Irinotekaan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Irinotekaan: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: irinotekaan

ATX-kood: L01XX19

Toimeaine: irinotekaan (irinotekaan)

Tootja: Biocad CJSC (Venemaa); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumeenia); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Itaalia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 03.05.2019

Hinnad apteekides: alates 1909 rubla.

Osta

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks Irinotecan

Irinotekaan on vähivastane ravim alkaloidide rühmast.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit valmistatakse infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi kujul: läbipaistev, kahvatukollasest kollaseni, võimaliku roheka varjundiga (2 või 5 ml pudelis, 1 pudel pappkarbis; 2 ml pudelis, mullpakendis1 pudel, pappkarbis 1 pakend ja Irinotecani kasutamise juhised).

1 ml lahust sisaldab:

toimeaine: irinotekaanvesinikkloriidtrihüdraat - 20 mg;
lisakomponendid: sorbitool või D-sorbitool (olenevalt tootjast), naatriumhüdroksiid, piimhape, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Irinotekaan on kamptotetsiini poolsünteetiline derivaat ja kuulub rakulise ensüümi topoisomeraas I spetsiifiliste inhibiitorite hulka. Kudedes metaboliseerub aine ensüümi karboksüülesteraasi abil, moodustades metaboliidi SN-38, mille aktiivsus ületab lähteaine aktiivsuse.

Irinotekaan ja selle metaboliit stabiliseerivad topoisomeraas I kompleksi DNA-ga, mis põhjustab DNA lineaarse kahjustuse, mis takistab selle replikatsiooni.

In vivo katsete käigus leiti, et irinotekaan avaldab ka aktiivsust kasvajate suhtes, mis ekspresseerivad mitmekordset ravimiresistentsust omavat P-glükoproteiini (vinkristiin ja doksorubitsiini suhtes resistentsed leukeemiad P388). Veel üks oluline toimeaine farmakoloogiline toime seisneb selle võimes pärssida atsetüülkoliinesteraasi.

Farmakokineetika

Irinotekaani ja selle aktiivse metaboliidi SN-38 farmakokineetikat uuriti ravimi 30-minutilise intravenoosse (IV) infusiooniga annuses 100–750 mg / m². Annustamisskeem ei mõjutanud aine farmakokineetilist profiili. Selle levik plasmas on kahe- või kolmefaasilist jaotusruumala (V _d) võrdus 157 l / m. Intravenoosse infusiooni taustal soovitatud annuses 350 mg / m2 kehapinda täheldati protseduuri lõpuks irinotekaani ja SN-38 maksimaalset kontsentratsiooni (_Cmax) plasmas ning see oli vastavalt 7,7 μg / ml ja 56 ng / ml ning väärtus farmakokineetilise kõvera alune pindala (AUC) - 34 μg / h / ml ja 451 ng / h / ml.

Vereplasmas määratakse toimeaine peamiselt muutumatul kujul. Irinotekaani seos plasmavalkudega on umbes 65%, SN-38 puhul ulatub see näitaja umbes 95% -ni.

Toimeaine metaboolne muundumine toimub maksas kahel viisil: karboksüülesteraasi osalusel SN-38 metaboliidiks ja täiendav glükuronidatsioon isoensüümi CYP3A4 abil aminopentaanhappe derivaatide ja amiinide moodustumisega. Ainult SN-38 omab olulist tsütotoksilist toimet. Kolmefaasilise mudeli esimeses faasis on ravimi keskmine poolväärtusaeg (T _1/2) plasmas 12 minutit, teises faasis on see näitaja 2,5 tundi, viimases faasis - 14,2 tundi.

Keskmine plasmakliirens on 15 l / h / m². Ravim eritub neerude kaudu muutumatul kujul - umbes 19,9% ja SN-38 kujul - 0,25%. Umbes 30% ravimist eritub sapiga nii muutumatul kujul kui ka SN-38 glükuroniidi kujul.

Kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt ei mõjuta fluorouratsiil ja kaltsiumfolinaat irinotekaani farmakokineetikat. Patsientidel, kelle bilirubiini tase ületab normi ülemise piiri (ULN) 1,5–3 korda, väheneb ravimi eliminatsioon keskmiselt 40%.

Näidustused kasutamiseks

Irinotekaani soovitatakse käärsoole ja pärasoole lokaalselt arenenud või metastaatilise vähi raviks järgmistel juhtudel:

patsientide ravi, kes pole varem keemiaravi saanud kombinatsioonis kaltsiumfolinaadi ja fluorouratsiiliga;
haiguse progresseerumisega patsientide ravi pärast standardset kasvajavastast ravi (monoteraapia režiimis).

Vastunäidustused

Absoluutne:

väljendunud luuüdi hematopoeesi supressioon;
krooniline soolehaigus, põletikuline ja / või soole obstruktsioon;
seerumi bilirubiini kontsentratsioon veres ületab rohkem kui 1,5 või 3 korda (sõltuvalt tootjast) VGN;
patsientide üldine seisund, hinnatud WHO skaalal üle 2;
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
neerupuudulikkus;
samaaegne kasutamine kollapalaviku vaktsiiniga (olenevalt tootjast);
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (kasutage irinotekaani ettevaatusega):

leukotsütoos;
kiiritusravi (ajaloos) vaagna- või kõhupiirkonda;
eakas vanus;
naissoost sugu (suurenenud kõhulahtisuse riski tõttu).

Täiendavad suhtelised vastunäidustused sõltuvalt tootjast:

patsiendi üldine seisund Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) skaalal võrdne 2-ga;
maksa funktsionaalsed häired;
hüpovoleemia;
eelsoodumus tromboosi ja trombemboolia tekkeks;
pneumotoksiliste ravimite samaaegne kasutamine;
kolooniat stimuleerivate teguritega ravi.

Irinotekaan, kasutusjuhised: meetod ja annus

Irinotekaan on ette nähtud ainult intravenoosseks infusiooniks, mis kestab vähemalt 30 kuni 90 minutit. Ravimit võib kasutada nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis kaltsiumfolinaadi ja fluorouratsiiliga.

Soovitatav annustamisskeem:

monoteraapia: annuses 125 mg / m² üks kord nädalas 90-minutilise intravenoosse infusioonina 4 nädala jooksul 2-nädalase pausiga, samuti annuses 350 mg / m² 60-minutilise infusioonina iga 3 nädala tagant;
kombineeritud keemiaravi: kaltsiumfolinaadi ja fluorouratsiiliga annuses 125 mg / m² üks kord nädalas, pikaajalise infusioonina - annuses 180 mg / m² üks kord iga 2 nädala järel; kaltsiumfolinaadi ja fluorouratsiili annuste ja manustamise üksikasjalik kirjeldus on toodud erialakirjanduses.

Varasema ulatusliku kiiritusravi korral võib patsiendi üldise seisundi näitaja WHO skaalal olla võrdne 2, bilirubiini taseme tõus veres või kui patsient on 65-aastane või vanem, võib soovitada Irinotecani algannuse vähendamist: monoteraapia režiimis - 125 kuni 100 mg / m² ja vahemikus 350 kuni 300 mg / m²; kombineeritud ravirežiimis - vahemikus 125 kuni 100 mg / m² ja 180 kuni 150 mg / m².

Ravimiga ei tohi alustada enne, kui sellised kõrvaltoimed nagu oksendamine, iiveldus ja eriti kõhulahtisus on täielikult peatatud ning kuni perifeerses veres olevate neutrofiilide arv ei ületa 1500 rakku / μl verd. Kuni kõigi kõrvaltoimete eemaldamiseni võite Irinotecani kasutamist 1-2 nädalat edasi lükata.

Kui ravi käigus tuvastatakse luuüdi vereloome tõsine pärssimine (trombotsüütide arv alla 100 000 / μl ja / või leukotsüütide arv alla 1000 / μl ja / või neutrofiilide arv alla 500 / μl), nakkuslikud tüsistused, raske kõhulahtisus, palavikuline neutropeenia (neutrofiilide arv 1000) / μl ja alla selle kehatemperatuuri tõusu üle 38 ° C) või muu III-IV astme mittehematoloogilise toksilisuse korral tuleb Irinotekaani ja vajaduse korral fluorouratsiili annust vähendada 15–20%.

Kui registreeritakse kasvaja haiguse progresseerumise tunnuste ilmnemine või vastuvõetamatute toksiliste ilmingute tekkimine, tuleb ravi ravimiga katkestada.

Irinotekaani lahus tuleb valmistada aseptilistes tingimustes. Kontsentraadi vajalik annus soovitatakse lahjendada 250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 0,5% dekstroosilahuses ja segada saadud vedelik pudeli ettevaatlikult pöörates. Kui valmistatud lahuses leitakse sade, tuleb ravim hävitada.

Lahus tuleb süstida kohe pärast kontsentraadi lahustamist. Kui lahjendamine toimus vastavalt aseptikareeglitele (eriti laminaarse õhuvoolu paigaldamisel), on toodet lubatud kasutada pärast kontsentraadiga pudeli avamist 12 tundi (sh infusiooniperiood), kui seda hoitakse toatemperatuuril, ja 24 tundi - säilitustemperatuuril 2–8 ° C.

Kõrvalmõjud

hematopoeetiline süsteem: väga sageli - aneemia, leukopeenia, neutropeenia; sageli - febriilne neutropeenia, trombotsütopeenia ravimi kasutamisel monoteraapias; äärmiselt haruldane - trombotsüütidevastaste antikehade moodustumine;
närvisüsteem: harva - asteenia, peavalu, tahtmatud lihastõmblused või krambid, paresteesia, kõnnakuhäired, segasus; äärmiselt harva - mööduv kõnehäire;
seedesüsteem: väga sageli - hiline kõhulahtisus; sageli - luksumine, iiveldus, kõhukinnisus, oksendamine, seedetrakti kandidoos (GIT); mõnikord - pseudomembranoosne koliit (ainsal juhul leiti C. difficile), seedetrakti verejooks, soole obstruktsioon; harva - kõhuvalu, anoreksia, limaskestade põletik, koliit, sealhulgas tüüfiit; soole perforatsioon, isheemiline ja haavandiline koliit, pankreatiit;
autonoomne närvisüsteem: äge kolinergiline sündroom - selle tüsistuse ilmingud võivad olla - kõhuvalu, suurenenud soole peristaltika, varajane kõhulahtisus, suurenenud higistamine, konjunktiviit, riniit, halb enesetunne, külmavärinad, pisaravool, mioos, nägemishäired, pearinglus, vererõhu langus (BP)), vasodilatatsioon, bradükardia; süljeeritus registreeriti 9 ja 1,4% -l patsientidest, kes said irinotekaani monoteraapiana ja osana kombineeritud kemoteraapiast; kõik need sümptomid leevenesid pärast atropiini manustamist (subkutaanselt annuses 0,25 mg);
kardiovaskulaarne süsteem: mõnikord - vererõhu langetamine, dehüdratsioonist tingitud hüpovoleemiline šokk; harva - vererõhu tõus infusiooni ajal või pärast seda;
nahk ja nahaalune rasv: väga sageli - pöörduv alopeetsia; mõnikord kerged nahareaktsioonid;
allergilised reaktsioonid: mõnikord - nahalööve; äärmiselt haruldane - anafülaktiline šokk;
hingamiselundid: mõnikord - riniit, õhupuudus, kopsuinfiltraadid;
teised: väga sageli - kehatemperatuuri tõus; sageli - suurenenud väsimus; harva - sekundaarsete infektsioonide lisamine, lokaalsed infusioonijärgsed reaktsioonid, kaalulangus, hüpomagneseemia, seerumi uurea lämmastiku ja gamma-glutamüültransferaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine, hüpovoleemia, dehüdratsioon, valu rinnus, kuseteede infektsioonid, minestamine, sepsis, sündroom kasvaja lüüs;
laboriparameetrid: väga sageli - aluselise fosfataasi (ALP), seerumi transaminaaside või bilirubiini taseme aktiivsuse ajutine tõus (kombineeritud ravi); sageli - leeliselise fosfataasi, seerumi transaminaaside või bilirubiini taseme aktiivsuse mööduv tõus (monoteraapia), seerumi kreatiniini tõus; harva - hüponatreemia ja hüpokaleemia; äärmiselt harva - seerumi lipaasi ja / või amülaasi aktiivsuse suurenemine.

Kõhulahtisus (hiline), mis tekib hiljem kui 24 tundi pärast ravimi manustamist, on irinotekaani annusest sõltuv toksiline toime. Ravimi kasutamisel monoteraapia režiimis tuvastati tugev kõhulahtisus 20% patsientidest (kombineeritud ravi ajal - 13,1%).

Ravimi väljakirjutamisel monoteraapiana koges umbes 10% antiemeetilisi ravimeid kasutavatest patsientidest tugevat oksendamist ja iiveldust, kui irinotekaani kasutati kombineeritud kemoteraapia ajal - vastavalt 2,8 ja 2,1% patsientidest.

Neutropeeniat täheldati 78,7% -l monoteraapiaga patsientidest (82,5% -l - kombineeritud kemoteraapia taustal), sealhulgas 22,6% -l - see oli väljendunud (neutrofiilide arv oli alla 500 raku / μl). See kõrvaltoime oli pöörduv ja mitte kumulatiivne. Neutrofiilide täielik arv taastati reeglina 22. päeval, kui irinotekaani kasutati monoteraapias, ja 7.-8. Päeval - kombineeritud keemiaravi osana. Monoteraapia ajal palavik koos raske neutropeeniaga registreeriti kombinatsioonravi osana 6,2% -l patsientidest ja 3,4% -l patsientidest. Irinotekaani monoteraapia taustal täheldati nakkuslikke tüsistusi 10,3% patsientidest, samas kui raske neutropeenia korral - 5,3%.

Üleannustamine

Kõhulahtisus ja neutropeenia võivad eeldada üleannustamise ilminguid. Selle seisundi ravi on ette nähtud sümptomaatiliseks. Üleannustamise korral on soovitatav patsient hospitaliseerida ja jälgida elutähtsate elundite tööd. Irinotekaani spetsiifiline antidoot pole praegu teada.

erijuhised

Narkootikumide ravi on vajalik spetsiaalsetes keemiaravi osakondades ja ainult spetsialisti järelevalve all, kellel on kogemusi antiblastoomiravimitega.

Irinotekaanravi ajal on igal nädalal vaja jälgida maksa aktiivsust ja täielikku vereanalüüsi.

Irinotekaani tsütotoksilisest toimest põhjustatud kõhulahtisus tekib reeglina mitte varem kui 24 tundi pärast selle manustamist ja suuremal hulgal patsientidel - umbes 5 päeva pärast. Esimese lahtiste väljaheidete episoodi tekkimisel peab patsient jooma rohkelt elektrolüüte sisaldavaid vedelikke ja kohest sobivat ravi, sealhulgas loperamiidi suurtes annustes - esimene annus 4 mg ja seejärel iga 2 tunni järel 2 mg. Sellist ravi tuleb jätkata vähemalt 12 tundi pärast viimast lahtiste väljaheidete episoodi, kuid mitte kauem kui 48 tundi peensoole pareeside suurenenud riski tõttu. Raske kõhulahtisuse korral, kui päeva jooksul täheldatakse rohkem kui 6 lahtise väljaheite või väljendunud tenesmi episoodi ning tekib oksendamine või palavik,patsient vajab intensiivravi kiiret hospitaliseerimist kompleksraviks koos laia spektriga antibiootikumide kasutuselevõtuga. Kui päevas esineb vähem kui 6 episoodi lahtist väljaheidet ja mõõdukas tenesmus, peetakse kõhulahtisust mõõdukaks või kergeks, kuid kui seda ei saa 48 tunni jooksul peatada, tuleb patsient hospitaliseerida ja anda suukaudseid antibiootikume.

Kui kõhulahtisusega kaasneb raske neutropeenia (leukotsüütide arv alla 500 raku / μl), kombineeritakse kõhulahtisuse vastane ravi profülaktikaks suures spektris antibiootikumide suukaudse manustamisega. Profülaktilistel eesmärkidel ei tohi loperamiidi välja kirjutada, sealhulgas patsientidel, kellel on eelmistes irinotekaanravi tsüklites olnud kõhulahtisus.

Patsient peaks olema teadlik hilinenud kõhulahtisuse tekkimise riskist ravi ajal, kui see ilmneb, on vaja kiiresti nõu pidada arstiga ja alustada sobivat ravi.

Enne iga Irinotecan-ravi tsüklit on soovitatav ennetamiseks võtta antiemeetikume.

Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohiks seda ravimit kasutada, kuna see sisaldab lisakomponendina sorbitooli.

Ravi perioodil, samuti 3 kuud pärast selle lõpetamist, peaksid reproduktiivses eas naised ja mehed kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Irinotekaani nahale sattumisel tuleb seda kiiresti pesta seebi ja veega, kokkupuutel limaskestade ja silmadega - ainult puhta veega. Kontsentraadi lahjendamisel tuleb kasutada kindaid, maski ja kaitseprille.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Irinotekaan-ravi ajal 24 tunni jooksul pärast selle manustamist tuleb arvestada nägemishäirete ja pearingluse riskiga. Selliste sümptomite ilmnemisel peavad patsiendid hoiduma mootorsõidukite ja muude potentsiaalselt ohtlike, keeruliste mehhanismide juhtimisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal on kasvajavastase aine kasutamine vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Pediaatrilises praktikas irinotekaani ei kasutata, kuna puuduvad andmed, mis kinnitavad ravimite ja ravimite ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega patsientidel on ravi Irinotecaniga vastunäidustatud, kuna selle ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles patsientide kategoorias puuduvad andmed.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Patsientidel, kelle seerumi bilirubiini kontsentratsioon veres ületab VGN-i üle 1,5 või 3 korda (olenevalt tootjast), on Irinotecan-ravi vastunäidustatud. Seerumi bilirubiini taseme tõusuga mitte rohkem kui 1,5 korda suureneb tõsise neutropeenia oht ja seetõttu on vajalik vere parameetrite hoolikas jälgimine.

Kasutamine eakatel

Eakatel ei ole spetsiaalseid juhiseid ravimi Irinotecan kasutamiseks. Selle vanuserühma patsiendid peavad annuse valima individuaalselt, äärmise ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

suksametooniumsoolad: irinotekaani antikoliinesteraasi aktiivsuse tõttu on võimalik pikendada neuromuskulaarse blokaadi kestust;
mitte-depolariseerivad lihasrelaksandid: võimalik antagonistlik interaktsioon seoses neuromuskulaarse blokaadiga;
müelosupressiivsed ravimid ja kiiritusravi: suureneb irinotekaani toksiline toime luuüdile (sealhulgas trombotsütopeenia ja leukopeenia areng);
glükokortikosteroidravimid (GCS), sealhulgas deksametasoon: süveneb lümfotsütopeenia, hüperglükeemia oht (eriti suhkurtõve või glükoositalumatuse korral);
proklorperasiin: suurendab akatiisia sümptomite tõenäosust;
diureetikumid: oksendamise ja kõhulahtisuse tagajärjel on võimalik dehüdratsiooni suurendada;
lahtistid: kõhulahtisuse esinemissagedus või raskusaste võib suureneda;
atasanaviir, ensüümide CYP3A4 ja UGT1A1 inhibiitor, ketokonasool: aktiivse metaboliidi SN-38 plasmatase veres tõuseb;
antikonvulsandid - CYP3A4 isoensüümi indutseerijad (fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin), naistepuna (Hypericum perforatum) baasil põhinevad ravimid: aktiivse metaboliidi SN-38 plasmakontsentratsioon väheneb; neid kombinatsioone ei soovitata;
elusad (nõrgestatud) vaktsiinid: võivad tekkida tõsised või surmaga lõppevad nakkused; irinotekaanravi ajal tuleb hoiduda vaktsineerimisest elusvaktsiinidega; võib manustada inaktiveeritud või surmatud vaktsiini, kuid reageerimine sellisele manustamisele võib olla halvenenud.

Irinotekaani ei tohi teiste ravimitega ühes pudelis segada.

Analoogid

Irinotekaani analoogid on Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS jne.

Ladustamistingimused

Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Säilivusaeg on 2 või 3 aastat (olenevalt tootjast).

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Irinotekaani kohta

Vähesed Irinotekaani kohta käivad arvustused on enamasti positiivsed. Patsiendid märgivad positiivset suundumust, kui ravimit kasutatakse rektaalse ja käärsoolevähi raviks nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis kaltsiumfolinaadi ja fluorouratsiiliga.

Antineoplastilise aine puuduseks on suur kõrvaltoimete oht, eriti kõhulahtisus, neutropeenia, aneemia.