Lopirel - 75 Mg Tablettide Kasutusjuhised, Hind, Analoogid, ülevaated

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Lopirel

Lopirel: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Lopirel

ATX-kood: B01AC04

Toimeaine: klopidogreel (klopidogreel)

Tootja: Ltd. Actavis, Malta

Kirjeldus ja fotovärskendus: 22.10.2018

Hinnad apteekides: alates 281 rubla.

Osta

Lopirel on trombotsüütidevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Lopirel on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide kujul: ümmargused, kaksikkumerad, roosad, ühel küljel on graveering "I" (7 või 10 tabletti blistris: pappkarbis 1, 2, 4 või 8 blistrit, milles on 7 tabletti või 1 tablett. 2, 3, 5, 6, 9 või 10 blisterpakendit, milles on 10 tabletti, pappkastis haigla jaoks 10, 20, 30 või 40 blistrit).

1 Lopireli tablett sisaldab:

• toimeaine: klopidogreel - 75 mg;
• abiained: mikrokristalne tselluloos, laktoos, talk, glütserüüldibegenaat, krospovidoon (tüüp A);
• ümbris: Opadray II 85G34669 Roosa [talk, polüvinüülalkohol, makrogool 3350, titaandioksiid (E171), rauavärv punane oksiid (E172), letsitiin (E322)].

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimemehhanism

Klopidogreel kuulub eelravimite kategooriasse. Üks selle metaboliitide on aktiivne trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor inhibeerib see adenosiindifosfaadi (ADP) ja P2Y ₁₂ retseptori vereliistakute koos järgneva ADP vahendatud glükoproteiin IIb / IIIa kompleksi, mis inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni. Pöördumatu seondumismehhanism võimaldab trombotsüütidel olla immuunne ADP stimulatsiooni suhtes kogu nende elutsükli vältel (umbes 7–10 päeva). Trombotsüütide normaalne funktsioon taastatakse sõltuvalt nende uuenemise kiirusest.

Samuti pärsib ravim trombotsüütide agregatsiooni, mida põhjustavad muud agonistid kui ADP. Aktiivse metaboliidi moodustumise põhjustab P ₄₅₀ süsteemi isosüümide toime ja kuna mõned isosüümid võivad polümorfismi poolest erineda või olla teiste ravimite poolt pärsitud, ei ole igal patsiendil trombotsüütide agregatsiooni piisavalt pärsitud.

Farmakodünaamilised omadused

Klopidogreeli ööpäevane annus 75 mg vähendab ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni olulist supressiooni alates esimesest manustamispäevast. Järk-järgult, 3-7 päeva jooksul, tõuseb supressiooniaste, saavutades pärast tasakaaluseisundi jõudmist konstantsele tasemele. Kui võtta päevases annuses 75 mg tasakaalus, pärsitakse trombotsüütide agregatsiooni 40-60%. 5 päeva jooksul pärast ravimi võtmise lõpetamist taastub verejooksu aeg ja trombotsüütide agregatsioon järk-järgult esialgsele tasemele.

Kliiniline efektiivsus / ohutus

Klopidogreel takistab aterotromboosi tekkimist aterosklerootiliste vaskulaarsete kahjustuste mis tahes lokaliseerimisel (näiteks koronaar-, perifeersete või ajuarterite kahjustustega).

ACTIVE-A kliinilise uuringu käigus näidati, et kodade virvendusarütmia korral patsientidel, kellel oli üks või mitu vaskulaarsete komplikatsioonide riskifaktorit, kuid kes võisid võtta kaudseid antikoagulante, vähendas klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe kombinatsioon (võrreldes monoteraapiaga atsetüülsalitsüülhappega) sagedust koos võetud müokardiinfarkt, insult, süsteemne trombemboolia väljaspool kesknärvisüsteemi või veresoonte suremus peamiselt insuldiriski vähendamise kaudu. Klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe ühise manustamise efektiivsus ilmnes varakult ja püsis 5 aastat. Atsetüülsalitsüülhapet ja klopidogreeli võtvatel patsientidel vähenes suuremate vaskulaarsete komplikatsioonide tekkimise tõenäosus peamiselt insultide esinemissageduse olulise vähenemise tõttu. Nende ravimitega ravimisel vähenes igasuguse raskusastmega insuldi oht ja registreeriti ka kalduvus müokardiinfarkti esinemissageduse vähenemisele, kuid tromboemboolia esinemissageduses väljaspool kesknärvisüsteemi ega veresoonte surma ei leitud erinevusi. Samal ajal vähendas klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe võtmine kardiovaskulaarsete probleemidega patsientide hospitaliseerimise koguarvu.

Farmakokineetika

Vaakum

Nii ühekordse annuse kui ka klopidogreeli manustamise korral annuses 75 mg päevas imendub aine kiiresti. Keskmiselt saavutatakse muutumatu klopidogreeli maksimaalne plasmakontsentratsioon umbes 45 minutit pärast suukaudset manustamist ja jääb vahemikku 2,2 kuni 2,5 ng / ml. Klopidogreeli imendumine neerude kaudu (vastavalt metaboliitide eritumisele) on vähemalt 50%.

Levitamine

In vitro veres ringlev klopidogreel ja selle peamine inaktiivne metaboliit seonduvad pöörduvalt plasmavalkudega vastavalt 98 ja 94%. In vitro on need sidemed küllastumatud laias kontsentratsioonivahemikus.

Ainevahetus

Toimeaine metaboliseerub maksas ulatuslikult. Klopidogreel in vivo ja in vitro metaboliseeritakse kahel viisil: esteraasi kaudu, millele järgneb hüdrolüüs, mille tulemusena moodustub süsteemses ringluses ringlevatest metaboliitidest karboksüülhappe mitteaktiivne derivaat (85%); tsütokroom P _{450 süsteemi kaudu}.

Esialgsel etapil metaboliseeritakse klopidogreel vahepealseks metaboliidiks - 2-oksoklopidogreeliks. Oksoklopidogreeli järgnev metabolism põhjustab aktiivse metaboliidi - klopidogreeli tiooli derivaadi - ilmnemist. See in vitro metaboolne rada hõlmab isoensüüme CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 ja CYP1A2. In vitro eraldatud aktiivne tiooli metaboliit pöördumatult ja seondub kiiresti trombotsüütide retseptoritega, pärssides nende agregatsiooni.

Klopidogreeli ühekordse annuse 300 mg annuse korral on aktiivse metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon kaks korda suurem kui 75 mg klopidogreeli säilitusannuse korral 4 päeva jooksul. Klopidogreeli aktiivse metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon registreeriti 0,5-1 tundi pärast ravimi võtmist.

Taganemine

Inimestel pärast ¹⁴ C-märgistatud klopidogreeli suukaudset manustamist 120 tunni jooksul ligikaudu 46% radioaktiivsusest eritub soolte kaudu ja umbes 50% radioaktiivsusest neerude kaudu. Pärast klopidogreeli ühekordse annuse manustamist annuses 75 mg on poolväärtusaeg umbes 6 tundi. Ühe annuse ja korduvate annuste kasutamisel on veres ringleva peamise inaktiivse metaboliidi poolväärtusaeg umbes 8 tundi.

Farmakogeneetika

Klopidogreeli aktiivse metaboliidi ja vahemetaboliidi 2-oksoklopidogreeli moodustavad isoensüüm CYP2C19. Isoensüümi CYP2C19 genotüüp mõjutab trombotsüütide agregatsiooni uuringute käigus aktiivse metaboliidi trombotsüütidevastast toimet ja farmakokineetikat.

Geeni CYP2C19 * 1 alleel vastab täielikult funktsionaalsele ainevahetusele ning geenide CYP2C19 * 3 ja CYP2C19 * 2 alleelid on mittefunktsionaalsed ja põhjustavad ainevahetuse vähenemist enamikus mongoloidide (99%) ja kaukaasoidide (85%) rassides. Teised alleelid, mis põhjustavad ainevahetuse vähenemist või puudumist (sealhulgas, kuid mitte ainult, geenide CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 alleelid), on vähem levinud. Patsientidel, kes on halvad metaboliseerijad, peaksid olema funktsiooni kadumise geeni kaks näidatud alleeli. Kirjanduse andmetel on nõrkade CYP2C19 metaboliseerijate fenotüüpide esinemissagedus mustanahalistel 4%, kaukaaslastel - 2% ja hiinlastel - 14%.

Farmakokineetika ja trombotsüütidevastase toime hindamiseks klopidogreeli algannuse 300 mg võtmisel ja seejärel 75 mg päevas manustamisel, samuti klopidogreeli algannuse 600 mg võtmisel ja seejärel 150 mg päevas 5 päeva jooksul (kuni saavutatakse tasakaaluolek)) viidi läbi ristuv uuring 40 vabatahtliku osavõtul neljas 10-liikmelises rühmas, kellel oli isoensüümi CYP2C19 4 alatüüpi (ülikiire, intensiivne, nõrk või vahepealne metaboliseerija). Selle tulemusel ei olnud olulisi erinevusi aktiivse metaboliidi ekspositsioonis, samuti trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise keskmistes väärtustes (ADP poolt indutseeritud) intensiivsetes, keskmistes ja ülikiiretes metaboliseerijates. Aktiivse metaboliidi ekspositsioon nõrkades metaboliseerijates vähenes intensiivsete metaboliseerijatega võrreldes 63–71%. 300 mg / 75 mg raviskeemi kasutamisel langes trombotsüütide vastane toime nõrkade metaboliseerijate puhul trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise keskmiste väärtuste juures, mis olid 24% (24 tunni pärast) ja 37% (5. päeval), võrreldes trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise keskmiste väärtustega intensiivsed (39% - 24 tunni pärast ja 58% - 5. päeval) ja vahepealsed (37% - 24 tunni pärast ja 60% - 5. päeval) metaboliseerijad. Geeni CYP2C19 * 1 skeemi 600 alleeli kasutamisel saavutatakse täielikult funktsionaalne ainevahetus mg / 150 mg, oli aktiivse metaboliidi ekspositsioon nõrkades metaboliseerijates suurem kui skeemi 300 mg / 75 mg korral. Trombotsüütide agregatsiooni keskmine inhibeerimine oli 32% (24 tunni pärast) ja 61% (5. päeval), mis oli kõrgem kui sama näitaja 300 mg / 75 mg raviskeemi korral, kuid oli sarnane suurenenud CYP2C 19- metabolismi, kes said ravi 300 mg / 75 mg raviskeemi järgi. Tuleb märkida, et uuringus, võttes arvesse selle rühma patsientide kliinilisi tulemusi, ei ole klopidogreeli annustamisskeemi veel kindlaks tehtud.

Kuue uuringu metaanalüüs, mis sisaldab andmeid 335 klopidogreeli saanud vabatahtlikust, kes olid tasakaalukontsentratsiooni seisundis, näitas, et aktiivse metaboliidi ekspositsioon nõrkades metaboliseerijates vähenes 72% ja vahepealsetes - 28%, kuigi trombotsüütide agregatsiooni pärssimise keskmine väärtus oli metaboliseerijatega võrreldes vastavalt 21,4 ja 5,9%.

CYP2C19 genotüübi ja kliiniliste tulemuste vahelist seost klopidogreeliga ravitud patsientidel prospektiivsetes, kontrollitud, randomiseeritud uuringutes ei ole läbi viidud, kuid praegu on saadaval mitu retrospektiivset analüüsi. Avaldatud andmed mitmest kohordiuuringust, samuti kliiniliste uuringute genotüpiseerimise tulemused: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Kolmes kohortuuringus (Giusti, Collet, Sibbing) ja kliinilises uuringus TRITON-TIMI 38 kombineeritud rühma patsientidel, kellel oli nõrk ja vahepealne metabolism, registreeriti kardiovaskulaarsete komplikatsioonide (müokardiinfarkt, insult, surm) või stenttromboosi esinemissagedus suurem kui andmed intensiivsete ainevahetajate kohta.

Simoni kohordi uuringus ja CHARISMA uuringus registreeriti kardiovaskulaarsete komplikatsioonide suurenenud esinemissagedus ainult nõrkadel metaboliseerijatel (võrreldes intensiivsetega).

Trenki kohordiuuringus ja CLARITY, CURE, ACTIVE-A uuringutes ei registreeritud kardiovaskulaarsete komplikatsioonide seost CYP2C19 metabolismi intensiivsusega.

Siiani läbi viidud kliinilistes uuringutes on valimi suurus ebapiisav, et tuvastada kliinilise tulemuse erinevusi madala CYP2C19 isoensüümi aktiivsusega patsientidel.

Spetsiaalsed kliinilised juhtumid

Klopidogreeli aktiivse metaboliidi farmakokineetikat üksikute rühmade puhul ei ole uuritud.

Eakate vabatahtlike (üle 75-aastased) uuringutes, võrreldes noorte vabatahtlike andmetega, ei leitud verejooksu aja ja trombotsüütide agregatsiooni määrade erinevusi. Eakate patsientide raviks ei ole Lopireli annuse kohandamine vajalik.

Klopidogreeli farmakokineetikat alla 18-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Raske neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirensiga 5–15 ml / min) oli klopidogreeli korduva kasutamise tagajärjel annuses 75 mg päevas ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni algusaste 25% madalam kui tervetel vabatahtlikel, kuid veritsusaeg pikenes siiski sarnane näitaja tervetele vabatahtlikele, kellele manustati klopidogreeli päevaannus 75 mg. Kõik patsiendid talusid ravimit hästi.

Tõsiste maksakahjustuste korral, mis olid tingitud klopidogreeli võtmisest annuses 75 mg päevas 10 päeva jooksul, oli ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise aste sarnane tervete vabatahtlike omaga. Mõlemad rühmad olid võrreldavad ka keskmise veritsusaja poolest.

Vähendatud ja vahepealse ainevahetuse eest vastutavate isoensüümi CYP2C9 geenide alleelide levimus on erinevate rassirühmade esindajatel erinev. Mongoloidide rassi esindajate kohta on vähe kirjanduse andmeid, mis ei võimalda hinnata isoensüümi CYP2C19 genotüpiseerimise väärtust seoses isheemiliste komplikatsioonide arenguga.

Näidustused kasutamiseks

Lopireli kasutatakse järgmiste seisundite / haiguste ennetamiseks:

• aterotrombootilised tüsistused müokardiinfarktiga (mitmest päevast kuni 35 päevani), isheemilise insultiga (7 päevast kuni 6 kuuni) või diagnoositud oklusiivse perifeerse arteriaalse haigusega täiskasvanud patsientidel;
• aterotrombootilised komplikatsioonid ägeda koronaarsündroomiga täiskasvanud patsientidel: ST segmendi tõusuga (äge müokardiinfarkt) ravimravi ajal ja trombolüüsi võimalusega (koos atsetüülsalitsüülhappega); ilma ST segmendi tõusuta (ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma Q-laineta), sealhulgas patsientidel pärast stentimist perkutaanse koronaarse sekkumisega (koos atsetüülsalitsüülhappega);
• tromboemboolsed ja aterotrombootilised komplikatsioonid kodade virvendusarütmias (kodade virvendusarütmia) kodade virvendusarütmiaga (kodade virvendusarütmia) patsientidel, kellel on üks või mitu vaskulaarsete komplikatsioonide riskifaktorit, verejooksu tõenäosus väike ja kes ei saa kasutada kaudseid antikoagulante (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega).

Vastunäidustused

• äge verejooks (koljusisene verejooks, verejooks peptilisest haavandist jne);
• raske maksapuudulikkus;
• pärilik laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom ja laktaasipuudus;
• alla 18-aastased lapsed;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Lopireli määratakse ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• neerupuudulikkus;
• mõõdukas maksakahjustus koos kaasneva eelsoodumusega veritsusele;
• trauma, operatsioon;
• haigused, mille korral võib tekkida verejooks (eriti silmasisene või seedetrakt);
• serotoniini tagasihaarde inhibiitorite, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sh selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid), hepariini, varfariini, glükoproteiini IIb / IIIa inhibiitorite samaaegne kasutamine;
• anamneesis hematoloogilised ja allergilised reaktsioonid teistele tienopüridiinidele (prasugreel, tiklopidiin);
• geneetiliselt määratud isoensüümi CYP2C19 funktsiooni langus.

Manustamisviis ja annustamine

Lopireli võetakse suu kaudu koos toiduga või ilma.

Kasutamine isoensüümi CYP2C19 normaalse aktiivsusega täiskasvanutel ja eakatel patsientidel

Müokardiinfarkti, isheemilise insuldi ja diagnoositud perifeersete arterite oklusiivse haiguse korral määratakse 75 mg Lopireli üks kord päevas.

ST-segmendi tõusuta ägeda koronaarsündroomi korral (müokardiinfarkt ilma Q-laineta, ebastabiilne stenokardia) tuleb ravi alustada ühekordse laadimisdoosi (300 mg) annusega, pärast mida määratakse 75 mg üks kord päevas (koos atsetüülsalitsüülhappe päevase annusega 75-325 mg).). Kuna atsetüülsalitsüülhappe suuremas koguses kasutamine suurendab verejooksu ohtu, ei tohiks selle näidustuse jaoks soovitatav atsetüülsalitsüülhappe annus ületada 100 mg. Ravi optimaalset kestust ei ole ametlikult kindlaks määratud. Kliiniliste uuringute kohaselt on soovitatav ravimit võtta kuni 1 aasta. Maksimaalset kasulikku mõju täheldatakse 3. ravikuul.

ST-segmendi tõusuga ägeda koronaarsündroomi korral (äge müokardiinfarkt, mida iseloomustab ST-segmendi tõus) manustatakse Lopireli küllastusannus 300 mg üks kord, millele järgneb 75 mg üks kord päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega (kombinatsioonis trombolüütikumidega või ilma). 75-aastaste ja vanemate patsientide ravimisel tuleb Lopirel-ravi läbi viia ilma küllastusannust võtmata. Kombineeritud ravi algab kohe, kui sümptomid ilmnevad, ja jätkub 4 nädalat. Atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli kombinatsiooni kasutamise efektiivsust nende näidustuste korral üle 4 nädala ei ole uuritud.

Kodade virvendusarütmiaga (kodade virvendusarütmiaga) määratakse Lopirel 75 mg üks kord päevas. Koos klopidogreeliga peaksite alustama ja jätkama atsetüülsalitsüülhappe kasutamist (päevane annus 75-100 mg).

Kui jätate järgmise Lopireli annuse võtmata, peate järgima järgmisi soovitusi:

• kui vahelejäänud annusest on möödas vähem kui 12 tundi, peate kohe võtma Lopireli annuse ja võtma järgmised ravimi annused nagu tavaliselt;
• kui vahelejäänud annusest on möödas rohkem kui 12 tundi, võtke järgmine Lopireli annus nagu tavaliselt (topeltannuse võtmine on keelatud).

Kasutamine isoensüümi CYP2C19 geneetiliselt määratud vähenenud aktiivsusega patsientidel

Isoensüümi CYP2C19 madala aktiivsusega klopidogreeli trombotsüütidevastane toime väheneb. Suuremate annuste kasutamisel (küllastusannus 600 mg ja seejärel 150 mg päevas) suureneb klopidogreeli trombotsüütidevastane toime. Võttes arvesse uuringu kliinilisi tulemusi, ei olnud võimalik isoensüümi CYP2C19 madala aktiivsuse tõttu vähenenud ainevahetusega patsientidele kindlaks määrata ravimi optimaalset annustamisskeemi.

Kasutamine erineva rahvusega patsientidel

Erinevate etniliste rühmade esindajate jaoks on isoensüümi CYP2C19 geenide alleelide levimus, mis vastutavad klopidogreeli vähenenud ja vaheainevahetuse eest aktiivseks metaboliidiks, erinev. CYP2C19 isoensüümi genotüübi ja sellest tulenevate kliiniliste sündmuste vahelise seose hindamise kohta on mongoloidide rassi esindajate kohta piiratud teave.

Rakendamine meestel ja naistel

Väike uuring, milles võrreldi Lopireli farmakodünaamilisi omadusi mõlemas soos, näitas naistel vähem ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimist, kuid veritsusajas ei olnud erinevusi. Suures kontrollitud uuringus CAPRIE (klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe kombinatsioon patsientidel, kellel on suurenenud tõenäosus isheemiliste komplikatsioonide tekkeks) naistel ja meestel, olid kliiniliste tulemuste sagedus, kliiniliste ja laboratoorsete näitajate kõrvalekalded normist ja muud kõrvaltoimed ühesugused.

Kõrvalmõjud

Ohutusuuring viidi läbi üle 44 000 patsiendi, sealhulgas üle 12 000 patsiendiga, keda on ravitud vähemalt aasta. Klopidogreeli üldine tolerantsus on sarnane atsetüülsalitsüülhappega, olenemata patsientide rassist, soost ja vanusest. Mitmed kliinilised uuringud (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) on näidanud allpool loetletud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.

CAPRIE uuringus oli klopidogreeli (päevane annus 75 mg) taluvus sarnane atsetüülsalitsüülhappe (päevane annus 325 mg) taluvusega. Spontaansed teated sisaldavad teavet kõrvaltoimete kohta.

Kliiniliste uuringute ja klopidogreeli turustamisjärgse kasutamise käigus registreeriti kõige sagedamini verejooksu tekkimise faktid (eriti esimesel ravikuul).

Kliinilises uuringus CAPRIE oli klopidogreeli või atsetüülsalitsüülhappe eraldi manustamise korral kumulatiivne verejooksu määr 9,3%. Raske verejooks klopidogreeliga registreeriti sama sagedusega kui atsetüülsalitsüülhappega.

CURE kliinilise uuringu käigus, kui atsetüülsalitsüülhapet ja klopidogreeli kasutati 7 päeva jooksul pärast pärgarteri šunteerimist, ei suurenenud raskete verejooksude sagedus neil patsientidel, kes lõpetasid ravi rohkem kui 5 päeva enne operatsiooni. Patsientidel, kes jätkasid nende ravimite kompleksi võtmist 5 päeva enne pärgarteri šunteerimise algust, täheldati rasket verejooksu sagedusega 9,6% (atsetüülsalitsüülhappe + klopidogreeli kombinatsioon) ja 6,3% (atsetüülsalitsüülhappe + platseebo kombinatsioon).

Kliinilises uuringus CLARITY täheldati atsetüülsalitsüülhappe + klopidogreeli rühmas verejooksude üldist suurenemist võrreldes atsetüülsalitsüülhappe + platseebo rühmaga. Mõlemas rühmas oli raske verejooksu sagedus sarnane ega sõltunud peaaegu hepariini ega fibrinolüütilise ravi tüübist ega patsientide algtaseme omadustest.

Kliinilises uuringus COMMIT oli ajuverejooksu või suurte mitte-ajuverejooksude kogu esinemissagedus madal ega erinenud mõlema rühma puhul.

ACTIVE-A kliinilises uuringus oli atsetüülsalitsüülhappe + klopidogreeli rühmas suuremate verejooksude esinemissagedus suurem kui atsetüülsalitsüülhappe + platseebo rühmas (vastavalt 6,7% ja 4,3%). Üldiselt oli mõlemas rühmas suur verejooks ekstrakraniaalne (vastavalt 5,3% ja 3,5%), kõige sagedamini tekkisid seedetrakti verejooksud (vastavalt 3,5% ja 1,8%). Atsetüülsalitsüülhape + klopidogreel rühmas olid koljusiseseid verejookse sagedamini kui atsetüülsalitsüülhappe + platseebo rühmas (vastavalt 1,4% ja 0,8%). Samuti ei esinenud nende rühmade puhul statistiliselt olulisi erinevusi hemorraagilise insuldi (vastavalt 0,8% ja 0,6%) ja fataalse verejooksu esinemissageduses (vastavalt 1,1% ja 0,7%).

Kliinilistes uuringutes ja spontaansete teadetega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• lümfi- ja vereringesüsteemid: harva - eosinofiilia, leukopeenia, trombotsütopeenia; harva neutropeenia (sealhulgas raske neutropeenia); väga harva - aplastiline aneemia, trombootiline trombotsütopeeniline purpur, agranulotsütoos, pantsütopeenia, raske trombotsütopeenia, granulotsütopeenia, omandatud hemofiilia (tüüp A), aneemia;
• immuunsüsteem: väga harva - anafülaktoidsed reaktsioonid, seerumihaigus; sagedus teadmata - ülitundlikkuse ristreaktsioonide teke tienopüridiinidega (näiteks tiklopidiini ja prasugreeliga);
• psüühika: väga harva - segasus, hallutsinatsioonid;
• närvisüsteem: harva - peavalu, koljusisene verejooks (mõned surmaga lõppenud juhtumid), pearinglus, paresteesia; väga harva - maitsehäired;
• nägemine: harva - silmaverejooksud (silma koes, sidekesta, võrkkestas);
• kuulmine: harva - vertiigo;
• anumad: sageli - hematoomid; väga harva - verejooks operatsioonihaavast, tugev verejooks, vererõhu langus, vaskuliit;
• hingamissüsteem: sageli - ninaverejooks; väga harva - bronhospasm, verejooks hingamissüsteemist (kopsuverejooks, hemoptüüs), eosinofiilne kopsupõletik, soole kopsupõletik;
• seedetrakt: sageli - kõhulahtisus, seedetrakti verejooks, düspepsia, kõhuvalu; harva - gastriit, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhukinnisus; harva - retroperitoneaalne verejooks; väga harva - surmav retroperitoneaalne ja seedetrakti verejooks, koliit (sealhulgas lümfotsüütiline või haavandiline), pankreatiit, stomatiit;
• maks ja kuseteed: väga harva - hepatiit, äge maksapuudulikkus, kõrvalekalded maksa funktsionaalse seisundi laboratoorsetes uuringutes;
• nahk ja nahaalune kude: sageli - verevalumid; harva - sügelus, lööve, purpur; väga harva - angioödeem, bulloosne dermatiit (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs), ravimite ülitundlikkussündroom, erütematoosne või eksfoliatiivne lööve, süsteemsete sümptomitega ravimilööve ja eosinofiilia, urtikaaria; plaaniline samblik, ekseem
• lihas-skeleti ja sidekude: väga harva - artriit, hemartroos (verejooks lihas-skeleti süsteemis), müalgia, artralgia;
• neerud ja kuseteed: harva - hematuria; väga harva - kreatiniini kontsentratsiooni tõus veres, glomerulonefriit;
• instrumentaalsed ja laboratoorsed uuringud: harva - neutrofiilide arvu vähenemine, verejooksu aja suurenemine, trombotsüütide arvu vähenemine;
• rikkumised süstekohas ja üldised häired: sageli - verejooks punktsioonikohast; väga harva - palavik.

Üleannustamine

Lopireli üleannustamise korral võib verejooksu aeg pikeneda järgnevate tüsistuste tekkimisel verejooksu vormis.

Kirjeldatud nähtuste esinemise korral on vaja võtta asjakohaseid terapeutilisi meetmeid. Pikaajalise verejooksuaja kiireks korrigeerimiseks on soovitatav trombotsüütide ülekanne. Klopidogreeli antidoot puudub.

erijuhised

Verejooks, hematoloogilised häired

Kui ilmnevad kliinilised sümptomid, mis näitavad verejooksu esinemist ja kõrvaltoimete tekkimise ohtu, on vaja anda kiire kliiniline vereanalüüs, määrata aktiveeritud osalise tromboplastiini aeg, trombotsüütide arv, trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse näitajad, samuti muud vajalikud uuringud.

Lopireli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on kirurgia, trauma, muude patoloogiliste seisunditega seotud verejooksu risk suurenenud, ja mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (eriti atsetüülsalitsüülhapet, hepariini, COX-2 inhibiitoreid, glükoproteiini IIb inhibiitoreid) saavatel patsientidel. IIIa või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid).

Esimestel Lopirel-ravi nädalatel ja / või pärast invasiivset kardioloogilist protseduuri või kirurgilist sekkumist tuleb hoolikalt jälgida verejooksu, sealhulgas varjatud veritsusnähtude esinemist.

Verejooksu intensiivsuse võimaliku suurenemise tõttu ei ole Lopireli ja varfariini kombineeritud kasutamine soovitatav. Erandiks on haruldased kliinilised olukorrad: ujuva trombi olemasolu vasakus vatsakeses, kodade virvendusarütmiaga patsientide stentimine jne.

Eelseisva kavandatud kirurgilise operatsiooni korral ja kui puudub vajadus tagada trombotsüütidevastane toime, tuleb Lopirel-ravi lõpetada 7 päeva enne sekkumist.

Enne uute ravimite kasutamist ja enne eelseisvat operatsiooni peab patsient teavitama arsti (sealhulgas hambaarsti) Lopireli võtmisest.

Ravim pikendab verejooksu aega, seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega veritsust soodustavate haigustega (eriti silmasisese ja seedetrakti) patsientidel.

Patsienti tuleb hoiatada, et Lopireli võtmise korral (monoteraapiana või kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega) võtab verejooksu peatamine rohkem aega. Kui teil tekib ebatavaline verejooks (kestuse või asukoha järgi), peate pöörduma arsti poole.

Trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP)

Isegi pärast klopidogreeli lühikest tarbimist olid tromboosse trombotsütopeenilise purpuri juhtumid, mida iseloomustas trombotsütopeenia, mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia, millega kaasnes neerufunktsiooni kahjustus, palavik ja neuroloogilised häired. TTP-d peetakse potentsiaalselt eluohtlikuks sündmuseks, mis vajab kohest ravi, sealhulgas plasmafereesi.

Omandatud hemofiilia

Klopidogreelravi ajal on registreeritud omandatud hemofiilia juhtumeid. Aktiveeritud osalise tromboplastiiniaja pikenemise kinnitamisel ilma verejooksu tekkimiseta või koos sellega tuleb arvestada omandatud hemofiilia esinemise tõenäosusega ning kui sobiv diagnoos on kindlaks tehtud, lõpetage Lopireli võtmine ja alustage adekvaatset ravi.

Hiljutine isheemiline insult

Lopireli ei soovitata välja kirjutada, kui äge isheemiline insult on kuni 7 päeva vana, kuna selle kasutamise kohta selles seisundis puuduvad andmed. Kombineeritud ravi atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeliga patsientidel, kellel on hiljutine mööduv isheemiline atakk või isheemiline insult ja korduvate aterotrombootiliste sündmuste tõenäosus on suur, ei ole efektiivsem kui klopidogreeli monoteraapia, kuid sellel on suurem ulatusliku verejooksu oht.

Ristreaktsioonid tienopüridiinidega

Tienopüridiinravi ajal on registreeritud ristuvaid ülitundlikkusreaktsioone, seetõttu on enne ravi alustamist vaja selgitada ülitundlikkusreaktsioonide esinemist tienopüridiinide (klopidogreel, tiklopidiin, prasugreel) suhtes patsiendi ajaloos.

Tienopüridiinide võtmine võib põhjustada erineva raskusastmega allergilisi reaktsioone, näiteks angioödeemi, löövet või hematoloogilisi ristreaktsioone (neutropeenia ja trombotsütopeenia). Hienoloogiliste ja / või allergiliste reaktsioonidega patsientidel, kes olid varasema ravi ajal tienopüridiinidega, võib sarnaste või muude reaktsioonide tekkimise tõenäosus suureneda teise tienopüridiinravi korral. Patsientide ravimisel, kellel on anamneesis allergilised reaktsioonid tienopüridiinidele, on soovitatav kontrollida ülitundlikkuse sümptomeid.

Tsütokroom P ₄₅₀ isoensüüm CYP2C19

CYP2C19 isoensüümi aeglase metabolismiga patsientidel moodustub klopidogreeli soovitatud annuste võtmise korral selle aktiivne metaboliit väiksemas koguses, samuti registreeriti nõrgem toime trombotsüütide agregatsioonile.

Klopidogreeli metabolism aktiivseteks metaboliitideks isoensüümi CYP2C19 osalise osaluse korral põhjustab selle ensüümi aktiivsust pärssivate ravimite kasutamisel klopidogreeli aktiivse metaboliidi sisalduse vähenemist. Selle koostoime kliiniline tähtsus pole teada. Isoensüümi CYP2C19 mõõdukate ja tugevate inhibiitorite samaaegne manustamine ei ole soovitatav.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomadega läbi viidud uuringud ei näidanud klopidogreeli otsest ega kaudset kahjulikku mõju embrüo arengule, rasedusele, sünnitusele, postnataalsele arengule, kuid asjakohaste kliiniliste andmete puudumise tõttu on Lopireli määramine rasedatele patsientidele vastunäidustatud.

Rottidega tehtud uuringute käigus leiti, et klopidogreel ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima, mistõttu Lopirel-ravi korral tuleb rinnaga toitmine katkestada. Puuduvad andmed klopidogreeli eritumise kohta inimese rinnapiima.

Lapsepõlves kasutamine

Juhiste kohaselt on Lopireli kasutamine alla 18-aastastel lastel keelatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kuna klopidogreeli kasutamise kohta neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on vähe andmeid, tuleb selle kategooria patsientide ravimisel Lopireli kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kuna klopidogreeli kasutamise kohta mõõduka maksa düsfunktsiooniga patsientidel, kellel on suur tõenäosus hemorraagilise diateesi tekkeks, on vähe andmeid, tuleb Lopireli selles kategoorias patsientide ravimisel kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole Lopireli annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

Suurenenud verejooksuohu tõttu ei ole klopidogreeli samaaegne manustamine koos kaudsete antikoagulantidega soovitatav, kuigi klopidogreeli 75 mg ööpäevase annuse võtmine ei muutnud pikaajalist varfariinravi saanud patsientide rahvusvahelist normaliseeritud suhet ega S-varfariini farmakokineetikat. Varfariini ja klopidogreeli kombineeritud kasutamine suurendab hemostaasi sõltumatu toime tõttu verejooksu riski.

Atsetüülsalitsüülhape ei mõjuta klopidogreeli efektiivsust, kuid viimane võimendab ASA toimet trombotsüütide agregatsioonile. Samal ajal ei põhjustanud klopidogreeli ja ASA samaaegne manustamine (500 mg 2 korda päevas) veritsusaega märkimisväärselt. ASA ja klopidogreeli vahel on võimalik farmakodünaamiline koostoime, mis suurendab verejooksu riski, seetõttu tuleb nende kooskasutamisel olla ettevaatlik, ehkki kliinilistes uuringutes määrati patsientidele kombinatsioonravi klopidogreeli ja ASA-ga kuni 1 aasta.

Klopidogreeli ja IIb / IIIa retseptori blokaatorite samaaegne manustamine nõuab ettevaatlikkust.

Tervetel inimestel osalenud kliinilise uuringu kohaselt ei olnud klopidogreeli võtmise korral vaja muuta hepariini annust, mille antikoagulantne toime ei muutunud. Hepariini samaaegne manustamine ei mõjutanud klopidogreeli trombotsüütidevastast toimet. Farmakodünaamiline koostoime hepariini ja klopidogreeli vahel on võimalik, mis võib põhjustada verejooksu tekkimist, seetõttu tuleb neid ravimeid samaaegselt kasutada ettevaatusega.

Fibriinspetsiifiliste või fibriinspetsiifiliste trombolüütiliste ravimite, hepariini ja klopidogreeli kombineeritud kasutamise ohutust uuriti patsientidel pärast ägedat müokardiinfarkti. Trombolüütiliste ravimite, hepariini ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamise korral ilmnes kliiniliselt oluline verejooks selle näitajaga sarnase sagedusega.

Tervetes vabatahtlikes osalenud kliinilises uuringus leiti, et naprokseeni ja klopidogreeli kombineeritud kasutamine suurendas varjatud verekaotust seedetrakti kaudu. Kuna klopidogreeli ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite koostoimete kohta ei ole uuringuid läbi viidud, ei ole teada, kas selle kombinatsiooniga on suurenenud seedetrakti verejooksu oht. Seetõttu tuleb klopidogreeli ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sealhulgas COX-2 inhibiitorite samaaegne manustamine olla ettevaatlik.

Kuna on tõendeid selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite toime kohta trombotsüütide aktivatsioonile koos suurema verejooksuohuga, tuleb neid ravimeid samaaegselt klopidogreeliga välja kirjutada ettevaatusega.

Klopidogreeli aktiivse metaboliidi moodustumine toimub osaliselt CYP2C19 süsteemi abil, seetõttu võib seda süsteemi pärssivate ainete kasutamine põhjustada aktiivse metaboliidi sisalduse vähenemist vereplasmas koos klopidogreeli kliinilise efektiivsuse vähenemisega. Selle koostoime kliiniline tähtsus pole teada. Ettevaatusabinõude huvides on vaja vältida isoensüümi CYP2C19 mõõdukate ja tugevate inhibiitorite samaaegset kasutamist.

CYP2C19 isoensüümi pärssivate ravimite hulka kuuluvad esomeprasool, omeprasool, fluoksetiin, fluvoksamiin, vorikonasool, moklobemiid, tiklopidiin, flukonasool, tsimetidiin, tsiprofloksatsiin, okskarbamasepiin, klooramfenikool, karbamasepiin.

Klopidogreeli võtmine koos omeprasooliga annuses 80 mg päevas või vähem kui 12 tundi koos võtmine vähendas aktiivse metaboliidi ekspositsiooni küllastusdoosina 45% ja säilitusannusena 40%. See väärtuste muutus on seotud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise vähenemisega küllastusdoosil 39% ja säilitusannuse korral 21%. Klopidogreeli ja esomeprasooli koostoime korral on oodata sarnast toimet.

Vaatlus- ja kliiniliste uuringute käigus saadi vastuolulist teavet nende farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste vastasmõjude mõju kliiniliste olulisuste kohta kardiovaskulaarsetel rasketel tüsistustel. Omeprasooli või esomeprasooli samaaegne kasutamine klopidogreeliga ei ole ohutuse huvides soovitatav.

Lansoprasooli või pantoprasooli kasutamisel täheldati metaboliidi ekspositsiooni vähem väljendunud vähenemist.

Pantoprasooli (ühekordne ööpäevane annus - 80 mg) ja klopidogreeli samaaegsel kasutamisel vähenes aktiivse metaboliidi kontsentratsioon küllastusannuse korral 20% ja säilitusannuse korral 14%. See ravi viis trombotsüütide agregatsiooni keskmise pärssimise vähenemiseni vastavalt 15 ja 11%. Need andmed näitavad, et klopidogreeli ja pantoprasooli saab kasutada samaaegselt.

Andmed, mis teiste ravimitega, mao happesuse alandamine (antatsiidid, või H ₂ blokaatorid, tsimetidiin va - isoensüümi inhibiitor CYP2C19), antitrombotsütaarne omadused muutuvad klopidogreeli puududa.

Klopidogreeli ja teiste samaaegselt välja kirjutatud ravimite tarbimist käsitlevate kliiniliste uuringute käigus saadi andmeid klopidogreeli farmakodünaamilise toime kerge muutuse kohta östrogeenide või fenobarbitaali võtmise ajal. Klopidogreeli kliiniliselt olulist farmakodünaamilist koostoimet nifedipiini, atenolooli või nende kombinatsiooniga ei ole registreeritud.

Teofülliini ja digoksiini farmakokineetilised parameetrid koos klopidogreeliga kasutamisel ei muutunud.

Antatsiidid ei vähenda klopidogreeli imendumist.

CAPRIE uuringu kohaselt võib tolbutamiidi ja fenütoiini koos klopidogreeliga manustada, hoolimata asjaolust, et klopidogreeli karboksüülmetaboliit pärsib tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi 2C9 aktiivsust (andmed on saadud inimese maksa mikrosoomidest). See nähtus võib omakorda põhjustada mõnede tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi 2C9 poolt metaboliseeritud ravimite (tolbutamiid, fenütoiin, mõned mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Kliinilised uuringud ei ole näidanud kliiniliselt olulisi soovimatuid koostoimeid klopidogreeli ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, beetablokaatorite, diureetikumide, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, pärgarterite vasodilataatorite, hüpolipideemiliste ravimite, hüpoglükeemiliste ainete (sh insuliin), hormoonasendusravi II / III / vahel. …

Analoogid

Lopireli analoogid on: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trocken, Tromborel, Tromborel.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Lopireli kohta

Lopireli ülevaated näitavad selle ravimi efektiivsust ja kõrvaltoimete suhteliselt harva tekkimist selle manustamise perioodil. Mõned kasutajad peavad Lopireli peamiseks puuduseks suhteliselt kõrget hinda.

Lopireli hind apteekides

Lopireli 75 mg hind on: 14 tabletti - umbes 300 rubla, 28 tabletti - umbes 580 rubla, 100 tabletti - umbes 1300 rubla.

Lopirel: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Lopirel 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid 14 tk. 281 r Osta

Lopirel 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid 28 tk. 450 RUB Osta

Lopireli tabletid pp. 75mg 28 tk. 661 RUB Osta

Lopirel 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid 100 tk. 946 RUB Osta

Lopireli tabletid pp. 75mg 100 tk. 1150 RUB Osta

Maria Kulkes Meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool, mis on nimetatud I. M. Sechenov, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!