Endoxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Endoxan: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
11. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Endoxan

ATX-kood: L01AA01

Toimeaine: tsüklofosfamiid (tsüklofosfamiid)

Tootja: Almirall Prodespharma (Hispaania), Baxter Oncology, GmbH (Saksamaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 26.11.2018

Hinnad apteekides: alates 152 rubla.

Osta

Endoxan on kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Endoksaani ravimvormid:

suhkruga kaetud tabletid: valged, ümmargused, kaksikkumerad, valge südamikuga (10 tk blistrites, pappkarbis 5 blistrit);
pulber intravenoosse (iv) lahuse valmistamiseks: valge kristalne mass (200 mg, 500 mg või 1000 mg kumbagi klaasvärvilises viaalis mahuga 20 ml, 50 ml või 75 ml vastavalt pappkarbis 1 pudel).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: tsüklofosfamiid - 50 mg;
abikomponendid: naatriumkarmelloos, maisitärklis (maisitärklis), kaltsiummonivesinikfosfaat (kaltsiumvesinikfosfaat), laktoos, kaltsiumkarbonaat, želatiin, glütserool, sahharoos, magneesiumstearaat, ränidioksiid (ränidioksiid), polüsorbaat, makrogool, dioksididoon, titaan talk.

Toimeaine - tsüklofosfamiidmonohüdraadi - sisaldus ühes pudelis on 213,8 mg, 534,5 mg või 1069 mg, mis vastab 200 mg, 500 mg või 1000 mg tsüklofosfamiidi sisaldusele.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Endoksaan on kasvajavastane ravim toimeainega tsüklofosfamiid, mis on alküleeriv tsütostaatiline ühend, mille keemilised omadused on lähedased sinepigaasi lämmastikuanaloogidele.

Ravimi toimemehhanism on tingitud ristseoste moodustumisest DNA (deoksüribonukleiinhape) ja RNA (ribonukleiinhape) ahelate vahel ning valgusünteesi pärssimisest.

Farmakokineetika

Pärast Endoxani sisse võtmist imendub tsüklofosfamiid seedetraktist peaaegu täielikult. Toimeaine sisaldus veres parenteraalse ja suukaudse manustamise taustal on sama.

Tsüklofosfamiidi metabolism toimub peamiselt maksas. Mikrosomaalse oksüdaasi süsteemiga kokkupuute tulemusena moodustuvad aktiivsed alküülivad metaboliidid: 4-OH tsüklofosfamiid ja aldofosfamiid. Osa neist transporditakse rakkudesse ja fosfataaside toimel muudetakse tsütotoksilise toimega metaboliitideks. Teine osa muundatakse inaktiivseteks metaboliitideks.

Pärast intravenoosset manustamist saavutatakse metaboliitide C _max (maksimaalne kontsentratsioon) plasmas 2-3 tunni jooksul.

Tsüklofosfamiidi seondumine muutumatul kujul plasmavalkudega - 12-14%, mõned metaboliidid - kuni 60%.

Vere-aju barjäär ületab piiratud koguse ravimit.

T _1/2 (poolväärtusaeg) täiskasvanutel - 7 tundi, lastel - 4 tundi.

See eritub neerude kaudu peamiselt metaboliitidena. Muutumatul kujul neerude ja soolte kaudu eritub 5 … 25% võetud annusest.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt on Endoxan näidustatud monoteraapiana järgmiste haiguste korral:

munasarjavähk;
lümfogranulomatoos;
äge lümfoblastiline ja krooniline lümfotsütaarne leukeemia;
mitte-Hodgkini lümfoomid;
piimanäärmevähk;
hulgimüeloom;
retinoblastoom;
neuroblastoom;
seente mükoos.

Kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ainetega kasutatakse Endoxani kopsuvähi, pehmete kudede sarkoomi, sugurakkude kasvajate, põievähi, eesnäärmevähi, emakakaelavähi, retikulosarkoomi, Wilmsi kasvaja, Ewingi sarkoomi raviks.

Immunosupressiivse ravina määratakse Endoxan elundisiirdamiseks (äratõukereaktsiooni pärssimiseks) ja autoimmuunhaiguste nagu psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, autoimmuunne hemolüütiline aneemia, kollagenoos ja nefrootiline sündroom.

Vastunäidustused

aktiivsed infektsioonid;
luuüdi raske düsfunktsioon;
tsüstiit;
urineerimise hilinemine;
raseduse periood;
imetamine;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatusega on vaja Endoxani välja kirjutada raske südamehaiguse, podagra (anamneesis), raske maksa- ja / või neerufunktsiooni häirega, nefrourolitiaasi, adrenalektoomia, luuüdi supressiooniga patsientidele pärast kiiritus- või keemiaravi, luuüdi infiltratsiooniga kasvajarakkudesse.

Juhised Endoxani kasutamiseks: meetod ja annustamine

Tabletid

Endoxani tablette võetakse suu kaudu 0,5 tundi enne või 2 tundi pärast sööki.

Arst määrab ravimi annustamisvormi, raviskeemi ja annuse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi kliinilisi näidustusi.

Soovitatav annus monoteraapiana: 1–3 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta päevas. Kursuse kestus on 14 kuni 21 päeva.

Tablettide väljakirjutamisel koos teiste kasvajavastaste ainetega võib Endoxani annust vähendada.

Pulber intravenoosse manustamise lahuse valmistamiseks

Valmistatud pulbrilahus on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks.

Lahuse valmistamiseks tuleb viaali sisu lahustada 0,9% naatriumkloriidi lahuses või süstevees kontsentratsioonis 20 mg 1 ml kohta.

Arst määrab Endoxani annustamisskeemi individuaalselt, võttes arvesse kliinilisi näidustusi ja sõltuvalt valitud keemiaravi režiimist.

Soovitatav annus täiskasvanutele ja lastele sõltub protseduuride sagedusest:

päevas: kiirusega 50-100 mg 1 m ² kehapinna kohta. Kursuse kestus on 14 kuni 21 päeva;
2-3 korda 7 päeva jooksul: 100–200 mg 1 m ² kehapinna kohta 21–28 päeva jooksul;
1 kord 14 päeva jooksul: 600-750 mg 1 m ^{2 kohta};
1 kord 21-28 päeva jooksul: 1500-2000 mg 1 m ^{2 kohta}, kuuri koguannus on 6000 kuni 14000 mg.

Ravimi intravenoosse manustamise korral koos teiste kasvajavastaste ainetega tuleb kaaluda Endoxani ja / või samaaegsete ravimite annuse võimalikku vähendamist.

Kõrvalmõjud

vereloome süsteemist: neutropeenia, leukopeenia; harva - aneemia, trombotsütopeenia;
seedesüsteemist: iiveldus, anoreksia, oksendamine; harva - stomatiit, ebamugavustunne kõhus, valu kõhu piirkonnas, kõhulahtisus, kõhukinnisus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, leeliselise fosfataasi tase ja bilirubiini kontsentratsioon vereseerumis; mõnel juhul - kollatõbi, hemorraagiline koliit; väga harva (aplastilise aneemiaga patsientidel monoteraapiaga tsüklofosfamiidiga suurtes annustes) - maksaveenide endoflebiidi kustutamine; tsüklofosfamiidi suurte annuste kombinatsiooniga busulfaaniga ja täieliku kiiritamise taustal allogeense luuüdi siirdamise ajal võib 15-50% -l patsientidest tekkida maksaveenide hävitav endoflebiit;
kuseteede süsteemist: tsüstiit, hemorraagiline uretriit, neerutuubulite nekroos; harva - rasked funktsionaalsed häired, sealhulgas surmaga lõppenud, hüperurikeemia, kusihappe kontsentratsiooni suurenemine, nefropaatia; mõnel juhul - erineva levimusastmega põie fibroos (kombinatsioonis tsüstiidiga või ilma); kusepõie ebatüüpiliste epiteelirakkude olemasolu uriinis;
kardiovaskulaarsüsteem: kardiotoksilisus (intravenoosse manustamise korral 120 … 270 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta mitme päeva jooksul, sagedamini intensiivse kombineeritud kasvajavastase või elundite siirdamisega seotud ravimravi korral), hemorraagiline müokardiit, sealhulgas surmaga lõppev;
dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - alopeetsia; harva - nahalööve, naha pigmentatsioon, muutused küünte struktuuris;
infektsioonid: immunosupressiooni rasketes vormides - tõsiste nakkuslike patoloogiate areng;
hingamissüsteemi poolt: endoxani suurte annuste kasutuselevõtmine pikka aega - interstitsiaalne kopsufibroos;
reproduktiivsüsteemi poolt: spermatogeneesi kahjustus, oogeneesi kahjustus, steriilsus (mõnel juhul pöördumatu); sageli - amenorröa, oligospermia, asoospermia, munandite atroofia;
allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria; harva - anafülaktilised reaktsioonid;
kantserogeenne toime: sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate areng - sageli põie kasvaja kujul (patsientidel, kellel oli varem hemorraagiline tsüstiit), lümfoproliferatiivsed ja müeloproliferatiivsed patoloogiad;
lokaalsed reaktsioonid: parenteraalse manustamise korral - valu, punetus või turse süstekohas;
teised: näo õhetus, näo punetus, suurenenud higistamine, peavalu; võimalik - antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni sündroom, risttundlikkus teiste alküülivate ainetega, haava paranemise protsessi aeglustumine.

Üleannustamine

Sümptomid: suurenenud kõrvaltoimed.

Ravi: spetsiifilist antidooti pole. Toetava ravi määramine, sealhulgas meetmed infektsioonide, kardiotoksilisuse või müelosupressiooni ilmingute raviks.

erijuhised

Endoxani kasutamisega peaksid kaasnema regulaarsed vere- ja uriinianalüüsid. Erilist tähelepanu vajavad neutrofiilide ja trombotsüütide sisalduse indeksid, mis võimaldavad hinnata müelosupressiooni astet. Kui leukotsüütide arv on 2500 / μl ja trombotsüütide arv on 100 000 / μl, tuleb ravi katkestada. Punaste vereliblede sisaldus uriinis võib viidata hemorraagilise tsüstiidi arengule. Tsüstiidi sümptomite laboratoorsel või visuaalsel kinnitamisel tuleb ravi katkestada.

Kõige rohkem väljendub leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine, tavaliselt pärast 7-14 päeva kestnud ravi. Leukopeenia korral hakkavad verepildid taastuma 7–10 päeva pärast Endoxani kasutamise lõpetamist.

Maksaveeni tühjendav endoflebiit võib esineda 7 päeva või kauem pärast luuüdi siirdamist. Selle sündroomi arengule on iseloomulikud sümptomid patsiendi kehakaalu suurenemine, astsiit, hepatomegaalia, hüperbilirubineemia ja maksa entsefalopaatia.

Alopeetsia korral hakkavad juuksed tagasi kasvama pärast ravi lõpetamist või juba pikendatud ravikuuri ajal. Juuste tekstuur ja värv võivad muutuda.

Kuseteede kõrvaltoimete raskus sõltub annusest ja Endoxani kasutamise kestusest. Tsüstiidi ennetamiseks on soovitatav kasutada niisutust ja Mesna. Hemorraagilise tsüstiidi raskete vormide korral tuleb Endoxan tühistada.

Sekundaarsete kasvajate areng toimub sageli siis, kui ravimi kasutamisel mittepahaloomuliste kasvajate ja primaarsete müeloproliferatiivsete pahaloomuliste kasvajate raviks on immuunprotsessid häiritud. Sekundaarse kasvaja arengut võib täheldada mitu aastat pärast tsüklofosfamiidi kasutamise lõpetamist.

Endoxani väljakirjutamisel tuleb hoolikalt hinnata ravimi kasutamise eeldatava ravitoime ja pahaloomulise kasvaja esilekutsumise riski suhet.

Kui Endoxani kasutamise ajal tekib nakkushaigus, tuleb ravi katkestada või kaaluda soovitust jätkata ravi väiksema ravimi annusega.

Vähivastase ravi ajal alkoholi tarbimine on vastunäidustatud.

Pärast üldanesteesiaga operatsiooni tuleb esimese 10 päeva jooksul endoxani välja kirjutada ainult anestesioloogi osavõtul.

Pärast adrenalektoomiat on asendusravi ravimite ja tsüklofosfamiidi annuse kohandamine vajalik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal on Endoxani kasutamine vastunäidustatud.

Tsüklofosfamiidi tsütotoksiline toime võib meestel ja naistel põhjustada steriilsust, mõnel juhul on see pöördumatu ja viib absoluutse viljatuseni.

Naiste Endoxani kasutamise taustal areneb amenorröa sageli, see on mööduv ja mõni kuu pärast ravi tühistamist taastatakse tavaliselt menstruaaltsükkel. Tüdrukutel on menstruatsioon normaalne, sekundaarsete seksuaalomaduste areng eelpuberteediperioodil ei ole häiritud, rasestumisvõime püsib.

Endoxani kasutamine meestel ei mõjuta sugutungi ja potentsi. Poegide ravimisel prepuberteedieas arenevad sekundaarsed seksuaalomadused normaalselt. Endoksaan võib põhjustada oligospermia või asoospermia arengut, mis on põhjustatud normaalse testosterooni sekretsiooniga gonadotropiinide tasemest, munandite atroofia erineval määral. Ravimitest põhjustatud asoospermia võib olla pöörduv; mõnel juhul võib kahjustatud funktsiooni taastamine pärast vähivastase ravi katkestamist võtta mitu aastat.

Endoxani kasutamise ajal tuleks rasestumist vältida usaldusväärsete rasestumisvastaste meetodite abil.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud tsüstiidi, uriinipeetuse korral.

Endoxani määratakse ettevaatusega raske neeruhaiguse, sealhulgas nefrourolitiaasi korral.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksahaiguse korral tuleb Endoxani kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Endoxani samaaegsel kasutamisel:

mikrosomaalse oksüdatsiooni ensüümide indutseerijad: tsüklofosfamiidi metabolismi indutseerimine maksas põhjustab selle aktiivsuse kasvu ja aktiivsete alküülivate metaboliitide moodustumist;
suksametoonium, kokaiin: koliinesteraasi aktiivsuse märkimisväärne ja pikaajaline pärssimine tsüklofosfamiidi abil aitab kaasa suksametooniumi toime suurenemisele ja kokaiini toksilise toime riski suurenemisele;
allopurinool: on võimalik suurendada allopurinooli toksilist toimet, sealhulgas luuüdile;
kolhitsiin, probenetsiid, allopurinool, sulfiinpürasoon: suurendavad kusihappe taseme tõusust põhjustatud nefropaatia riski; on soovitatav kaaluda urikosuuriliste podagravastaste ravimite annuste kohandamise teostatavust;
antikoagulandid: võivad vähendada antikoagulantide aktiivsust;
greip, sealhulgas greibimahl: võib segada tsüklofosfamiidi toimet, seetõttu tuleks raviperioodil greip dieedist välja jätta;
doksorubitsiin, daunorubitsiin: nende kardiotoksiline toime on tugevnenud;
glükokortikosteroidid, tsüklosporiin, asatiopriin, klorambutsiil, merkaptopuriin: immunosupressandid suurendavad sekundaarsete kasvajate ja infektsioonide riski;
lovastatiin: võib südamesiirdamisel suurendada ägeda neerupuudulikkuse ja ägeda skeletilihaste nekroosi tekkimise riski;
kiiritusravi, ravimid, mis vähendavad leukotsüütide ja trombotsüütide taset veres: aditiivne toime luuüdi supressioonile;
Tsütarabiin: tsütarabiini suurte annuste kasutamine luuüdi siirdamise ettevalmistamisel suurendab fataalse kardiomüopaatia riski.

Analoogid

Endoksaani analoogid on: Alkeran, Ledoxina, Endoxan-Asta, tsüklofosfamiid, tsüklofosfamiid, tsütoksaan, Leukeran.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Endoxani kohta

Endoxani ülevaated ei võimalda määrata ravimi terapeutilise efektiivsuse astet. Enamasti nendel näitavad patsiendid ravimi kõrvaltoimet. Intravenoossel manustamisel tunnevad patsiendid verevoolu näkku, suurenenud higistamist, peavalu. Ravim põhjustab tõsiseid vereloomesüsteemi, maksa ja sapiteede süsteemi häireid, mis vajavad samaaegset ravi.

Endoxani hind apteekides

1 pudelit sisaldava pakendi 200 mg annuses pakendi hind Endoxan võib olla alates 178 rubla, 500 mg - alates 484 rubla, 1000 mg - alates 539 rubla. Tablettide maksumus (50 tk pakendis) on alates 867 rubla.