Tsükloseriin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tsükloseriin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: tsükloseriin

ATX-kood: J04AB01

Toimeaine: tsükloseriin (tsükloseriin)

Tootja: Biocom CJSC (Venemaa), Valenta Pharmaceuticals OJSC (Venemaa), Promed Exports Pvt. Ltd (India), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Lõuna-Korea) jne.

Kirjeldus ja foto uuendus: 10.07.2018

Tsükloseriin on laia toimespektriga antibakteriaalne tuberkuloosivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Tsükloseriin vabaneb kapslite kujul:

annus 125 mg - nr 2, želatiinne, läbipaistmatu, kaane ja valge korpusega (5, 7 või 10 tk mullpakendis; 10, 20, 30, 40, 50 või 100 tk. polümeerkarbis, pappkarbis 1–6, 8, 10 pakki või 1 purk);
annus 250 mg - želatiinne tahke aine; sõltuvalt tootjast: nr 1, tumepruun, punase tooniga või punase läbipaistmatu kaanega ja peaaegu valge või valge korpusega; Nr 0, läbipaistmatu valge või kahvatupruuni või oranži kaanega ja valge korpusega (7 või 10 tk. Lahtrita kontuuriga pakendis, pappkarbis 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 pakki; 10 või 30 tk blisterpakendis, pappkarbis 1-6, 8, 10 pakki; 100 tk polüetüleenpudelis, 10 tk blisterpakendis, pappkarbis 1 pudel või 1, 5, 10 blistrid; 4 või 10 tk. alumiiniumribas, pappkarbis 1, 5, 10 10 tk riba, 1 või 10 4 tk riba; 30, 50 või 100 tk. madala tihedusega polüetüleenist kotis polümeerikarbis 1 pakend; 10, 20, 30, 40, 50 või 100 tk.polümeerkarbis, pappkarbis 1 purk);
annus 500 mg - nr 00, želatiinne, läbipaistmatu, kaane ja kollase korpusega (5, 7 või 10 tk mullpakendis; 10, 20, 30, 40, 50, 100 tk. polümeerikarbis, pappkarbis 1–6, 8, 10 pakki või 1 purk).

Kapsli sisu: pulber või graanulite ja pulbri segu peaaegu valgest või valgest kuni kahvatukollaseni; on võimalik, et kapsli sisu on tihendatud selle kuju järgi, mis laguneb lagunedes.

1 kapsel sisaldab:

toimeaine: tsükloseriin - 125, 250 või 500 mg;
lisakomponendid: 125 ja 500 mg - magneesiumstearaat, laktoos, kolloidne ränidioksiid; 250 mg - koostis sõltub tootjast;
kapsli kest; 125 mg - želatiin, titaandioksiid; 500 mg - želatiin, titaandioksiid, kinoliinkollane ja päikeseloojangukollane värvained; 250 mg - koostis sõltub tootjast.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tsükloseriin kuulub laia toimespektriga antibiootikumide rühma. Sõltuvalt mikroorganismide tundlikkusest ja ravimi kontsentratsioonist põletiku fookuses avaldab see bakteriostaatilisi või bakteritsiidseid omadusi. Rakumembraani sünteesi rikkumise kaudu avaldub toimeaine D-alaniini konkureeriva antagonistina. Ravim pärsib ensüümide aktiivsust, mis tagavad rakuseina sünteesi.

Tsükloseriin on aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide vastu kontsentratsioonis 10-100 mg / l - Treponema spp. ja Rickettsia spp. Minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC) Mycobacterium tuberculosis'e suhtes on tahke aine puhul 10–20 mg / l ja vedelal toitainekeskkonnas 3–25 mg / l. Mikroorganismide resistentsus areneb 6 kuud pärast ravi algust 20–80% juhtudest.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist on tsükloseriini imendumine 70–90%, see peaaegu ei seondu plasmavalkudega. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vereplasmas on võrdeline saadud annusega 250, 500 ja 1000 mg vastavalt 6, 24 ja 30 μg / l. Aeg selle saavutamiseks (T _Cmax) - 3-4 tundi. Kui võetakse tsükloseriini 250 mg iga 12 tunni järel, võib Cmax varieeruda vahemikus 25 kuni 30 μg / ml.

Aine tungib hästi kudedesse ja kehavedelikesse, nagu rinnapiim, tserebrospinaalvedelik, lümfikoe, röga, sapi, kopsud, pleuraefusioon, astsiit- ja sünoviaalvedelikud. Platsentaarbarjäär möödub. Pleura ja kõhuõõnes võib sisaldada 50-100% aine kontsentratsioonist seerumis.

Metaboolse muundumise protsess läbib mitte rohkem kui 35% võetud annusest, poolväärtusaeg normaalse neerufunktsiooni taustal on 10 tundi. Aine eritub muutumatuna glomerulaarfiltratsiooni teel: 50% - 12 tunni pärast, 65-70% 24-72 tunni jooksul; väike kogus eritub väljaheitega.

Kroonilise neerupuudulikkuse (CRF) olemasolul võib kumulatsioon tekkida 2-3 päeva pärast.

Näidustused kasutamiseks

tuberkuloos: kroonilised vormid, aktiivne kopsutuberkuloos, ekstrapulmonaalne tuberkuloos (sh neerukahjustus) - patogeenide tundlikkusega ravimi suhtes ja pärast ebaefektiivset ravi oluliste ravimitega (kompleksravi osana);
kuseteede infektsioonid, mida põhjustavad gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite (Escherichia coli, Enterobacter spp.) vastuvõtlikud tüved;
atüüpilised mükobakteriaalsed infektsioonid, sealhulgas Mycobacterium avium'ist põhjustatud (kompleksravi osana).

Vastunäidustused

krooniline südamepuudulikkus;
epilepsiahoog (sh anamneesis);
epilepsia;
kesknärvisüsteemi (KNS) orgaanilised haigused;
CRF kreatiniini kliirensiga (CC) alla 25 või alla 50 ml / min (olenevalt tootjast);
alkoholism;
vaimsed häired (ärevus, depressioon, psühhoos, sealhulgas anamneesis);
ülitundlikkus tsükloseriini koostisosade suhtes.

Täiendavad vastunäidustused sõltuvalt tootjast:

porfüüria;
sõltuvus;
rasedus ja imetamise periood;
vanus kuni 3 või kuni 12 aastat;
glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktoositalumatus, laktaasipuudus (kui laktoosi esineb kapslites).

Vastavalt juhistele tuleb Cycloserine'i kasutada lastel äärmise ettevaatusega.

Tsükloseriini kasutamise juhised: meetod ja annus

Tsükloseriini võetakse suu kaudu, vahetult enne sööki, seedetrakti limaskesta ärrituse korral - pärast sööki.

Algannus täiskasvanutele on reeglina 250 mg, mis võetakse esimese kahe nädala jooksul 2 korda päevas (iga 12 tunni järel). Tulevikus suurendatakse vastavalt tolerantsile annust ettevaatlikult 250 mg-ni 3-4 korda päevas (iga 6-8 tunni järel), jälgides samal ajal aine kontsentratsiooni vereseerumis.

Tsükloseriini maksimaalne ööpäevane annus on 1000 mg, neerude funktsionaalsete häiretega on vaja annust vähendada.

Patsiendid, kelle kehakaal on alla 50 kg, aga ka üle 60 aasta, peaksid ravimit võtma 2 korda päevas, 250 mg.

Kuseteede infektsioonide ravi kestus on 7-10 päeva, mükobakteriaalsete infektsioonide korral - alates 6 kuust või kauem.

Lastel pärast 3 aastat (või 12 aasta pärast - sõltuvalt tootjast) soovitatakse ravimit võtta päevases annuses 10–20 mg / kg kehakaalu kohta 2-3 annusena, kuid mitte üle 750 mg päevas. Tsükloseriini suurte annuste vastuvõtmine on lubatud ainult tuberkuloosiprotsessi ägeda faasi ravis või ülaltoodud annuste ebapiisava toimega.

Kõrvalmõjud

kardiovaskulaarsüsteem ja hematopoeetilised elundid: kongestiivse südamepuudulikkuse tekkimine (kui kasutada päevaseid annuseid 1000-1500 mg);
närvisüsteem: pearinglus, peavalu, õudusunenäod, unetus / unisus, suurenenud ärrituvus, ärevus, agressiivsus, mäluhäired, perifeerne neuriit, treemor, paresteesia, lihastõmblused, düsartria, depressioon, eufooria, desorientatsioon mälukaotusega, vaimne segasus, psühhoos, segasus, iseloomu muutus, epileptiformsed krambid, parees, stuupor, suitsiidikalduvused, klooniliste krampide suuremad ja väiksemad krambid, hüperrefleksia, enesetapukatsed, kooma;
allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve;
seedesüsteem: kõrvetised, iiveldus, kõhulahtisus, maksa aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine (peamiselt eakatel, juba olemasoleva maksahaigusega patsientidel);
teised: suurenenud köha, palavik, megaloblastiline / sideroblastiline aneemia, foolhappe ja tsüanokobalamiini puudus.

Üleannustamine

Üleannustamist võib täheldada siis, kui tsükloseriini plasmakontsentratsioon on 25–30 mg / ml, mis tekib neerukliirensi kahjustuse või ravimi suurte annuste võtmise tõttu. Ravimi suukaudne kasutamine päevases annuses üle 1000 mg suurendab ägeda mürgituse tõenäosust. Kroonilise mürgistuse sümptomid ravimi pikaajalise manustamise taustal 500 mg päevas hõlmavad järgmisi häireid: pearinglus, peavalu, ärrituvus, segasus, psühhoos, düsartria, paresteesia, krambid, parees, kooma.

Selles seisundis on soovitatav sümptomaatiline ja toetav ravi. Aktiivsöe võtmine on imendumise vähendamiseks efektiivsem kui maoloputus ja oksendamise esilekutsumine. Krampide korral on välja kirjutatud epilepsiavastased ravimid, neurotoksiliste reaktsioonide vältimiseks manustatakse püridoksiini kiirusega 200-300 mg päevas, samuti rahustavaid ja krambivastaseid ravimeid. Hemodialüüsi läbiviimine tagab tsükloseriini eemaldamise verest, kuid ei saa välistada eluohtliku mürgistuse tekkimist.

erijuhised

Enne ravi alustamist on vaja eraldada mikroorganismide kultuurid ja tuvastada tüvede tundlikkus ravimi suhtes. Tuberkuloosi infektsiooni avastamisel tuleb kindlaks teha tüve tundlikkus teiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes.

Kui ravimiteraapia taustal täheldatakse allergilise dermatiidi või kesknärvisüsteemi mürgistuse sümptomite (pearinglus, treemor, peavalu, unisus, krambid, depressioon / segasus, parees / düsartria, hüperrefleksia) arengut, tuleb selle kasutamine lõpetada või annust vähendada. Kroonilise alkoholismiga patsientidel suureneb tsükloseriini madala terapeutilise indeksi tõttu krampide oht.

Ravi ajal on vaja jälgida neerufunktsiooni (kreatiniini ja karbamiidlämmastiku sisaldust veres), hematoloogilisi parameetreid, maksa aktiivsust ja ravimi kontsentratsiooni veres.

KNS-i sümptomite, nagu värisemine, erutus või krambid, arengu vältimiseks võib kasutada krambivastaseid või rahusteid. Patsiendid, kes võtavad tsükloseriini päevases annuses üle 500 mg, peaksid selliste kõrvaltoimete ohu tõttu olema arsti otsese järelevalve all.

Tsükloseriini toksilise toime vähendamiseks või vältimiseks on kursuse ajal soovitatav võtta 3-4 korda päevas (enne sööki) glutamiinhapet annuses 500 mg ja süstida intramuskulaarselt ATP naatriumsoola (adenosiinitrifosfaat) 1 ml 1% lahust ja püridoksiini, 200-300 mg / päevas. päeval.

Neurotoksiliste häirete tekke vältimiseks kasutatakse bensodiasepiinide sarja psühhotroopseid ravimeid - fenasepaami (annuses 1 mg) või diasepaami (annuses 5 mg) öösel, samuti piratsetaami 2 korda päevas annuses 800 mg.

Mõnikord võib tsükloseriini ja teiste tuberkuloosivastaste ravimite võtmine põhjustada foolhappe ja tsüanokobalamiini (vitamiin B ₁₂) defitsiiti kehas, samuti sideroblastilise ja megaloblastilise aneemia tekkimist. Kui aneemia tekib ravimiteraapia taustal, on vaja ette näha asjakohane uuring ja ravi.

Ravimi manustamise perioodil on soovitatav piirata patsientide neuropsühholoogilist stressi ja välistada sellised ülekuumenemise võimalikud tegurid nagu kuum dušš ja katmata peaga päikese käes viibimine.

Kuna tsükloseriin monoteraapia ravimina kasutatakse kiiresti resistentsust, tuleb seda kombineerida teiste tuberkuloosivastaste ravimitega.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Tsükloseriini mõju autojuhtimise võimele ja muudele keerukatele seadmetele ei ole kindlaks tehtud, kuid kesknärvisüsteemi soovimatute reaktsioonide võimaliku arengu tõttu peaksid patsiendid hoiduma potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad tähelepanu kontsentreerumist ja reaktsioonikiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tsükloseriini kontsentratsioonid loote veres ja rinnapiimas on lähedased rasedate või rinnaga toitvate naiste seerumis leiduvatele kontsentratsioonidele (vastavalt). Puudub teave, mis kinnitaks ravimi negatiivset mõju lootele raseduse ajal.

Tsükloseriini kasutamine:

rasedus: lubatud ainult äärmiselt harvadel juhtudel, elulise vajadusega;
imetamisperiood: peate imetamise lõpetama.

Mõned Cycloserine'i tootjad näitavad ravimi võtmise absoluutsete vastunäidustuste loendis rasedust, seega peaksite hoolikalt uurima lisatud juhiseid.

Lapsepõlves kasutamine

Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks alla 3 või 12-aastastel lastel (olenevalt tootjast). Lapsepõlves tuleb tsükloseriini võtta äärmise ettevaatusega.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kroonilise neerupuudulikkuse korral (CC alla 25 või 50 ml / min - sõltuvalt tootjast) on ravi vastunäidustatud. Vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel, kes saavad ravimit päevases annuses üle 500 mg, tuleb üleannustamise võimalike sümptomite ja nähtude taustal jälgida tsükloseriini taset veres vähemalt üks kord nädalas. Sellisel juhul tuleks annus valida nii, et ravimi kontsentratsioon veres oleks alla 30 mg / l.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksa funktsionaalsed häired ei mõjuta tsükloseriini kineetikat.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel (üle 60-aastased) soovitatakse ravimit võtta 2 korda päevas, 250 mg.

Ravimite koostoimed

püridoksiin: selle aine eritumise kiirus neerude kaudu suureneb (on võimalik perifeerse neuriidi ja aneemia areng, püridoksiini annust tuleks suurendada);
isoniasiid: suureneb unisus, pearinglus (patsiendid vajavad hoolikat jälgimist);
etionamiid: suureneb ravimi neurotoksilise toime ilmnemise oht, suureneb krampide sündroomi tõenäosus;
streptomütsiin, isoniasiid, paraaminosalitsüülhape (PASK): resistentsus nende ravimite suhtes väheneb;
etanool: suureneb epilepsiahoogude tekkimise oht (eriti kroonilise alkoholismiga patsientidel).

Analoogid

Tsükloseriini analoogid on: Kansamin, Coxerin, Maizer, Cyclorin, Cycloserine-Ferein.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas niiskuse ja valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Tsükloseriini ülevaated

Ülevaadete kohaselt näitab tsükloseriin tuberkuloosi ravis häid tulemusi, peamiselt kombineeritud ravi osana. Siiski on näidatud, et pikaajalisel kasutamisel on vitamiin B ₁₂ ja foolhappe puudus. Ja ka patsiendid märgivad ravimi neurotoksilisust.