Plavix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Plavix: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Plavix

ATX-kood: B01AC04

Toimeaine: klopidogreel (klopidogreel)

Tootja: Sanofi-Winthrop Industrie (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 26.11.2018

Hinnad apteekides: alates 799 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Plavix

Plavix on ravim, mida kasutatakse trombide moodustumise vähendamiseks trombotsüütide agregatsiooni pärssimise kaudu.

Väljalaske vorm ja koostis

Plavixi toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul:

annus 75 mg: kergelt kaksikkumer, ümmargune, roosa, ühel küljel on graveering "I I7I" ja teisel küljel "75" (7 või 14 tk blisterpakendis, pappkarbis 1, 2 või 3 villi; 10 tk blisterpakendis, pappkarbis 1, 2, 3 või 10 blistrit);
annus 300 mg: piklik, roosa, ühel küljel on graveering "1332" ja teisel küljel "300" (10 tk. blisterpakendis, pappkarbis 1 või 3 villi).

1 tablett sisaldab:

toimeained: klopidogreeli vesiniksulfaat vormis II - 97,875 või 391,5 mg (mis vastab vastavalt 75 ja 300 mg klopidogreeli sisaldusele);
lisakomponendid: mikrokristalne tselluloos (madala veesisaldusega, 90 mikronit), makrogool 6000, hüdrogeenitud kastoorõli, mannitool, väheasendatud hüproloos;
kilekest: Opadriroosa [hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, triatsetiin, titaandioksiid (E171), rauavärvipunane oksiid (E172)], karnaubavaha.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Klopidogreel on eelravim, milles üks metaboliitidest on aktiivne ja pärsib trombotsüütide agregatsiooni (agregatsiooni). See klopidogreeli metaboliit pärsib selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist trombotsüütide pinnal oleva P2Y12 retseptoriga ja ADP vahendatud glükoproteiini IIb / IIIa kompleksi edasist aktiveerimist. Selle tulemusena blokeeritakse trombotsüütide agregatsioon, mis pöördumatu seondumise tõttu kaotab järelejäänud elutsükli jooksul (umbes 7-10 päeva) vastuvõtlikkuse ADP stimulatsioonile.

Trombotsüütide normaalse funktsiooni taastamise protsess kulgeb kiirusega, mis vastab nende uuenemise kiirusele. Samuti toimub teiste agonistide poolt indutseeritud trombotsüütide adhesiooni pärssimine, blokeerides nende suurenenud aktivatsiooni vabanenud ADP. Kuna klopidogreeli aktiivse metaboliidi moodustumine toimub P450 süsteemi isoensüümide osalusel, millest mõned võivad polümorfismi poolest erineda ja mida teised ravimid pärsivad, ei pruugi kõigil patsientidel täheldada trombotsüütide agregatsiooni piisavat pärssimist.

Klopidogreeli igapäevase kasutamise korral annuses 75 mg määratakse esimesest manustamispäevast alates trombotsüütide agregatsiooni oluline ADP-indutseeritud pärssimine, mis järk-järgult suureneb 3-7 päeva jooksul ja saavutab püsiva taseme. Ravimi tasakaaluolekus inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni keskmiselt 40-60%. Ligikaudu 5 päeva pärast ravi lõppu märgitakse trombotsüütide adhesiooni esialgne tase ja verejooksu kestus.

Klopidogreeli farmakodünaamiliste mõjude väikese võrdleva uuringu käigus meestel ja naistel näitasid viimased ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni vähem supressiooni, kuid verejooksuaja pikenemises erinevusi ei registreeritud. Suures kontrollitud uuringus CAPRIE [klopidogreel versus atsetüülsalitsüülhape (ASA) isheemiliste komplikatsioonide ohuga patsientidel] olid meestel ja naistel kliiniliste tulemuste sagedus, kõrvaltoimed ja kliiniliste laboratoorsete näitajate kõrvalekalded normist.

Klopidogreel takistab aterotromboosi arengut aterosklerootiliste vaskulaarsete kahjustuste, sealhulgas koronaar-, aju- või perifeersete arterite kahjustuste korral.

ACTIVE-A kliiniliste uuringute kohaselt vähendas kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kes ei saa võtta kaudseid antikoagulante ja kui neil on vähemalt üks vaskulaarsete komplikatsioonide riskifaktor, vähendas klopidogreel kombinatsioonis ASH-ga, võrreldes ainult ASA-ga, uute isheemilised sündmused [müokardiinfarkti (MI), insuldi, süsteemse trombemboolia väljaspool kesknärvisüsteemi anumaid või veresoonte surmade kombineeritud näitaja] peamiselt insuldiriski vähendamise kaudu.

Hiljutise MI, insuldi või diagnoositud perifeersete arterite oklusiivse haiguse korral vähendab Plavixi manustamine päevases annuses 75 mg oluliselt isheemiliste komplikatsioonide riski. Suurimat efektiivsust täheldatakse sellistel juhtudel oklusiivse perifeerse arteriaalse haigusega patsientidel, eriti kombinatsioonis anamneesis müokardiinfarktiga, samuti alla 75-aastastel patsientidel.

ST-segmendi tõusuta ägeda koronaarsündroomiga (MI, ebastabiilne stenokardia) patsientidel võetakse Plavix’i küllastusannusena 300 mg ja seejärel 75 mg päevas kombinatsioonis ASA-ga (75–325 mg üks kord päevas) ja muude standardsete ravimeetoditega. sõltumata samaaegsest ravist [lipiidide taset langetavad ained, hepariinravi, β-adrenoblokaatorid, glükoproteiini IIb / IIIa blokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid] vähendab konservatiivse ravi korral oluliselt uute isheemiliste sündmuste riski 17%, konservatiivse ravi korral 29% - pärast perkutaanse transluminaalse koronaararteri angioplastika (PTCA) läbiviimine stentimisega või ilma ja 10% pärast pärgarteri möödaviiku pookimist.

ST-segmendi tõusuga ägeda müokardiinfarktiga patsientidel on Plavixi kasutamine müokardiinfarkti esimese 12 tunni jooksul 300 mg ja seejärel 75 mg päevas koos ASA-ga (küllastusannus 150–325 mg, seejärel üks kord päevas, 75 –162 mg) ja fibrinolüütiline (vajadusel koos hepariiniga) vähendab haiglast väljakirjutamisel tuvastatud infarktist sõltuva pärgarteri oklusiooni üldist määra, korduva müokardiinfarkti või surma arengut.

Ägeda müokardiinfarkti, ST segmendi depressiooni, ST segmendi kõrgenemise, vasaku kimbu haru blokeerimise korral aitab Plavixi kasutamine ööpäevases annuses 75 mg kombinatsioonis ASA 162 mg üks kord päevas vähendada mis tahes põhjusel surmade sagedust ja kombineeritud esinemissagedust. insult, esimene korduv müokardiinfarkt ja surm.

Farmakokineetika

Pärast ühekordset suukaudset ja ravikuuri manustamist Plavixi annuses 75 mg täheldatakse toimeaine kiiret imendumist. Muutumatu klopidogreeli maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) plasmas (2,2–2,5 ng / ml) täheldatakse umbes 45 minutit pärast suukaudset manustamist. Klopidogreeli erituvate metaboliitide hulga järgi uriinis võib järeldada, et vähemalt 50% allaneelatud ainest imendub. Klopidogreel ja selle peamine veres ringlev inaktiivne metaboliit seonduvad pöörduvalt plasmavalkudega in vitro vastavalt 98% ja 94%. See seos jääb küllastumata ega jõua kontsentratsioonini 100 mg / ml.

Klopidogreeli metaboolse muundumise protsess toimub maksas, in vitro ja in vivo toimub see kahel viisil:

Hüdrolüüsides esteraasi ensüümidega, moodustades karboksüülhappe inertse derivaadi (katab 85% kõigist plasmas ringlevatest metaboliitidest).
Tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide osalusel. Esiteks moodustub klopidogreeli biotransformatsiooni käigus metaboliit 2-okso-klopidogreel, mille edasine metabolism põhjustab klopidogreeli aktiivse metaboliidi - selle tiooli derivaadi - tekkimist. In vitro moodustab selle metaboliidi peamiselt isoensüüm CYP2C19 ja mõned muud isoensüümid, sealhulgas CYP3A4, CYP2B6 ja CYP1A2.

In vitro uuringutes eraldatud klopidogreeli aktiivne tiooli metaboliit seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, pärssides seeläbi nende agregatsiooni. Pärast Plavixi ühekordse annuse küllastusannuses 300 mg on klopidogreeli tioolderivaadi _Cmax 2 korda suurem kui pärast 4-päevast ravimi kasutamist 75 mg säilitusannuses. C _max saavutatakse 30-60 minutit pärast ravimi võtmist.

120 tunni jooksul pärast 14C-märgistatud klopidogreeli suukaudset manustamist eritub umbes 50% saadud annusest neerude kaudu uriiniga ja umbes 46% väljaheitega soolte kaudu. Pärast 75 mg Plavix'i võtmist on klopidogreeli poolväärtusaeg (T _1/2) umbes 6 tundi. Toimeaine annuste ühekordsel ja korduval kasutamisel on T _1/2 selle veres ringlevast peamisest mitteaktiivsest metaboliidist 8 tundi.

Farmakogeneetika

Klopidogreeli aktiivsed ja vahepealsed metaboliidid (2-oksoklopidogreel) toodetakse CYP2C19 isoensüümi osalusel. Klopidogreeli aktiivse metaboliidi trombotsüütidevastane toime ja farmakokineetika sõltuvad trombotsüütide agregatsiooni uuringute tulemustest ex vivo, sõltuvalt CYP2C19 isoensüümi genotüübist.

Funktsionaalne ainevahetus vastab täielikult geeni CYP2C19 * 1 alleelile ja mittefunktsionaalsed alleelid hõlmavad CYP2C19 * 3 ja CYP2C19 * 2. Viimase olemasolu viib ainevahetusprotsessi halvenemiseni enamikul kaukaasia (85%) ja mongoloidide (99%) rasside esindajatest. Teised ainevahetuse puudumise / vähenemisega seotud alleelid on palju vähem levinud, näiteks CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ja * 8. Isoensüümi CYP2C19 nõrga aktiivsusega patsientidel on kaks ülaltoodud mittefunktsionaalset alleeli. Avaldatud andmete kohaselt on metabolismi vähenemise eest vastutavad CYP 2C19 genotüübid 2% -l kaukaaslastel, 4% neegritel ja 14% hiinlastel.

Patsiendi CYP 2C19 genotüübi määramiseks on nüüd saadaval spetsiaalsed testid.

CYP2C19 genotüübi mõju kliinilistele tulemustele hinnangut randomiseeritud, prospektiivsete, kontrollitud uuringute käigus klopidogreeli kasutavatel patsientidel ei ole läbi viidud.

Selle isoensüümi keskmise ja madala aktiivsuse põhjustavate CYP2C19 geenide alleelide levimus sõltub rassist. Piiratud kirjandusandmed nende levimuse kohta mongoloidide rassiga patsientidel ei võimalda meil hinnata neis sisalduva CYP2C19 isoensüümi genotüpiseerimise kliinilist tähtsust isheemiliste komplikatsioonide esinemisel.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt on Plavixit soovitatav kasutada (kombinatsioonis ASA-ga) aterotrombootiliste komplikatsioonide vältimiseks ägeda koronaarsündroomi korral:

ST segmendi tõusuga (äge müokardiinfarkt), samuti 75 mg annuse korral - ravimteraapia ja trombolüüsi võimalusega;
ilma ST-segmendi tõusuta (MI ilma Q-laine või ebastabiilse stenokardiata), sealhulgas pärast stentimist perkutaanse koronaarse sekkumise ajal.

Plavix 75 mg on lisaks näidustatud järgmistel eesmärkidel:

aterotrombootiliste komplikatsioonide ennetamine patsientidel, kellel on olnud müokardiinfarkt (perioodil mitu kuni 35 päeva pärast selle algust), isheemiline insult (perioodil 7 päeva kuni 6 kuud pärast selle algust) või isikud, kellel on diagnoositud oklusiivne perifeerne arteriaalne haigus;
tromboemboolsete ja aterotrombootiliste komplikatsioonide, sealhulgas insuldi ennetamine kodade virvenduse (kodade virvendusarütmia) korral, sealhulgas kodade virvendusarütmiaga patsiendid, kellel on verejooksu tõenäosus väike, vähemalt üks vaskulaarsete komplikatsioonide riskifaktor ja vastunäidustused kaudsete antikoagulantide kasutamisel (koos ASK-ga).

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 18 aastat;
äge verejooks, sealhulgas koljusisene verejooks või verejooks peptilisest haavandist;
raske maksa düsfunktsioon;
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktaasipuudus, pärilik galaktoositalumatus;
rasedus ja imetamise periood;
ülitundlikkus toimeaine või ravimi mis tahes muu lisakomponendi suhtes.

Suhteline (kasutage Plavixi tablette äärmise ettevaatusega):

neerupuudulikkus;
mõõdukas maksapuudulikkuse aste, mille korral võib süveneda verejooksu eelsoodumus;
haigused, mille puhul on kalduvus veritsusele (peamiselt seedetraktis või silmasiseselt) ja eriti ravimite samaaegsel kasutamisel, mis võivad esile kutsuda seedetrakti limaskesta defekte, näiteks ASA ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas selektiivsed inhibiitorid COX-2 (tingitud asjaolust, et klopidogreel pikendab verejooksu aega);
isoensüümi CYP2C19 madal aktiivsus;
operatsiooni, trauma või muude patoloogiliste seisundite tõttu suurenenud verejooksu oht, samuti patsientidel, kes võtavad hepariini, varfariini, glükoproteiini IIb / IIIa inhibiitoreid, ASA-d, mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid ja muid ravimeid, mille ravi on seotud verejooksu ohuga, selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d);
kombinatsioon isoensüümi CYP2C8 substraatidega (paklitakseel, repagliniid) seotud ainetega nende plasmakontsentratsiooni suurenemise ohu tõttu;
hiljuti esinenud ajutine tserebrovaskulaarne õnnetus või isheemiline insult (kombinatsioonis ASA-ga);
hematoloogilised (neutropeenia, trombotsütopeenia) ja allergilised reaktsioonid (lööve, angioödeem) teiste tienopüridiinide (tiklopidiini, prasugreeli) suhtes rist-hematoloogiliste ja allergiliste reaktsioonide riski tõttu (soovitatav on jälgida).

Plavixi kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Plavixi võetakse suu kaudu, olenemata söögikordadest.

Laadiva annusena määratakse ägeda koronaarsündroomiga patsientidele tabletid annuses 300 mg, säilitusravi ajal kasutatakse Plavix 75 mg tablette.

Plavixi soovitatav annustamisskeem sõltuvalt näidustustest:

äge koronaarsündroom ilma ST-segmendi tõusuta (MI ilma Q-laineta EKG-l või ebastabiilne stenokardia): võtke üks laadimisannus 300 mg, seejärel jätkake ravi, võttes 75 mg üks kord päevas ja kombineerides ASA-ga päevases annuses 75-325 mg; kuna ASA kasutamine suurtes annustes suurendab verejooksu ohtu, on selle näidustuse jaoks soovitatav võtta seda annuses, mis ei ületa 100 mg; maksimaalne terapeutiline toime märgitakse 3 kuud pärast vastuvõtu algust, kursus on kuni 12 kuud;
äge koronaarsündroom koos ST segmendi tõusuga (äge müokardiinfarkt koos ST segmendi tõusuga): võtke 75 mg üks kord päevas koos esialgse ühekordse 300 mg laadimisannuse manustamisega kombinatsioonis ASA ja trombolüütikumidega (või ilma nendeta); kombineeritud ravi algab kohe pärast kahjustuse esimeste sümptomite ilmnemist, kulg on vähemalt 4 nädalat; üle 75-aastaste patsientide ravimisel ei määrata klopidogreeli küllastavat annust; klopidogreeli ja ASH kombinatsiooni efektiivsust 4 nädala jooksul selles näidustuses ei ole uuritud;
isheemiline insult, MI, diagnoositud oklusiivne perifeersete arterite haigus: võtke Plavix 75 mg tablette üks kord päevas;
kodade virvendusarütmia: võtke 75 mg üks kord päevas koos klopidogreeliga, peate alustama ja seejärel jätkama ASA võtmist päevastes annustes 75-100 mg.

Kui järgmine annus jääb vahele, kui selle võtmise hetkest on möödas vähem kui 12 tundi, peate unustatud annuse võtma kohe ja järgmine - tavalisel ajal. Kui vahelejäänud annusest on möödunud üle 12 tunni, on soovitatav järgmine tavaline annus võtta tavalisel ajal (seda kahekordset võtmata).

Geneetiliselt määratud isoensüümi CYP2C19 vähenenud aktiivsus on tavaliselt seotud klopidogreeli trombotsüütidevastase toime nõrgenemisega. Selle isoensüümi madala aktiivsusega suurte annuste (600 mg - laadimine ja seejärel 150 mg - säilitusannus 1 kord päevas päevas) kasutamise viis suurendab selle trombotsüütidevastast toimet. Kliinilisi tulemusi hindavates uuringutes ei ole praegu Plavixi optimaalset annustamisskeemi patsientide jaoks, kellel on geneetiliselt määratud vähenenud metabolism.

Kõrvalmõjud

Plavixi ohutus määrati kliinilistes uuringutes, milles osales üle 44 000 patsiendi, kellest 12 000 sai ravimit aasta või kauem. CAPRIE uuringus oli klopidogreeli talutavus päevase annuse 75 mg korral üldiselt kooskõlas ASA taluvusega annuses 325 mg päevas, sõltumata patsientide soost, vanusest ja rassist.

Uuringuperioodil täheldatud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed on järgmised:

närvisüsteem: harva - pearinglus, peavalu, paresteesia; harva - vertiigo;
seedesüsteem: sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia; harva - oksendamine, puhitus, iiveldus, kõhukinnisus, kaksteistsõrmiksoole haavand, gastriit, maohaavand;
hematopoeetiline süsteem: harva - trombotsüütide / neutrofiilide arvu vähenemine perifeerses veres, eosinofiilia, leukopeenia;
vere hüübimissüsteem: harva - verejooksu aja pikenemine;
dermatoloogilised reaktsioonid: harva - sügelus, lööve.

Plavixi turustamisjärgse kogemuse põhjal registreeritud kõrvaltoimed (sagedus teadmata):

hematopoeetiline süsteem: aplastiline pantsütopeenia / aneemia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos, omandatud hemofiilia A, trombootiline trombotsütopeeniline purpur;
hemorraagilised häired: mõned tõsised verejooksud, enamikul juhtudel näiteks luu- ja lihaskonna, nahaalused, silmaverejooksud (silma kudedes ja võrkkestas, sidekesta), hingamisteede verejooks (kopsuverejooks, hemoptüüs), ninaverejooks, hematuria, verejooks operatsioonijärgsetest haavadest; surmaga lõppenud verejooksu juhtumid (peamiselt koljusisene või retroperitoneaalne verejooks, seedetrakti verejooks);
seedesüsteem: stomatiit, pankreatiit, koliit (sh lümfotsütaarne või haavandiline koliit), hepatiit (mitteinfektsioosne), äge maksapuudulikkus;
hingamissüsteem: bronhospasm, interstitsiaalne / eosinofiilne kopsupõletik;
kardiovaskulaarne süsteem: vererõhu langetamine, vaskuliit;
lihas-skeleti süsteem: artralgia, müalgia, artriit;
reproduktiivsüsteem ja piimanääre: günekomastia;
kuseteede süsteem: glomerulonefriit;
allergilised reaktsioonid: seerumihaigus, anafülaktoidsed reaktsioonid; ristallergilised / hematoloogilised reaktsioonid teiste tienopüridiinidega (tiklopidiin, prasugreel);
närvisüsteem: maitse tajumise häired;
vaimsed häired: hallutsinatsioonid, segasus;
dermatoloogilised reaktsioonid: kihelus, erütematoosne / makulopapulaarne / eksfoliatiivne lööve, urtikaaria, angioödeem, bulloosne dermatiit (Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs), ägedad generaliseerunud eksantemaatilised ülitundlikkuspustulid, ekseemiravimite sündroom eosinofiilia ja süsteemsed ilmingud (DRESS sündroom);
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: kõrvalekalle maksa funktsionaalse seisundi laboratoorsete näitajate normist, kreatiniini taseme tõus veres;
üldised häired: palavik.

Üleannustamine

Plavixi üleannustamise sümptomiks võib olla veritsusperioodi pikendamine ja täiendavad tüsistused veritsuse vormis. Klopidogreeli antidoot ei ole teada.

Verejooksu tekkimisega võetakse asjakohaseid ravimeetmeid. Pikaajalise verejooksuaja kiireks taastamiseks on vajadusel ette nähtud trombotsüütide ülekanne.

erijuhised

Plavix-ravi ajal, eriti kuuri esimestel nädalatel ja / või pärast invasiivseid kardioloogilisi protseduure või operatsiooni, on vaja hoolikalt jälgida patsiendi seisundit, et teha kindlaks võimalikud veritsusnähud, sealhulgas varjatud.

Verejooksu ja hematoloogiliste kõrvaltoimete ohu tõttu, kui Plavixi kasutamise taustal ilmnevad iseloomulikud sümptomid, mis viitavad võimalikule verejooksule, on vaja kohe teha kliiniline vereanalüüs, trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse analüüs, määrata aktiveeritud osaline tromboplastiiniaeg (APTT), trombotsüütide arv ja teised vajalikud testid.

Eelseisva kavandatud kirurgilise sekkumise korral, kui trombotsüütidevastast toimet pole vaja, tuleb Plavix 5-7 päeva enne operatsiooni lõpetada.

Patsiente tuleb teavitada, et uimastiravi ajal (monoteraapiana või kombinatsioonis ASH-ga) võib verejooksu peatamine võtta tavapärasest rohkem aega ja et nad peavad informeerima oma arsti ebatavalise verejooksu tekkimisest (asukoha / kestuse järgi). … Samuti peate enne mis tahes operatsiooni ja enne uue ravimi kasutamist rääkima oma arstile (sealhulgas hambaarstile) klopidogreeli võtmisest.

Väga harva, pärast Plavixi võtmist (mõnikord isegi lühiajalist), on esinenud trombootilist trombotsütopeenilist purpurit (TTP), mis avaldub selliste häirete korral nagu trombotsütopeenia ja mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia koos neuroloogiliste ilmingutega, neerude funktsionaalne kahjustus või palavik. Kuna TTP on potentsiaalselt eluohtlik seisund, on selle ilmnemisel vaja kiireloomulisi ravimeetmeid, sealhulgas määrata plasmaferees.

Hiljutise ajutise tserebrovaskulaarse õnnetuse või insuldi ja korduvate isheemiliste komplikatsioonide suure riski korral põhjustab klopidogreeli ja ASA kooskasutamine suurema verejooksu esinemissageduse suurenemist. Sellist kombineeritud ravi tuleks läbi viia äärmise ettevaatusega ja ainult selle määramisel tõestatud kliiniliste eelistega.

Ravi käigus on teatatud omandatud hemofiilia juhtudest. Kui APTT isoleeritud suurenemine on kinnitatud, koos verejooksu tekkega või ilma, on vaja kaaluda omandatud hemofiilia võimalust. Diagnoosi kinnitamisel on vaja keelduda klopidogreeli võtmisest, olla spetsialisti järelevalve all ja saada asjakohast ravi.

Patsientidel, kellel on isoensüümi CYP2C19 nõrk aktiivsus, täheldatakse Plavixi soovitatavates annustes kasutamisel klopidogreeli aktiivse metaboliidi plasmataseme madalat taset, mis põhjustab selle vähem väljendunud trombotsüütidevastast toimet. Kui sellised patsiendid võtavad ravi ajal tavaliselt klopidogreeli soovitatud annuseid, siis perkutaanse koronaarse sekkumise või ägeda koronaarsündroomi korral on neil suurem kardiovaskulaarsete komplikatsioonide risk võrreldes patsientidega, kellel on määratud CYP2C19 normaalne metabolism. Terapeutilise strateegia valimiseks saab CYP2C19 genotüübi kindlakstegemiseks kasutada olemasolevaid teste.

Kuna puuduvad andmed klopidogreeli kasutamise kohta alla 7 päeva vanuse ägeda insuldi taustal, ei soovitata Plavixi selle seisundi korral kasutada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Trombotsüütidevastane aine Plavix ei mõjuta oluliselt sõidukite ja muude keeruliste ja potentsiaalselt ohtlike seadmete juhtimise võimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomkatsetes ei ole klopidogreeli otsest ega kaudset negatiivset mõju rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ja postnataalsele arengule tõestatud. Kuid kuna loomkatsete tulemuste põhjal ei ole alati võimalik inimese reaktsiooni prognoosida ja ka piisavate kontrollitud kliiniliste uuringute andmete puudumise tõttu ravimi kasutamise kohta rasedatel, on Plavixi kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.

Loomkatsetes leiti, et ravim ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima, mistõttu tuleb ravi ajal rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Plavix on vastunäidustatud alla 18-aastastele inimestele, kuna selle vanusekategooria patsientide kohta ei ole andmeid selle kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral tuleb Plavixi kasutada ettevaatusega, kuna kliiniline kogemus on piiratud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Trombotsüütidevastased ained on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidel.

Mõõduka maksapuudulikkuse korral, mille korral potentsiaalne verejooksu oht suureneb (piiratud kliinilise kasutuskogemuse tõttu), määratakse Plavix väga ettevaatlikult. Ravi ajal on vaja jälgida maksa funktsionaalset aktiivsust. Tõsiste kahjustuste korral tuleb arvestada hemorraagilise diateesi tõenäosusega.

Kasutamine eakatel

Eakatel (üle 75-aastastel) patsientidel on soovitatav alustada Plavixom-ravi ilma laadimisannust kasutamata.

Ravimite koostoimed

esomeprasool, omeprasool ja muud prootonpumba inhibiitorid (PPI); fluoksetiin, fluvoksamiin, vorikonasool, moklobemiid, tiklopidiin, flukonasool, tsiprofloksatsiin, karbamasepiin, tsimetidiin, kloramfenikooloksükarbasepiin (isoensüümi CYP2C19 tugevad ja mõõdukad inhibiitorid): klopiidi aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni langus on võimalik; pidades silmas asjaolu, et selle koostoime kliinilist olulisust pole selgitatud, on soovitatav vältida nende toimeainete kombinatsiooni klopidogreeliga; vajadusel kombineeritud manustamine koos PPI-dega, viimaseid tuleks kasutada koos CYP2C19 isoensüümi, näiteks pantoprasooli ja lansoprasooli, kõige vähem supressiooniga;
atenolool ja / või nifedipiin: kliiniliselt olulisi farmakodünaamilisi koostoimeid ei täheldatud;
fenobarbitaal, östrogeenid: klopidogreeli farmakodünaamilises aktiivsuses olulisi muutusi ei toimunud;
digoksiin, teofülliin: nende farmakokineetilised parameetrid ei muutunud;
antatsiidid: klopidogreeli imendumise vähenemist ei leitud;
AKE inhibiitoreid, β-adrenoblokaatoreid, hüpolipideemilisi aineid, diureetikume, hüpoglükeemilisi aineid (sh insuliin), aeglaste kaltsiumikanali blokaatoreid, pärgarteri vasodilataatoreid, hormoonasendusravi ravimeid, epilepsiavastaseid ravimeid, glükoproteiini IIb / IIIa retseptorite blokaatoreid ei tuvastatud. kliiniliselt olulised kahjulikud mõjud;
tolbutamiid, fenütoiin; Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mida metaboliseeritakse isoensüümi CYP2C9 kaudu: nende ravimite metabolism ei ole tõenäoline.

Analoogid

Plavixi analoogid on Cardutol, Aggregal, Detromb, Zilt, Klopidex, Klopirel, Listab, Pidogrel, Lopirel, Plagril jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Plavixi kohta

Plavixi ülevaated on üldiselt positiivsed. Patsiendid osutavad trombotsüütidevastase aine suurele efektiivsusele, kui seda kasutatakse verehüübimise ohu korral vere vedeldamiseks. Ravimi eeliste hulka kuulub võime seda võtta sõltumata dieedist.

Harvadel juhtudel on kaebusi kõhulahtisuse, kõhupuhituse, iivelduse ja düspepsia vormis soovimatute nähtude tekkimise kohta ravi ajal. Peaaegu kõik peavad ravimi puudust selle kõrgeks maksumuseks ja kuna mõnikord võib ravikuur ulatuda 12 kuuni, märgivad mõned patsiendid, et nad olid sunnitud Plavixi asendama pärast arstiga konsulteerimist odavamate analoogidega.