Teofülliin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Teofülliin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: teofülliin

ATX-kood: R03DA04

Toimeaine: teofülliin (teofülliin)

Tootja: JSC Valenta Pharmaceuticals, Venemaa

Kirjeldus ja fotovärskendus: 12.12.2019

Teofülliin on puriini derivaat; spasmolüütikum ja bronhodilataator.

Väljalaske vorm ja koostis

Teofülliini ravimvorm on toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: lamedad silindrikujulised, valged kollaka varjundiga; 100 mg tabletid - kaldservadega, 200 ja 300 mg tabletid - kaldserva ja poolitusjoonega (10 tk blistrites, pappkarbis 2, 3 või 5 pakendit; 20, 30 või 50 tk. Polümeeripurkides, pappkarp 1 purk).

Toimeaine: teofülliin, 1 tabletis - 100, 200 või 300 mg.

Lisakomponendid: Kollidon SR (polüvinüülatsetaat, povidoon, naatriumlaurüülsulfaat, ränidioksiid), kaltsiumstearaat, mikrokristalne tselluloos.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Teofülliin on puriinist saadud spasmolüütikum. See blokeerib adenosiiniretseptorite tööd ja on fosfodiesteraasi inhibiitor. Ainel on väljendunud bronhodilataatoriefekt, mille põhjustab otsene mõju bronhide lihastele.

Teofülliin toimib nuumrakkude membraani stabilisaatorina, aeglustab allergiliste reaktsioonide vahendajate vabanemist, suurendab mukotsiliaarilist kliirensit, stimuleerib diafragma kontraktsioone ning normaliseerib roietevaheliste ja hingamislihaste tööd. Hingamisfunktsiooni parandamiseks tagab ravim vere täieliku küllastumise hapnikuga ja süsinikdioksiidi taseme languse selles, samuti aktiveerib hingamiskeskust ja aitab hüpokaleemia ajal suurendada kopsude ventilatsiooni.

Teofülliin intensiivistab südame aktiivsust, suurendab südame löögisagedust ja tugevust, parandab pärgarteri verevoolu ja suurendab müokardi hapnikutarbimist. Selle võtmisel väheneb veresoonte (peamiselt neerude, naha ja aju veresoonte) toon, väheneb kopsu vaskulaarne resistentsus, rõhk kopsu vereringes normaliseerub. Ravim aktiveerib neerude verevoolu ja on mõõduka diureetilise toimega ning laiendab ka maksa välist sapiteede valendikku.

Toimeaine vabaneb tablettidest üsna aeglaselt, mis võimaldab saavutada teofülliini terapeutilise kontsentratsiooni veres 3-5 tundi pärast suukaudset manustamist. See tase püsib 10–12 tunni jooksul praktiliselt konstantsena, nii et ravimi võtmisel 2 korda päevas täheldatakse ravitoimega toimeaine sisaldust vereplasmas.

Farmakokineetika

Teofülliin imendub seedetraktist üsna hästi, biosaadavus on vahemikus 88 kuni 100%. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 6 tundi pärast allaneelamist.

Teofülliin seondub plasmavalkudega umbes 60%. See läbib platsentaarbarjääri ja leidub rinnapiimas. Aine metaboliseerub maksas 90% ulatuses, kasutades otseselt mitut tsütokroom P ₄₅₀ ensüümi (peamine neist on CYP1A2). Olulisemad metaboliidid on 3-metüülksantiin ja 1,3-dimetüül kusihape.

Metaboliidid erituvad neerude kaudu ja muutumatu toimeaine osakaal on umbes 7-13%. Poolväärtusaeg mittesuitsetavatel patsientidel on 6-12 tundi ja suitsetavatel patsientidel on see oluliselt lühenenud ja võrdub 4-5 tunniga. Maksatsirroosi, alkoholismi ja neerupuudulikkusega patsientidel on poolväärtusaeg pikenenud. Kroonilise südame- või maksapuudulikkuse, raske hingamispuudulikkuse, viirusnakkushaiguste, kõrge palavikuga ja üle 55-aastastel patsientidel väheneb kogu kliirens.

Näidustused kasutamiseks

mis tahes geneesi bronho-obstruktiivne sündroom: kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused (krooniline obstruktiivne bronhiit, kopsuemfüseem), bronhiaalastma (füüsilise koormuse põhjustatud astma peamine ravim, haiguse muude vormide täiendav ravim);
Uneapnoe;
pulmonaalne hüpertensioon ja cor pulmonale;
neerude tekke ödeemiline sündroom (kompleksravi osana).

Vastunäidustused

epilepsia;
rasked tahhüarütmiad;
raske arteriaalne hüpertensioon või hüpotensioon;
võrkkesta verejooks;
hemorraagiline insult;
verejooks seedetraktist;
peptiline haavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand;
happeline gastriit;
alla 12-aastased lapsed;
imetamine (või peaksite imetamise lõpetama);
ülitundlikkus ravimi komponentide, sealhulgas teiste ksantiini derivaatide (näiteks pentoksifülliin, kofeiin, teobromiin) suhtes.

Teofülliini kasutatakse ettevaatusega järgmistel juhtudel:

gastroösofageaalne refluks;
verejooks seedetraktist lähiajaloos;
anamneesis maohaavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand;
maksa- ja / või neerupuudulikkus;
sagedased vatsakeste enneaegsed löögid;
hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
tavaline vaskulaarne ateroskleroos;
krooniline südamepuudulikkus;
raske pärgarteri puudulikkus (stenokardia, müokardiinfarkti äge faas);
eesnäärme hüpertroofia;
suurenenud krampide valmisolek;
kontrollimatu hüpotüreoidism või türotoksikoos;
pikaajaline hüpertermia;
rasedus (eriti esimesel trimestril ja viimastel nädalatel);
eakas vanus.

Teofülliini kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Teofülliini toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette tuleb võtta suu kaudu koos piisava koguse vedelikuga.

Üle 12-aastaste noorukite ja täiskasvanute keskmine ööpäevane annus on 300 mg (kiirusega 10-15 mg / kg) 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga. Vajadusel on võimalik ühekordne annus 500 mg enne magamaminekut (peamiselt öiste ja hommikuste rünnakute korral) või 300 mg 3 korda päevas.

Mittesuitsetavatele täiskasvanud patsientidele kehakaaluga 60 kg või rohkem on soovitatav algannus 200 mg (õhtul), seejärel 200 mg 2 korda päevas.

Täiskasvanud suitsetavatele patsientidele kehakaaluga alla 60 kg määratakse 200 mg hommikul ja 400 mg õhtul, kehakaaluga üle 60 kg - 300 mg hommikul ja 600 mg õhtul.

Ravi teofülliiniga on soovitatav alustada väikeste annustega, mida suurendatakse järk-järgult - üks kord iga 1-2 päeva järel - 100-200 mg võrra, kuni saavutatakse maksimaalne terapeutiline toime. Ravimi halva taluvuse korral tuleb annust vähendada.

Konkreetse annuse määrab arst sõltuvalt haiguse tüübist, patsiendi vanusest ja kehakaalust.

Suurte annuste määramisel tuleb ravi läbi viia teofülliini kontsentratsiooni kontrolli all veres. Keskmine terapeutiline kontsentratsioon peaks olema 0,01–0,155 mg / ml. Kui kontrollimisel avastatakse kontsentratsioon 0,02–0,025 mg / ml, tuleb ravimi päevaannust vähendada 10%, kui 0,025–0,03 mg / ml - 25%, kui üle 0,03 mg / ml - 2 korda. Teofülliini kontsentratsiooni veres kontrollitakse korduvalt 3 päeva pärast. Kui kontsentratsioon on liiga madal, suurendatakse annust 25% iga 3 päeva tagant. Kui ravimi võtmisel suurtes annustes on patsiendi seisund stabiilne, tuleb jälgida iga 6-12 kuu tagant.

Teofülliini soovitatav ööpäevane säilitusannus: patsientidele kehakaaluga alla 60 kg - 400 mg, kehakaaluga üle 60 kg - 600 mg.

Maksa düsfunktsiooni või kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral kohandatakse annuseid: alla 60 kg kehakaaluga patsientidele määratakse 200 mg päevas ja üle 60 kg kaaluvatele patsientidele 400 mg päevas. Päevaannuse vähendamine on vajalik ka eakatele, viirusnakkustega, raskete maksa- ja südamehaigustega patsientidele.

Lastele kehakaaluga kuni 30 kg on teofülliin ette nähtud päevaannusena 10–20 mg / kg ja jagatud kaheks annuseks.

Kõrvalmõjud

kardiovaskulaarsüsteemist: vererõhu langetamine, stenokardiahoogude, arütmiate, südamepekslemise, kardialgia, tahhükardia sageduse suurendamine (sealhulgas lootel, kui naine tarvitab ravimit raseduse kolmandal trimestril);
seedesüsteemist: kõrvetised, iiveldus, peptilise haavandi haiguse ägenemine, oksendamine, kõhulahtisus, gastroösofageaalne refluks, gastralgia; pikaajalise raviga - vähenenud söögiisu;
närvisüsteemist: ärrituvus, peavalu, ärevus, unetus, värinad, pearinglus, erutus;
allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööbed, palavik;
teised: hüpoglükeemia, hematuria, albuminuuria, õhetus, suurenenud uriinieritus, tahhüpnoe, suurenenud higistamine, valu rinnus.

Kõrvaltoimete raskusaste väheneb tavaliselt koos teofülliini annuse vähendamisega.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomiteks on ärevus, motoorne erutus, unetus, värinad, krambid, fotofoobia, näonaha hüperemia, tahhüpnoe, ventrikulaarsed arütmiad, tahhükardia, vähenenud söögiisu, gastralgia, iiveldus, oksendamine (sh vere kaudu leviv verejooks), seedetrakt, kõhulahtisus.

Kui teofülliini väga suured annused sisenevad kehasse, võivad patsiendid tunda teadvuse hägustumist, vererõhu langust, epileptoidi krampe (lapsed on ohus ja puuduvad eelkäijad), neerupuudulikkust, millega kaasneb müoglobinuuria, hüpoksia, skeletilihaste nekroos, hüpokaleemia, hüperglükeemia metaboolne atsidoos. Sellisel juhul tühistatakse ravim ja mao pestakse. Järgmises etapis on soovitatav võtta aktiivsüsi ja lahtistid, sunnitud diurees, soolepesu elektrolüütide ja polüetüleenglükooli seguga, plasma sorptsioon, hemosorptsioon, hemodialüüs (selle efektiivsus on tühine ja peritoneaaldialüüs on täiesti ebaefektiivne). Samuti on ette nähtud sümptomaatiline ravi: näiteksraske iivelduse ja oksendamise korral manustatakse ondansetrooni või metoklopramiidi intravenoosselt.

Krambihoogude tekkimisega on vaja jälgida hingamisteede läbilaskvust ja rakendada hapnikravi. Rünnaku peatamiseks manustatakse diasepaami intravenoosselt annuses 0,1–0,3 mg / kg (mitte rohkem kui 10 mg).

erijuhised

Juhiste kohaselt ei ole teofülliin ette nähtud hädaolukordade leevendamiseks.

Ravi tuleb läbi viia ravimi kontsentratsiooni kontrolli all veres.

Kui bronhiaalastmat on võimalik kontrollida, puuduvad kõrvaltoimed ja puuduvad tegurid, mis võiksid muuta ravimi annuse vajadust, piisab teofülliini kontsentratsiooni mõõtmisest iga 6–12 kuu tagant.

Ravi ajal ärge tarbige suures koguses kofeiini sisaldavaid jooke ja toite.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal (eriti esimesel trimestril) määratakse teofülliini tablette ainult siis, kui eeldatav kasu emale tervisele kaalub oluliselt üles võimalikud ohud lootele. Ravimi võtmine raseduse esimesel trimestril ja viimastel nädalatel on lubatud ainult rangete näidustuste korral.

Teofülliini kasutamisel imetamise ajal tuleb meeles pidada, et see tungib rinnapiima, seetõttu on soovitatav ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raskete maksahaiguste korral on vaja teofülliini annust allapoole reguleerida.

Ravimite koostoimed

kesknärvisüsteemi stimuleerivad ained: nende neurotoksilisus suureneb;
liitiumpreparaadid, beetablokaatorid: nende efektiivsus väheneb;
glükokortikosteroidid: nende kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus suureneb;
mineralokortikosteroidid: suureneb hüpernatreemia tekkimise oht;
vahendid üldanesteesiaks: ventrikulaarsete arütmiate tõenäosus suureneb;
enterosorbendid, kõhulahtisuse vastased ravimid: teofülliini imendumine väheneb;
beeta-adrenostimulandid, diureetikumid: nende toime on suurenenud;
mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad (suukaudsed östrogeeni sisaldavad rasestumisvastased vahendid, sulfiinpürasoon, moratsisiin, karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin, isoniasiid, fenobarbitaal, aminoglutetimiid): teofülliini kliirens suureneb (võib osutuda vajalikuks selle annuse suurendamine);
inhibiitorid P ₄₅₀ (sh makroliidantibiootikumid, fluorokinoloonid, allopurinool, tsimetidiin, linkomitsiin), rekombinantne alfainterferoon, gripivaktsiin, metotreksaat, enoksatsiin, propafenoon, disulfiraam, verapamiil, tiklopidiin, meksrenalietiin, võib-olla iziletiin teofülliin (võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine).

Teofülliini ei tohi manustada samaaegselt teiste ksantiini derivaatidega, kombinatsioonis antikoagulantidega tuleb olla ettevaatlik.

Ravim sobib spasmolüütikutega.

Analoogid

Teofülliini analoogid on: Aerofillin, Neophylline, Teofedrin-N, Eufillin, Teotard, Teopek, Diprofillin, Neo-Teofedrin, Theobromine.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas, kuivas, valguse eest kaitstult, temperatuuril kuni 25 ºС.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused teofülliini kohta

Ülevaadete kohaselt on teofülliin ennast tõestanud ravimina südame-veresoonkonna ja hingamisteede ravis. Arstid soovitavad seda sageli patsientidele, kuid sageli teatatakse tõsistest kõrvaltoimetest. Ravimi väljakirjutamise otstarbekust saab hinnata ainult suurte teadmiste ja rikkalike kliiniliste kogemustega spetsialist. Seega näitavad toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Theophylline pika ravikuuri korral suurepäraseid tulemusi, kuid sobivad halvasti ägedate rünnakute leevendamiseks.

Teofülliini võtmisel tuleb arvestada ka kaasuvate haiguste esinemist patsiendil ja tema individuaalset tundlikkust ravimi suhtes, patsiendi ajalugu, kombinatsiooni teiste ravimitega. Sellega seoses on ravimit soovitatav kasutada ainult pärast arstiga konsulteerimist.