Kozaar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kozaar: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Ravimite koostoimed
11. Analoogid
12. Säilitamise tingimused
13. Apteekidest väljastamise tingimused
14. Ülevaated
15. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Cozaar

ATX-kood: C09CA01

Toimeaine: losartaan (losartaan)

Produtsent: Merck Sharp ja Dome B. V., Holland

Kirjeldus ja fotovärskendus: 13.08.2019

Hinnad apteekides: alates 85 rubla.

Osta

Kozaar on angiotensiin II retseptori antagonist.

Väljalaske vorm ja koostis

Cozaari ravimvorm on õhukese polümeerikattega tabletid: valgetel ovaalse kujuga tablettidel on ühel küljel eraldusjoon ja teisel küljel graveering "952", ühel küljel on graveering "960" ja teisel küljel sile pind (50 mg, 14 tk; 100 mg, 7 või 14 tk. Blistrites, pappkarbis 1 või 2 blistrit).

Toimeaine on losartaankaalium, 1 tabletis - 50 või 100 mg.

Abikomponendid: eelželatiniseeritud maisitärklis, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.

Kesta koostis: hüpromelloos, hüproloos (0,3% ränidioksiidiga), karnaubavaha, titaandioksiid.

Farmakoloogilised omadused

Cozaari iseloomustab hüpotensiivne toime.

Farmakodünaamika

Losartaan kuulub selektiivsed antagonistid AT ₁ retseptorid angiotensiin II, mis on väga tõhusad, kui võtta suu kaudu. See ühend ja selle karboksüülitud metaboliit (E-3174), mida iseloomustab ka farmakoloogiline aktiivsus nii in vivo kui ka in vitro, blokeerivad kõik angiotensiin II-ga seotud füsioloogilised mõjud, olenemata selle päritolu allikast või sünteesimeetodist. Võrreldes mõne teise peptiidangiotensiin II antagonistiga ei ole Cozaari toimeainel agonistlikke omadusi.

Losartaan seondub selektiivselt AT ₁ -retseptoritega ning teiste hormoonide ja ioonkanalite retseptorite seondumine ja blokeerimine südame-veresoonkonna süsteemi toimimise reguleerimise eest puudub. Samuti ei ole see ühend angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE, kininaas II) inhibiitor, mis soodustab bradükiniini hävitamist. Seetõttu ei hõlma losartaani toime mõjusid, mis pole otseselt seotud AT ₁ retseptorite blokeerimisega _: turse tekkimine või bradükiniini vahendatud toimete suurenemine (losartaani võtmisel suurenevad need mitte rohkem kui 1,7%, platseebo korral - 1,9%).

Losartaan hoiab ära diastoolse ja süstoolse vererõhu tõusu angiotensiin II infusiooni ajal. Kui selle ühendi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse pärast Cozaari võtmist annuses 100 mg, väheneb angiotensiin II ülaltoodud toime umbes 85% ja ühe päeva pärast nii ühekordse kui ka mitme annusena 26–39%.

Losartaanravi ajal elimineeritakse negatiivne tagasiside, mis väljendub reniini sünteesi pärssimises angiotensiin II poolt, mis suurendab vereplasma reniini (ARP) aktiivsust. ARP kasv põhjustab angiotensiin II sisalduse suurenemist vereplasmas.

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientide kuunädalase ravi korral Kozaariga ööpäevas 100 mg annuses suureneb angiotensiin II sisaldus vereplasmas 2–3 korda sel ajal, kui losartaani maksimaalne tase on saavutatud. Mõnel patsiendil täheldati angiotensiin II sisalduse suurenemist veres veelgi, eriti lühikese ravi kestusega (kuni 2 nädalat). Kuid ravi käigus täheldatakse aldosterooni kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas ja antihüpertensiivset toimet pärast 2 ja 6 ravinädalat, mis näitab angiotensiin II retseptorite blokaadi efektiivsust. Pärast Cozaari tühistamist väheneb ARP ja angiotensiin II kontsentratsioon 3 päeva jooksul enne losartaanravi alustamist registreeritud väärtusteni.

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi sisaldus vereplasmas ning losartaani antihüpertensiivne toime suurenevad Cozaari annuse suurendamisel. Kuna losartaan ja selle aktiivne metaboliit on angiotensiin II retseptori antagonistid, annavad mõlemad antihüpertensiivse toime tekkimisele peaaegu sama panuse.

Terved meessoost vabatahtlikud osalesid uuringus Cozaari mõjust kehale, kui seda võeti suu kaudu kõrge ja vähese soolasisaldusega dieediga. Katse tõestas, et losartaani üksikannus annuses 100 mg ei mõjuta glomerulaarfiltratsiooni kiirust, neeruplasma voolu efektiivsust ja filtratsioonifraktsiooni. Losartaani iseloomustas natriureetiline toime, mis ilmnes rohkem vähese soolasisaldusega dieedi korral ja tõenäoliselt ei olnud seotud naatriumi varase imendumise pärssimisega, toimides proksimaalsetes neerutuubulites. Kozaare aktiivne komponent põhjustas ka kusihappe eritumise ajutist suurenemist neerude kaudu.

Arteriaalse hüpertensiooni ja proteinuuriaga (vähemalt 2 g / 24 tundi) patsientidel, kellel ei ole diabeeti ja kes võtavad Cozaari 8 nädala jooksul annuses 50 mg järk-järgult 100 mg-ni, oli proteinuuria usaldusväärselt registreeritud vähenemine 42%, samuti immunoglobuliinide ja albumiini fraktsionaalse eritumise vähenemine. Selles patsientide kategoorias normaliseeris losartaan glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja vähendas filtratsioonifraktsiooni.

Menopausijärgsel perioodil arteriaalse hüpertensiooniga naistel, kes võtsid Cozaari annuses 50 mg 4 nädala jooksul, ei täheldatud ravi mõju prostaglandiinide süsteemsele ja neerukontsentratsioonile.

Losartaan ei mõjuta autonoomseid reflekse ja seda ei iseloomusta pikaajaline toime noradrenaliini tasemega vereplasmas.

Losartaani võtmine päevases annuses kuni 150 mg ei põhjustanud arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel tõsiseid muutusi vere glükoosisisalduses ja tühja kõhu triglütseriidide kontsentratsioonis, samuti kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterooli ja üldkolesterooli kontsentratsioonis.

Farmakokineetika

Suukaudselt imendub ja metaboliseerub losartaan üsna hästi. Seda iseloomustab maksa esimese läbimise mõju farmakoloogilise aktiivsusega karboksüülitud metaboliidi ja inaktiivsete metaboliitide moodustumisega. Tableti kujul on aine süsteemne biosaadavus ligikaudu 33%. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi maksimaalsed kontsentratsioonid registreeritakse keskmiselt vastavalt tund ja 3-4 tundi pärast manustamist. Kui Kozaari tarbitakse tavapärase söögikorra ajal, jääb toimeaine kontsentratsiooniprotsess vereplasmas muutumatuks.

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi seonduvus vereplasma valkudega (peamiselt albumiiniga) ulatub 99% -ni. Losartaani jaotusruumala on 34 liitrit. Katsed rottidega on näidanud, et vere-aju barjäär on ainele praktiliselt ligipääsmatu.

Ligikaudu 14% Cozaari annusest suukaudselt või intravenoosselt manustatakse aktiivsesse metaboliiti. Lisaks sellele tuvastati ka farmakoloogiliselt inaktiivsed metaboliidid, mille hulgas domineerivad 2 peamist metaboliiti, mis moodustuvad butüülkülgahela hüdroksüülimisel, ja üks teisejärgulise tähtsusega metaboliit, N-2-tetrasool-glükuroniid.

Kozaari toimeaine ja selle aktiivse metaboliidi plasmakliirens on vastavalt ligikaudu 600 ml / min ja 50 ml / min. Nende ühendite renaalne kliirens on vastavalt ligikaudu 74 ml / min ja 26 ml / min. Losartaani suukaudsel manustamisel eritub umbes 4% võetud annusest muutumatul kujul uriiniga ja umbes 6% annusest eritub samal viisil aktiivse metaboliidi kujul. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi lineaarsed farmakokineetilised parameetrid on iseloomulikud Kozaari suukaudsel manustamisel annustes kuni 200 mg.

Pärast suukaudset manustamist väheneb losartaani ja selle aktiivse metaboliidi sisaldus plasmas polüeksponentselt, lõplik poolväärtusaeg on vastavalt umbes 2 ja 6-9 tundi. Kui Kozaari võetakse annuses 100 mg üks kord päevas, ei täheldata losartaani ega selle aktiivse metaboliidi kuhjumist organismis. Losartaani ja selle aktiivsete metaboliitide eritumine toimub neerude kaudu, samuti sapiga soolte kaudu. Pärast ¹⁴ C- aatomiga märgistatud losartaani suukaudset manustamist leidub meestel ligikaudu 35% radioaktiivsest isotoopist uriinis ja 58% väljaheites. ¹⁴ C losartaani intravenoossel manustamisel määratakse umbes 43% radioaktiivsusest uriinis ja 50% väljaheites.

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi sisaldus vereplasmas on arteriaalse hüpertensiooniga eakatel meessoost patsientidel praktiliselt sarnane sama haigusega noorte meeste vastavate näitajatega.

Hüpertensiooniga naistel oli losartaani tase vereplasmas 2 korda kõrgem kui sama seisundiga meestel. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioonid olid mõlemast soost patsientidel peaaegu ühesugused. Kuid sellel nähtusel pole praktiliselt mingit kliinilist tähtsust.

Kerge ja mõõduka raskusega alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel pärast Cozaari suukaudset manustamist oli losartaani ja selle aktiivse metaboliidi sisaldus vereplasmas vastavalt 5 ja 1,7 korda suurem kui tervetel noortel meestel, kes osalesid vabatahtlikult katses.

Toimeaine Kozaar plasmakontsentratsioon patsientidel, kellel on CC üle 10 ml / min, on sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientide kontsentratsiooniga. Hemodialüüsi saavatel patsientidel on AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) intaktse neerufunktsiooniga patsientidel selle näitajaga võrreldes umbes 2 korda suurem. Neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel jääb aktiivse metaboliidi sisaldus vereplasmas muutumatuks. Hemodialüüsi teel on losartaani ja selle aktiivset metaboliiti organismist võimatu eemaldada.

Näidustused kasutamiseks

Arteriaalne hüpertensioon;
Krooniline südamepuudulikkus angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite ebaefektiivse raviga;
Proteinuuria II tüüpi suhkurtõve taustal (neerude kaitsmiseks patsientidel aeglustage neerupuudulikkuse progresseerumist hüperkreatinineemia esinemissageduse vähenemisega, kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis, vajadusel neeru siirdamise või hemodialüüsi korral, et vähendada proteinuuria ja suremuse määra);
Arteriaalne hüpertensioon ja vasaku vatsakese hüpertroofia (insuldi, müokardiinfarkti ja kardiovaskulaarse suremuse riski vähendamiseks).

Vastunäidustused

Raseduse ja imetamise periood;
Vanus alla 18;
Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Kozaari soovitatakse välja kirjutada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis neeru- ja / või maksahaigused, vähenenud tsirkuleeriva veremahuga (BCC), sealhulgas suurte annuste diureetikumide ravi ajal.

Kozaare kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Cozaari tablette võetakse suu kaudu üks kord päevas, igal sobival ajal, olenemata toidukorrast.

Ravimi annuse määrab arst kliiniliste näidustuste põhjal.

Kozaare soovitatav annus:

Arteriaalne hüpertensioon: suurema toime saavutamiseks võib vajadusel alg- ja säilitusannusena 50 mg võtta 100 mg. Stabiilne hüpotensiivne toime ilmneb pärast 3-6-nädalast ravi. Vähenenud BCC-ga patsientidele määratakse ravimi algannus 25 mg. Maksapatoloogia anamneesis märkimisel tuleb ravimi annust vähendada. Eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel, ei ole vaja algannust kohandada;
Krooniline südamepuudulikkus: algannus on 12,5 mg, tiitrimine on soovitatav üks kord nädalas, saavutades individuaalse säilitusannuse (12,5 mg, 25 mg või 50 mg);
II tüüpi suhkurtõbi koos proteinuuriaga: algannus on 50 mg, võttes arvesse vererõhu langust, tuleb annust järk-järgult suurendada 100 mg-ni. Näitab ravimi ühist kasutamist diureetikumide, alfa- ja beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite, tsentraalselt toimivate ravimite, teiste hüpoglükeemiliste ainetega (glitasoonid, sulfonüüluurea derivaadid, glükosidaasi inhibiitorid) ja insuliiniga;
Arteriaalne hüpertensioon ja vasaku vatsakese hüpertroofia: algannus seotud kardiovaskulaarsete haiguste ja suremuse tõenäosuse vähendamiseks on 50 mg. Arvestades vererõhu languse astet, hõlmab edasine ravi ravimi annuse suurendamist 100 mg-ni või hüdroklorotiasiidi väikeste annuste määramist.

Kõrvalmõjud

Kozaare kasutamise kontrollitud kliiniliste uuringute käigus täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

Kardiovaskulaarsüsteemi poolt: tahhükardia, südame löögisageduse tõus;
Hingamissüsteemist: nina limaskesta turse, köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, farüngiit, sinusiit;
Seedesüsteemist: iiveldus, düspepsia, kõhulahtisus;
Närvisüsteemist: unetus, peavalu, pearinglus;
Lihas-skeleti süsteemist: lihaskrambid, seljavalud;
Keha tervikuna: väsimus ja nõrkus, valu rinnus ja / või maos, tursed;
Laboriparameetrite osas: hüperkaleemia (alaniinaminotransferaasi taseme tõus pärast ravimi ärajätmist normaliseerub tavaliselt).

Kõrvaltoimed Cozaari võtmise taustal, mida on täheldatud laias kliinilises praktikas:

Seedeelundkond: ebanormaalne maksafunktsioon; harva - hepatiit;
Hematopoeetiline süsteem: trombotsütopeenia, aneemia;
Lihas-skeleti süsteem: artralgia, müalgia; harva - rabdomüolüüs;
Närvisüsteem: migreen; harva - düsgeusia;
Hingamiselundkond: köha;
Dermatoloogilised reaktsioonid: sügelus, urtikaaria, naha õhetus;
Allergilised reaktsioonid: harva - vaskuliit, Schönlein-Henochi tõbi, angioneurootiline ödeem, sealhulgas glottis, kõri, hingamisteede obstruktsioon ja / või huulte, näo, keele ja / või neelu tursed (mõnedel patsientidel esines eelmise manustamise ajal ülitundlikkusreaktsioone AKE inhibiitorid).

Üldiselt on Kozaar hästi talutav, kõrvaltoimed on mööduvad ja ilmnevad kerges vormis, mis ei nõua ravimi katkestamist.

Üleannustamine

Andmed Kozaari üleannustamise kohta on piiratud. Selle kõige tõenäolisemad sümptomid on tahhükardia, märkimisväärne vererõhu langus ja bradükardia, mille võivad käivitada parasümpaatiline stimulatsioon. Ravina on ette nähtud sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Vähendatud BCC korrigeerimine tuleb läbi viia enne Cozaar-ravi alustamist või määrata väiksemad algannused.

Võib-olla angioödeemi areng patsientidel, kellel on ravimi suhtes ülitundlikkus.

Ilma arstiga nõu pidamata on kaaliumipreparaatide ja kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate samaaegne kasutamine vastunäidustatud.

Ravimi määramisel neerupuudulikkusega patsientidele, kelle jaoks on iseloomulik vee-elektrolüütide tasakaalu rikkumine, tuleb olla eriti ettevaatlik nii suhkurtõvega kui ka ilma.

Kui anamneesis on maksahaigus, tuleb Cozaari manustada väiksemas annuses.

Ravimi toime reniini-angiotensiini süsteemile võib põhjustada neerufunktsiooni häireid ning neeruarterite kahepoolse stenoosi või ühe neeru arteri stenoosi korral võib seerumi kreatiniinisisaldus ja vere uurea sisaldus suureneda. Pärast ravi lõpetamist on võimalik funktsionaalsed muutused taastada.

Raske kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel võib ravimi kasutamine põhjustada surmaga lõppeva suureneva asoteemia, oliguuria ja ägeda neerupuudulikkuse arengut.

Kozaari väljakirjutamisel ei ole eakatel patsientidel vaja annust kohandada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Peaaegu ühtegi uuringut pole hinnatud Kozaare mõju võimele juhtida sõidukeid ja töötada keeruliste mehhanismidega. Antihüpertensiivse ravikuuri läbimisel on siiski soovitatav olla ettevaatlik autoga sõites või potentsiaalselt ohtlikku tööd tehes, mis nõuab suuremat keskendumist ja koheseid psühhomotoorseid reaktsioone. Seda seostatakse pearingluse ja uimasuse riskiga ravimi võtmisel, eriti ravi alguses või annuse suurendamisel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastavalt juhistele on raseduse ajal Cozaari väljakirjutamine keelatud. Reniini-angiotensiivset süsteemi mõjutavate ravimite võtmine raseduse II ja III trimestril võib põhjustada areneva loote tõsiseid defekte või isegi surma, seetõttu tühistatakse ravim kohe pärast raseduse fakti tuvastamist. Reniini-angiotensiini süsteemi arenguga seotud neeru perfusioon ilmneb lootel teisel trimestril. Risk lootele suureneb, kui Cozaari võetakse raseduse II või III trimestril.

Ravi Kozaariga ei ole imetamise ajal soovitatav. Losartaani kasutamise kogemus selles patsientide kategoorias on ebapiisav ja pole teada, kas see aine tungib rinnapiima. Seetõttu on vaja korreleerida ema võimalikku kasu ravile ja võimalikke riske lapsele ning teha otsus rinnaga toitmise lõpetamiseks või Cozaari tühistamiseks.

Ravimite koostoimed

Kozaare kliiniliselt olulist koostoimet digoksiini, varfariini, hüdroklorotiasiidi, tsimetidiini, ketokonasooli, fenobarbitaali, erütromütsiiniga ei ole tõestatud.

Flukonasooli ja rifampitsiini võtmise ajal aktiivse metaboliidi taseme vähendamise mõju ravimi kliinilisele toimele ei ole uuritud.

Kaaliumipreparaatide, triamtereeni, spironolaktooni, amiloriidi ja teiste angiotensiin II moodustumist takistavate ravimite samaaegne manustamine võib kaaliumisisaldust veres tõsta.

Losartaan koos liitiumpreparaatidega vähendab eritumist ja suurendab selle kontsentratsiooni seerumis.

Ravimi antihüpertensiivset toimet vähendavad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID), selektiivsed COX-2 tsüklooksügenaasi inhibiitorid.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib ravimi ja MSPVA-de, sealhulgas selektiivsete COX-2 inhibiitorite samaaegne manustamine neerufunktsiooni veelgi kahjustada. Selle koostoime mõju on pöörduv.

Aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni langus flukonasooli ja Kozaar'i kasutamisel suurendab losartaani kontsentratsiooni vereplasmas.

Analoogid

Kozaari analoogid on: Bloktran, Lozap, Losartan, Lorista, Angizar, Cardomin-Sanovel, Hyperzar, Ksartan, Klosart, Lozartin, Losar, Presartan, Pulsar, Erinorm, Advantan, Votum, Aprovel, Vazar, Valsakor, Vanatexor Irbetan, Kandesar, Kantab, Kasark, Mikardis, Teveten, Firmasta, Hezart, Edarbi.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Kozaari kohta

Ülevaadete kohaselt on Cozaar patsientide poolt hästi talutav ja toimib tõhusalt. Süstemaatilise ravi korral normaliseerib ravim vererõhku ja provotseerib harva kõrvaltoimete (näiteks nõrkuse) esinemist. Patsiendid märgivad ka Cozaari kasutamise meetodi mugavust: selle tarbimist ei seostata toidu tarbimisega. Ravi tulemused muutuvad märgatavaks umbes 1-3 nädala jooksul pärast algust.

Cozaari hind apteekides

Kozaari keskmine annus 50 mg apteegikettides on 265–281 rubla (14 tabletti sisaldava pakendi kohta). Ravimit annusega 100 mg saab osta 610–689 rubla eest (28 tabletti pakendis).