Alimta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Alimta: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Alimta

ATX-kood: L01BA04

Toimeaine: pemetrekseed (pemetrekseed)

Produtsent: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Hinnad apteekides: alates 62 300 rubla.

Osta

Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks Alimta

Alimta on kasvajavastane ravim, antimetaboliit.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks: valgest kuni kollakasrohelise või kollaka värvuseni (pappkarbis 1 pudel 100 või 500 mg ja Alimta kasutamise juhised).

1 pudel lüofilisaati:

toimeaine: pemetrekseed (pemetrekseedi dinaatriumheptahüdraadi kujul) - 100 või 500 mg;
lisakomponendid (100/500 mg): mannitool - 106,4 / 500 mg; 10% vesinikkloriidhappe lahus ja / või 10% naatriumhüdroksiidi lahus - pH saavutamiseks vajalikus koguses (lisatakse tootmise käigus).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Alimta aktiivne komponent pemetrekseed on üks foolhappe antagoniste, mis mõjutab paljusid selle ainevahetuse sihtmärke ja pärsib TS-i (tümidülaat-süntaas), DHFR-i (dihüdrofolaadi reduktaas), GARFT-d (glütsiinamiidi ribonukleotiidformüültransferaas). Need on puriini ja tümidüülnukleotiidide biosünteesis võtmetähtsusega folaadist sõltuvad ensüümid.

Pemetrekseedi sisenemist rakkudesse vahendavad valgu folaate siduvad transpordisüsteemid ja vähendatud folaatide transporter. Pärast rakkudesse sisenemist muundatakse pemetrekseed ensüümi folüülpolüglutamaadi süntetaasi abil tõhusalt ja kiiresti polüglutamaadi vormideks. Pemetrekseedi polüglutamaadi vormid jäävad rakkudesse. Nad on tugevamad GARFT ja TS inhibiitorid.

Polüglutaminatsioon on kontsentratsioonist ja ajast sõltuv protsess. Leitakse kasvajarakkudes ja vähemal määral ka normaalsetes kudedes. Polüglutamineeritud metaboliitidele on iseloomulik suurenenud T _1/2 (poolväärtusaeg), seetõttu suureneb pemetrekseedi toime kasvajarakkudes.

Tehtud uuringute kohaselt on tsisplatiiniga kombineerituna sünergiline kasvajavastane toime.

Farmakokineetika

Konstant V _d (jaotusruumala) Pemetrekseedi on 9 l / m ². Ligikaudu 81% annusest seondub plasmavalkudega. Raske neerupuudulikkusega patsientidel seondumine ei ole häiritud.

Pemetrekseed metaboliseerub maksas piiratud ulatuses.

Esimese 24 tunni jooksul pärast muutumatul kujul manustamist eritavad neerud 70–90% pemetrekseedist. Aine plasmakliirens on 92 ml / min, T _1/2 plasmast - neerupuudulikkusega patsientidel 3,5 tundi.

Näidustused kasutamiseks

lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline mitte-lamerakk-mitteväikerakk-kopsuvähk;
pahaloomuline pleura mesotelioom.

Vastunäidustused

Absoluutne:

müelosupressioon (absoluutse neutrofiilide arvuga <1500 / μl, trombotsüütidega <100 000 / μl);
raske neerupuudulikkus (patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on <45 ml / min);
kollapalaviku vältimiseks koos vaktsiiniga;
rasedus ja imetamise periood;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkuse olemasolu Alimta komponentide suhtes.

Suhteline (ravi toimub ettevaatusega):

maksa düsfunktsioon;
raskekujulised kardiovaskulaarsüsteemi haigused, sealhulgas aju vereringe häired ja müokardiinfarkt.

Alimta, kasutusjuhised: meetod ja annus

Alimta süstitakse iga 21-päevase tsükli esimesel päeval intravenoosselt 10 minuti jooksul annuses 500 mg / m ².

Alimta kasutamisel koos tsisplatiiniga manustatakse viimast hüdratsiooni taustal annuses 75 mg / m ² umbes 30 minutit pärast pemetrekseedi manustamist.

Nahareaktsioonide raskust ja sagedust saab vähendada, kasutades deksametasooni (selle võib asendada analoogiga) 2 korda päevas, 4 mg kolm päeva, alustades üks päev enne Alimta manustamist.

Pemetrekseedi toksilisuse vähendamiseks on ette nähtud foolhappepreparaadid või foolhappesisaldusega multivitamiinid koguses, mis tagab selle igapäevase vajaduse.

Foolhapet annusevahemikus 0,35–1 mg (keskmiselt 0,4 mg) tuleb manustada vähemalt 5 päeva jooksul nädala jooksul enne pemetrekseedi esimest manustamist, kogu ravitsükli jooksul ja kolm nädalat pärast viimast Alimta manustamist.

Ka patsientide süstitakse lihasesse 1 mg vitamiini B ₁₂ kord perioodis 7 päeva enne esimest süsti pemetreksed ja siis pärast ravi alustamist iga 3 tsüklit. Järgnevad süstid vitamiini B ₁₂ samas annuses võib läbi viia päeval Alimtaga manustamist.

Enne iga Alimta manustamist on soovitatav hinnata patsiendi seisundit ja teostada vaatlus, sealhulgas üldine kliiniline vereanalüüs ning määrata trombotsüütide arv ja leukotsüütide arv. Maksa ja neerude töö jälgimiseks on ette nähtud biokeemiline vereanalüüs.

Enne iga kemoteraapia tsükli algust peaks ANC (absoluutne neutrofiilide arv) olema ≥ 1500 rakku / mm ³, trombotsüütide arv - ≥ 100 000 rakku / mm ³, bilirubiini üldkontsentratsioon - ≤ 1,5 korda üle normi ülemise piiri (normi ülemine piir), leeliseline kontsentratsioon fosfataas, alaniin ja asparagiinaminotransferaasid - ≤ 3 korda VGN-st ja maksa metastaaside olemasolul - ≤ 5 korda VGN-st.

Lähtudes madalaimast hematoloogilisest näitajast või eelmise ravitsükli jooksul täheldatud kõige tugevamast mittehematoloogilisest toksilisusest, kohandatakse annust enne korduvaid tsükleid. Ravi võib toksilisusest taastumiseks edasi lükata.

Paranemise edenedes jätkatakse ravi vastavalt soovitustele (eelmise pemetrekseedi ja tsisplatiini annuse väärtus protsentides):

75%: minimaalse neutrofiilide arvuga <500 / μl ja trombotsüütidega ≥ 50 000 / μl; minimaalse trombotsüütide arvuga <50 000 / μl, olenemata minimaalsest neutrofiilide arvust;
50%: minimaalse trombotsüütide arvuga <50 000 / μl koos verejooksuga [NCI-CTC (National Cancer Institute) üldise toksilisuse kriteeriumid ≥ II raskusastme verejooksu korral], sõltumata minimaalsest neutrofiilide arvust.

Patsientidel, kellel tekib III hinne mittehematoloogiline toksilisus (välja arvatud neurotoksilisus), lükatakse ravi edasi, kuni näitajad taastuvad enne ravi.

Seejärel jätkatakse ravi vastavalt allpool toodud soovitustele (pemetrekseedi ja tsisplatiini eelmise annuse väärtus protsentides):

75/75%: mistahes III - IV astme toksilisus, välja arvatud limaskesta põletik; kõhulahtisus III-IV aste või haiglaravi vajav kõhulahtisus (olenemata astmest);
50/100%: III-IV astme limaskesta põletik.

0 - I astme neurotoksilisuse korral ei kohandata ravimite annust, II aste - tsisplatiini annust tuleks vähendada 50%, III - IV astme - ravi tühistatakse.

Alimta kasutamine lõpetatakse juhtudel, kui pärast kahte annuse vähendamist täheldatakse mittehematoloogilist ja hematoloogilist III - IV astme toksilisust. III - IV astme neurotoksilisuse korral tuleb ravi kohe katkestada.

Lahuse valmistamiseks tuleks kasutada ainult 0,9% naatriumkloriidi lahust.

Infusioonilahuse saamiseks lahustatakse 100 mg pudeli sisu 4,2 ml lahustis, Alimta 500 mg - 20 ml. Saadud kontsentratsioon on 25 mg / ml. Pudelit loksutatakse ettevaatlikult, kuni lüofilisaat on täielikult lahustunud. Lahus peaks olema läbipaistev, lubatud värvimuutus - värvitult rohekaskollasele või kollakale. Enne manustamist on soovitatav kontrollida lahuse värvimuutust ja võõrkehade olemasolu.

Saadud Alimta lahuse vastav maht tuleks lisaks lahjendada 0,9% naatriumkloriidi lahusega 100 ml-ni.

Pärast lahustumist tuleb ravimit manustada kohe või 24 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril 2–8 ° C. Lahuse kasutamata maht tuleb hävitada.

Kõrvalmõjud

Alimta kasutamisel täheldatud kõrvaltoimete esinemissageduse hindamine:> 10% - väga sageli; > 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva.

Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline lamerakk-mitteväikerakk-kopsuvähk

Monoteraapia, millele on lisatud foolhapet ja vitamiini B ₁₂:

seedeelundid: väga sageli - kõhulahtisus, iiveldus, anoreksia, oksendamine, farüngiit / stomatiit; sageli - kõhuvalu, kõhukinnisus, aspartaataminotransferaasi ja alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - neutropeenia, leukopeenia, aneemia; sageli - trombotsütopeenia;
närvisüsteem: sageli - motoorne või sensoorne neuropaatia;
nahk ja naha lisandid: väga sageli - koorimine / lööve; sageli - alopeetsia, sügelus, multiformne erüteem;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - supraventrikulaarne arütmia;
kuseteede süsteem: sageli - seerumi kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine;
teised: väga sageli - suurenenud väsimus; sageli - allergilised reaktsioonid, palavik, palavikuga neutropeenia, sekundaarsete infektsioonide liitumine ilma neutropeeniata.

Kombinatsioonravi tsisplatiini foolhapet ja vitamiin B ₁₂:

seedeelundid: väga sageli - farüngiit / stomatiit, iiveldus, isutus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus; sageli - kõrvetised, düspepsia, alaniinaminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi aktiivsuse suurenemine; harva - gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine;
hingamiselundid: harva - valu rinnus;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, aneemia;
närvisüsteem: sageli - maitsehäired, sensoorne neuropaatia; harva - motoorne neuropaatia;
nahk ja naha lisandid: väga sageli - alopeetsia; sageli koorimine / lööve;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - arütmia;
kuseteede süsteem: väga sageli - seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõus; sageli - neerupuudulikkus, vähenenud kreatiniini kliirens;
teised: väga sageli - suurenenud väsimus; sageli - febriilne neutropeenia, sekundaarsete infektsioonide liitumine, dehüdratsioon, konjunktiviit, palavik.

Monoteraapia: hooldusravispetsialistide lisandiga foolhapet ja vitamiin B ₁₂ patsienti, kellel ei ole progresseerumise pärast esmavaliku:

seedeelundid: väga sageli - anoreksia, iiveldus; sageli - kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, stomatiit / limaskestade põletik, alaniinaminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi aktiivsuse suurenemine;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - aneemia; sageli - neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia;
närvisüsteem: sageli - motoorne ja sensoorne neuropaatia;
naha ja naha lisandid: sageli - koorimine / lööve, sügelus, alopeetsia; harva - multiformne erüteem;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - supraventrikulaarne arütmia;
kuseteede süsteem: sageli - neerupuudulikkus, kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine seerumis, glomerulaarfiltratsiooni langus;
teised: väga sageli - suurenenud väsimus; sageli - suurenenud pisaravool, valusündroom, tursed, pearinglus, sekundaarsete infektsioonide liitumine, febriilne neutropeenia, konjunktiviit, neutropeeniata palavik; harva - kopsuemboolia, allergilised reaktsioonid.

Pahaloomuline pleura mesotelioom

Kombinatsioonravi tsisplatiini foolhapet ja vitamiin B ₁₂:

seedeelundid: väga sageli - kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, farüngiit / stomatiit, anoreksia, kõhukinnisus; sageli - düspepsia, alaniinaminotransferaasi, aspartaataminotransferaasi ja gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia;
närvisüsteem: väga sageli - sensoorne neuropaatia; sageli - maitsehäired; harva - motoorne neuropaatia;
nahk ja naha lisandid: väga sageli - alopeetsia, lööve;
kuseteede süsteem: väga sageli - kreatiniini kliirensi vähenemine, seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõus; sageli neerupuudulikkus;
hingamisteede organid: sageli - valu rinnus;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - arütmia;
teised: väga sageli - suurenenud väsimus; sageli - dehüdratsioon, konjunktiviit, sekundaarsete infektsioonide liitumine, febriilne neutropeenia, urtikaaria, palavik.

Pemetrekseedi kasutamine teistes kliinilistes uuringutes

Kui pemetrekseedi kasutati koos teiste vähivastaste ravimitega, täheldati harva tõsiste kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete, sealhulgas müokardiinfarkti, stenokardia, insuldi, mööduva tserebrovaskulaarse õnnetuse tekkimist. Neid reaktsioone täheldati peamiselt kardiovaskulaarsete häirete riskifaktorite olemasolul.

Muud rikkumised:

harva: söögitorupõletik / kiiritusösofagiit, pantsütopeenia; teatatud koliidi juhtumid (sealhulgas sooleseina perforatsioon, umbsoole põletik, sooleseina nekroos, pärasoole ja soolestiku verejooks, mõnikord surmaga lõppenud) ja interstitsiaalne kopsupõletik kombinatsioonis hingamispuudulikkusega (mõnikord surmaga lõppenud);
harva: potentsiaalselt raske hepatiit.

Kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt tekkis umbes 1% patsientidest sepsis (mõnel juhul surmaga lõppenud).

Turustamisjärgsed andmed

Turustamisjärgsel perioodil registreeritud Alimta kõrvaltoimed:

harva: äge neerupuudulikkus, tursed, kiirituspneumoniit, jäsemete isheemia (mõnel juhul nekroosi tekkega);
harva: nahareaktsioonide uuesti väljakujunemine, sarnane kiiritusega, patsientidel, kes olid varem saanud kiiritusravi (anamnestilised reaktsioonid kiirgusele), millele järgnes pemetrekseedi määramine; bulloosne dermatiit, sealhulgas toksiline epidermaalne nekrolüüs ja Stevensi-Johnsoni sündroom (mõnel juhul surmaga lõppev), anafülaktiline šokk, immuunvahendatud hemolüütiline aneemia.

Üleannustamine

Alimta üleannustamise kahtluse korral on vaja regulaarselt jälgida üldist vereanalüüsi.

Peamised sümptomid: luuüdi funktsiooni depressioon, mis avaldub neutropeenia, trombotsütopeenia ja aneemia kujul. Samuti on võimalik kinnitada sekundaarseid infektsioone, kõhulahtisuse, lööbe, limaskestade põletiku tekkimist.

Teraapia: sümptomaatiline, sealhulgas foolhappe või kaltsiumfolinaadi kohene kasutamine.

erijuhised

Alimta-ravi peaks toimuma kasvajavastaste ravimite kasutamise kogemustega arsti järelevalve all.

Müelosupressioon on ravimi annust piirav toksilisus.

Enne iga Alimta annuse manustamist tuleb läbi viia üldine vereanalüüs, sealhulgas leukotsüütide valemi ja trombotsüütide arvu arvutamine.

Maksa- ja neerufunktsiooni hindamiseks tuleks perioodiliselt läbi viia biokeemiline vereanalüüs.

Vajalikud väärtused enne Alimta kasutamist: absoluutne neutrofiilide arv - ≥ 1500 / μl, trombotsüüdid - ≥ 100 000 / μl.

Ravimi kasutamise perioodil ja vähemalt kuus kuud pärast ravi lõppu tuleb kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Efusiooni esinemine seroossetes õõnsustes (pleuriit või astsiit) pemetrekseedi toimele ei ole lõplikult kindlaks tehtud. Stabiilses seisundis seroosse efusiooniga patsientidel ei olnud standardse annuse manustatud pemetrekseedi plasmakontsentratsioonides ega kliirensis erinevusi võrreldes sellise efusioonita patsientidega. Seetõttu peate enne Alimta kasutamise alustamist kaaluma efusiooni tühjendamise võimalust, kuid see ei ole eeltingimus.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Alimta võib põhjustada suurenenud väsimust, sellistel juhtudel peaksite hoiduma sõidukite juhtimisest ja tegevustest, mis nõuavad kiiret psühhomotoorset reaktsiooni ja suurt tähelepanu kontsentratsiooni.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Alimta kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Ravimi määramine alla 18-aastastele patsientidele on vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kuna Alimta kasutamise kohta kreatiniini kliirensiga <45 ml / min patsientidel ei ole piisavalt andmeid, ei soovitata ravimit selles patsientide kategoorias kasutada.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb Alimta't kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Uuringute tulemuste kohaselt sekreteerib pemetrekseedi aktiivselt OAT3 (3. tüüpi inimese orgaanilise aniooni kandja).

Pemetrekseed interakteerub ravimitega, mida metaboliseerivad isoensüümid CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2 minimaalselt.

Võimalikud koostoimed:

nefrotoksilised ravimid ja / või tubulaarsekretsiooni kaudu neerude kaudu erituvad ained (probenetsiid, silmusdiureetikumid, tsüklosporiin, aminoglükosiidid, plaatina sisaldavad ravimid): kombineeritud kasutamise taustal võib täheldada pemetrekseedi kliirensi vähenemist;
suukaudsed antikoagulandid: kombineeritud kasutamise perioodil on vaja regulaarselt jälgida INR-i (rahvusvaheline normaliseeritud suhe);
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) suurtes annustes (ibuprofeen alates 1600 mg päevas või atsetüülsalitsüülhape alates 1300 mg päevas): võib esineda pemetrekseedi kliirensi vähenemist ja selle kõrvaltoimete suurenemist isegi neerufunktsiooni kahjustuse puudumisel.

Kerge kuni mõõduka raskusastmega neerupuudulikkuse korral (patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 45–79 ml / min) ei soovitata lühikese poolväärtusajaga MSPVA-sid kasutada 5-päevase perioodi jooksul, alustades 2 päeva enne pemetrekseedi kasutamist.

Pika poolväärtusajaga MSPVA-de (piroksikaam, rofekoksiib) ja pemetrekseedi võimaliku koostoime kohta puudub teave. Sellega seoses peavad mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid saavad kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsiendid nädala jooksul katkestama ravimi võtmise, alustades vähemalt 5 päeva enne pemetrekseedi kasutuselevõttu ja lõpetades 2 päeva pärast Alimta viimast manustamist. Kui on vaja kombineeritud kasutamist koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, tuleb rangelt jälgida toksilisust, eriti müelosupressiooni ja seedesüsteemi toksilisust.

Pemetrekseed ei sobi Ringeri lahuste ja Ringeri laktaadiga. Alimta samaaegset kasutamist teiste ravimite ja lahustega, välja arvatud 0,9% naatriumkloriidi lahusega, ei ole uuritud, mistõttu seda ei soovitata.

Alimta koos elusate nõrgestatud vaktsiinidega kombineeritud kasutamisel võib vastusena vaktsiini manustamisele olla vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsessi intensiivistumine, selle kõrvaltoimete suurenemine ja / või antikeha tootmise vähenemine patsiendi kehas.