Votrient

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Votrient: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Votrient

ATX-kood: L01XE11

Toimeaine: pazopaniib (pazopaniib)

Tootja: Glaxo Operations UK (Suurbritannia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 26.08.2019

Hinnad apteekides: alates 95 900 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Votrient

Votrient on suukaudne vähivastane ravim, türosiinikinaasi inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Votrient on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena:

200 mg: roosa, kapslikujuline, ühele küljele graveeritud GS JT (30 tk. Või 90 tk. Polüetüleenist pudelites, suletud lapsekindla korgiga, mis on kaetud kilega ja fooliumiga, 1 pudel pappkarbis);
400 mg: valge, kapselikujuline, ühele küljele graveeritud GS UHL (30 tk. Või 60 tk. Polüetüleenist pudelites, suletud lapsekindla, plastkilega ja fooliumiga kaetud korgiga, pappkarbis 1 pudel).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: pazopaniibvesinikkloriid - 216,7 või 433,4 mg (pazopaniibi mõistes - 200 või 400 mg);
abikomponendid: magneesiumstearaat, naatriumkarboksümetüültärklis, povidoon K30, mikrokristalne tselluloos;
kilekate (200/400 mg): opadriroosa YS-1-14762-A (titaandioksiid, hüpromelloos, polüsorbaat 80, makrogool 4000, punane raudoksiidvärv) / Opadry valge YS-1-7706-G (titaandioksiid, hüpromelloos (polüsorbaat 80, makrogool 4000).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Votrienti aktiivne komponent on pazopaniib, türosiinikinaasi inhibiitor, kasvajavastane aine, mis mõjutab aktiivselt paljusid sihtretseptoreid. Pazopaniib suudab seonduda trombotsüütide kasvufaktorist eraldatud vaskulaarse endoteeli kasvufaktori ja tüvirakkude faktori retseptoritega. Inhibeerivat kontsentratsiooni väärtused 50% (IC ₅₀) on 10, 30, 47, 71, 84 ja 74 nmol / L, vastavalt.

Pazopaniib pärsib mitmesuguseid türosiinkinaase, sealhulgas T-rakukinaasi (Itk), fibroblasti kasvufaktori retseptor-1 ja -3 (FGFR-1, -3), trombotsüütide kasvufaktori retseptori alfa ja beeta (PDGFR-α) indutseeritud interleukiin-2 retseptori türosiini kinaase. ja PDGFR-β), tsütokiiniretseptorid (Kit), endoteeli kasvufaktori retseptorid-1, -2 ja -3 (VEGFR-1, -2 ja -3), transmembraansed glükoproteiin-türosiinikinaasi retseptorid (c-Fms) ja leukotsüütidele spetsiifilised valgutürosiinikinaasid (Lck).

In vitro inhibeerib pazopaniib VEGFR-2, PDGFR-β ja Kiti ligandi poolt indutseeritud autofosforüülimist, in vivo VEGF-indutseeritud VEGFR-2 fosforüülimist, angiogeneesi ja mõne inimese kasvaja ksenografti kasvu hiirtel.

Pazopaniibi tasakaalukontsentratsioonide korral täheldati vererõhu tõusu.

Farmakokineetika

Pärast Votrienti suukaudset manustamist imendub pazopaniib seedetraktis. Maksimaalne kontsentratsioon (C _max) jõuab keskmiselt 2-4 tunnini. Ravimi igapäevase manustamise korral suureneb kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) pindala 1, 2, 3, 4 korda. Kui pazopaniibi võeti päevas annuses 800 mg, olid C _max ja AUC väärtused vastavalt 58,1 μg / ml (vastab 132 μM) ja 1,037 h × μg / ml. Annuse suurenemisel üle 800 mg ei täheldatud C _max ja AUC olulist suurenemist.

Süsteemne ekspositsioon suurenes, kui pazopaniibi võeti koos toiduga. Ravimi võtmisel koos toiduga (nii madala kui ka kõrge rasvasisaldusega) täheldatakse C _max ja AUC ligikaudu kahekordset suurenemist. Sellega seoses on soovitatav võtta Votrient vähemalt 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki.

Kui te võtate 400 mg pazopaniibi purustatud tableti kujul, suureneb C _max ja AUC _(0–72) ligikaudu kaks korda, samuti väheneb maksimaalse kontsentratsiooni (T _max) saavutamiseks kuluv aeg umbes 1,5 tunni võrra, võrreldes tableti võtmisega, rikkumata koore terviklikkust. … Nende uuringute kohaselt suureneb pasopaniibi imendumine ja biosaadavus tableti purustamisel. Seetõttu ei tohiks Votrient tablette purustada.

In vivo oli pazopaniibi seos vereplasma valkudega> 99%, olenemata kontsentratsioonist veres (10–100 μg / ml).

In vitro andmed näitavad, et pazopaniib on P-glükoproteiini (P-gp) ja rinnavähi resistentsuse valgu (BCRP) substraat.

Pazopaniib metaboliseerub peamiselt isoensüümi CYP3A4, vähesel määral - CYP2C8 ja CYP1A2, osalusel.

Pazopaniib eritub organismist aeglaselt. Pärast annuse 800 mg võtmist on keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (T _1/2) 30,9 tundi. Peamine eliminatsiooni tee on läbi soolte. Mitte rohkem kui 4% saadud annusest eritub neerude kaudu.

Pasopaniibi ärajätmine ei sõltu kreatiniini kliirensist (CC 30–150 ml / min), seetõttu ei tohiks neerufunktsiooni kahjustus mõjutada ravimi süsteemset toimet ja seetõttu ei ole Votrienti annuse kohandamine patsientidel, kelle CC on ≥ 30 ml / min.

Kerge maksapuudulikkusega [bilirubiini normaalne kontsentratsioon alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse suurenemisega või bilirubiini kontsentratsiooni tõus kuni 1,5 × ULN (normi ülemine piir) igal ALAT tasemel] pärast ühekordset 800 mg annust üks kord päevas, keskmine farmakokineetiline pazopaniibi väärtused (C _max - 30,9 μg / ml, intervall - 12,5–47,3 ja AUC _(0–24) - 841,8 μg × h / ml, intervall - 600,4–1078) on ligikaudu võrreldavad keskmised sarnased parameetrid normaalse maksafunktsiooniga patsientidel (_Cmax - 49,4 μg / ml, intervall - 17,1-85,7 ja AUC _(0-24) - 888,2 μg × h / ml, intervall - 345, 5-1482).

Mõõduka maksapuudulikkusega (bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine> 1,5 × 3 × VGN sõltumata ALAT tasemest) patsientidel on pasopaniibi maksimaalne talutav annus 200 mg üks kord päevas. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel pärast Votrienti annust 200 mg üks kord päevas manustati keskmine AUC _(0–24) (350 μg × h / ml, intervall - 131,8–487,7) ja _Cmax (22, 4 μg / ml, intervall - 6,4–32,9) olid normaalse neerufunktsiooniga patsientidel pärast Votrient 800 mg üks kord päevas võtmist vastavalt ligikaudu 39% ja 45% keskmistest sarnastest näitajatest.

Pasopaniibi farmakokineetiliste parameetrite kohta raske maksakahjustusega patsientidel (bilirubiini üldkontsentratsioon> 3 × ULN ükskõik millisel ALAT-tasemel) ei ole piisavalt andmeid, mistõttu Votrienti selle kategooria patsientidele ei soovitata.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt kasutatakse Votrienti järgmiste haiguste raviks:

kaugelearenenud neerurakk-kartsinoom;
pehmete kudede tavaline sarkoom (välja arvatud seedetrakti strooma kasvajad ja liposarkoom) patsientidel, kes said varem kemoteraapiat.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske neeru- / maksakahjustus (puuduvad andmed pasopaniibi efektiivsuse ja ohutuse kohta);
raseduse ja imetamise periood (imetamine);
laste vanus (puuduvad andmed pasopaniibi kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta);
ülitundlikkus ravimi toimeaine või abiainete suhtes.

Votrienti tablette võetakse ettevaatusega (suhtelised vastunäidustused) kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse, seedetrakti haiguste, tserebrovaskulaarsete haiguste, arteriaalse tromboosi, kilpnäärme talitlushäire, suurenenud veritsusriski, kardiovaskulaarsüsteemi haiguste (sh (sealhulgas arteriaalne hüpertensioon, QT-intervalli pikenemine, anamneesis ventrikulaarne tahhükardia, näiteks piruett, samuti patsientidel, kes võtavad arütmiavastaseid ravimeid ja QT-intervalli pikendavaid ravimeid).

Votrienti kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Votrienti tablette võetakse suu kaudu, neelatakse tervelt alla, purunemata ja närimata, jälgides toidutarbimise intervalli - vähemalt 1 tund enne ja 2 tundi pärast sööki.

Soovitatav annustamisskeem: 800 mg üks kord päevas; vahelejäänud annuseid ei tohiks täiendada, kui järgmise annuseni on jäänud vähem kui 12 tundi.

Sõltuvalt individuaalsest tolerantsusest võib optimaalse annuse valimiseks Votrienti päevaannust vähendada või suurendada 200 mg kaupa, samas kui maksimaalne ööpäevane annus ei tohiks ületada 800 mg.

Üle 65-aastased patsiendid ei vaja annuse ja sageduse kohandamist.

Pasopaniibi ja selle metaboliitide ebaolulise eritumise tõttu neerude kaudu ei avalda neerupuudulikkus kliiniliselt olulist mõju ravimi farmakokineetikale. Seetõttu, kui kreatiniini kliirens (CC) on ≥ 30 ml / min, ei ole Votrient'i annustamisskeemi vaja muuta. Ravimi kasutamise kogemus raske neerupuudulikkuse korral ja hemo- või peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel puudub, sellistes patsientide rühmades ei ole soovitatav seda kasutada.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral ei ole pazopaniibi kasutamise ohutus ja farmakokineetika täielikult kindlaks tehtud. Kerge maksapuudulikkuse aste, mis on kindlaks tehtud alaniinaminotransferaasi (ALAT) ja bilirubiini näidustuste järgi, ei vaja Votrienti annuse kohandamist. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb Votrienti annust vähendada 200 mg-ni päevas. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel [bilirubiini üldkontsentratsioon on 3 korda suurem kui normi ülemine piir (UHN), olenemata ALAT tasemest] ei ole piisavalt teavet pasopaniibi ravi kohta, seetõttu ei ole soovitatav seda ravimit selles patsientide kategoorias kasutada.

Kõrvalmõjud

Elundite ja süsteemide kõrvaltoimed vastavalt kliinilistele uuringutele ja turustamisjärgsetele uuringutele Votrienti toimest (väga sageli - ≥ 1/10; sageli - ≥ 1/100 ja <1/10; harva - ≥ 1/1000 ja <1/100):

seedetrakt (GIT): väga sageli - iiveldus / oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, anoreksia; sageli - düspepsia; harva - fistulite moodustumine, seedetrakti perforatsioon;
endokriinsüsteem: sageli - hüpotüreoidism;
hematopoeetiline ja lümfisüsteem: väga sageli - neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, lümfotsütopeenia;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - düsgeusia, ajutine vereringe rikkumine (mööduv isheemiline atakk); harva - isheemiline insult;
kardiovaskulaarne süsteem (CVS): väga sageli - vererõhu tõus (BP); sageli - QT-intervalli pikendamine, müokardi isheemia; harva - pirueti tüüpi rütmihäired, müokardiinfarkt ja südamehaigused, sealhulgas krooniline südamepuudulikkus ja vähenenud vasaku vatsakese väljutusfraktsioon;
verejooks: sageli - hematuria, ninaverejooks; harva - seedetrakti verejooks, kopsuverejooks, ajuverejooks;
maksa ja sapiteed: väga sageli - maksaensüümide ALT ja ACT (aspartaataminotransferaas) aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia; sageli - maksapuudulikkus;
neerud ja kuseteed: väga sageli - seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõus; sageli - proteinuuria;
nahk ja nahaalune rasv: väga sageli - juuste depigmentatsioon; sageli - juuste väljalangemine (alopeetsia), lööve, naha depigmentatsioon, palm-plantaarne sündroom (palm-plantaarne erütrodüsesteesia);
laboratoorsed näitajad: väga sageli - seerumi glükoosikontsentratsiooni tõus või langus, fosfori, naatriumi, kaltsiumi, magneesiumi taseme langus, kaaliumi ja lipaasi aktiivsuse tõus;
muud reaktsioonid: väga sageli - asteenia, suurenenud väsimus; sageli - kaalulangus, valu rinnus.

Üleannustamine

Pazopaniibi üleannustamise sümptomiteks on annuse piiramine 3. astme arteriaalne hüpertensioon ja 3. astme toksilisus / suurenenud väsimus, mida täheldati kolmandikul patsientidest, kes võtsid vastavalt 1000 mg ja 2000 mg pazopaniibi päevas, kusjuures ülalkirjeldatud kõrvaltoimed võivad veelgi suureneda.

Selle seisundi ravi on sümptomaatiline, kuna pasopaniibi saab eritada ainult hemodialüüsi teel, kuid vähesel määral (selle kõrge seondumise tõttu vereplasma valkudega).

erijuhised

Votrienti mõju maksafunktsioonile

Pazopaniibi kasutamise tagajärjel registreeriti maksafunktsiooni häirete juhtumid bilirubiini kontsentratsiooni ja ALAT, ASAT aktiivsuse suurenemisega kuni surmava tulemuseni. Enamikus episoodides esines üksinda ALAT ja ACT aktiivsuse suurenemine, ilma bilirubiini kontsentratsiooni või leeliselise fosfataasi aktiivsuse samaaegse tõusuta.

Enne Votrienti määramist ja vähemalt üks kord iga 4 nädala järel või sagedamini (vastavalt kliinilistele näidustustele) tuleb maksaensüümide aktiivsust ravi alguses jälgida vähemalt 4 kuud, edaspidi on vajalik ka perioodiline jälgimine. Neid soovitusi peaksid järgima patsiendid, kelle kogu bilirubiini algväärtused ületavad ULN rohkem kui 1,5 korda ning ALAT ja ACT aktiivsus ületavad ULN 2 korda või vähem.

Soovitused maksaensüümide aktiivsuse muutustega ravi korrigeerimiseks:

ainult ALT aktiivsuse isoleeritud tõus 3–8 korda kõrgem kui VGN: ravi pazopaniibiga võib jätkata tingimusel, et maksafunktsiooni näitajaid jälgitakse kord nädalas, kuni ALAT aktiivsus väheneb I astme toksilisuse või algväärtuseni;
üksik ALAT aktiivsuse tõus> 8 VGN: ravi tuleb katkestada seni, kuni ALAT aktiivsus on langenud I astme toksilisuse või selle algväärtuseni; kui pazopaniibi jätkamise potentsiaalne kasu ületab hepatotoksilisuse riski, võib ravi jätkata annuse vähendamisega 400 mg-ni päevas, tingimusel et maksafunktsiooni näitajate iganädalane jälgimine toimub 8 nädala jooksul; pazataniibravi jätkamise tõttu ALAT aktiivsuse korduva suurenemisega> 3 VGN tuleb see täielikult tühistada;
ALAT aktiivsuse tõus> 3 VGN ja samaaegne bilirubiini kontsentratsiooni tõus> 2 VGN: pazopaniib tuleb täielikult tühistada.

Pazopaniibi võtmine koos simvastatiiniga suurendab ALAT aktiivsuse suurenemise riski ning nõuab äärmist ettevaatlikkust ja hoolikat jälgimist.

Olemasoleva kerge maksakahjustusega patsientidele määratakse Votrient annuses 800 mg ööpäevas ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel vähendatakse pazopaniibi algannust 200 mg-ni ööpäevas; muid soovitusi annuse täiendavaks kohandamiseks pole praegu välja töötatud.

Votrienti mõju teistele seisunditele / haigustele

arteriaalne hüpertensioon: vererõhu tõus on võimalik (kuni hüpertensiivse kriisini), seetõttu on enne pazopaniibi võtmist vaja tagada piisav vererõhu kontroll ning seejärel jälgida rõhku ja vajadusel antihüpertensiivset ravi. Süstoolse rõhu tõus üle 150 mm. rt. Art. või diastoolne - üle 100 mm. rt. Art. ravikuuri alguses täheldati 9. päeval 39% juhtudest ja esimese 18 nädala jooksul 88% -l juhtudest. Resistentse hüpertensiooni korral (hoolimata käimasolevast antihüpertensiivsest ravist) vähendatakse pazopaniibi annust ning raske arteriaalse hüpertensiooni korral, kes ei ole tundlik hüpertensioonivastaste ravimite suhtes, või hüpertensiivse kriisi sümptomite korral katkestatakse Votrient;
QT-intervalli pikendamine, ventrikulaarne tahhükardia: patsientidel, kellel on anamneesis olnud QT-intervalli pikenemine ja piruett-tüüpi ventrikulaarne tahhükardia, võttes arütmiavastaseid ravimeid ja muid QT-intervalli pikendamiseks mõeldud ravimeid, on südamepatoloogiatega patsientidel, keda arütmiad võivad süvendada, soovitatav kasutada pazopaniibi elektrokardiogrammi (EKG) ja elektrolüütide (magneesium, kaltsium, kaalium) kontsentratsiooni perioodilise jälgimise tingimustes;
arteriaalne tromboos: Votrient-ravi ajal on tõendeid müokardiinfarkti, stenokardia, isheemilise insuldi ja ajutise ajuisheemia (kuni surmani) kohta; pazopaniibi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud arteriaalse tromboosi risk või kellel on anamneesis arteriaalne tromboos, ja alles pärast ravimite ravi kasulikkuse ja selliste kõrvaltoimete tõenäosuse suhte hoolikat hindamist;
verejooks: kuna Votrienti kasutamist on täheldatud verejooksude korral (kuni surmani), määratakse viimase 6 kuu jooksul hemopüüsi, koljusisese või seedetrakti verejooksu episoodidega patsientidele pazopaniibi ettevaatusega;
fistuli moodustumine, seedetrakti perforatsioon: on teatatud surmaga lõppenud juhtumitest, mis on põhjustatud seedetrakti perforatsioonist ja fistulite moodustumisest, ning seetõttu tuleb pazopaniibi ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on kalduvus seedetrakti kõrvalreaktsioonidele;
haavade paranemine: pazopaniibi mõju kohta haavade paranemisele pole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud, kuid arvestades veresoonte endoteeli kasvufaktori retseptori (VEGFR) inhibiitorite võimet kahjustada paranemist, tuleb pazopaniibi kasutamine lõpetada vähemalt 1 nädal enne kavandatud operatsiooni; pärast operatsiooni ravi jätkamine algab operatsioonijärgse haavade paranemise piisavuse hindamise põhjal; haava servade lahknevuse korral pazopaniib peatatakse;
hüpotüreoidism: soovitatav on läbi viia kilpnäärme funktsiooni ennetav uuring;
proteinuuria: Votrient-ravi ajal on esinenud proteinuuria juhtumeid, seetõttu tuleb valgu olemasolu uriinis perioodiliselt kontrollida ja neeru sündroomi tekkimisel lõpetage selle võtmine.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Neid näitajaid ei ole uuritud, kuid arvestades Votrienti farmakoloogilisi omadusi, pole sellist toimet oodata. Sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tööde tegemisel tuleb siiski arvestada pazopaniibi kõrvaltoimete profiili ja patsiendi üldist seisundit.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Votrient on vastunäidustatud naistele, kes kannavad last või toidavad last rinnaga.

Lapsepõlves kasutamine

Kuna puuduvad andmed pasopaniibi ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel, ei kasutata Votrienti pediaatrias.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kreatiniini kliirens ei mõjuta pasopaniibi eliminatsiooni, seetõttu ei pea patsiendid, kelle CC on ≥ 30 ml / min, Votrienti annustamisskeemi kohandama.

Ravimi kasutamise kohta raske neerupuudulikkusega ning hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel puuduvad kogemused. Sellega seoses ei soovitata Votrienti selle kategooria patsientidele.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Pazopaniibi farmakokineetika ja selle kasutamise ohutus kaasuva maksa düsfunktsiooni korral ei ole täielikult kindlaks tehtud. Bilirubiini ja ALAT väärtustega määratud kergete maksafunktsiooni häirete korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka maksapuudulikkuse korral vähendatakse Votrienti päevaannust 200 mg-ni.

Ravimi kasutamise kohta raske maksakahjustuse korral (bilirubiini üldkontsentratsioon> 3 × ULN igal ALAT tasemel) ei ole piisavalt teavet. Sellega seoses ei soovitata sellistele patsientidele Votrienti välja kirjutada.

Kasutamine eakatel

Eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel ei ole vaja Votrienti annustamisskeemi kohandada.

Ravimite koostoimed

Pazopaniibi kõrge farmakoloogilise aktiivsuse tõttu saab ainult raviarst anda soovitusi Votrienti koos teiste ravimitega / preparaatidega.

Greibimahla võtmine võib põhjustada pazopaniibi kontsentratsiooni suurenemist ja küllastunud või madala rasvasisaldusega toit suurendab ravimi AUC ja C _max väärtusi umbes 2 korda.

Võimalikud koostoimete reaktsioonid Votrienti samaaegsel kasutamisel teiste ravimite / ainetega:

ravimid, mis tõstavad maomahla pH-d: pazopaniibi biosaadavus (AUC ja C _max) väheneb umbes 40%, mistõttu tuleks vältida ravimite kooskasutamist. Kui prootonpumba inhibiitori (PPI) samaaegne manustamine on vajalik, on soovitatav võtta pazopaniibi üks kord päevas koos PPI-ga väljaspool sööki. Kui samal ajal on vaja kirjutada antagonisti H ₂ retseptorid, siis peaks võtma pasopaniibi väljaspool sööki vähemalt 2 tundi enne antagonisti H ₂ retseptorid või 10 tundi pärast seda. Kasutades koos lühitoimeliste antatsiididega, tuleb pazopaniibi võtta vähemalt 1 tund enne nende võtmist või 2 tundi pärast seda;
simvastatiin: ALAT aktiivsuse suurenemise sagedus suureneb. Sellisel juhul tuleb simvastatiinravi katkestada ja järgida pazopaniibi annustamise soovitusi. Alternatiivsete statiinide ja pazopaniibi samaaegse kasutamise riski hindamiseks pole piisavalt andmeid;
ravimid, mille kõrvaldamine toimub peamiselt UGT1A1 ja OATP1B1 osalusel: nende kontsentratsiooni suurenemine on võimalik;
tsütokroom P ₄₅₀ substraadid: kofeiini (CYP1A2 substraat), omeprasooli (CYP2C19 substraat), varfariini (CYP2C9 substraat) samaaegsel kasutamisel olulisi ravimite koostoimeid ei täheldatud, midasolaam (CYP3A4 substraat) - täheldatakse selle keskmise C _max ja AUC väärtuste suurenemist umbes 30%, dekstrometorfaan (CYP2D6 substraat) - dekstrometorfaani ja dekstrorfaani kontsentratsioonide suhe uriinis suureneb 33–64%, paklitakseel (CYP3A4 ja CYP2C8 substraat) - C _max ja AUC suurenevad vastavalt 31% ja 26%. Votrienti ei soovitata kasutada kitsa terapeutilise vahemikuga isoensüümide CYP3A4, CYP 2D6, CYP 2C8 substraatidega;
isoensüümi CYP3A4 indutseerijad ja inhibiitorid: pazopaniibi metabolismi muutus on võimalik;
CYP3A4 isoensüümi indutseerijad (näiteks rifampitsiin): pazopaniibi plasmakontsentratsiooni langus on võimalik;
võimsad P-gp või BCRP indutseerijad: on võimalik muuta pazopaniibi ekspositsiooni ja jaotust, sealhulgas kesknärvisüsteemis. Soovitatav on valida alternatiivsed ravimid, millel puudub või on minimaalne toime isoensüümi CYP3A4 vastu;
isoensüümi CYP3A4, P-gp ja BCRP inhibiitorid: AUC ja C _max väärtused on oluliselt suurenenudpazopaniba. Pärast pasopaniibi päevaannuse vähendamist 400 mg-ni, võttes enamikul patsientidest tugevat isoensüümi CYP3A4 ja P-gp ketokonasooli inhibiitorit, on ekspositsiooniväärtused sarnased patsientidega, kes võtavad ainult pazopaniibi 800 mg ööpäevas. Mõnel patsiendil võib pazopaniibi süsteemse ekspositsiooni väärtus olla olulisem kui patsientidel, kes saavad ainult 800 mg pazopaniibi üks kord päevas. Teiste tugevate CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite (nagu indinaviir, klaritromütsiin, telitromütsiin, nelfinaviir, atasanaviir, vorikonasool, ritonaviir, nefasodoon, itrakonasool, sakvinaviir) kombineeritud kasutamine võib põhjustada pazopaniibi kontsentratsiooni tõusu. Sellega seoses on soovitatav vältida Votrienti ja tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegset kasutamist. Kui tugeva CYP3A4 inhibiitori jaoks pole vastuvõetavat alternatiivi, tuleb pazopaniibi päevaannust vähendada 400 mg-ni. Kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb kaaluda Votrienti annuse edasist vähendamist. Tugevate P-gp inhibiitorite samaaegset manustamist tuleks vältida või kasutada alternatiivseid ravimeid, millel P-gp-d inhibeeriv toime puudub või on see minimaalne.

Analoogid

Votrienti analoogid on järgmised samasse farmakoloogilisse rühma kuuluvad ravimid (valgutürosiinikinaasi inhibiitor, kasvajavastane aine): Albitiniib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Genfatinib, Glemihib, Giotrif, Gistamel, Gleevec, native Dazatinib, Jaklivib, Ibmagli Kaprelsa, Mekinist, Neopax, Sprysel, Tyverb, Tarceva, Torizel, Erlotinib jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Votrienti kohta

Arvestades näidustusi, mille jaoks ravimit kasutatakse, pole foorumites ja spetsialiseeritud meditsiinilistel saitidel praktiliselt ühtegi arvustust Votrienti kohta. Mõnes aruandes kirjutavad patsientide sugulased nii selle kasvajavastase aine suurest efektiivsusest (mis väljendub kasvaja suuruse vähenemises ja valusündroomis) kui ka toime puudumisest. Märgitakse Votrienti väga kõrget hinda, mis tasuta retsepti puudumisel on paljude patsientide jaoks liiga kallis.