Depakine Chrono

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Depakine chrono: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Depakine chrono

ATX-kood: N03AG01

Toimeaine: naatriumvalproaat + valproehape (valproehape + naatriumvalproaat)

Tootja: Sanofi-Winthrop Industrie (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.11.2018

Hinnad apteekides: alates 214 rubla.

Osta

Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, õhukese polümeerikattega, Depakine chrono

Depakine Chrono on epilepsiavastane aine, millel on keskne lihasrelaksant ja rahustav toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Depakine Chrono vabastatakse pikaajalise toimega tablettidena, mis on kaetud: piklikud, peaaegu valged, mõlemal küljel on oht (annus 500 mg - 30 tk. Polüpropüleenpudelis, pappkarbis 1 pudel; annus 300 mg - 50 tk. polüpropüleenist pudelis, pappkarbis 2 pudelit).

1 tablett sisaldab:

toimeained: valproehape - 87 ja 145 mg, naatriumvalproaat - 199,8 ja 333 mg (vastavalt 300 ja 500 mg annuste korral);
lisakomponendid: etüültselluloos 20 mPa.s, hüdreeritud kolloidne ränidioksiid, metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s, (hüpromelloos), makrogool 6000, metüülhüdroksüpropüültselluloos 6 mPa.s (hüpromelloos), titaandioksiid, naatriumsahharinaat, talkkrülaat, 30% dispersioon

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Depakine chrono on krambivastane aine, mis näitab epilepsiavastast toimet igat tüüpi epilepsia taustal ja millel on ka normotimaalne toime. Peamine toimemehhanism on tõenäoliselt seotud ravimi toimega GABA-ergilisele süsteemile, mis viiakse läbi gamma-aminovõihappe (GABA) taseme tõstmisega kesknärvisüsteemis (KNS) ja GABA-ergilise ülekande stimuleerimisega.

Farmakokineetika

Ravimi biosaadavus pärast suukaudset manustamist ulatub peaaegu 100% -ni.

500 mg Depakine chrono tablettide võtmisel 1000 mg päevases annuses on valproehappe minimaalne plasmakontsentratsioon (Cmin) 44,7 ± 9,8 μg / ml ja maksimaalne (Cmax) 81,6 ± 15,8 μg / ml, maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Tmax) saavutamise periood - 6,58 ± 2,23 tundi. Statsionaarset kontsentratsiooni (Css) plasmas täheldatakse 3-4 päeva jooksul regulaarselt.

Seerumi valproehappe kontsentratsiooni keskmine terapeutiline vahemik on 50–100 mg / l. Kui on vaja saavutada aine suurema sisalduse tase, on vaja hoolikalt hinnata oodatava kasu suhet ja võimalike ohtude tekkimist kõrvaltoimete, eriti annusest sõltuvate, ilmnemisel. Kui valproehappe kontsentratsioon veres ületab 100 mg / l, suureneb häirete tekkimise oht kuni mürgistuse tekkimiseni. Kui ravimi plasmatase tõuseb üle 150 mg / l, on vaja annust vähendada.

Jaotusruumala sõltub vanusest ja võib reeglina olla 0,13–0,23 l / kg kehakaalu kohta ja noortel patsientidel - 0,13–0,19 l / kg. Ravimit iseloomustab kõrge (90–95%) annusest sõltuv ja küllastuv side plasmavalkudega, enamasti albumiiniga.

Toimeainet leidub ajus ja tserebrospinaalvedelikus. Selle kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on umbes 10% seerumi kontsentratsioonist. Metaboolne muundumine toimub maksas konjugatsiooni teel glükuroonhappega ning oomega-, oomega-1 ja beetaoksüdatsiooniga. On leitud üle 20 metaboliidi, millel on oomegaoksüdatsiooni tagajärjel hepatotoksiline toime.

Valproehape eritub rinnapiima kontsentratsioonis 1–10% kogu seerumi tasemest. Ravim eritub pärast glükuroniseerimist ja beetaoksüdatsiooni peamiselt neerude kaudu, vähem kui 5% eritub muutumatul kujul. Epilepsiaga patsientidel on ravimi plasmakliirens 12,7 ml / min, poolväärtusaeg (T _1/2) 15-17 tundi.

Ravimil puudub võime indutseerida tsütokroom P450 perekonda kuuluvaid ensüüme.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt soovitatakse Depakine Chronot monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega järgmiste laste ja täiskasvanute haiguste raviks:

üldised epilepsiahoogud: toonilised, kloonilised, toonilis-kloonilised, atoonilised, müokloonilised, puudumised;
Lennox-Gastauti sündroom;
osalised epilepsiahoogud (sekundaarse üldistusega või ilma).

Täiskasvanud patsientidel kasutatakse Depakine Chronot ka bipolaarse häire ennetamiseks ja raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

maksa või pankrease rasked funktsionaalsed häired;
äge / krooniline hepatiit;
raske maksahaigus (eriti meditsiiniline hepatiit), mis on näidustatud patsiendi individuaalses või perekondlikus anamneesis;
surmaga lõppenud rasked maksapatoloogiad valproehappe kasutamisel lähisugulastel;
maksa porfüüria;
uurea tsükli (uurea tsükkel) tuvastatud rikkumised hüperammoneemia arengu ohu tõttu;
kombineeritud kasutamine meflokviini, naistepuna preparaatidega;
vanus kuni 6 aastat;
diagnoositud mitokondriaalsed haigused, mis on põhjustatud mitokondriaalse ensüümi γ-polümeraasi (POLG) kodeeriva tuuma geeni mutatsioonidest, sealhulgas Alpers-Huttenlocheri sündroom ja defektidest põhjustatud kahtlustatav patoloogia (POLG);
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi, samuti valpromiidi või valproaadi seminatriumi suhtes.

Suhteline (soovitatav on Depakine Chronot võtta äärmise ettevaatusega):

kaasasündinud fermentopaatiad;
maksa- ja kõhunäärmekahjustused anamneesis;
neerupuudulikkus;
hüpoproteineemia;
luuüdi hematopoeesi rõhumine (trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia);
Rasedus;
mitme antikonvulsandi samaaegne kasutamine (suurenenud maksakahjustuse oht);
kombinatsioon neuroleptikumide, monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorite, antidepressantide, bensodiasepiinidega;
krampe provotseerivate või krampivalmiduse künnist alandavate ravimite, sealhulgas selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI), tritsüklilised antidepressandid, fenotiasiini / butürofenooni derivaadid, tramadool, bupropioon, klorokiin (krampide oht) samaaegne kasutamine;
kombinatsioon järgmiste ravimitega: lamotrigiin, primidoon, fenobarbitaal, fenütoiin, felbamaat, zidovudiin, aztreonaam, propofool, olansapiin, atsetüülsalitsüülhape, karbapeneemid, kaudsed antikoagulandid, erütromütsiin, tsimetidiin, nimodipitoon, rifinamatamidüdüdiin, kolloid karbamasepiin;
II tüüpi karnitiinpalmitoüültransferaasi (CBT) puudulikkus (valproehappe võtmise taustal suureneb rabdomüolüüsi oht).

Depakine Chrono kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Depakine Chrono on mõeldud ainult täiskasvanutele ja üle 6-aastastele lastele kehakaaluga üle 17 kg.

Ravimit võetakse suu kaudu. Tabletid neelatakse alla närimata ja purustamata, kuid neid saab jagada, et hõlbustada individuaalselt valitud annuse võtmist. Päevane annus on soovitatav võtta ühe või kahe annusena, eelistatult söögi ajal.

Depakine Chrono kasutamisel toimeaine aeglase vabanemise tõttu ei esine pärast manustamist selle sisalduse taseme järsku tõusu veres ja ravimi ühtlane kontsentratsioon plasmas püsib kogu päeva pikema aja jooksul.

Ravimi päevaannuse määrab raviarst individuaalselt. Epilepsiahoogude vältimiseks tuleb Depakine Chronot võtta minimaalses efektiivses annuses.

Optimaalne annus epilepsia raviks tuleks määrata peamiselt kliinilise ravivastuse põhjal, kuna aine plasmakontsentratsiooni, päevaannuse ja terapeutilise toime vahel ei ole selget seost leitud. Valproehapet saab plasmas mõõta lisaks kliinilisele vaatlusele juhtudel, kui kahtlustatakse kõrvaltoimeid või krampide kontrolli ei saavutata.

Ravimi terapeutilise kontsentratsiooni vahemik veres on reeglina 40–100 mg / l. Päevane annus määratakse vanuse ja kehakaalu järgi. Monoteraapia läbiviimisel määratakse Depakine Chrono tavaliselt algannusena 5-10 mg / kg, mida seejärel suurendatakse järk-järgult iga 4-7 päeva järel kiirusega 5 mg valproehapet 1 kg kehakaalu kohta, kuni saavutatakse kõige soodsam annus, mis võimaldab kontrollida epilepsiahooge.

Valproehappe soovitatav keskmine ööpäevane annus pikaajaliseks kasutamiseks (sõltuvalt vanusest ja kehakaalust):

6-14-aastased lapsed (kehakaal 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
noorukid (kehakaal 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
täiskasvanud ja eakad patsiendid (kehakaal alates 60 kg ja rohkem) - keskmiselt 20 mg / kg (1200–2100 mg).

Päevase annuse määramisel tuleb arvesse võtta ka individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes.

Kui epilepsia on kontrollimatu, on nende annuste suurendamine lubatud patsiendi seisundi ja ravimi taseme jälgimisel. Depakine Chrono täieliku ravitoime saab mõnikord saavutada mitte kohe, vaid ainult 4–6 nädalat pärast manustamise algust. Seetõttu ei tohiks te päevast annust soovitatud annusest kõrgemale tõsta kui see periood. Piisavalt kontrollitud epilepsia korral võib annust võtta üks kord päevas.

Kui peate muutma ravimi Depakine ravimvormi, mis ei pikenda Depakine chrono toimet, saab seda tavaliselt teha kohe või mitu päeva, jätkates selle võtmist eelnevalt valitud päevaannusena.

Patsiendid, kes on varem saanud muid epilepsiavastaseid ravimeid, peaksid järk-järgult üle minema Depakine Chrono'le, saavutades valproehappe optimaalse annuse umbes 14 päeva jooksul. Sellisel juhul tuleb eelnevalt võetud ravimi annust kohe vähendada, eriti kui see on fenobarbitaal, ja tühistamine peaks toimuma järk-järgult.

Kuna teistel epilepsiavastastel ravimitel on võime pöörduvalt indutseerida maksa mikrosomaalseid ensüüme, tuleb 4-6 nädala jooksul pärast nende viimase annuse võtmist jälgida valproehappe taset veres ja vajadusel vähendada päevast annust.

Kui on ette nähtud kombineeritud ravi teiste krambivastaste ravimitega, tuleb neid alustada järk-järgult.

Bipolaarse häire maniakaalsete episoodide raviks täiskasvanutel on soovitatav võtta ravim algannusena 750 mg. Samuti võite kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt kasutada ainet päevases algannuses 20 mg naatriumvalproaati 1 kg kehakaalu kohta. Soovitud kliinilise efekti saavutamiseks tuleb algannust suurendada võimalikult kiiresti madalaima efektiivse annuseni. Keskmine ööpäevane annus võib olla vahemikus 1000 kuni 2000 mg naatriumvalproaati. Kui patsiendid saavad Depakine Chrono't annuses, mis ületab 45 mg / kg kehakaalu kohta päevas, vajavad nad hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Bipolaarsete häirete korral maniakaalsete episoodide ravi jätkamisel tuleb Depakine Chrono't võtta individuaalselt valitud minimaalse efektiivse annusena.

Kõrvalmõjud

vere hüübimissüsteem: sageli - verejooks ja verejooks; harva - vere hüübimisfaktorite taseme langus; protrombiiniaja (PTT), aktiveeritud osalise tromboplastiiniaja (APTT), trombiiniaja, rahvusvahelise normaliseeritud suhte (MHO) suurenemine (spontaanse verejooksu ja ekhümoosi tekkimine nõuab ravimi katkestamist);
hematopoeetiline süsteem: sageli - trombotsütopeenia, aneemia; harva - leukopeenia, pantsütopeenia (koos luuüdi hematopoeesi depressiooniga või ilma), neutropeenia (pöörduv pärast lõpetamist);
närvisüsteem: väga sageli - treemor; sageli - unisus, peavalu, pearinglus, mäluhäired, nüstagm, krambid *, stuupor *, ekstrapüramidaalsed häired; harva - paresteesia, ataksia, pöörduv parkinsonism, krampide suurenenud raskusaste, letargia *, entsefalopaatia *, kooma *; harva - kognitiivsed häired, pöörduv dementsus koos pöörduva aju atroofiaga; tundmatu sagedusega - sedatsioon;
vaimsed häired: harva - tähelepanu nõrgenemine **, agressiivsus **, erutus **, segasus, depressioon (kombineerituna teiste krambivastastega); harva - õpiraskused **, psühhomotoorne hüperaktiivsus **, käitumishäired **, depressioon (monoteraapiaga);
meeleelundid: sageli - pöörduv / pöördumatu kurtus; tundmatu sagedusega - diploopia;
maksa ja sapiteed: sageli - maksakahjustus, millega kaasneb protrombiini indeksi (PTI) langus (eriti koos vere hüübimisfaktorite ja fibrinogeeni taseme väljendunud langusega), bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine veres; maksapuudulikkus, erandjuhtudel - surmaga lõppenud;
seedesüsteem: väga sageli - iiveldus; sageli - hüperplaasia ja muud muutused igemetes, oksendamine, epigastriline valu, stomatiit, kõhulahtisus (tekivad tavaliselt kuuri alguses ja kaovad ise mõne päeva pärast; toimete sagedust saab vähendada, võttes ravimit söögi ajal või pärast seda); harva - pankreatiit, mõnikord surmaga lõppenud; tundmatu sagedusega - suurenenud söögiisu, anoreksia, kõhukrambid;
kuseteede süsteem: harva - neerupuudulikkus; harva - tubulointerstitsiaalne nefriit, enurees, pöörduv Fanconi sündroom (väljendatud neerutuubulite kahjustuse kliiniliste ja biokeemiliste ilmingute kompleksina koos muutustega torujas glükoosi, fosfaadi, vesinikkarbonaadi ja aminohapete imendumises);
hingamissüsteem: harva - pleuraefusioon;
vaskulaarsed häired: harva - vaskuliit;
lihas-skeleti ja sidekude: harva - osteopeenia, luude mineraalse tiheduse vähenemine, luumurrud ja osteoporoos (pikaajalise raviga); harva - rabdomüolüüs, süsteemne erütematoosluupus;
endokriinsüsteem: harva - antidiureetilise hormooni (ADH) ebapiisava sekretsiooni sündroom, hüperandrogenism (akne, virilisatsioon, hirsutism, meessoost alopeetsia ja / või suurenenud androgeenide sisaldus veres); harva - hüpotüreoidism;
reproduktiivsüsteem ja piimanäärmed: sageli - düsmenorröa; harva - amenorröa; harva - polütsüstiliste munasarjade haigus, meeste viljatus; tundmatu sagedusega - piimanäärmete suurenemine, ebaregulaarne menstruatsioon, galaktorröa;
immuunsüsteem: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid (sh urtikaaria); harva - angioödeem; harva ravimilööbe sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega;
nahk ja nahaalused koed: sageli - mööduv / annusest sõltuv alopeetsia (sealhulgas androgeense alopeetsia tekkimise taustal: polütsüstiliste munasarjade haigus, hüperandrogenism, hüpotüreoidism), küünte ja küünte häired; harva - lööve, värvimuutus ja / või juuste normaalse struktuuri rikkumine, ebanormaalne juuste kasv (lokkis ja laineliste juuste kadumine või lokkis algselt sirgete juustega); harva - Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem;
healoomulised, määramata ja pahaloomulised kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid): harva - müelodüsplastiline sündroom;
laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: harva - biotinidaasi puudus või biotiini puudus;
ainevahetus: sageli - hüponatreemia, kehakaalu tõus (selle vältimiseks on vajalik dieedi korrigeerimine; kehakaalu suurenemist tuleb kontrollida, kuna see on polütsüstiliste munasarjade sündroomi ilmnemist soodustav tegur); harva - rasvumine, hüperammoneemia koos võimalike neuroloogiliste sümptomite ilmnemisega (sealhulgas ataksia, oksendamine, entsefalopaatia - sellisel juhul on vajalik ravi tühistamine);
üldised häired: kerge perifeerne turse, hüpotermia.

* letargia ja stuupor põhjustasid mõnikord mööduvat kooma / entsefalopaatiat ja isoleeriti või raviprotsessi ajal suurenesid krambihood, samuti vähenes see Depakine chrono annuse tühistamise või vähendamise korral; selliste reaktsioonide valdavat osa kirjeldati kombineeritud vastuvõtmise taustal.

** peamiselt lastel täheldatud rikkumisi.

Üleannustamine

Ägeda üleannustamise sümptomiteks on kooma koos mioosiga, hüporefleksia, lihaste hüpotoonia, vererõhu märkimisväärne langus, hingamisdepressioon, metaboolne atsidoos ja veresoonte kollaps / šokk. Kroonnaatriumi esinemise tõttu Depakine'is võib ilmneda hüpernatreemia.

Kirjeldatud on aju tursest tingitud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid ja krampe valproehappe väga kõrge plasmakontsentratsiooni korral. Märkimisväärne üleannustamine võib lõppeda surmaga, kuid enamasti on prognoos soodne.

Selles seisundis on haiglas vaja erakorralist abi: maoloputus (hiljemalt 10-12 tundi pärast üleannustamist), aktiivsöe võtmine, tõhusa diureesi säilitamine, kardiovaskulaarsete ja hingamissüsteemide, pankrease ja maksa funktsiooni jälgimine. Äärmiselt rasketel juhtudel on ette nähtud kunstlik kopsuventilatsioon, hemoperfusioon ja hemodialüüs.

erijuhised

Enne ravimi kasutamist või enne operatsiooni, samuti spontaanse nahaaluse verejooksu või hematoomide jälgimisel tuleb kindlaks määrata perifeersete vererakkude arv (sealhulgas trombotsüütide arv) ja verejooksu aeg.

Enne ravi Depakine Chrono'ga ja perioodiliselt kuuri esimese 6 kuu jooksul tuleb hinnata maksafunktsiooni näitajaid, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel. Tuleb meeles pidada, et ravi taustal, peamiselt vastuvõtu alguses, võib tekkida transaminaaside taseme isoleeritud ja mööduv tõus, mis kliiniliselt ei avaldu. Selle rikkumise korral on soovitatav läbi viia üksikasjalik bioloogiliste näitajate uuring, sealhulgas PTI määramine, vajadusel muuta annust ja seejärel teha korduv laboriuuring.

Depakine Chrono kasutamisel on väga harva teatatud rasketest (surmaga lõppenud) maksakahjustuste juhtudest. Kliiniliste kogemuste kohaselt kuuluvad kõrge riskigruppi patsiendid, kes saavad samaaegselt mitut epilepsiavastast ravimit, alla kolme aasta vanused lapsed, kellel on raske epilepsia, samuti patsiendid, kes kasutavad samaaegselt salitsülaate. Üle 3-aastastel lastel väheneb maksakahjustuse oht märkimisväärselt ja selle esinemissagedus väheneb vanusega. Kombineeritud epilepsiavastase ravi taustal täheldatakse seda tüsistust tavaliselt esimese 6 ravikuu jooksul, peamiselt vahemikus 2 kuni 12 nädalat.

Maksakahjustuse varajaste tunnuste tuvastamiseks on vajalik patsiendi jälgimine. On vaja pöörata tähelepanu selliste sümptomite tekkimisele, mis võivad viidata kollatõve järgnevale tekkele, nagu anoreksia, asteenia, unisus, letargia, millega mõnikord kaasnevad kõhuvalu ja korduv oksendamine (eriti äkki ilmnevad), samuti epilepsiaga patsientide krampide kordumine. Kui täheldate mõnda neist sümptomitest, peate pöörduma arsti poole ja viima läbi maksafunktsiooni kliiniline uuring ja analüüs.

Maksa aktiivsuse rikkumiste avastamiseks enne kursuse algust ja selle esimese 6 kuu jooksul on soovitatav perioodiliselt jälgida maksa funktsiooni, sealhulgas PTI kohustuslikku määramist. Kui protrombiini, fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite tase on märkimisväärselt langenud, maksa transaminaaside aktiivsus ja bilirubiini kontsentratsioon suurenevad, tuleb Depakine Chrono kasutamine lõpetada. Samuti peaksite keelduma samaaegsest ravist salitsülaatidega, kui see oli varem läbi viidud.

Lastel ja täiskasvanutel on täheldatud pankreatiidi raskete vormide juhtumeid. Selle tüsistuse riskitegurid võivad olla krambivastane ravi, neuroloogilised häired ja rasked krambid. Suurim oht leiti väikelastel, kuid vanuse kasvades see vähenes. Maksapuudulikkus pankreatiidi korral suurendas surmaohtu. Patsiendid, kellel tekib ravi ajal oksendamine, anoreksia, iiveldus, äge kõhuvalu, vajavad viivitamatut arstlikku läbivaatust. Pankreatiidi, sealhulgas pankrease ensüümide aktiivsuse suurenemise diagnoosimisel tuleb Depakine Chrono kasutamine lõpetada.

On teavet epilepsiavastaseid ravimeid kasutavate patsientide esinemise kohta, enesetapumõtted / -katsed, kuid selle toime mehhanism pole selge. Seetõttu tuleb Depakine Chrono't saavatel patsientidel hoolikalt jälgida võimalike enesetapumõtete või -kalduvuste õigeaegset tuvastamist ning nende tekkimisel pöörduda viivitamatult arsti poole.

Polütsüstiliste munasarjade haiguse, amenorröa, düsmenorröa, testosterooni taseme tõusu, fertiilsuse vähenemise tõttu võib naistel ravi ajal täheldada viljakuse vähenemist. Meestel võivad seemnerakkude liikuvus ja viljakus halveneda. Need rikkumised kaovad pärast ravi lõppu iseenesest.

Suhkurtõvega patsientidel on vajalik vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine ravimi võimaliku negatiivse mõju tõttu kõhunäärmele. Uurimisel ketokehade uurimisel võib saada valepositiivseid tulemusi.

Valproehappe võtmise ajal võib mõnel patsiendil tekkida krampide või uut tüüpi krampide pöörduv paradoksaalne suurenemine. Krampide süvenemise korral on tungiv vajadus pöörduda arsti poole.

Vaimse alaarenguga lastel või kui seedetraktis on olnud seletamatuid sümptomeid (oksendamine, anoreksia, tsütolüüsi juhtumid), letargiat või koomat, samuti kui vastsündinu või lapse surm perekonnas on esinenud, tuleb enne ravimiga ravi alustamist läbi viia uuringud ainevahetus, eriti ammoniaak (tühja kõhuga ja pärast sööki).

Madala naatriumisisaldusega dieedil olevad patsiendid peaksid meeles pidama, et Depakine Chrono 300 mg tablett sisaldab 27,6 mg naatriumi ja Depakine Chrono 500 mg tablett sisaldab 46,1 mg.

Ravimi võtmise ajal ei ole soovitatav alkohoolseid jooke tarbida.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Raviperioodil sõidukeid ja muud keerukat varustust juhtivad patsiendid, eriti Depakine Chrono ja bensodiasepiinide kombineerimisel, peaksid arvestama unisuse riskiga.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Depakine chronot ei tohi kasutada reproduktiivses eas naistel, rasedatel naistel ja naissoost lastel (noorukitel), välja arvatud juhul, kui patsient ei talu muid ravimeetodeid või kui need ei saavuta soovitud efekti. Ravi regulaarselt läbi vaadates tuleb kasu ja riski suhet hoolikalt hinnata.

Fertiilses eas naised peavad ravimi võtmise ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid ravimeid. Raseduse planeerimisel (enne rasestumist) tuleb võimalusel võtta kõik meetmed patsiendi sobivale alternatiivsele ravile viimiseks.

Generaliseerunud toonilis-klooniliste epilepsiahoogude esinemine, epilepsia staatus koos hüpoksia tekkega raseduse ajal, võimaliku surmava tulemuse tõttu, võib naisele ja lootele erilist ohtu kujutada.

Loomkatsete reproduktiivtoksilisuse eksperimentaalsetes uuringutes leiti, et valproehappel on teratogeenne toime.

Kättesaadavate kliiniliste andmete kohaselt ületas laste, kelle emad valproehapet raseduse ajal monoteraapiana kasutasid, kaasasündinud väärarengute risk umbes 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5 korda, mis on sarnane oht võrreldes vastavalt lamotrigiini / fenobarbitaali / karbamasepiini / fenütoiini monoteraapiaga. Valproehappega seotud risk oli 10,73% ja oli suurem kui raskete kaasasündinud väärarengute tekkimise risk elanikkonnas, mis oli 2–3%. See oht sõltub doosist, kuid on võimatu kindlaks määrata läviannust, millest allpool ohtu pole. Kõige tavalisemateks defektideks olid kaasasündinud kraniofatsiaalsed deformatsioonid, närvitoru defektid, hüpospaadiad, kardiovaskulaarse süsteemi ja jäsemete väärarendid, teiste süsteemide ja elundite defektid.

On kindlaks tehtud, et emakasisene kokkupuude valproehappega võib põhjustada laste füüsilise ja vaimse arengu rikkumisi. Koolieelse vanuse riskirühma kuuluvate laste uuringu käigus leiti, et 30–40% -l on varajased arengud hilinenud, mäluhäired, madalam intellektuaalne võimekus ja kehv kõneoskus. Samuti oli 6-aastastel lastel IQ keskmiselt 7–10 punkti madalam kui lastel, kes puutusid kokku teiste epilepsiavastaste ainete emakasisese toimega.

Pikaajaliste tulemuste kohta on vähe andmeid, mis näitavad, et lastel, kelle emad võtsid raseduse ajal Depakine Chrono't, suurenes autismispektri häirete (sealhulgas lapseea autismi) ja tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire (ADHD) tekkimise oht.

Loote väärarengute riskitegurid hõlmavad rasedate naiste üle 1000 mg ööpäevast annust (samas kui väiksemate annuste kasutamine seda ohtu ei välista) ja valproehappe kombinatsiooni teiste krambivastaste ravimitega.

Eeltoodu põhjal on Depakine Chrono kasutamine raseduse ajal ja reproduktiivses eas naistel lubatud ainult äärmise vajaduse korral.

Juhul, kui naine plaanib rasedust või rasedus on juba alanud, tuleks valproehappe ravi vajadus kiiresti läbi vaadata, võttes arvesse näidustusi. Bipolaarse häire ravimisel tuleb kaaluda selle kasutamise lõpetamist. Kui patsient saab epilepsia korral valproehapet, otsustatakse ravimi jätkamise või lõpetamise küsimus pärast oodatava kasu ja võimaliku riski suhte ümberhindamist. Kui raseduse ajal on vaja ravi jätkata, määratakse Depakin Chrono kõige väiksemas efektiivses annuses, mis tuleb jagada mitmeks annuseks päevas. Raseduse taustal on toimeainet prolongeeritult vabastava aine saamine eelistatavam kui teiste ravimvormide võtmine.

Lisaks ravile võib juba enne raseduse diagnoosimist lisada foolhapet annuses 5 mg päevas, et vähendada närvitoru väärarengute riski (praegu pole selle ennetavat toimet kinnitatud). Vigade, sealhulgas närvitoru defektide võimalikuks avastamiseks tuleb läbi viia alaline (sh raseduse kolmas trimester) spetsiaalne sünnieelne jälgimine. Enne sünnitust peab naine läbima hüübimistestid, sealhulgas trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taseme ja APTT.

Valproehape väikestes kogustes (1–10% seerumi kontsentratsioonist) eritub rinnapiima. Piiratud kliiniliste andmete tõttu aine kasutamise kohta imetamise ajal ei ole Depakine Chrono võtmine imetamise ajal soovitatav.

Lapsepõlves kasutamine

Vastsündinutel, kelle emad said raseduse ajal valproehapet, registreeriti hüpofibrinogeneemia, trombotsütopeenia ja / või teiste vere hüübimisfaktorite taseme languse üksikud hemorraagilise sündroomi juhtumid. Samuti on teatatud surmaga lõppevast afibrinogeneemiast. Seetõttu on selle riskirühma vastsündinutel hädavajalik läbi viia hüübimistestid.

On tõendeid hüpotüreoidismi arengu kohta ja kui emad kasutavad Depakine Chronot raseduse kolmandal trimestril, siis hüpoglükeemia ja võõrutussündroom (toitumisraskused, ärrituvus, värisemine, hüperrefleksia, hüperkineesia, lihastoonuse häired, krambid) vastsündinutel.

Depakine chrono on vastunäidustatud alla 6-aastastele lastele tableti võimaliku allaneelamise tõttu hingamisteedesse allaneelamisel. Üle 6-aastastele lastele määratakse ravim keskmise ööpäevase annusena 30 mg / kg.

Alla 18-aastaste patsientide ravimi ohutuse ja efektiivsuse hindamine bipolaarsete häiretega seotud maaniaepisoodide raviks ei ole läbi viidud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral võib osutuda vajalikuks vähendada Depakine Chrono annust.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Depakine chrono võtmine on maksa funktsionaalsete häirete korral vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb annust kohandada, et tagada epilepsiahoogude tõhus kontroll.

Ravimite koostoimed

Valproehappe mõju samaaegselt kasutatavatele ainetele / ravimitele:

antidepressandid, MAO inhibiitorid, antipsühhootikumid, bensodiasepiinid ja muud psühhotroopsed ravimid: nende toime on tugevnenud (vajadusel on vajalik annuse muutmine);
primidoon: selle kontsentratsioon plasmas suureneb, mis põhjustab kõrvaltoimete (sh sedatsiooni) sagenemist, pikaajalisel kooskasutamisel need sümptomid kaovad, kuid võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine;
liitiumipreparaadid: seerumi liitiumikontsentratsioon ei muutu;
karbamasepiin: toksilisuse kliinilised ilmingud võivad tekkida, kuna Depakine chrono aktiivse metaboliidi sisaldus plasmas suureneb koos üleannustamise tunnustega (võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine);
fenobarbitaal: ravimi tase veres tõuseb, eriti lastel on võimalik rahustav toime; Ravi esimese 15 päeva jooksul on vajalik hoolikas jälgimine koos annuse viivitamatu vähendamisega sedatsiooni tekkimisel;
fenütoiin: kogu plasmakontsentratsioon väheneb, vaba fraktsiooni kontsentratsioon suureneb, üleannustamise sümptomite tekkimine on võimalik;
lamotrigiin: maksa ainevahetus aeglustub ja T _1/2 tõuseb peaaegu 2 korda; toksilisuse võimalik süvenemine (rasked nahareaktsioonid, sealhulgas toksiline epidermaalne nekrolüüs); võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine;
zidovudiin: plasmataseme tõus, toksilisuse suurenemine (peamiselt hematoloogiline toime); labori parameetrite ja seisundi jälgimine on vajalik, eriti kombineeritud ravi esimese kahe kuu jooksul;
olansapiin: plasmakontsentratsioon väheneb;
felbamaat: selle kliirensi keskmised väärtused on vähenenud (16%);
rufinamiid: plasmatase tõuseb (eriti avaldub mõju lastel);
propofool: plasmakontsentratsioon suureneb;
nimodipiin: hüpotensiivne toime suureneb selle taseme tõusu tõttu plasmas;
temosolomiid: kliirensi langus on kerge, kuid statistiliselt oluline.

Samaaegselt võetud ainete / ravimite mõju valproehappele:

ritonaviir, lopinaviir, kolestüramiin, rifampitsiin, epilepsiavastased ravimid, mis põhjustavad maksa mikrosomaalsete ensüümide (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, primidoon jt) esilekutsumist: vähendage valproehappe plasmakontsentratsiooni, kliinilist vastust arvestades on vajalik annuse kohandamine;
fenütoiin, fenobarbitaal: metaboliitide tase seerumis tõuseb, seisundit tuleb jälgida, et tuvastada hüperammoneemia võimalikke tunnuseid;
aztreonaam: krambihoogude oht suureneb epilepsiavastase ravimi kontsentratsiooni vähenemise tõttu; astreonaami võtmise ajal ja pärast seda tuleb annust kohandada;
Naistepuna preparaadid: pärsivad ravimi krambivastast toimet;
meflokviin: valproehappe metabolism suureneb ja on oht epilepsiahoogude tekkeks;
felbamaat, tsimetidiin, erütromütsiin: plasmatase tõuseb, võib osutuda vajalikuks muuta Depakine Chrono annust kombineeritud kasutamise ajal ja pärast seda;
panipeneem, meropeneem, imipeneem (karbapeneemid): valproehappe kontsentratsioon väheneb kiiresti ja intensiivselt (2 päevaga võib langus olla 60–100%), mis võib põhjustada krampide arengut; kombineeritud manustamise ajal ja pärast selle lõpetamist tuleb jälgida Depakine chrono taset;
atsetüülsalitsüülhape: valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsioon suureneb;
varfariin ja muud kumariini derivaadid: on vaja jälgida IPT ja INR.

Muud valproehappe koostoimed:

topiramaat või atsetasoolamiid: kombinatsioon on seotud entsefalopaatia ja / või hüperammoneemia tekkega; nende tüsistuste sümptomite tekkeks on vajalik hoolikas jälgimine;
kvetiapiin: neutropeenia / leukopeenia oht on suurenenud;
östrogeeni-progestageeni ravimid: nende ravimite efektiivsus ei vähene;
etanool, muud potentsiaalselt hepatotoksilised ravimid: valproehappe hepatotoksiline toime võib süveneda;
ravimid, millel on müelotoksiline toime: suureneb luuüdi hematopoeesi pärssimise oht;
klonasepaam: on võimalik puudumise staatuse suurenenud raskusaste.

Analoogid

Depakine chrono analoogid on Valproic acid, Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono.

Ladustamistingimused

Hoida niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril alla 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Depakine Chrono kohta

Enamik arvustusi Depakine Chrono kohta on positiivsed. Ravimit võtvad patsiendid märgivad selle efektiivsust epilepsiahoogude ravis. Kuid ravi tõhususe kohta on ka negatiivseid ülevaateid.

Peaaegu kõik patsiendid omistavad ravivahendi puudustele väga suure hulga erineva intensiivsusega kõrvaltoimeid. Samuti väljendatakse sageli rahulolematust ravimi kõrge maksumusega.