Amizolid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Amizolid: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Amizolid

ATX-kood: J01XX08

Toimeaine: linesoliid (linezolid)

Tootja: Pharmasintez JSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Õhukese polümeerikattega tabletid, Amizolid

Amizolid on oksasolidinoonide rühma antibakteriaalne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide kujul: helepruunist tumepruunini, kaksikkumerad, ümmargused (annus 200 ja 300 mg), kapsel (annus 400 mg) või ovaalsed (annus 600 mg); tableti südamik on valge või valge, kollase värvusega (annused 200, 300, 400 või 600 mg: 10 tk. blistrites, pappkarbis 1, 2, 3, 5, 6 või 10 pakendis; 10, 14, 20, 24, 30, 50 või 100 tk. Polümeerpurkides, pappkarbis 1 purk; annus 300 mg: 60 tk. Polümeeripurkides, pappkarbis 1 purk. Igas pakendis on ka Amizolidi kasutamise juhised) …

1 tableti koostis:

toimeaine: linesoliid - 200, 300, 400 või 600 mg;
abikomponendid: kopovidoon, beetaks (beeta-tsüklodekstriin), eelželatiniseeritud tärklis (tablettide puhul, mille annus on 300 mg - eelželatiniseeritud maisitärklis), kolloidne ränidioksiid (Aerosil A-300), naatriumstearüülfumaraat, magneesiumhüdroksükarbonaat (tablettide puhul, mille annus on 300 mg magneesiumkarbonaati).);
vees lahustuv kilekest: hüdroksüpropüülmetüültselluloos (hüpromelloos), polüetüleenglükool (makrogool 6000), titaandioksiid, talk, rauavärv punane oksiid, rauavärv kollane oksiid.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Amizolid on oksasolidinoonide rühma antibakteriaalne ravim. Amizolidi antimikroobne toime tuleneb toimeaine - linesoliidi - võimest pärssida valgusünteesi bakterites. Seondumise tagajärjel 50S alaühiku bakteriaalsel ribosomaalsel RNA-l (ribonukleiinhape) paikneva 23S piirkonnaga hoiab liinesoliid ära funktsionaalse 70S-initsiatsioonikompleksi moodustumise, mis on valgusünteesi käigus oluline translatsiooniprotsessi komponent. Aeroobsed grampositiivsed bakterid, mõned gramnegatiivsed bakterid ja anaeroobsed mikroorganismid on in vitro tundlikud linesoliidi suhtes.

Amizolid on aktiivne järgmiste mikroobide vastu:

grampositiivsed aeroobid: in vitro ja in vivo - Staphylococcus aureus (sh metitsilliiniresistentsed tüved), Enterococcus faecium (sh vankomütsiini suhtes resistentsed tüved), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (sealhulgas multiresistentsed tüved); in vitro - Enterococcus faecalis (sealhulgas vankomütsiini suhtes resistentsed tüved), Enterococcus faecium (vankomütsiini suhtes tundlikud tüved), Staphylococcus epidermidis (sealhulgas metitsilliinile resistentsed tüved), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans;
gramnegatiivsed aeroobid: Pasteurella multocida.

Mikroorganismid, näiteks Haemophilus influenzae, Neisseria speciales (spp.), Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae spp., Moraxella catarrhalis, on resistentsed linesoliidi suhtes.

Linesoliidi toimemehhanism erineb aminoglükosiidide, beetalaktaamantibiootikumide, foolhappe antagonistide, glükopeptiidide, linkosamiidide, kinoloonide, rifamütsiini, tetratsükliinide ja klooramfenikooli toimemehhanismist. Seetõttu on nende antibakteriaalsete ainete samaaegsel kasutamisel koos linesoliidiga ristresistentsus vähetõenäoline. Amizolid on aktiivne loetletud antimikroobsete ainete suhtes tundlike ja resistentsete mikroorganismide suhtes. Resistentsus linesoliidile areneb 23S ribosomaalse RNA mitmeastmelise mutatsiooni kaudu väga aeglaselt.

Lisaks antimikroobsele toimele avaldab Amizolid A ja B tüüpi nõrga mitteselektiivse MAO (monoamiini oksüdaasi) inhibiitori omadusi.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub linesoliid seedetraktist kiiresti ja intensiivselt. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta ravimi imendumist. Absoluutne biosaadavus on umbes 100%.

Ühekordse 400 mg tablettide annuse taustal saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon veres (C _max) 1,52 tunni pärast ja on 8,1 μg / ml. Annustamisskeemi korral 2 korda päevas (800 mg) saabub C _max 1,12 tunni pärast ja on 11 μg / ml. AUC (kõvera alune pindala - kontsentratsioon - aeg), kui võtta Amizolid 1 korda päevas või 2 korda päevas, vastavalt 55,1 või 73,4 μg / h / ml, kliirens - 146 või 110 ml / min, T _{1 / 2} (poolväärtusaeg) - 5,2 või 4,69 tundi. Amizolidi 600 mg üks kord päevas või 2 korda päevas (1200 mg) võtmisel on linesoliidi farmakokineetilised parameetrid vastavalt: C _max- saavutatud 1,28 või 1,03 tunni pärast ja on võrdne 12,7 või 21,2 μg / ml, AUC - 91,4 või 138 μg / h / ml, kliirens - 127 või 80 ml / min, T _1/2 - 4,26 või 5,4 tundi.

Seondumine plasmavalkudega on sõltumata ravimi kontsentratsioonist 31%.

C _ss (tasakaalukontsentratsioon) veres saavutatakse 48–72-tunnise ravi järel. Linesolid jaguneb kudedes kiiresti, perfusiooni korral. _Css saavutamisel on jaotusruumala keskmiselt 40–50 liitrit.

Metaboolse oksüdatsiooni tulemusena moodustub 2 mitteaktiivset metaboliiti. Linesoliidi peamine metaboliit hüdroksüetüülglütsiin moodustub mitteensümaatilise protsessi tulemusena. Teine metaboliit, aminoetoksüäädikhape, moodustub väiksemates kogustes. Lisaks on tuvastatud teised "väikesed" inaktiivsed metaboliidid.

In vitro tehti kindlaks, et tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümid ei osale linesoliidi metabolismis. Toimeaine ei inhibeeri ega võimenda selliste kliiniliselt oluliste tsütokroom P ₄₅₀ isosüümide nagu CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 aktiivsust.

Suurem osa võetud annusest eritub neerude kaudu (30–35% - muutumatu linesoliidi kujul, 40% - hüdroksüetüülglütsiini kujul, 10% - aminoetoksüäädikhappe kujul). Soolte kaudu hüdroksüetüülglütsiini kujul eritub 6% võetud annusest aminoetoksüäädikhappe kujul - 3%.

Lastel on linesoliidi kliirens suurem, see väheneb patsiendi vanuse suurenemisega.

Tuleb meeles pidada, et naistel on jaotusruumala väiksem, kliirens 20% väiksem, plasmas on kontsentratsioon suurem kui meestel.

T _1/2 ei erine naiste ja meeste vahel oluliselt, seetõttu pole vaja annustamisskeemi patsiendi sooga kohandada.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Hemodialüüsi saavad patsiendid peaksid võtma Amizolidi pärast protseduuri, kuna 30% ravimi annusest eritub kolme tunni jooksul pärast dialüüsi.

Mõõduka või mõõduka maksakahjustuse korral ei muutu linesoliidi farmakokineetika, seetõttu ei ole amizolidi annuse kohandamine vajalik.

Näidustused kasutamiseks

Amizolidi kasutamine on näidustatud järgmiste nakkus- ja põletikuliste haiguste raviks, mida põhjustavad linesoliidi suhtes tundlikud mikroorganismid:

kogukonnas omandatud ja haiglas omandatud kopsupõletik;
enterokokknakkused, sealhulgas vankomütsiini suhtes resistentsed Enterococcus faecalis ja Enterococcus faecium tüved;
naha ja pehmete kudede infektsioonid.

Vastunäidustused

Absoluutne:

kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, türeotoksikoos, feokromotsütoom ja / või adrenergiliste agonistide (sh pseudoefedriin, epinefriin, fenüülpropanolamiin, dobutamiin, norepinefriin), dopamiini ja muude dopaminomimeetikumide samaaegne kasutamine - vererõhu jälgimise puudumisel; ja patsiendi jälgimine;
samaaegne ravi serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, trüptaanid (5-HT ₁ retseptori agonistid), meperidiin või buspirooniga ja / või kartsinoidsündroomile - puudumisel hoolikat jälgimist patsientidel, kellel on suurenenud risk haigestuda serotoniini sündroom;
samaaegne kasutamine fenelsiini, isokarboksasiidi ja teiste ravimitega, monoamiini oksüdaasi A ja B inhibiitoritega või 14 päeva jooksul pärast nende kasutamise lõpetamist;
rinnaga toitmise periood;
vanus kuni 12 aastat ja kehakaal alla 40 kg;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Amizolidi soovitatakse raseduse ajal välja kirjutada ettevaatlikult, maksapuudulikkuse, raske neerupuudulikkusega.

Amizolid, kasutusjuhised: meetod ja annus

Amizolidi tablette võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest.

Pärast eeltöötlemist ravimi intravenoosse manustamise ravimvormiga ei ole annuse valimine vajalik suukaudse vormi korral.

Arst määrab ravikuuri kestuse individuaalselt, võttes arvesse patogeeni, lokaliseerimist, nakkuse raskust ja kliinilist efektiivsust.

Amizolidi soovitatav annus täiskasvanutele ja 12-aastastele ja vanematele lastele (kehakaaluga vähemalt 40 kg):

Streptococcus pneumoniae (sh multiresistentsete tüvede) põhjustatud kogukonnas omandatud kopsupõletik, sealhulgas baktereemiaga kaasnevad infektsioonid või metitsilliinile vastuvõtlikud Staphylococcus aureuse tüved: 600 mg 2 korda päevas, annuste vahega 12 tundi. Kursuse kestus - 10-14 päeva;
Streptococcus pneumoniae (sh mitmele ravimile resistentsed tüved) või Staphylococcus aureus (sh metitsilliinitundlikud ja resistentsed tüved) põhjustatud haigla kopsupõletik: 600 mg kaks korda päevas iga 12 tunni järel 10-14 päeva jooksul;
naha ja pehmete kudede komplitseeritud infektsioonid (sh diabeetilise jala sündroomi infektsioonid, millega ei kaasne osteomüeliiti), mille põhjustajaks on Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae või Staphylococcus aureus (sh tundlikud ja metitsilliinile resistentsed tüved): Amizolid 600 mg 2 korda päevas intervalliga … Ravi kestus on 10 kuni 14 päeva;
vankomütsiini suhtes resistentsed Enterococcus faecium'i põhjustatud infektsioonid, sealhulgas baktereemiaga seotud juhtumid: 600 mg 2 korda päevas iga 12 tunni järel. Ravikuur on 14 kuni 28 päeva.

Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neeru- või maksapuudulikkusega patsiendid ei vaja Amizolidi annuse kohandamist.

Kõrvalmõjud

Linesoliidi kõrvaltoimed on kerged kuni mõõdukad. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on iiveldus, kõhulahtisus ja peavalu.

Võimalikud kõrvaltoimed Amizolid-ravi ajal:

nahk ja nahaalused koed: sageli (≥ 1% ja <10%) - lööve, sügelus; harva (≥ 0,1% ja <1%) - urtikaaria, dermatiit, liigne higistamine; esinemissagedus on teadmata (olemasolevate andmete põhjal on võimatu määrata kõrvaltoimete esinemissagedust) - alopeetsia, bulloossed nahakahjustused, näiteks toksiline epidermaalne nekrolüüs;
süda ja veresooned: sageli - vererõhu tõus; harva - mööduv isheemiline atakk, tahhükardia (arütmia), tromboflebiit, flebiit;
veri ja lümfisüsteem: harva - neutropeenia, eosinofiilia; sagedus teadmata - sideroblastiline aneemia;
ainevahetus ja toitumine: harva - hüponatreemia;
seedesüsteem: sageli - iiveldus, oksendamine, koolikud, lokaalne ja üldine kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, düspepsia, suu limaskesta kandidoos, kõhupuhitus ja / või krambid; lisaks lastele (vanuses 12 kuni 17 aastat) - lahtised väljaheited; harva - keele limaskesta värvimuutus ja muud keele seisundi häired, suukuivus, stomatiit, glossiit, gastriit, pankreatiit, puhitus;
hingamissüsteem: sageli (lastel) - farüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid, köha;
närvisüsteem: sageli - peavalu, unetus, pearinglus, maitse moonutamine ("metallilise" maitse olemasolu suus); lisaks lastel - vertiigo; harva - paresteesia, hüpesteesia; sagedus teadmata - serotoniini sündroom;
immuunsüsteem: sagedus teadmata - anafülaksia;
suguelundid ja piimanäärmed: harva - tupe ja häbeme häired;
maksa ja sapiteed: sageli - maksaensüümide [sealhulgas aspartaataminotransferaasi (ACT), alaniinaminotransferaasi (ALT), aluselise fosfataasi (ALP), amülaasi, laktaatdehüdrogenaasi (LDH)] aktiivsuse suurenemine, muutused maksafunktsiooni testide tulemustes; harva - kogu bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine;
neerud ja kuseteed: sageli - uurea taseme tõus veres; harva - polüuuria, neerupuudulikkus, kreatiniini taseme tõus plasmas;
kuulmisorgan ja labürindi häired: harva - kohin kõrvades;
nägemisorgan: harva - hägune nägemine; harva - nägemisvälja defektide ilmnemine; sagedus teadmata - värvinägemise muutus, nägemisteravuse muutus, optiline neuriit;
nakkus- ja parasiithaigused: sageli - seeninfektsioonid, kandidoos, sealhulgas tupe kandidoos ja suuõõne kandidoos; harva - tupepõletik; harva - koliit, mis tekib antibiootikumide, sealhulgas pseudomembranoosse koliidi võtmise ajal;
laboratoorsed parameetrid: sageli - trombotsüütide / leukotsüütide suurenemine / vähenemine, glükoosikontsentratsiooni suurenemine (mitte tühja kõhuga), eosinofiilide, neutrofiilide arv, kreatiinkinaasi / amülaasi / lipaasi / laktaatdehüdrogenaasi aktiivsus, naatriumi / kaltsiumi langus, erütrotsüütide, hematokriti, hemoglobiini, albumiini kogusumma, kaaliumi / vesinikkarbonaatide suurenemine / vähenemine; harva - triglütseriidide kontsentratsiooni suurenemine veres, retikulotsüütide, naatriumi / kaltsiumi, prolaktiini taseme suurenemine, glükoosikontsentratsiooni vähenemine (mitte tühja kõhuga), neutrofiilide arv, vere kloriidide suurenemine / vähenemine;
teised: sageli - palavik; lisaks lastele - täpsustamata lokaliseerimise valu; harva - oportunistlik seeninfektsioon, düspepsia, nõrkus, janu.

Turustamisjärgsete uuringute tulemuste kohaselt registreeriti Amizolidi järgmised kõrvaltoimed:

seedesüsteem: hambaemaili värvimuutus;
närvisüsteem: perifeerne neuropaatia, krambid;
meeled: nägemisnärvi neuropaatia (sh nägemiskaotusega kaasnevad juhtumid);
nahk: nahalööve, bulloossed nahakahjustused (Stevensi-Johnsoni sündroom), angioödeem;
ainevahetus: laktatsidoos;
allergilised reaktsioonid: anafülaktiline šokk;
laboriparameetrid: pöörduv müelosupressioon (aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia);
teised: suurenenud väsimus, külmavärinad.

Üleannustamine

Amizolidi üleannustamise sümptomeid ei ole kindlaks tehtud.

Ravi: sümptomaatilise ravi määramine, meetmed glomerulaarfiltratsiooni taastamiseks ja säilitamiseks. Hemodialüüsi kasutamine 3 tunni jooksul võimaldab teil võtta 30% võetud annusest.

erijuhised

Juhtudel, kus koos väljakujunenud infektsiooniga kaasneb samaaegne gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud nakkus, näidatakse gramnegatiivse floora vastu aktiivsete ainete täiendavat määramist.

Amizolidi pikaajalisel kasutamisel (üle 2 nädala) olemasoleva pöörduva müelosupressiooni, millega kaasneb aneemia, leukopeenia, pantsütopeenia või trombotsütopeenia, tekkimise ohu tõttu tuleb tagada trombotsüütide arvu ja hemoglobiini kontroll veres. Erilist tähelepanu vajavad patsiendid, kellel on anamneesis müelosupressioon või kellel on kalduvus veritsusele, samuti patsiendid, kes saavad samaaegset ravi ravimitega, mis põhjustavad hemoglobiini või trombotsüütide arvu vähenemist ja / või nende funktsionaalseid omadusi.

Ravi ajal Amizolidiga suureneb erineva raskusastmega pseudomembranoosse koliidi tekkimise oht, seda tuleb patsiendi kõhuvalu diagnoosimisel arvestada.

Linesolidiga ravimise ajal on soole normaalne mikrofloora häiritud, mis põhjustab Clostridium difficile kasvu, mis toodab toksiine A ja B ning põhjustab kõhulahtisuse arengut. Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisus võib sageli olla tõsine ja sellega võivad kaasneda liigsed toksiinid. Clostridium difficile tüvede põhjustatud infektsioonid on antimikroobse ravi suhtes väga vastupidavad ja võivad lõppeda surmaga.

Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisuse tekkimise oht on kõigil patsientidel, kellel on Amizolidi võtmise ajal tekkinud kõhulahtisus. Patsiente, kellel on antibakteriaalse ravimi võtmise ajal esinenud Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisust, tuleb järgmise 8 nädala jooksul hoolikalt jälgida.

Kui nägemisteravus ja värvitaju muutuvad, hägustuvad, nägemisvälja defektid või muud nägemisfunktsiooni halvenemisele viitavad sümptomid, on soovitatav kiiresti pöörduda silmaarsti poole. Visuaalse funktsiooni jälgimine on kõige olulisem Amizolidi pikaajalise (üle 12 nädala) manustamise korral. Nägemisnärvi neuropaatia ja perifeerse neuropaatia ilmnemisel on vaja otsustada, kas jätkata ravi, võrreldes linesolidiga ravimise riske ja eeliseid.

Tuleb kaaluda laktatsidoosi tekkimise võimalust. Seetõttu, kui Amizolidi võtmise ajal esineb korduv iiveldus või oksendamine, seletamatu atsidoos, bikarbonaat-anioonide kontsentratsiooni langus, peab arst hoolikalt jälgima patsientide seisundit.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Amizolid-ravi ajal ei soovitata patsientidel tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mille rakendamine nõuab suurema tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide suurt kiirust, sealhulgas juhtimist ja keerukaid mehhanisme.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Amizolidi kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult juhtudel, kui arsti hinnangul kaalub oodatav terapeutiline toime emale üles võimaliku ohu lootele.

Linesoliidi kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud. Kui on vaja ravimit välja kirjutada, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Lapsepõlves kasutamine

Amizolidi tablettide määramine on vastunäidustatud alla 12-aastaste ja kehakaaluga alla 40 kg patsientide raviks.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkusega patsientide ravimisel tuleb amizolidi kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Amizolidi tuleb maksapuudulikkusega patsientide raviks kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

adrenergilised agonistid (sh epinefriin, pseudoefedriin, fenüülpropanoolamiin, dobutamiin, norepinefriin), dopaminomimeetikumid (dopamiin): linesoliid võib kaasa aidata nende rõhuefekti mõõdukale pöörduvale suurenemisele, seetõttu on soovitatav vähendada loetletud ravimite algannuseid ja teha tiitrimisega edasine annuse valik;
antidepressandid - selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid: suureneb serotoniini sündroomi tekkimise oht;
aztreonaam, gentamütsiin: ärge häirige linesoliidi farmakokineetikat;
rifampitsiin: vähendab linesoliidi _Cmax keskmiselt 21% ja AUC 32%.

Analoogid

Amizolidi analoogid on: Bactolin, Zenix, Zivox, Infilinez, Linegen, Linezolid, Linezolid Canon, Linezolid-Acri, Linezolid-Vial, Linezolid-KRKA, Linezolid-Teva, Rowlin-Routek, Selezolid.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Amizolidi kohta

Amizolidi kohta pole sotsiaalvõrgustikes ülevaateid.

Amizolidi hind apteekides

Amizolidi hind võib olla:

annus 200 mg: 10 tk. pakendis - alates 5100 rubla., 14 tk. - alates 7140 rubla., 20 tk. - alates 10 200 rubla., 24 tk. - alates 12 240 rubla., 30 tk. - alates 15 300 rubla., 50 tk. - alates 25 504 rubla., 60 tk. - alates 30 605 rubla., 100 tk. - alates 51 008 rubla;
annus 300 mg: 10 tk. pakendis - alates 6300 rubla., 14 tk. - alates 8820 rubla, 20 tk. - alates 12 600 rubla;
annus 400 mg: 10 tk. pakendis - alates 10 200 rubla., 20 tk. - alates 20 400 rubla., 24 tk. - alates 24 484 rubla., 30 tk. - alates 30 605 rubla., 50 tk. - alates 51 000 rubla., 60 tk. - alates 61 200 rubla, 100 tk. - alates 102 017 rubla;
annus 600 mg: 10 tk. pakendis - alates 15 302 rubla., 14 tk. - alates 21 423 RUB-st, 20 tk - alates 30 605 rubla., 24 tk. - alates 36 726 rubla, 30 tk. - alates 45 907 RUB, 50 tk. - alates 76 513 RUB-st, 60 tk. - alates 91 815 rubla., 100 tk. - alates 153 026 rubla.