvastast meetodit, kuna CellSept-ravi ajal on suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel võimalik hormoonide taset vähendada.

Rottide MMF eritub piima. Ei ole teada, kas aine eritub rinnapiima. Tulenevalt asjaolust, et paljud ravimid erituvad rinnapiima, samuti võimalusest tekitada imikutel tõsiseid kõrvaltoimeid MMF-ile, tehakse CellCepti võtmise või rinnaga toitmise jätkamise vahel valik, võttes arvesse ravi tähtsust ema jaoks.

Lapsepõlves kasutamine

CellCepti ohutusprofiili südame- või maksasiirdamise ennetamisel ja esimese / ravile allumatu neerusiirdamise äratõukereaktsiooni ravimisel lastel ei ole uuritud.

Pärast neeru siirdamist võib CellCepti manustada üle 12-aastastele lastele.

Ravimite koostoimed

atsükloviir: neerupuudulikkuse taustal suureneb mõlema ravimi plasmakontsentratsioon, mis võib olla seotud konkurentsiga tubulaarsekretsiooni osas ja viia mõlema ravimi kontsentratsiooni edasise suurenemiseni;
antatsiidid, mis sisaldavad alumiiniumi ja magneesiumhüdroksiidi: MMF imendumine on vähenenud;
kolestüramiin: _IFC AUC on märkimisväärselt vähenenud, seetõttu nõuab kombineeritud kasutamine ettevaatlikkust;
tsüklosporiin A: MMF ei mõjuta selle farmakokineetikat; samaaegsel kasutamisel väheneb MMF-i toime 30-50% võrreldes patsientidega, kes saavad MMF-i koos siroliimusega;
gantsükloviir: nende ravimite väljakirjutamisel neerupuudulikkusega patsientidel on vajalik nende seisundi hoolikas jälgimine;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid: lisaks neile tuleb kasutada muid rasestumisvastaseid meetodeid;
trimetoprim / sulfametoksasool, metronidasool, norfloksatsiin: kui IFC-d manustatakse koos ühe antibakteriaalse ravimiga, ei muutu biosaadavus; pärast CellSepti ühekordset kasutamist samaaegselt norfloksatsiini ja metronidasooliga väheneb IFC AUC _0–48 30%;
takroliimus: stabiilse maksasiirdamisega patsientide AUC suureneb pärast MMF-i korduvat manustamist 2 korda päevas annuses 1500 mg ligikaudu 20%;
rifampitsiin: pärast annuse kohandamist väheneb IFC (AUC _0-12) toime 70% võrra patsientidel pärast üheastmelist kopsu- ja südamesiirdamist; kombineeritud manustamise korral on kliinilise efekti säilitamiseks soovitatav kontrollida IFC toimet ja kohandada CellCepti annust;
tsiprofloksatsiin ja amoksitsilliin kombinatsioonis klavulaanhappega: päevadel vahetult pärast amoksitsilliini või tsiprofloksatsiini suukaudset manustamist klavulaanhappega samaaegselt klavulaanhappega patsientidel pärast neeru siirdamist täheldatakse IFC _Cmini olulist langust. Ravi jätkamisel see toime väheneb ja pärast ravi katkestamist kaob. Kliiniline tähtsus on teadmata, kuna C _min muutus ei pruugi piisavalt kajastada IFC kogu ekspositsiooni muutust;
probenetsiid (tubulaarsekretsiooni blokaatorid): MPKG kontsentratsioon suureneb;
sevelameer: AUC _0–12 ja C _max IFC vähenevad vastavalt 25 ja 30%. Sevelameri ja muid fosfaadisideaineid, mis ei sisalda kaltsiumi, tuleks kasutada 2 tundi pärast CellSepti võtmist, mis vähendab nende mõju IFC imendumisele;
elusvaktsiinid: CellSept-ravi ajal ei tohiks neid manustada; antikehade teket vastusena teistele vaktsiinidele võib vähendada.

Analoogid

CellSepti analoogid on Mayfortic, Maysept, naatriummükofenolaat, Mycophenolate Teva, mükofenoolhape, naatriummükofenolaat, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Ladustamistingimused

Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 30 ° C, originaalpakendis. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused CellSepte kohta

CellSepte'i ülevaated on enamasti positiivsed. Spetsialiseeritud foorumites arutatakse kõige sagedamini küsimust, kust saab ravimit odavamalt osta, kuna selle kulud on üsna kõrged. Tavaliselt näitavad nad, et ravi on hästi talutav, kõrvaltoimete arengust teatatakse harva.