Tõhus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tõhus: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: tõhus

ATX-kood: B01AC22

Toimeaine: prasugreel (prasugreel)

Tootja: Eli Lilly & Company (USA)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.11.2018

Hinnad apteekides: alates 3779 rubla.

Osta

Effient on trombotsüütidevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Effient on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide kujul: piklikud, kollased või beežid, mõlemale küljele graveeritud: ühel küljel on kiri "4760" (kollased tabletid) või "4759" (beežid tabletid), teisel - " 5 MG "(kollased tabletid) või" 10 MG "(beežid tabletid) (14 tk. Blistrites, pappkarbis 2 blistrit ja Effienti kasutusjuhend).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: prasugreeli vesinikkloriid - 5,49 mg või 10,98 mg, mis vastab 5 mg või 10 mg prasugreelile (alus);
abikomponendid: hüpromelloos, naatriumkroskarmelloos, mikrokristalne tselluloos, mannitool, magneesiumstearaat;
koorekollase koostis: opadry II kollane (hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, titaandioksiid, kollane rauavärv, triatsetiin), talk;
koore koostis beež: opadry II beež (triatsetiin, laktoosmonohüdraat, titaandioksiid, rauavärvikollane oksiid, hüpromelloos, rauavärv punane oksiid), talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Effient on trombotsüütidevastane ravim, mille toimeaine on prasugreel. See on adenosiindifosfaadi retseptorite klassi P2Y12 antagonist, mis põhjustab selle trombotsüütide aktivatsiooni ja agregatsiooni pärssimist. Trombotsüütide funktsiooni pärssimine, mis on seotud aterosklerootiliste komplikatsioonide tekkega, aitab vähendada kardiovaskulaarsete komplikatsioonide (sh müokardiinfarkt, insult, kardiovaskulaarsest põhjusest tingitud surm) riski.

Pärast prasugreeli küllastava annuse (60 mg) võtmist saavutatakse 1 tunni pärast vähemalt 50% trombotsüütide agregatsiooni pärssimine. Järgnev säilitusannuse (10 mg) kasutamine 3–5 päeva jooksul pärsib umbes 70% trombotsüütide agregatsiooni ja tasakaaluseisundi.

Kui Effient tühistatakse, naaseb trombotsüütide agregatsioon järk-järgult (pärast küllastusdoosi võtmist - 7–9 päeva pärast, säilitusannus tasakaalus - 5 päeva) oma algsele väärtusele.

Pärast eelnevat ravi klopidogreeliga (75 mg päevas) ei põhjusta prasugreelile üleminek olulisi muutusi trombotsüütide agregatsiooni pärssimises.

Prasugreeli ja klopidogreeli võrdlemisel näitas nende atsetüülsalitsüülhappe ja teiste ravimitega kombineeritud ravi efektiivsuse ja ohutuse kliinilise uuringu tulemuste analüüs prasugreeli statistilist paremust ägeda koronaarsündroomiga (ACS) patsientidel, kellel on risk ebastabiilse stenokardia või müokardiinfarkti tekkeks ilma segmendi tõusuta ST ehk müokardiinfarkt koos ST segmendi tõusuga perkutaanse koronaarse sekkumise ajal. Sel juhul oli efektiivsuse kriteeriumiks periood enne surma, esimene mitte-surmaga lõppenud südameatakk või insult kardiovaskulaarsest põhjusest. On näidatud, et efient on efektiivsem esmase kombineeritud tulemusnäitaja ja sekundaarsete tulemusnäitajate, sealhulgas stendi tromboosi esinemissageduse vähendamisel. Prasugreeli kasulikkust täheldati kogu uurimisperioodi vältel.

Kõrgema toimega kaasneb suurema verejooksu sagedus (mis tahes koljusisene verejooks või kliiniliste ilmingutega verejooks, millega kaasneb hemoglobiini langus üle 5 g / dl).

Prasugreeli terapeutilist toimet ei mõjuta vanus, sugu, kehakaal, etniline kuuluvus, samaaegne ravi (sh bivalirudiin, hepariin, trombotsüütide glükoproteiini IIb / IIIa retseptorite blokaatorite, hüpolipideemiliste ainete, beetablokaatorite, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite intravenoosne manustamine (ACE), atsetüülsalitsüülhape annuses 75 kuni 325 mg üks kord päevas].

Peamine eelis on mittefataalse müokardiinfarkti esinemissageduse märkimisväärne vähenemine suhkurtõve korral - primaarsete ja sekundaarsete kombineeritud tulemusnäitajate esinemissageduse vähenemine. 75-aastastel ja vanematel patsientidel on prasugreeli kasulikkus vähem väljendunud kui alla 75-aastastel patsientidel.

Kõigil ägeda koronaarsündroomiga patsientidel näitas võrdlev analüüs prasugreeli olulist eelist klopidogreeli ees tuvastatud või võimaliku stenttromboosi esinemissageduse, kardiovaskulaarsest surmast tingitud surma, mittefataalse müokardiinfarkti, mittesurmava insuldi, koronaarisheemia või erakorralise revaskularisatsiooni tõttu hospitaliseerimise sihtlaev 30 päeva jooksul.

Kõigist põhjustest tingitud surmade esinemissageduse osas ACS-ga patsientidel ei olnud prasugreeli ja klopidogreeli vahel olulist erinevust.

Prasugreeli kasutamisel vähenes pika (üle aasta) jälgimisperioodi jooksul metallstentide tromboos nii koos ravimi elueerimisega kui ka ilma.

Farmakokineetika

Prasugreeli farmakokineetilised parameetrid tervetel vabatahtlikel ja stabiilse aterosklerootilise protsessi kulgemisega või perkutaanse koronaarse sekkumise patsientidel on sarnased.

Prasugreel on eelravim; pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti ja metaboliseerub aktiivseteks ja mitteaktiivseteks metaboliitideks.

AUC (ravimi üldkontsentratsioon) iseloomustab üksikute patsientide (19%) ja populatsiooni (27%) madal ja keskmine varieeruvus.

Aktiivse metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon (C _max) saavutatakse vereseerumis umbes 0,5 tunni pärast. Aktiivse metaboliidi AUC on otseses proportsioonis ravimi terapeutilise annusega.

Rasvaste ja kaloririkaste toitude samaaegne tarbimine ei mõjuta aktiivse metaboliidi AUC-d, kuid vähendab C _max 49%, pikendades selle saavutamise perioodi kuni 1,5 tunnini. Kui laadimisannus (60 mg) võetakse tühja kõhuga, võib Effient kiiremini mõjuda.

Aktiivse metaboliidi seondumine seerumi albumiiniga on 98%.

Pärast suukaudset manustamist ei tuvastata prasugreeli plasmas, kuna see hüdrolüüsitakse soolestikus kohe tiolaktooniks. Tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide (peamiselt CYP3A4, CYP2B6 ja vähemal määral CYP2C9 ja CYP2C19) toimel muutub tiolaktoon aktiivseks metaboliidiks. S-metüleerimise või tsüsteiiniga konjugeerimise teel muundatakse aktiivne metaboliit kaheks inaktiivseks metaboliidiks.

Prasugreeli farmakokineetilistele parameetritele ja trombotsüütide agregatsiooni pärssimisele ei avalda isoensüümide CYP2B6, CYP2C9, CYP3A5 või CYP2C19 geneetilised variatsioonid mingit mõju.

Prasugreel eritub inaktiivsete metaboliitidena neerude (68%) ja soolte (umbes 27%) kaudu.

Aktiivse metaboliidi T _1/2 (poolväärtusaeg) on keskmiselt 7,4 tundi.

Patsiendi vanus ei mõjuta prasugreeli farmakokineetikat ega trombotsüütide agregatsiooni pärssimist.

Aktiivse metaboliidi AUC on 75-aastastel ja vanematel patsientidel 19% suurem kui alla 75-aastastel. Lisaks on 75-aastastel ja vanematel patsientidel eelsoodumus verejooksu suurema esinemissageduse tekkeks.

Tuleb meeles pidada, et kui patsiendi kehakaal on alla 60 kg, on aktiivse metaboliidi AUC 30-40% suurem kui kehakaaluga 60 kg või rohkem.

Rahvuse järgi ei ole Effienti annust vaja kohandada.

Neerupuudulikkuse, sealhulgas lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Vaatamata aktiivse metaboliidi C _max ja AUC langusele lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel vastavalt 51% ja 42%, on prasugreeli põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine hemodialüüsi vajavatel patsientidel ja tervetel vabatahtlikel võrreldav.

Kerge kuni mõõduka (Child-Pugh klass A ja B) maksakahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kuna puuduvad andmed prasugreeli farmakokineetika ja farmakodünaamika kohta raske (Child-Pugh skaalal C klass) maksapuudulikkuse korral, on Effienti kasutamine selle kategooria patsientide raviks vastunäidustatud.

Prasugreeli farmakokineetikat ja farmakodünaamikat lastel ja noorukitel ei ole uuritud, mistõttu ei tohiks seda alla 18-aastastele patsientidele määrata.

Näidustused kasutamiseks

Effienti kasutamine on ette nähtud trombootiliste komplikatsioonide ennetamiseks ägeda koronaarsündroomi korral müokardiinfarktiga patsientidel, kellel puudub ST-segmendi tõus või ebastabiilne stenokardia ja mis läbivad perkutaanse pärgarteri sekkumise, ning müokardiinfarktiga ST-segmendi tõusuga esmase või hilisema perkutaanse koronaarse sekkumise ajal.

Lisaks on ravim välja kirjutatud ägeda koronaarsündroomi korral, et vältida stendi tromboosi.

Vastunäidustused

maohaavand, muud suurenenud verejooksuohuga patoloogilised seisundid;
insult või mööduv isheemiline atakk anamneesis;
raske maksapuudulikkus (Child-Pugh skaala C klass);
laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
perspektiivne koronaararteri möödaviigu siirdamine (suur operatsioonijärgse verejooksu oht);
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
tuvastatud ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Suure verejooksuohu tõttu tuleb Effienti välja kirjutada ettevaatusega: patsiendid vanuses 75 aastat ja vanemad, kehakaaluga alla 60 kg, raseduse ajal, kellel on eelsoodumus verejooksu tekkeks (sealhulgas hiljutised traumad või operatsioonid, hiljutised või korduvad seedetrakti verejooksud), mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemise periood), mõõduka maksapuudulikkuse, neerupuudulikkuse, anamneesis trombootilise trombotsütopeenilise purpuriga, anamneesis angioödeemiga, ülitundlikkusreaktsioonidega tienopüridiinide kasutamisel anamneesis, põletikuvastased ravimid, samaaegsed põletikuvastased ravimid, põletikuvastased ravimid), fibrinolüütikumid ja / või muud ravimid, mis suurendavad verejooksu riski.

Kui trombotsüütidevastane toime on ebasoovitav, tuleb prasugreeli võtmine lõpetada 7 päeva enne kavandatud operatsiooni.

Tõhus, kasutusjuhised: meetod ja annus

Tablette võetakse suu kaudu, neelatakse tervelt alla (ilma kilekesta terviklikkust rikkumata), olenemata toidukorrast.

Ravimi kasutamisega peaks kaasnema atsetüülsalitsüülhappe tarbimine päevases annuses 75–325 mg.

Soovitatav annus: algannus (küllastus) - 60 mg üks kord, seejärel säilitusannusena 10 mg üks kord päevas.

ST-elevatsioonita müokardiinfarkti või ebastabiilse stenokardiaga patsiendid, kellele on kavandatud koronaarangiograafia 48 tunni jooksul pärast hospitaliseerimist, peaksid laadimisdoosi võtma ainult perkutaanse koronaarse sekkumise ajal.

Ravikuuri kestus on kuni 365 päeva.

Soovitatav annus alla 60 kg kehakaaluga ja 75-aastastele ning vanematele patsientidele: küllastusannus - 60 mg üks kord, säilitusannus - 5 mg päevas.

Efektiivset kasutamist 75-aastastel ja vanematel patsientidel ei soovitata tavaliselt kasutada. Selle patsientide kategooria ravim tuleb välja kirjutada pärast ravi kasu ja riski suhte hoolikat individuaalset hindamist.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse (Child-Pugh ’klass A või B) ja neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kõrvalmõjud

nägemisorgani küljest: harva - silmasisene verejooks;
anumate küljelt: sageli - hematoom;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: sageli - ninaverejooks; harva - hemoptüüs;
seedetraktist: sageli - seedetrakti verejooks; harva - igemete verejooks, retroperitoneaalne verejooks, rektaalne verejooks, hematokhia;
dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - ekhümoos, nahalööve;
kuseteede süsteemist: sageli - hematuria;
üldised häired ja häired süstekohas: sageli - verejooks punktsioonikohas, hematoom anuma punktsioonikohas;
trauma, joove ja manipulatsioonide tüsistused: sageli - verevalumid; harva - nahaalune hematoom, verejooks pärast protseduuri;
vere ja lümfisüsteemi poolt: sageli - aneemia; harva trombotsütopeenia; väga harva - trombootiline trombotsütopeeniline purpur;
immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, angioödeem.

Ägeda koronaarsündroomi ravis läbi viidud kliinilistes uuringutes tuvastati järgmine verejooksude ja tüsistuste esinemissagedus, mis ei olnud seotud pärgarteri šunteerimisega:

koljusisene verejooks või kliiniliste ilmingutega verejooks hemoglobiini langusega 5 g / dl või rohkem: 2,2%;
eluohtlik verejooks (sh koljusisene verejooks - 0,3%, surmaga lõppenud verejooks - 0,3%, verejooks, mis nõuab inotroopsete ravimite kasutamist ja / või operatsiooni - 0,3%): 1,3%;
vereülekannet nõudev verejooks 4 ühikut või rohkem: 0,7%;
väike verejooks (koos kliiniliste ilmingutega, millega kaasneb hemoglobiinisisalduse langus 3 g / dl või rohkem, kuid alla 5 g / dl): 2,4%.

On märgitud, et perkutaanse koronaarse sekkumise korral on alla 60 kg kaaluvatel patsientidel suurem verejooksu oht.

Aordi pärgarteri šunteerimisega seotud peamiste ja väiksemate verejooksude kogu esinemissagedus on 14,1%, millest surmaga lõppenud verejooks - 0,9%, kordusoperatsiooni vajav verejooks - 3,8%, enam kui 5 vereühiku vereülekannet vajav verejooks - 6. 6%, väike verejooks - 2,8%.

Üleannustamine

Sümptomid: veritsusperioodi suurenemine ja sellega seotud tüsistused.

Ravi: veretoodete, sealhulgas trombotsüütide massi, vereülekanne.

erijuhised

Ravi Effientiga on seotud verejooksu riskiga, mistõttu peaks verejooksu nähtude ilmnemisel patsient viivitamatult arsti poole pöörduma.

Pärast prasugreeli kasutamise lõpetamist pärgarteri šunteerimise ajal võib verejooksu sagedus 7 päeva jooksul suureneda 3 korda ja olla selgem.

Patsientide jaoks, kellel ei ole pärgarteri anatoomiat määratletud, on vaja hoolikalt hinnata prasugreeli kasutamise eeliseid ja riske, sealhulgas võimaliku koronaararterite šunteerimise korral.

Esimese 14 ravipäeva jooksul Effientiga on suurenenud trombootilise trombotsütopeenilise purpuri oht, mida iseloomustab palavik, hemorraagilise sündroomiga trombotsütopeenia, neuroloogilised häired ja neerufunktsiooni häired. Mõnel juhul on võimalik surmav tulemus, seetõttu vajab haigus kiiret ravi, sealhulgas plasmafereesi kasutamist.

Enne kirurgiliste sekkumiste (sh hambaravi) läbiviimist või uute ravimite väljakirjutamist peab patsient informeerima arsti prasugreeli kasutamisest.

ST-segmendi tõusuta müokardiinfarktiga patsientidel suurendab prasugreeli küllastava annuse võtmine 4 tundi enne diagnostilist koronaarangiograafiat suurema ja väiksema verejooksu riski võrreldes selle kasutamisega otse perkutaanse koronaarse sekkumise ajal.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Effienti mõju patsiendi sõidukijuhtimisvõimele ja mehhanismidele ei ole kindlaks tehtud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ettevaatusega on raseduse ajal näidustatud ravimi kasutamine ainult juhtudel, kui ravi eeldatav mõju emale ületab võimaliku ohu lootele.

Imetamise ajal ei ole Effienti soovitatav välja kirjutada.

Lapsepõlves kasutamine

Kuna ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta laste ja noorukite raviks puudub teave, on Effienti määramine alla 18-aastastele patsientidele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega, sealhulgas lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientide raviks on Effienti soovitatav kasutada ettevaatusega.

Neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Effienti määramine on vastunäidustatud raske maksapuudulikkuse korral (C-klass Child-Pugh 'skaalal).

Mõõduka maksakahjustuse korral (A- ja B-klass Child-Pugh 'skaalal) ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kasutamine eakatel

Efektiivset kasutamist 75-aastastel ja vanematel patsientidel ei soovitata tavaliselt kasutada. Selle patsientide kategooria ravimit tuleb välja kirjutada suure ettevaatusega, pärast ravi kasu ja riski suhte hoolikat individuaalset hindamist.

Soovitatav annus 75-aastastele ja vanematele patsientidele: küllastusannus - 60 mg üks kord, säilitusannus - 5 mg päevas.

Ravimite koostoimed

Effienti samaaegsel kasutamisel:

atsetüülsalitsüülhape: võib suurendada verejooksu riski; siiski on tõestatud prasugreeli ja atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni efektiivsus ja ohutus;
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh COX-2 inhibiitorid), varfariin: suurendavad verejooksu riski;
tsüklofosfamiid, efavirens ja sarnased ravimid, mille metabolism toimub ainult isoensüümi CYP2B6 mõjul: prasugreel võib põhjustada nende metaboliidi ekspositsiooni kliiniliselt olulist vähenemist, mille moodustab isoensüüm CYP2B6;
ravimid, mis on tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide, statiinide ja teiste tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide poolt metaboliseeritavate ainete indutseerijad või inhibiitorid: ei mõjuta prasugreeli;
atsetüülsalitsüülhape, hepariin, digoksiin, prootonpumba inhibiitorid, H ₂ blokaatorid - histamiini retseptorid ja muud maomahla happelisust suurendavad ained: nende ainetega on võimalik samaaegne ravi;
hepariin: ühekordne fraktsioneerimata hepariini intravenoosne süstimine annuses 100 U (toimeühik) 1 kg patsiendi kaalu kohta ei häiri prasugreeli vahendatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimist. Omakorda ei muuda prasugreel oluliselt hepariini mõju hüübimisele. Suureneb verejooksu oht.

Analoogid

Effienti analoogid on: Clopidogrel, Aspirin Cardio, atsetüülsalitsüülhape, Brilinta, Aviks, Akoltin, Aspinat, Acecardol, Magnikor, Areplex, Agrenox, Dipyridamol, Ventavis, Deplat, Diloxol, Zalt, Zilt, Plavixomagnil.