Mircera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Mircera: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Mircera

ATX-kood: B03XA03

Toimeaine: metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta (metoksüpolüetüülenglükoolepoetiin beeta)

Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Šveits); Roche Diagnostics, GmbH (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 4050 rubla.

Osta

Lahus Mircera intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks

Mircera on antianeemiline aine, erütropoeesi stimulaator.

Väljalaske vorm ja koostis

Mircera valmistatakse lahuse kujul intravenoosseks (i / v) ja subkutaanseks (s / c) manustamiseks: värvitu või kergelt kollakas läbipaistev vedelik (1 ml kumbagi värvitu klaaspudelis, suletud butüülkummist kaanega, pressitud alumiiniumkattega ja suletud plastiga). kaas pappkarbis 1 pudel; 0,3 või 0,6 ml süstaltorus, mille korpus on klaasist, kolb on plastpolümeerist butüülkummist korgiga, lamineeritud fluoropolümeeriga, kolvi käepidemel on Roche logo; läbipaistvas kaitsvas plastikus konteiner vedru 1 süstaltoruga, hermeetiliselt suletud plastmahutis 1 steriilne süstlanõel; hermeetiliselt suletud mullpakendis 1 süstaltoru nõelaga anumaga, pappkarbis 1 pakk. Igas pakendis on ka Mircera kasutamise juhised).

Preparaadi koostis:

toimeaine 1 ml viaali kohta: metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta - 50, 100, 200, 300, 400, 600 või 1000 mcg;
toimeaine 1 süstlatoru kohta mahuga 0,3 ml: metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta - 30, 40, 50, 60, 75, 100, 120, 150, 200 või 250 μg;
toimeaine 1 süstlatoru kohta mahuga 0,6 ml - 360, 400, 600 või 800 μg;
lisakomponendid: veevaba naatriumsulfaat, mannitool, L-metioniin, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, lahjendatud vesinikkloriidhappe või naatriumhüdroksiidi lahus (qs kuni pH 6,2), süstevesi, poloksameer 188.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Mircera on keemiliselt sünteesitud uue klassi, pika toimeajaga erütropoetiini retseptori aktivaatori esindaja. Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta, ravimi toimeaine on lineaarse metoksüpolüetüleenglükooli (PEG) ja valgu kovalentne konjugaat, mis on toodetud rekombinantse DNA abil. Erinevalt erütropoetiinist on metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beetal amiidside metoksüpolüetüleenglükoolbutaanhappe ja lüsiini N-terminaalse aminorühma või ε-aminorühma vahel, peamiselt Lys ⁵² ja Lys ^{45 vahel}. Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta molekulmass on umbes 60 kDa, millest 30 kDa on PEG molekulmass.

Sünteesitud ainet iseloomustavad sellised omadused nagu erütropoetiini aktiivsus retseptori tasemel, pikaajaline seos retseptoriga ja kiirem dissotsiatsioon retseptorist, nõrgenenud spetsiifiline aktiivsus in vitro ja aktiivsuse suurenemine in vivo, samuti pikenenud poolväärtusaeg (T _1/2), mis võimaldab ravimit manustada üks kord kuus.

Mircera kiirendab erütropoeesi, interakteerudes luuüdi eellasrakkudes paiknevate erütropoetiini retseptoritega. Looduslikku erütropoetiini, mis on peamine punaste vereliblede küpsemiseks vajalik kasvufaktor, toodavad neerud ja see vabaneb vereringesse vastusena hüpoksiale. Erütropoetiin interakteerub erütrotsüütide eellasrakkudega ja põhjustab erütrotsüütide moodustumise suurenemist.

Mircera-ravi ajal oli aneemia korrektsioon 97,5% -l kroonilise neeruhaigusega (KKD) patsientidest, kes ei olnud dialüüsis, ja 93,3% -l KKD-ga patsientidest, kellel oli dialüüs. Dialüüsravi saavatel patsientidel säilib alfaepoetiin- või darbepoetiinravilt Mircera-ravile üleminekul stabiilne hemoglobiini (Hb) sihtmärk.

Uuringutes, milles kasutati Mircerat säilitusravimina üks kord kuus, oli positiivse ravivastusega hemodialüüsiga CKD-ga patsientide osakaal oluliselt suurem kui alfa darbepoetiini säilitusrühmas üks kord kuus (p <0,0001).

Farmakokineetika

Pärast Mircera intravenoosset manustamist on T _1/2 15–20 korda pikem kui inimese rekombinantse erütropoetiini sisseviimisel. Uuringute käigus uuriti ravimi farmakokineetilisi parameetreid tervetel vabatahtlikel ning aneemia ja KKD-ga patsientidel, kes said ja ei saanud dialüüsravi. On kindlaks tehtud, et jaotusruumala (V _d) ja kliirensit metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga kohalolekul CKD ei sõltu annusest.

Ravimi farmakokineetilisi parameetreid uuriti KKD-ga patsientidel pärast ravimi ühekordse annuse manustamist 9. ja 19. või 21. nädalal. Selgus, et korduv manustamine ei avalda mingit mõju V _d, kliirens ja biosaadavus toimeaine. Metoksipolüetüleenglükool-epoetiin beeta kasutamine KKD-ga patsientidel iga 4 nädala järel ei põhjustanud aine märkimisväärset kuhjumist, kumulatsioonikordaja oli 1,03. Kui manustatakse 1 kord 2 nädala jooksul, suurenes kumulatsioonikordaja veidi 1,12-ni.

CKD-ga patsientide seerumis enne ja pärast hemodialüüsi metoksüpolüetüleenglükool-epoetiini sisalduse võrdluse tulemuste kohaselt ei mõjuta hemodialüüs ravimi farmakokineetikat.

Toimeaine lokaalne tolerantsus, farmakodünaamika ja farmakokineetika ei sõltu nahaaluse süstekohast (kõhu eesmine sein, õlg või reie eesmine osa), nagu näitavad tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringu tulemused.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta seerumi C _max saavutamise aeg pärast SC manustamist oli dialüüsitud KKD-ga patsientidel 72 tundi ja mitte-dialüüsiga patsientidel 95 tundi. Toimeaine absoluutne biosaadavus dialüüsravi saavatel ja mitte saavatel patsientidel oli vastavalt 62 ja 54%. KKD-ga patsientidel on V _d võrdne 5 liitriga.

Ravimi T _1/2 sisse / sisseviimisel 134 tundi (või 5,6 päeva) on kogu süsteemne kliirens 0,494 ml / h / kg. Subkutaanse manustamise korral oli dialüüsravi saavatel patsientidel T _1/2 139 tundi, dialüüsi mittevajavatel patsientidel 142 tundi.

Mircera algannust ei ole vaja rassi, soo ja vanuse järgi kohandada.

Näidustused kasutamiseks

Mircera kasutamist on soovitatav kasutada kroonilise neerupuudulikkusega seotud aneemia raviks [kood N18 vastavalt Rahvusvahelise Nefroloogide Assotsiatsiooni (NKF K / DOQI) - CKD klassifikatsioonile].

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 18 aastat;
kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (Mircerat tuleks kasutada äärmise ettevaatusega, kuna selle ohutust ja efektiivsust nendes rühmades ei ole piisavalt uuritud):

rasedus ja imetamine;
epilepsia;
hemoglobinopaatia;
trombotsütoos (trombotsüütide arv on üle 500 × ¹⁰⁹ / l).

Mircera, kasutusjuhised: meetod ja annus

Mircera lahus on ette nähtud subkutaanseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Ravimi pikema poolväärtusaja tõttu tuleks seda kasutada harvemini kui teisi erütropoeesi stimulaatoreid. Ravimi kasutamist on vaja alustada ainult spetsialisti järelevalve all.

S / c ja i / v süstide lahus on steriilne ega sisalda säilitusaineid. Sisestage ainult värvitu või kahvatukollane läbipaistev lahus, ilma nähtavate lisanditeta. Kui toodet on hoitud külmkapis, tuleb enne süstimist see toatemperatuurini viia.

Süstla tuubis olevat Mircerat saab hoida 1 kuu temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C, seda tuleks rakendada selle kuu jooksul. Viaalis olevat ravimit saab hoida 7 päeva jooksul temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C, ja seda kasutada sel perioodil. Iga süstaltoru või pudelit saab kasutada ainult üks kord. Ärge raputage ravimit. Kõrvaldage kasutamata lahus.

Hb taset on vaja mõõta üks kord iga 14 päeva järel enne stabiliseerumist ja mõnikord ka pärast stabiliseerumist.

Patsientide ravi, kes ei saa praegu erütropoeesi stimulaatorit

Patsientidel, kes ei kasuta ravi alustamise ajal erütropoeesi stimuleerimiseks ravimeid, soovitatakse Mircerat kasutada IV või SC algannusena 1 kord 14 päeva jooksul 0,6 μg / kg, sihtmärk Hb> 110 g / L (6,83). või alternatiivses režiimis (patsientidele, kes ei saa dialüüsravi) - sc üks kord kuus annusega 1,2 μg / kg, sihtmärk Hb> 110 g / L (6,83 mmol / L) …

Kui kuu aega pärast kuuri algust on Hb suurenemine alla 10 g / l (0,621 mmol / l), saab Mircera annust suurendada 25-50% võrra eelmisest. Järgnevat annuse suurendamist umbes 25-50% võrra võib teha kuni ühe korra kuus, kuni saavutatakse Hb-eesmärgi individuaalne tase.

Kui ühe kuu möödudes on Hb tõus üle 20 g / l (1,24 mmol / l), võib ravimi annust vähendada 25-50% võrra varem saadud annusest. Kui Hb tase ületab 130 g / l (8,07 mmol / l), tuleb ravimi kasutamine katkestada, kuni Hb langeb alla 130 g / l, ja seejärel hakata uuesti kasutama Mircera annuses 50% eelmisest. Kui sihtmärgi Hb sisaldus on 120 g / l, tuleks annust muuta 25% võrra.

Pärast ravi lõppu väheneb Hb 7 päeva jooksul keskmiselt 3,5 g / l (0,22 mmol / l). Kui Mircera-ravi korral üks kord 14 päeva jooksul selgub, et sihtmärgi Hb tase ületab 110 g / l (6,83 mmol / l), on lubatud patsient viia antianeemilisele ainele üks kord kuus annuses, mis on 2 korda suurem kui varem kasutatud … Ravimi annust tuleb kohandada mitte rohkem kui üks kord kuus.

Praegu erütropoeesi stimulaatorit saavate patsientide ravi

Kui patsiendid saavad mõnda muud erütropoeesi stimuleerivat ravimit, saavad nad üle minna Mircera s / c või i / v kasutamisele, järgides manustamisskeemi 1 kord 14 päeva jooksul või 1 kord kuus. Algannus määratakse sel juhul, võttes arvesse eelnevalt manustatud ravimi nädalaannust: alfa darbepoetiin - mcg 7 päeval; alfa / beeta-epoetiin - toimeühikud (U) 7 päeva jooksul. Esimene Mircera süst tehakse varem kasutatud ravimi järgmise kavandatud süstimise päeval.

Üleminek Mircera lahuse süstimisele darbepoetiin alfalt ja epoetiini (alfa või beeta) süstidelt. Näidatud on darbepoetiin alfa (μg / 7 päeva) / epoetiini (U / 7 päeva) eelmised nädalaannused ja Mircera algannused - üks kord kuus (μg / kuu) / üks kord iga 14 päeva järel (μg / 14 päeva):

vähem kui 40 / vähem kui 8000: 120/60;
40-80 / 8000-16000: 200/100;
üle 80 / üle 16 000: 360/180.

Kui Hb sihtmärgi kontsentratsiooni hoidmiseks üle 110 g / l (6,83 mmol / l) on vaja annust muuta, saab igakuist annust kohandada 25%.

Kui ühe kuu möödudes on Hb sisalduse suurenemine üle 20 g / l (1,24 mmol / l), tuleb Mircera annust vähendada 25-50% võrra eelmisest. Kui Hb jõuab väärtuseni, mis ületab 130 g / l (8,07 mmol / l), tuleb ravi katkestada, kuni Hb tase langeb alla 130 g / l (8,07 mmol / l), pärast mida tuleb ravimit jätkata annusega 50 % eelmisest.

Hb-sihttasemega 120 g / l muudetakse Mircera annust 25%. Pärast kuuri lõppu väheneb Hb 7 päeva jooksul umbes 3,5 g / l (0,22 mmol / l). Ravimi annust kohandatakse mitte rohkem kui 1 kord kuus.

Aneemia ravi, sealhulgas Mircera kasutamine, toimub tavaliselt pikka aega, kuid vajadusel võib ravi ravimiga igal ajal katkestada.

Kui üks süstidest on vahele jäänud, tuleb see teha võimalikult kiiresti ja seejärel kasutada Mircerat nagu tavaliselt.

Süsteltoru abil süstimise ettevalmistamise ja läbiviimise tehnika

Samm-sammult juhised süstaltoru ettevalmistamiseks süstimisprotseduuri jaoks:

Eemaldage pappkarbist kaitsekile eemaldamata blisterribaga läbipaistev pakend süstaltoruga ja nõelaga anum.
Peske käsi hästi sooja vee ja seebiga.
Eemaldage raku pakendist kaitsekile ja võtke nõelaga välja süstaltoru ja plastmahuti.
Nõelamahutist kinni hoides eraldage kork, keerates seda päripäeva, ja eemaldage see nõelanuma ülaosast.
Süstla torust kinni hoides painutage ja tõmmake kummist ots, eemaldades selle süstlast.
Hoides nõelaga läbipaistvat anumat, sisestage nõel kindlalt süstlatoru.

Süsti ettevalmistamine ja manustamine:

Valige üks nahaaluseks süstimiseks soovitatud piirkondadest: õla välispind, reie keskosa esipind, kõhu eessein, välja arvatud naba ümbrus. Lahust ei tohi pärast varasemaid süsteid süstida armide, sünnimärkide, hematoomide ega naba koesse, tihendite ja / või häiretega piirkondadesse. Süstekohti tuleb vahetada iga kord, vältides kohti, mis võivad vöö või vööga kokkupuute tõttu ärrituda.
Ravige süstekoha nahka alkoholiga immutatud tampooniga, oodake, kuni nahk kuivab.
Hoidke süstla toru ettevaatlikult, ilma kolbi vajutamata, eemaldage nõelalt läbipaistev anum ettevaatlikult.
Kavandatud süstekohas koguge nahk kahe sõrmega ja sisestage nõel täisnurga all moodustunud nahavolt.
Vajutage sujuvalt süstlatoru kolbi, sisestage kogu lahus aeglaselt. Suruge kolbi alla, kuni nõel eemaldatakse nahalt.
Pärast kogu annuse süstimist eemaldage nõel nahalt, vabastamata süstlatoru kolbi. Pärast kolvi vabastamist vabastab turvaseade nõela.
Vajutage süstekohta vatitupsuga. Vajadusel kleepige süstekoht plaastriga.

Kõrvalmõjud

Ravimiga ravi ajal võivad ligikaudu 6% Mircerat saavatest patsientidest tekkida kõrvaltoimed, millest kõige sagedasem on arteriaalne hüpertensioon.

Mircera kasutamisest põhjustatud häired, mis on registreeritud KKD-ga patsientide kliiniliste uuringute käigus:

immuunsüsteem: äärmiselt harva - ülitundlikkusreaktsioonid;
närvisüsteem: harva - peavalu; äärmiselt harva - hüpertensiivne entsefalopaatia;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - arteriaalne hüpertensioon; äärmiselt haruldane - kuumahood;
mürgistus, trauma ja protseduuride tüsistused: harva - šunditromboos;
nahk ja selle lisandid: äärmiselt harva - makulopapulaarne lööve;
muutused laboratoorsetes parameetrites: trombotsütopeeniat (trombotsüütide arv <100 × ¹⁰⁹ / l) täheldati 7,5% -l metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beetat kasutavatest patsientidest ja 4,4% -l neist, kes said ravi teiste erütropoeesi stimulaatoritega.

Muud Mircera raviga seotud haigused olid haruldased ja olid enamikul juhtudel kerged kuni mõõdukad.

Üleannustamine

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta maksimaalset talutavat annust ei ole kindlaks tehtud. Üleannustamise sümptomiks võib olla suurenenud farmakodünaamiline reaktsioon, st liigne erütropoeees.

Kõrge Hb taseme taustal on vaja ajutiselt Mircera kasutamine lõpetada. Vajadusel võib välja kirjutada flebotoomia.

erijuhised

Enne kuuri alustamist ja antianeemilise aine kasutamise ajal on vaja välja jätta rauapuudus. Kui seerumi ferritiinisisaldus veres on alla 100 mcg / l või transferriini küllastumine rauaga on alla 20%, on soovitatav täiendav rauaravi.

Erütropoeesi stimulaatorite ravis osalise ravivastuse kõige sagedasemad põhjused hõlmavad järgmisi tegureid: krooniline verekaotus, põletik, rauapuudus, vitamiin B ₁₂ või foolhape, luuüdi fibroos, hemodialüüs põhjustas alumiiniumi kontsentratsiooni järsu tõusu hemolüüsi. Kui kõik need seisundid on välistatud ja avastatakse Hb-sisalduse järsk langus, retikulotsütopeenia ja antikehad erütropoetiini suhtes, on osalise punaliblede aplaasia (PCA) välistamiseks vajalik luuüdi uuring. PKKA diagnoosi kinnitamisel tuleb ravi Mircera'ga katkestada ning samuti ei tohiks minna üle ravile teiste erütropoeesi stimuleerivate ravimitega.

On teatatud erütropoetiini antikehade põhjustatud PCAA juhtudest erütropoeesi stimulaatorite kasutamise taustal. On leitud, et antikehad ristreageerivad kõigi erütropoeesi stimuleerivate ravimitega. Seetõttu ei tohiks patsiente, kes on tuvastanud erütropoetiini antikehad või kellel kahtlustatakse nende olemasolu, Mircera-ravi üle viia.

Enne ravimi kasutamist ja ravi perioodil on vaja jälgida vererõhku (BP). Kui seda ei saa ravimitega kontrollida, on vaja vähendada metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta annust või ajutiselt loobuda ravimiravist.

Mircera, nagu teisedki erütropoeesi aktiveerivad ravimid, viitab kasvufaktoritele, mis stimuleerivad peamiselt erütrotsüütide tootmist. Erütropoetiini retseptoreid võib leida erinevate kasvajarakkude pinnalt. Eeldatakse, et erütropoeesi stimuleerivad ravimid, nagu ka teised kasvufaktorid, on võimelised stimuleerima mis tahes tüüpi pahaloomuliste kasvajate kasvu. Epoetiinide kasutamisel mitmesuguste pahaloomuliste kasvajatega (rinna-, pea-, kaelapiirkonna) patsientidel suurenes suremus, mille põhjused pole selgunud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Antianeemilise aine mõju sõidukite ja muude keeruliste, potentsiaalselt ohtlike liikuvate masinate juhtimisvõimele ei ole uuritud. Arvestades Mircera ohutusprofiili ja toimemehhanismi, eeldatakse, et antianeemilisel ainel pole sellist efektiivsust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Mircera kasutamise efektiivsust ja ohutust rasedatel ei ole piisavalt uuritud.

Loomkatsete tulemuste kohaselt ei avalda ravim otsest / kaudset negatiivset mõju raseduse kulgemisele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule. Aneemiavastase aine väljakirjutamisel peavad rasedad olema eriti ettevaatlikud.

Ei ole teada, kas metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta eritub naistel rinnapiima, kuid on kindlaks tehtud, et see eritub loomadel rinnapiima. Imetamise lõpetamise või ravi katkestamise küsimus tuleks otsustada lähtuvalt teraapia olulisusest emale ja imetamisest beebile.

Prekliiniliste loomkatsete käigus ei leitud Mircera negatiivset mõju fertiilsusele.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastastel patsientidel on Mircera-ravi vastunäidustatud, kuna ravimi kasutamise ohutust ja efektiivsust selle vanuserühma patsientidel ei ole piisavalt uuritud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Patsientidel, kes saavad ja ei saa dialüüsi, ei ole ravimi farmakokineetikas erinevusi.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Tervetel vabatahtlikel ja raske maksapuudulikkusega patsientidel ei leitud Mircera farmakokineetikas erinevusi. Mis tahes raskusastmega maksapuudulikkuse korral ei ole algannuse individuaalne valik ja annustamisskeemi korrigeerimine vajalik.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid vanuses 65 aastat ja vanemad ei pea Mircera algannust muutma.

Ravimite koostoimed

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud. Siiani saadud andmete kohaselt ei ole Mircera koostoimeid teiste ravimainete / ainetega tuvastatud ega märke viimase mõjust Mircera farmakodünaamikale ja farmakokineetikale.

Mircerat ei ole soovitatav segada teiste süstitavate lahuste või ravimitega.

Analoogid

Mircera kolleegid on Aranesp, Binocrit, Eprex, Erütropoetiin, Erütrostim, Vero-epoetiin, Bestim jne.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril 2–8 ° C, külmumata.

Lahuse kõlblikkusaeg viaalides on 1 aasta, süstaltorudes - 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel

Arvustused Mircera kohta

Mõnes Mircera ülevaates näitavad need kõige sagedamini ravimi efektiivsust aneemia ravis kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Paljud neist dialüüsis olles rõhutasid, et tänu ravimi toimele suutsid nad saavutada Hb taseme, mis läheneb 130 g / l-le. Ravimi eelised hõlmavad ka mugavat annustamisskeemi, ei ole vaja kohandada algannust eakatele ja maksafunktsiooni häirega patsientidele.

Mircera puuduseks on selle kõrge hind ja kõrvaltoimete tekkimine, peamiselt vererõhu tõus.