Difeniin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Difeniin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Ravimite koostoimed
10. Analoogid
11. Ladustamistingimused
12. Apteekidest väljastamise tingimused
13. Ülevaated
14. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: difeniin

ATX-kood: N03AB02

Toimeaine: fenütoiin (fenütoiin)

Produtsent: JSC "Lugansk KhFZ" (Ukraina), JSC "Usolye-Sibirskiy Khimfarmzavod" (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 16.08.2019

Hinnad apteekides: alates 27 rubla.

Osta

Difeniin on krambivastase toimega ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Difeniini toodetakse tablettide kujul (kontuurimata rakulistes pakendites, milles on 10 tk, 1 või 2 pakki pappkarbis).

Toimeaine on osa 1 tabletist: fenütoiin - 100 mg.

Farmakoloogilised omadused

Difeniini puhul on iseloomulikud krambivastased, arütmiavastased, analgeetilised ja lihasrelaksandid.

Farmakodünaamika

Fenütoiini võtmisel täheldatakse krambivastast toimet, millega ei kaasne väljendunud hüpnootiline toime. Difeniini antikonvulsantse toime mehhanism ei ole praegu täielikult mõistetav. Eeldatakse, et fenütoiini spetsiifiline toime epilepsia korral toimub epilepsia fookuse neuronite erutatavuse ja neurotransmitterite mõju pärssimisega. Aine on naatriumikanalite blokeerija, pikendab nende inaktiveerimise aega, hoiab ära kõrgsageduslike heidete tekke ja leviku.

Eeldatakse, et fenütoiini antiarütmiline toime tuleneb kaltsiumi- ja naatriumioonide Purkinje südamekiudude rakkudesse sisenemise normaliseerumisest. Difeniin pärsib ebanormaalset automatismi ja vähendab repolarisatsiooniaja vähenemise tõttu tema potentsiaali kestust His-Purkinje süsteemis ning aitab samuti lühendada efektiivset tulekindlat perioodi.

Farmakokineetika

Fenütoiini iseloomustab maksa esmakordne toime. Selle biosaadavus ei ületa 50%. Aine tungib rinnapiima, tserebrospinaalvedelikku, sapi, röga, mao- ja soolemahlasse, spermatosoididesse ning läbib platsentaarbarjääri. Selle seondumisaste plasmavalkudega on üsna märkimisväärne (kuni 90% või rohkem). Fenütoiini maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis saavutatakse umbes 1,5–3 tunniga. Ravimi terapeutiline tase vereseerumis on 10–20 μg / ml (40–80 μmol / L). Ravimi tasakaalukontsentratsioon määratakse tavaliselt keskmise päevase annuse võtmisel 5-10 päeval pärast ravi algust.

Fenütoiini kontsentratsiooni seerumis, mis annab soovitud terapeutilise efekti, saab määrata krambihäire tüübi järgi. Mõnel juhul on epilepsiahooge võimalik ära hoida seerumi fenütoiinikontsentratsiooniga 6–9 μg / ml (24–36 μmol / L). Seetõttu on teraapia efektiivsust soovitatav jälgida mitte vereseerumi ravimi sisalduse, vaid haiguse kliiniliste sümptomite järgi.

Fenütoiin metaboliseeritakse maksaensüümide abil, moodustades inaktiivsed metaboliidid. Peamine mitteaktiivne metaboliit on 5- (p-hüdroksüfenüül) -5-fenüülhüdantoiin. Ravim kipub kehas kogunema, mis võib põhjustada ettenägematute toksiliste reaktsioonide tekkimist.

Fenütoiini poolväärtusaeg on 24 tundi. 35–60% manustatud annusest eritub uriiniga, 40–65% manustatud fenütoiinist - sapiga. Eritumisaste suureneb leeliselise uriinireaktsiooniga.

Näidustused kasutamiseks

Epilepsia (suured krambihood), neurokirurgias esinevad epilepsiahoogud, toonilis-klooniliste krampidega epilepsia seisund (ravi ja ennetamine);
Ventrikulaarsed rütmihäired (sealhulgas need, mis on seotud mürgitusega glükosiidide või tritsükliliste antidepressantidega);
Kolmiknärvi neuralgia (teise rea ravimina või samaaegselt karbamasepiiniga).

Vastunäidustused

Sinusbradükardia;
AV blokaad II-III aste;
Sinoatriaalne blokaad;
Morgagni-Adams-Stokesi sündroom;
Kahheksia;
Südamepuudulikkus;
Porfüüria;
Neerude ja maksa funktsionaalsed häired;
Rasedus (välja arvatud juhtudel, kui kasu emale on suurem kui loodetav loodetav kahju) ja imetamine;
Ülitundlikkus difeniini komponentide suhtes.

Difeniini kasutamise juhised: meetod ja annus

Difeniini võetakse suu kaudu.

Täiskasvanutele määratakse ravim tavaliselt algannusena 3-4 mg / kg. Annust suurendatakse järk-järgult, kuni saavutatakse optimaalne ravitoime. Tavaliselt on säilitusannus 200-500 mg päevas ühe või mitme annusena.

Lastele määratakse tavaliselt 5 mg / kg päevas kahes annuses, millele järgneb annuse suurendamine, kuid mitte rohkem kui 300 mg päevas. Laste säilituspäevane annus on 4-8 mg / kg.

Kõrvalmõjud

Teraapia ajal on võimalik välja töötada mõnede kehasüsteemide häired, mis ilmnevad erineva sagedusega:

Seedetrakt: võimalik - maksakahjustus, iiveldus, kõhukinnisus, oksendamine, toksiline hepatiit. Ravi esimese 6 kuu jooksul võib tekkida hüperplaasia, alustades igemepõletikust (sagedamini alla 23-aastastel patsientidel);
Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: võimalik - ataksia, nüstagm, meeleolu muutused, segasus, lihasnõrkus, pearinglus, käte värisemine, häiritud liikumiste koordinatsioon, mööduv närvilisus, unehäired, kogelemine või hägune kõne; harva - perifeerne neuropaatia;
Endokriinsüsteem: võimalik - näojoonte suurenemine, sealhulgas ninaotsa suurenemine, huulte paksenemine ja alalõua pikendamine, hüpertrichoos;
Lihas-skeleti süsteem: võimalik - Dupuytreni kontraktuur; harva - perifeerne polüartropaatia. Pikaajalise ravi korral ilma D-vitamiini vajadust rahuldava dieedi järgimata või päikesevalguse puudumisel võivad tekkida rahhiidid ja osteomalaatsia;
Hematopoeetiline süsteem: harva - megaloblastiline aneemia, trombotsütopeenia, granulotsütopeenia, leukopeenia, pantsütopeenia, agranulotsütoos;
Ainevahetus: võimalik - insuliini vabanemise pärssimisest, hüpokaltseemia arengust ja D-vitamiini metabolismist tingitud glükoosi omastamise häired;
Allergilised reaktsioonid: harva - nahalööve, mis võib olla raskemate nahareaktsioonide, eosinofiilia, ravimite lümfadenopaatia, palaviku sümptom;
Teised: harva - Peyronie tõbi.

Üleannustamine

Difeniini üleannustamise korral võivad toksiliste kõrvaltoimete ilmingud olla rohkem väljendunud. Spetsiifiline antidoot ei ole teada, seetõttu on soovitatav võtta aktiivsüsi, lahtisteid ja määrata sümptomaatiline ravi.

Pikaajalisel kasutamisel võib täheldada fenütoiini suhtes ülitundlikkuse sündroomi ja kesknärvisüsteemi väljendunud depressiooni ilminguid, mis nõuavad difeniini kaotamist.

erijuhised

Ülitundlikkuse olemasolul ühe hüdantoiini antikonvulsandi suhtes on võimalik ka ülitundlikkus teiste selle rühma ravimite suhtes.

Diphenini kasutamise järsk lõpetamine epilepsiahaigetel võib põhjustada võõrutussündroomi tekkimist. Kui on vaja ravi järsult katkestada (näiteks ülitundlikkusreaktsioonide või allergiliste reaktsioonide tekkimisel), tuleb kasutada krambivastaseid aineid, mis ei ole seotud hüdantoiini derivaatidega.

Fenütoiin metaboliseerub maksas ulatuslikult, seetõttu peavad funktsionaalsete maksakahjustustega patsiendid ja ka eakad patsiendid annustamisskeemi kohandama.

Ravi ajal, eriti pikaajalisel, on soovitatav järgida dieeti, mis rahuldab D-vitamiini vajadust, peaksite tagama ka UV-kiirguse.

Difeniini kasutamisel kasvuperioodil lastel suureneb sidekoe häirete tekkimise oht.

Fenütoiini kontsentratsioon plasmas võib suureneda ägeda alkoholimürgistuse korral; kroonilise alkoholismiga - vähendada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Juhiste kohaselt aeglustab Difenin psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, mida tuleb arvestada suurema tähelepanu ja kiirete psühhomotoorsete reaktsioonide, sealhulgas autojuhtimise nõudmisel.

Ravimite koostoimed

Difeniini samaaegsel kasutamisel mõnede ravimitega võivad esineda kõrvaltoimed:

Ravimid, millel on kesknärvisüsteemile pärssiv toime: kesknärvisüsteemi pärssivat toimet on võimalik suurendada;
Seenevastased ained, klosapiin, digitoksiin, glükokortikosteroidid, östrogeenid, dikumarool, furosemiid, doksütsükliin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, kinidiin, rifampitsiin, D-vitamiin: nende terapeutiline toime võib muutuda;
Amiodaroon, seentevastased ained (sh flukonasool, amfoteritsiin B, mikonasool, ketokonasool, itrakonasool), metronidasool, sulfoonamiidid, histamiini H1 retseptorite blokaatorid, klordiasepoksiid, tolbutamiid, klooramfenikool, salitsülaadid, dikumaroksiid, diasofepasiid, diasofepasiid östrogeenid, suktsinimiidid, sulfiinpürasoon, trazodoon: fenütoiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas on võimalik, mis võib põhjustada selle terapeutilise toime suurenemist ja kõrvaltoimete riski suurenemist;
Atsetasoolamiid: osteomalaatsia, rahhiidi võimalik areng;
Fenobarbitaal, fenotiasiini derivaadid (sh kloorpromasiin, proklorperasiin, tioridasiin), kasvajavastased ained: fenütoiini kontsentratsiooni suurenemine või vähenemine vereplasmas on võimalik (difeniini mõju fenobarbitaali plasmakontsentratsioonile on ettearvamatu);
Valproehape: ravi esimestel nädalatel võib fenütoiini üldkontsentratsioon vereplasmas väheneda;
Atsükloviir: fenütoiini kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas ja selle efektiivsuse langus on võimalik;
Verapamiil, nimodipiin, felodipiin: nende kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas;
Desipramiin, püridoksiin annuses 200 mg: selle kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas on võimalik;
Imipramiin, klaritromütsiin, ritonaviir, felbamaat: vereplasmas on võimalik suurendada fenütoiini kontsentratsiooni;
Paratsetamool: selle efektiivsuse vähenemine;
Vigabatriin, karbamasepiin, reserpiin, foolhape, sukralfaat: fenütoiini terapeutilise toime ja selle kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas on võimalik;
Teofülliin: võib vähendada nende plasmakontsentratsiooni ja efektiivsust;
Sukralfaat: fenütoiini imendumise vähenemine;
Fenüülbutasoon, tsimetidiin, disulfiraam, diltiaseem, nifedipiin, gabapentiin: fenütoiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas on võimalik koos toksiliste reaktsioonide järgneva arenguga;
Foolhape: fenütoiini efektiivsuse vähenemine;
Tsiprofloksatsiin: fenütoiini kontsentratsiooni muutus vereplasmas on võimalik, ravimite koostoime on mitmetähenduslik.

Analoogid

Difeniini analoogid on: Difantoiin, Solantil, Fengidon, Eptoin.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas ja kuivas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril 5–30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused difeniini kohta

Peaaegu kõik ülevaated difeniini kohta, mille patsiendid lahkuvad, on positiivsed. Nad teatavad, et isegi pikaajalise ravi ajal ei vähene ravimi efektiivsus ja see hoiab edukalt ära epilepsiahooge, samuti lühendab nende kestust.

Mõned patsiendid märgivad, et difeniinilt teistele epilepsiavastastele ravimitele üleminekul on heaolu halvenemine võimalik. Samuti suureneb fenütoiini epilepsiavastane toime, kui see lisatakse kombineeritud ravikuuri.