Carbidopa / Levodopa - Kasutusjuhised, Tablettide Hind, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Karbidopa / Levodopa

Carbidopa / Levodopa: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Carbidopa / Levodopa ülevaated
19. Karbidopa / Levodopa hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: Carbidopa / Levodopa

ATX-kood: N.04. BA02

Toimeaine: Levodopa + karbidopa (Levodopa + karbidopa)

Tootja: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Küpros)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 12.12.2019

Carbidopa / Levodopa on kombineeritud parkinsonismivastane ravim (perifeerne dekarboksülaasi inhibiitor + dopamiini prekursor).

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval tablettidena: kaksikkumerad, ovaalsed, helesinised, vaheldumisi tumedama või heledama varjundiga, ühel pool tootja logo ja teisel pool joon (10 tk. Blistrites, 10 blisterit pappkarbis ja Carbidopa / Levodopa kasutamise juhised).

Ühe tableti koostis:

toimeained: karbidopa (monohüdraadi kujul) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
abikomponendid: kolloidne ränidioksiid, puhastatud talk, mikrokristalne tselluloos, dinaatriumedetaat, povidoon, magneesiumstearaat, naatriumkarboksümetüültärklis, glütserool, E110 (päikeseloojangukollane värv), E133 (hiilgav sinine värv).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Levodopa on aminohape, mis on saadud L-türosiinist. Dopamiin moodustub levodopast otse aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi toimel, mis pärsib neuronaalset aktiivsust aju striatumis. Perifeersetes kudedes kulgeb ka levodopa dekarboksüülimise protsess ja selle muundamine dopamiiniks, mis aga ei läbi vere-aju barjääri.

Karbidopa pärsib perifeersetes kudedes levodopa muundumist dopamiiniks, kuid ei mõjuta seda protsessi kesknärvisüsteemis, see tähendab, et nende kahe aine kooskasutamise tõttu on võimalik suurendada ajusse sattuva levodopa hulka. Karbidopaga koosmanustamine suurendab levodopa biosaadavust 2 korda. Karbidopa ei suru dopadekarboksülaasi täielikult alla.

Farmakokineetika

Levodopa

Levodopa imendumine seedetraktist, samuti aine läbimine vere-aju barjääri kaudu toimub aktiivse transpordiga. Sooleseinas leiduv dopadekarboksülaas häirib levodopa imendumist. Levodopa imendumine maost on piiratud. Mao tühjenemise kiirus mängib selles protsessis võtmerolli, seetõttu mao vabanemist aeglustavate tegurite olemasolul, näiteks söömisel või m-antikolinergiliste ravimite kasutamisel, aine liikumine kaksteistsõrmiksoole hilineb ja selle imendumine aeglustub. Vereplasmas täheldatakse levodopa maksimaalset kontsentratsiooni 1–2 tundi pärast Carbidopa / Levodopa võtmist.

Jaotusruumala kehas on 0,9 kuni 1,6 l / kg. Dopa dekarboksülaasi aktiivsuse säilimisel on levodopa kogu plasmakliirens 0,5 l / kg / h. Vere-aju barjääri kaudu tungimise mehhanism hõlbustab difusiooni. Aju kapillaaride endoteelis on levodopa sisenemisel ajukoesse teine potentsiaalne barjäär - ensüüm dopa-dekarboksülaas, kuid nendes kapillaarides dekarboksüülitakse ainult väike kogus võetud levodopat.

Umbes 70–75% suukaudselt manustatud levodopast metaboliseerub sooleseinas (nn esmase läbipääsu efekt). Maks praktiliselt ei osale esmases ainevahetuses. Annuse suurendamisega väheneb sooles dekarboksüülitava ravimi kogus. Levodopa ei seondu plasmavalkudega. Dopamiini moodustumise peamine rada on levodopa dekarboksüülimine dopa dekarboksülaasi toimel, millest suurimad kogused esinevad maksas, neerudes ja soolestikus. Levodopa teine metaboolne rada on metoksüülimine katehhool-O-metüültransferaasi abil. Selle protsessi tulemusena moodustub 3-O-metüüldopa. Pikaajalise ravi korral on see metaboliit võimeline kogunema. Täiendav metaboolne rada on levodopa transaminatsioon. Selle lõpptooted on vinüülatsetaat, vinüülpüruvaat ja 2,4,5-trihüdroksüfenüüläädikhape. Transaminatsioon on ainus pöörduv ainevahetusrada.

Karbidopa pikendab levodopa T _1/2 (poolväärtusaeg) 3 tunnini. Umbes 69% ainest leidub uriinis dopamiini kujul, samuti selle metaboliidid - norepinefriin, dihüdrofenüüläädikhape, vanilliini mandelhape ja homovanilliinhape.

Karbidopa

Kui karbidopat kasutatakse soovitatavates annustes, ei läbi see vere-aju barjääri. Maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldatakse 2–4 tundi pärast ravimi võtmist. Ligikaudu 50% ainest eritub väljaheidete ja uriiniga, kuni 35% neerude kaudu erituvast karbidopast eritub muutumatul kujul.

Näidustused kasutamiseks

Carbidopat / Levodopat kasutatakse teadaoleva päritoluga Parkinsoni tõve ja Parkinsoni sündroomiga patsientidel, sealhulgas ajuveresoonkonna muutuste, entsefaliidi ja toksiliste ainete, sealhulgas mangaani või süsinikmonooksiidiga mürgituse korral.

Vastunäidustused

Absoluutne:

tundmatu päritoluga nahahaigused;
melanoomi kahtlus või olemasolev melanoom;
Huntingtoni korea;
raske neuroos või psühhoos;
sekundaarne parkinsonism, mis on tingitud neuroleptikumide (antipsühhootikumid) kasutamisest;
healoomuline (hädavajalik) treemor;
suletudnurga glaukoom;
lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
Raseduse ja imetamise ajal;
mitteselektiivsete MAO inhibiitorite (monoamiini oksüdaas) samaaegne kasutamine, samuti vähem kui kahe nädala pikkune intervall pärast nende võtmise lõppu;
ülitundlikkus ravimi põhi- või abikomponentide suhtes.

Suhteline (Carbidopa / Levodopa tablette kasutatakse ettevaatusega):

raske neeru- ja / või maksafunktsiooni häire;
raske kardiovaskulaarne haigus (südamepuudulikkus, müokardiinfarkt koos anamneesis südamerütmihäiretega);
kaksteistsõrmiksoole ja / või mao erosiivsed ja haavandilised kahjustused;
rasked kopsuhaigused (sealhulgas bronhiaalastma);
endokriinsüsteemi haigused (sealhulgas suhkurtõbi);
vaimsed häired;
anamneesis epilepsiahooge.

Carbidopa / Levodopa, kasutusjuhised: meetod ja annus

Carbidopa / Levodopa tablette võetakse suu kaudu, pärast sööki või samal ajal koos väikese koguse toiduga, närimata ja rohket vett joomata. Kuna levodopa ja aromaatsete aminohapete imendumise pärast on konkurents, ei ole ravi ajal soovitatav tarbida suures koguses valku sisaldavaid toite.

Keskmiselt on karbidopa päevane annus, mis on vajalik levodopa perifeerse dekarboksüülimise pärssimiseks, vahemikus 70 kuni 100 mg. Karbidopa annuse suurendamisel 200 mg-ni ja rohkem ei toimu terapeutilise toime täiendavat suurenemist. Levodopa ööpäevane annus ei tohi ületada 2000 mg.

Ravi alguses võetakse ravimit 1/2 tabletti kaks korda päevas. Seejärel suurendatakse vajadusel annust 1/2 tableti võrra päevas. Tavaliselt ei tohi asendusravi alguses Carbidopa / Levodopa ööpäevane annus ületada 3 tabletti (1 tablett kolm korda päevas). Seda annust soovitatakse algannusena raskete parkinsonismi korral. Erandina on monoteraapia korral võimalik veelgi suurem annuse suurendamine, kuid kokku mitte rohkem kui 8 tabletti (1 tablett kaheksa korda päevas). Päevaseid annuseid 6 tabletti või rohkem kasutatakse äärmise ettevaatusega.

Kõrvalmõjud

seedesüsteem: iiveldus, sülje tumenemine, valu epigastimaalses piirkonnas, oksendamine, neelamisraskused, anoreksia, haavandiline toime tundlikel inimestel; harva - seedetrakti verejooks;
kardiovaskulaarne süsteem: arütmiad, vererõhu tõus, flebiit, tahhükardia, kollaps, ortostaatiline hüpotensioon;
närvisüsteem: düstoonia, düskineesia (sh korea ja atetoosi kombinatsioon); pikaajalise raviga - pearinglus, iiveldus, anoreksia, ärevus, ataksia, unisus, närvipinge, unetus, düstoonilised tahtmatud liigutused, ülierutuvus, sedatsioon, õudusunenäod, sisse-välja lülitatav nähtus, segasus, pahaloomuline neuroleptiline sündroom; eufooria, hüpomania, dementsus, depressioon (koos enesetapumõtetega või ilma), suurenenud libiido, hallutsinatsioonid, vaimse seisundi muutused (sh mööduvad psühhoosid ja paranoilised mõjud), krambid (otsest seost Carbidopa / Levodopa tarbimisega ei ole tõestatud);
hematopoeetiline süsteem: harva - trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, aneemia (sealhulgas hemolüütiline);
laboriparameetrid: hüperkreatineemia, hüperurikeemia, positiivne otsene Coombsi test, bilirubiini, laktaatdehüdrogenaasi, leeliselise fosfataasi, karbamiidlämmastiku, valguga seotud joodi, samuti aspartaataminotransferaasi ja alaniinaminotransferaasi taseme muutused;
allergilised reaktsioonid: nahalööve, urtikaaria, sügelus, Quincke ödeem, hemorraagiline vaskuliit;
muud reaktsioonid: valu rinnus, minestamine, kehakaalu langus või suurenemine, diploopia, müdriaas, uriini tumenemine ja higinäärmete sekretsioon, õhupuudus.

Carbidopa / Levodopa kõrvaltoimed sõltuvad tavaliselt võetud annuse suurusest ja patsiendi ravivastusest. Mõnikord saab need elimineerida annuse ajutise vähendamisega ilma ravi katkestamata. Annuse vähendamise aluseks võivad olla sellised märgid nagu blefarospasm ja üksikute lihaste tõmblemine. Kõrvaltoimete püsimisel tuleb ravim järk-järgult tühistada.

Levodopa võtmise ajal võivad tekkida muud soovimatud kõrvaltoimed, mida tuleb Carbidopa / Levodopa kasutamisel arvestada. Need on reaktsioonid järgmistest süsteemidest ja elunditest:

seedesüsteem: suukuivus, mõru maitse suus, hammaste krigistamine, luksumise rünnakud, keele põletustunne, düspepsia, liigne süljeeritus, düsfaagia, kõhupuhitus, kõhukinnisus, ebamugavustunne ja kõhuvalu;
kesknärvisüsteem: peavalu, tuimus, unetus, väsimus, nõrkus, ärevus, psühhomotoorne agitatsioon, asteenia, desorientatsioon, suurenenud käevärin, eufooria, kõnnaku ebastabiilsus, minestamine, vaimse aktiivsuse vähenemine, lihaskrambid, ataksia, närimislihaste tooniline spasm, varjatud okulosümpaatilise sündroomi aktiveerimine;
Urogenitaalsüsteem: uriinipidamatus, uriinipeetus, pikaajaline valulik erektsioon;
nägemisorgan: laienenud pupillid, hägune nägemine, kahekordne nägemine, episoodiline samaaegne strabismus;
ainevahetus: kehakaalu turse, suurenemine või vähenemine;
laboratoorsed näitajad: valepositiivne reaktsioon ketoonkehadele uriinis (ketonuria määramiseks testribade kasutamisel), valenegatiivsed glükoosuria testid (kui need määratakse glükoosoksüdaasi meetodil);
muud reaktsioonid: õhupuudus, halb enesetunne, pahaloomuline melanoom, kähedus, kaela, näo ja rindkere naha õhetus, leukotsütoos, erütrotsütuuria, hematokriti ja hemoglobiini vähenemine, bakteriuuria, hüperglükeemia.

Üleannustamine

Carbidopa / Levodopa üleannustamise sümptomiteks on: vererõhu tõus ja seejärel langus, südamerütmihäired, siinuse tahhükardia, anoreksia, ärevus, erutus, unetus, segasus. Patsiendil võib tekkida ortostaatiline hüpotensioon, unetus ja anoreksia püsivad mõnikord mitu päeva.

Patsiendile loputatakse maos, antakse aktiivsütt ja määratakse sümptomaatiline ravi (vajadusel statsionaarsetes tingimustes). Karbidopal ja levodopal puudub spetsiifiline antidoot. Ravimi toime püridoksiini mõju all ei nõrgene. Dialüüsi efektiivsuse kohta andmed puuduvad. Rütmihäirete esinemise vältimiseks on vaja jälgida südame aktiivsust.

erijuhised

Karbidopa / Levodopa ravi katkestatakse järk-järgult, kuna ravimi järsu ärajätmisega võivad tekkida pahaloomulist neuroleptilist sündroomi meenutavad sümptomid (palavik, seerumi kreatiinfosfokinaasi kontsentratsiooni tõus). Patsiente, kellel tuleb annust järsku vähendada või ravi katkestada, tuleb hoolikalt jälgida.

Ravimit tuleb pikaajaliselt ravida, jälgides regulaarselt neerude, maksa, kardiovaskulaarsüsteemi ja perifeerse verepildi funktsiooni. Lisaks on vaja regulaarselt hinnata patsiendi vaimset seisundit.

Üldanesteesiaga kirurgilistel operatsioonidel jätkatakse ravimit tavapäraste annustega, kuni patsient saab tablette ja vedelikku sisse võtta. Kui anesteesiaks kasutatakse tsüklopropaani ja halotaani, tuleb karbidopa / levodopa peatada vähemalt 8 tundi enne kavandatud operatsiooni. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi sama annusega.

Eakatel patsientidel on levodopa imendumine suurem kui noorematel inimestel. Vanusega, nagu ka levodopa pikaajalisel kasutamisel, väheneb dopa-dekarboksülaasi aktiivsus kudedes.

Glaukoomiga patsientidel tuleb ravi ajal silmasisest rõhku regulaarselt mõõta.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Carbidopa / Levodopa võtmise ajaks peaksite keelduma sõidukite juhtimisest ja tööde tegemisest, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja kiiret psühhomotoorset reaktsiooni.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Carbidopa / Levodopa on rasedatele ja imetavatele naistele vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Ravimit ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerufunktsiooni häirega ravitakse ravimeid ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustusega patsientidele määratakse karbidopa / levodopa ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole annuse muutmine vajalik. Siiski tuleb meeles pidada, et vanuse, nagu ka levodopa pikaajalise kasutamise korral, väheneb dopa-dekarboksülaasi aktiivsus kudedes.

Ravimite koostoimed

Teatud ainete ja ravimite samaaegsel kasutamisel Carbidopa / Levodopa'ga võib esineda mitmesuguseid ravimite koostoimeid, mida tuleks arvestada:

antihüpertensiivsed ravimid: posturaalse hüpotensiooni oht on suur;
tritsüklilised antidepressandid: levodopa biosaadavus väheneb ning võivad ilmneda düskineesia ja arteriaalne hüpertensioon;
fenotiasiinid, butürofenoonid: Carbidopa / Levodopa efektiivsus väheneb;
mitteselektiivsed MAO inhibiitorid (välja arvatud selegiliin): võimalik on hüpertensiivse kriisi tekkimine (see kombinatsioon on vastunäidustatud);
sümpatomimeetikumid: nende toime võib suureneda (soovitatav on vähendada sümpatomimeetikumide annust);
vahendid sissehingatava anesteesia jaoks, β-adrenostimulaatorid: südame rütmihäirete risk suureneb;
metüüldopa: levodopa ja metüüldopa kõrvaltoimete vastastikune võimendamine on võimalik;
dopa-dekarboksülaasi inhibiitorid: levodopa päevaannust on soovitatav vähendada 70–80%, kuna sama kliiniline tulemus püsib ka annuse vähendamisel;
amantadiin: on vastastikune võimendav toime;
püridoksiin: levodopa perifeerne metabolism suureneb ja vere-aju barjääri ületava levodopa kogus väheneb;
fenütoiin, papaveriin, m-antikolinergilised ained, diasepaam, klonidiin, reserpiin, tioksanteeni derivaadid: on võimalik vähendada ravimi parkinsonismivastast toimet.

Analoogid

Karbidopa / Levodopa analoogid on: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, Madopari kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125", Tidomet forte.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas ja kuivas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Carbidopa / Levodopa kohta

Ravim kuulub elutähtsate ja hädavajalike ravimite loetellu, kuid patsientide endi poolt Carbidopi / Levodopa kohta ülevaated praktiliselt puuduvad. Arstid märgivad, et levodopa on paljude aastate jooksul üks tõhusamaid parkinsonismivastaseid ravimeid. Kõigile Parkinsoni tõvega patsientidele määratakse varem või hiljem ravimid, mis sisaldavad levodopat. Selle kasutamine võib vähendada selle haigusega patsientide suremust ja pikendada nende eluiga. Karbidopa / levodopa on enamikul patsientidest üldiselt hästi talutav ja efektiivne. Levodopa ja karbidopa kombinatsioon võimaldab mitu korda vähendada perifeersete kõrvaltoimete esinemissagedust.

Carbidopa / Levodopa hind apteekides

Carbidopa / Levodopa praegune hind ei ole teada, kuna ravimit pole apteekides saadaval. Sarnaseid tooteid, näiteks Tidomet forte tablette (pakendis 100), saab osta 600–620 rubla eest. Teise analoogi - Nakoma (tabletid pakendis 100 tk) hind on umbes 1300 rubla.