Zylt

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Zylt: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Zyllt

ATX-kood: B01AC04

Toimeaine: klopidogreel (klopidogreel)

Tootja: LLC "KRKA-RUS" (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendus: 08.09.2019

Hinnad apteekides: alates 344 rubla.

Osta

Zilt on trombotsüütidevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, kergelt kaksikkumerad, roosad, tableti südamik on valge või peaaegu valge kareda struktuuriga (7 tükki blistrites, pappkarpides 2, 4 või 12 blistrit).

Toimeaine on klopidogreeli vesiniksulfaat 1 tabletis - 97,875 mg või klopidogreel - 75 mg.

Abikomponendid: mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, eelgeelistatud tärklis, hüdrogeenitud kastoorõli, makrogool 6000.

Kilekesta koostis: propüleenglükool, hüpromelloos 6 cp, talk, titaandioksiid (E171), rauavärv punane oksiid (E172).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Klopidogreel on eelravim, selle biotransformatsiooni tulemusena moodustuvad metaboliidid, millest ühel on agregatsioonivastane toime. Aktiivse metaboliidi selektiivselt inhibeerib ADP (adenosiindifosfaat) to the P2Y ₁₂ trombotsüütide retseptoritega ja pärsib järgnev aktiveerimine glükoproteiin GPIIb / IIIa kompleksi, mis lõppkokkuvõttes viib summutamist trombotsüütide agregatsiooni.

Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine on pöördumatu protsess, mis kestab 7-10 päeva (raku elutsükkel), seega sõltub trombotsüütide normaalse funktsiooni taastumise kiirus nende uuenemise kiirusest. Klopidogreel ei pärsi mitte ainult ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni, vaid ka teiste agonistide põhjustatud agregatsiooni. See on tingitud rakkude tõhustatud aktiveerimise blokeerimisest ADP mõjul.

Aktiivse metaboliidi moodustumine toimub CYP450 isoensüümide toimel. Mõningaid CYP450 isoensüüme võivad pärssida teised ravimid või need võivad polümorfismi poolest erineda, seetõttu pole kõigil patsientidel trombotsüütide agregatsiooni piisav supressioon.

Ravimi Zilt kasutamisel annuses 75 mg päevas toimub trombotsüütide agregatsiooni oluline supressioon alates esimesest ravipäevast. Järgmise 3–7 päeva jooksul see efekt kasvab, misjärel jõuab tasakaalu seisundisse jõudes püsivale tasemele. Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine tasakaalus oli keskmiselt 40–60% (kui ravimit kasutati annuses 75 mg päevas). Pärast klopidogreeli kasutamise lõpetamist taastusid veritsusaeg ja trombotsüütide agregatsiooni aste umbes 5 päeva jooksul algtasemele.

Zylt aitab vältida südameataki või insuldi teket mis tahes lokaliseeritavate veresoonte ateroskleroosiga patsientidel, eriti koronaar-, perifeersete või ajuarterite kahjustuste korral.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub klopidogreel kiiresti. Muutumatu klopidogreeli maksimaalne kontsentratsioon on keskmiselt 2,2–2,5 ng / ml (pärast suukaudset 75 mg ravimi manustamist). Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on umbes 45 minutit. Klopidogreeli imendumise aste vastavalt andmetele ravimi metaboliitide neerude kaudu eritumise kohta on 50%.

Klopidogreel seondub 98% plasmavalkudega, selle inaktiivne metaboliit - 94%. Seondumine plasmavalkudega on laias kontsentratsioonivahemikus pöörduv ja küllastumata.

Klopidogreeli aktiivne metabolism toimub maksas kahel viisil: esimene rada on hüdrolüüs karboksüülhappe derivaadi (inaktiivne metaboliit, mis moodustab 85% kõigist ringlevatest metaboliitidest) moodustumisega, teine rada on erinevate tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide katalüüsireaktsioonid… Teise metaboolse raja tulemusena moodustub klopidogreelist 2-oksoklopidogreel, mis seejärel metaboliseeritakse klopidogreeli (aktiivne metaboliit) tiooli derivaadiks. See metaboliit interakteerub trombotsüütide retseptoritega, blokeerides pöördumatult nende agregatsiooni. Aktiivse metaboliidi maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast 300 mg ravimi võtmist (küllastusannus) on kaks korda suurem kui pärast 75-päevase säilitusannuse manustamist 4 päeva jooksul. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks kulub umbes 30–60 minutit.

Ligikaudu 50% ravimist eritub neerude kaudu ja umbes 46% soolte kaudu. Klopidogreeli poolväärtusaeg pärast 75 mg ühekordset annust on 6 tundi. Plasmas ringleva inaktiivse metaboliidi poolväärtusaeg on umbes 8 tundi.

Näidustused kasutamiseks

Zylti kasutamine on näidustatud aterotrombootiliste komplikatsioonide ennetamiseks kardiovaskulaarsete patoloogiatega täiskasvanud patsientidel:

Müokardiinfarkt (periood mitu kuni 35 päeva), isheemiline insult (periood 7 päevast 6 kuuni) või diagnoositud oklusiivne perifeersete arterite haigus;
ST-segmendi tõusuta äge koronaarsündroom (müokardiinfarkt ilma Q-laine moodustumiseta või ebastabiilne stenokardia), sealhulgas perkutaanse koronaarse sekkumise ajal stentimisega patsiendid kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega;
ST-segmendi tõusuga äge koronaarsündroom (äge müokardiinfarkt) ravimravi ja võimaluse korral trombolüütilise ravi korral koos atsetüülsalitsüülhappega.

Lisaks on ravim ette nähtud trombembooliliste ja aterotrombootiliste komplikatsioonide (sh insult) ennetamiseks kodade virvendusarütmia (kodade virvendusarütmia) täiskasvanud patsientidel, kes ei saa võtta kaudseid antikoagulante ja kellel on veresoonte tüsistuste tekkimise riskifaktor ebaolulise verejooksu tõenäosusega, sealhulgas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.

Vastunäidustused

Raske maksa düsfunktsioon;
Glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktoositalumatus, laktaasipuudus;
Koljusisene verejooks, verejooks peptilistest haavanditest ja muud tüüpi ägedad verejooksud;
Raseduse ja imetamise periood;
Vanus alla 18;
Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Ravimit kasutatakse ettevaatusega patsientidel, kellel on: neerufunktsiooni kahjustus, mõõdukas maksa düsfunktsioon koos verejooksu eelsoodumusega; trauma, operatsiooni ja verejooksu riski suurendavate seisunditega; seedetrakti, intraokulaarsete ja muude haigustega, millel on verejooksu tekkeks eelsoodumus; COX-2 inhibiitorite ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID), varfariini, hepariini või glükoproteiini IIb / IIIa inhibiitorite võtmise ajal; madala isoensüümi CYP2C19 aktiivsusega (kardiovaskulaarsete tüsistuste suurenenud riski tõttu); ülitundlikkus prasugreeli, tiklopidiini ja teiste tienopüridiinide suhtes.

Zylti kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Tablette võetakse suu kaudu, olenemata toidukorrast.

Soovitatav annus isoensüümi CYP2C19 normaalse aktiivsusega patsientidele, sealhulgas eakatele patsientidele:

Müokardiinfarkt, isheemiline insult või diagnoositud oklusiivne perifeersete arterite haigus: 75 mg üks kord päevas;
ST-segmendi tõusuta äge koronaarsündroom (ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt ilma Q-laineta): laadimisdoos - 300 mg üks kord, seejärel 75 mg üks kord päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annuses 75-325 mg päevas. Ravimi väljakirjutamisel tuleb meeles pidada, et atsetüülsalitsüülhappe annused üle 100 mg on seotud suure verejooksu riskiga. Terapeutiline toime ilmneb 3. ravikuul, optimaalsete tulemuste saavutamiseks on soovitatav jätkata klopidogreeli kasutamist kuni 12 kuud;
Äge müokardiinfarkt (äge koronaarsündroom ST segmendi tõusuga): üks laadimisannus, seejärel 75 mg üks kord päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe ja trombolüütikumidega (või ilma nendeta). Üle 75-aastaste patsientide ravimisel ei ole soovitatav kasutada küllastusdoose. Ravi tuleb alustada haiguse esimeste sümptomite ilmnemisel ja jätkata vähemalt 4 nädalat;
Kodade virvendus (kodade virvendus): 75 mg 1 kord päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annuses 75-100 mg päevas.

Tablette on soovitatav võtta samal ajal, kui olete hilinenud vähem kui 12 tundi, võtke vahelejäänud annus ja järgmine tavalisel ajal, kui annuste vaheline intervall on üle 12 tunni, võetakse järgmine annus kahekordistamata.

Patsientidel, kellel on isoensüümi CYP2C19 geneetiliselt määratud vähenenud aktiivsus, on Zylti võtmisel soovitatud annustes klopidogreeli aktiivse metaboliidi moodustumine väiksem ja selle trombotsüütidevastane toime vähem väljendunud. Selle kategooria patsientide optimaalset annust ei ole kindlaks tehtud; tavaliselt määratakse ravim suuremates annustes ühekordse annusena 600 mg ja seejärel 150 mg üks kord päevas.

Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Kõrvalmõjud

Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: sageli - hematoom; väga harva - arteriaalne hüpotensioon, vaskuliit;
Hematopoeetilisest süsteemist: harva - leukopeenia, trombotsütopeenia, eosinofiilia; harva - neutropeenia, sealhulgas rasked vormid; väga harva - aplastiline aneemia, trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP), pantsütopeenia, raske trombotsütopeenia, agranulotsütoos, aneemia, granulotsütopeenia;
Seedesüsteemist: sageli - kõhuvalu, seedetrakti verejooks, kõhulahtisus, düspepsia; harva - iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, gastriit, kõhupuhitus, mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole haavand; harva - retroperitoneaalne verejooks; väga harva - pankreatiit, retroperitoneaalne ja seedetrakti verejooks (sealhulgas surmaga lõppenud), koliit (sh lümfotsüütiline), äge maksapuudulikkus, hepatiit, maksa parameetrite funktsionaalsed häired, stomatiit;
Närvisüsteemist: harva - peavalu, koljusisene verejooks (sealhulgas surmaga lõppenud), pearinglus, paresteesia; väga harva - segasus, hallutsinatsioonid;
Lihas-skeleti süsteemist: väga harva - hemartroos, lihaste verejooks, artriit, müalgia, artralgia;
Hingamissüsteemist: sageli - ninaverejooks; väga harva - bronhospasm, verejooks hingamisteedest (kopsuverejooks, hemoptüüs), interstitsiaalne kopsupõletik;
Urogenitaalsüsteemist: harva - hematuria; väga harva - glomerulonefriit, seerumi kreatiniinitaseme tõus;
Naha küljelt: sageli - nahaalused hematoomid; harva - naha sügelus, lööve, nahaverejooksud (purpur); väga harva - bulloosne dermatiit (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem), urtikaaria, erütematoosne lööve, plaaniline samblik, ekseem;
Meeltelt: harva - võrkkesta või konjunktiivi verejooksud; harva - vertiigo; väga harva - maitsepatoloogiad;
Laboratoorsed näitajad: sageli - trombotsüütide ja neutrofiilide arvu vähenemine, veritsusperioodi pikenemine;
Allergilised reaktsioonid: väga harva - ekseem, angioödeem, anafülaktoidsed reaktsioonid, seerumihaigus; sagedus teadmata - DRESS-sündroomi ja eosinofiilia süsteemsete sümptomitega ravimilööve, ristreaktiivne ülitundlikkus tienopüridiinide suhtes, ravimite põhjustatud ülitundlikkussündroom;
Teised: sageli - vaskulaarne verejooks torkekohas; väga harva - tugev verejooks haavast, palavik.

Üleannustamine

Zylti üleannustamise korral on võimalik verejooksu aega pikendada ja tekkida hemorraagilised tüsistused.

Verejooksu korral on ette nähtud sobiv adekvaatne ravi. Pikaajalise veritsusaja kiireks korrigeerimiseks viiakse läbi trombotsüütide ülekanne. Klopidogreeli jaoks pole spetsiifilist antidooti.

erijuhised

Ravimi kasutamist seostatakse verejooksu ja soovimatute hematoloogiliste sündmuste riskiga, seetõttu peab raviga kaasnema süstemaatiline veritsusnähtude jälgimine, eriti klopidogreeli manustamise alguses, samuti pärast operatsiooni või invasiivseid südameprotseduure. Võimaliku verejooksu kliiniliste tunnuste korral tuleb patsiendil teha vereanalüüs, et määrata kindlaks trombotsüütide funktsiooni arv ja näitajad, aktiveeritud osalise tromboplastiini aeg (APTT) ja mitmed muud vajalikud uuringud.

Alla 7 päeva vanuse ägeda isheemilise insuldiga patsientidele ei ole soovitatav ravimit välja kirjutada.

Ravim pikendab verejooksu aega, seda tuleb arvestada, kui seda kasutatakse samaaegselt atsetüülsalitsüülhappe, MSPVA-de, glükoproteiini IIb / IIIa inhibiitorite, hepariini ja varfariiniga.

Patsientidel soovitatakse uurida ülitundlikkust tiklopidiini, prasugreeli ja teiste tienopüridiinide suhtes, kuna selle rühma ravimite vahel on võimalik ristreaktiivne ülitundlikkus. Kui patsiendil on anamneesis ülitundlikkus teiste tienopüridiinide suhtes, tuleb teda ravi ajal hoolikalt jälgida, et tuvastada ülitundlikkuse sümptomid klopidogreeli suhtes.

Patsiendi ettevalmistamisel plaaniliseks kirurgiliseks operatsiooniks tuleb Zylti kasutamine 5-7 päeva enne ära jätta.

Patsienti tuleb hoiatada pikema verejooksu võimaluse eest raviperioodil ja vajadusest teavitada raviarsti igast verejooksu juhtumist. Teiste arstide külastamisel peate alati teavitama klopidogreeli võtmisest, see teave on oluline nii uute ravimite väljakirjutamisel kui ka hambaarsti külastamisel.

Zilti kasutamise taustal võib areneda trombootiline trombotsütopeeniline purpur, mida iseloomustab trombotsütopeenia ja mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia, mis on seotud neerufunktsiooni häirete, neuroloogiliste häirete ja palavikuga. See seisund nõuab kiiret meditsiinilist abi, sealhulgas plasmafereesi.

Ravi tuleb läbi viia maksafunktsiooni jälgimisega, kuna raskete funktsionaalsete häirete korral võib tekkida hemorraagiline diatees.

Hüdrogeenitud kastoorõli sisaldus preparaadis võib põhjustada kõhulahtisust ja seedehäireid.

Ravim ei mõjuta patsiendi võimet juhtida sõidukeid ja mehhanisme ning teha muid potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, mis nõuavad psühhomotoorsete reaktsioonide kiiret kontsentratsiooni.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Juhiste kohaselt ei soovitata Zylti raseduse ajal kasutada, kuna puuduvad kliinilised andmed klopidogreeli kasutamise kohta rasedatel. Loomadega läbi viidud uuringud ei ole näidanud ravimi otsest ega kaudset negatiivset mõju raseduse kulule, loote arengule, sünnitusele ega lapse sünnijärgsele arengule.

Loomkatsetes leiti, et klopidogreel ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima, mistõttu kui imetavatel naistel on vaja kasutada Zylti, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Ravim on vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele, kuna tänapäeval ei ole selle kasutamise ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel kindlaks tehtud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Zylti korduva kasutamise korral annuses 75 mg päevas raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens - 5-15 ml / min) patsientidel oli trombotsüütide agregatsiooni supressiooni aste võrreldes tervete vabatahtlikega 25% madalam kui trombotsüütide agregatsiooni pärssimise aste. Verejooksu aja pikenemine oli aga sarnane tervete vabatahtlike omaga, kes said ravimit annuses 75 mg päevas. Zylt on kõigil patsientidel hästi talutav.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Ravimi kasutamine annuses 75 mg päevas 10 päeva jooksul ei põhjustanud raske maksapuudulikkusega patsientidel trombotsüütide agregatsiooni astmes ja verejooksu aja pikenemise määras olulisi muutusi tervete vabatahtlike samade näitajatega võrreldes.

Kasutamine eakatel

Eakatel 75-aastastel ja vanematel patsientidel kasutatakse Zylti samades annustes kui noorematel patsientidel. Annuse kohandamine pole vajalik.

Ravimite koostoimed

Suure verejooksuohu tõttu ei ole soovitatav ravimit välja kirjutada samaaegselt varfariiniga, eriti hepariini ja teiste trombolüütiliste ainetega tuleb olla eriti ettevaatlik.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid suurendavad seedetrakti haavandite ja verejooksu riski.

Kliiniliselt olulist koostoimet samaaegsel kasutamisel atenolooli, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite, vere kolesteroolitaset langetavate ravimite, digoksiini, nifedipiini, fenobarbitaali, östrogeenide, tsimetidiini, teofülliiniga ei leitud.

Klopidogreel võib suurendada atsetüülsalitsüülhappe toimet kollageeni indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile. Ravimi farmakodünaamiline koostoime atsetüülsalitsüülhappega suurendab verejooksu tõenäosust, seetõttu on selle kombinatsiooni kasutamine võimalik ainult ühe aasta jooksul.

Antatsiidid ei mõjuta klopidogreeli imendumist.

Kombinatsioon tolbutamiidi ja fenütoiiniga suurendab nende kontsentratsiooni vereplasmas.

Analoogid

Zylti analoogid on: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egitrombrel, Trocken, Platrombrel.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Zylti ülevaated

Patsiendid räägivad ravimist hästi, märkides mitte ainult selle efektiivsust, vaid ka vastuvõetavat hinda (võrreldes mõne kallima analoogiga). Ülevaadete kohaselt on Zylt efektiivne pärast infarkti ja stentimisprotseduure. Patsiendid märgivad üldise heaolu paranemist, stenokardiahoogude peatumist, samuti arteriaalsete ja veenitrombooside puudumist.

Mõnikord kurdavad patsiendid kõrvaltoimeid (urtikaaria, tugev õhupuudus), kuid kui jätkate ravi, siis soovimatud kõrvaltoimed kaovad mõne aja pärast ise.