Rezoklastin - Kasutusjuhised, Hind, ülevaated, Analoogid, 5 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Resoklastiin

Rezoklastin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Rezoklastin

ATX-kood: M05BA08

Toimeaine: zoledroonhape (zoledroonhape)

Tootja: Nativa, LLC (Venemaa); Pharmstandard-UfaVITA (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.08.2019

Hinnad apteekides: alates 3850 rubla.

Osta

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks Rezoclastin

Resoklastiin on luu resorptsiooni pärssiv ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks: läbipaistev värvitu vedelik (pappkarbis 1 pudel 10 ml lahuse kontsentratsiooniga 4 mg / 5 ml või 5 mg / 6,25 ml, asetatud plast- või pappkandjasse, ja kasutusjuhend Resoklastiin).

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: veevaba zoledroonhape - 0,8 mg (zoledroonhappe monohüdraat - 0,85 mg);
abikomponendid: naatriumtsitraatdihüdraat - 5,5 mg; D-mannitool - 44 mg; süstevesi - kuni 1 ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Resoclastini toimeaine zoledroonhappe monohüdraat kuulub uude ülitõhusate bisfosfonaatide klassi, mis selektiivselt mõjutab luukoe. Aine aitab pärssida osteoklastide aktiivsust, kuid sellel pole ebasoovitavat mõju luukoe moodustumisele, mehaanilistele omadustele ja mineraliseerumisele.

Bisfosfonaatide selektiivne koostoime luukoega toimub nende kõrge afiinsuse tõttu mineraliseerunud luukoe suhtes. Kuid täpne molekulaarne mehhanism, mis tagab osteoklastide aktiivsuse pärssimise, on siiani ebaselge.

Lisaks pärssivale toimele on zoledroonhappel otsene kasvajavastane toime luu resorptsioonile, mis tagab resoklastiini kasutamise efektiivsuse luumetastaasides.

On kindlaks tehtud, et zoledroonhappel on rakkude proliferatsiooni pärssimise ja apoptoosi esilekutsumise tõttu otsene kasvajavastane toime rinnavähile ja müeloomirakkudele, mis vähendab nende metastaaside tõenäosust.

Luukoe osteoklastilise resorptsiooni pärssimise tõttu väheneb kasvajarakkude kasv; täheldatakse valu- ja angiogeenset toimet. Zoledroonhape pärsib ka inimese endoteelirakkude paljunemist. Kasvaja põhjustatud hüperkaltseemia korral väheneb seerumi kaltsiumi kontsentratsioon veres.

Postmenopausaalse osteoporoosiga patsientidel (reieluukaela luu mineraalse tiheduse T-skoor alla - 2,5) zoledroonhappega ravimisel on statistiliselt oluline selgroolülide murdude riski vähenemine, samuti ühe või mitme uue (korduva) selgroolüli murdude tõenäosuse vähenemine.

Resoclastini kasutamisel Pageti luuhaigusega patsientidel täheldatakse kiiret, pikaajalist ja statistiliselt olulist ravivastust, samuti luu metabolismi taseme ja leeliselise fosfataasi (ALP) kontsentratsiooni normaliseerumist veres.

Samuti on zoledroonhape väga efektiivne patsientidel, kes on varem saanud suukaudset bisfosfonaatravi. Leiti, et enamikul juhtudel täheldatakse ravivastuse säilimist ravimi kasutamise taustal kogu raviperioodi jooksul (umbes 2 aastat).

Postmenopausaalse osteoporoosi ja Pageti luuhaigusega patsientidel ei mõjuta zoledroonhape normaalse luu kvaliteeti. Ravi perioodil ei toimu luude ümberkujundamise ja mineraliseerumise protsesside rikkumist ning resoklastiin aitab kaasa ka normaalse trabekulaarse luu arhitektuuri säilimisele.

Farmakokineetika

Zoledroonhappe farmakokineetilised parameetrid ei sõltu annusest.

Aine tase vereseerumis tõuseb pärast infusiooni algust kiiresti ja saavutab C _max (maksimaalne kontsentratsioon) infusiooni lõpus. Pärast seda toimub kontsentratsiooni kiire langus selle maksimaalsest väärtusest: 4 tunni pärast - 10%, 24 tunni pärast - vähem kui 1% koos järgmise pikaajalise madalate kontsentratsioonide perioodiga, mis ei ületa 0,1% C _max, enne korduvat infusiooni 28 th päeval.

Zoledroonhape seondub plasmavalkudega 56% tasemel. Plasma kliirens ei sõltu aine annusest, vanusest, soost, rassist ja patsiendi kehakaalust. Ei läbi ainevahetust.

Muutumatuna eritub neerude kaudu 20-50% annusest kolmes etapis. Esimest kahte faasi iseloomustab aine kiire eliminatsioon süsteemsest vereringest T _1/2 (poolväärtusaeg) vastavalt 0,24 ja 1,87 tundi. Kolmas faas on pikk, selle T _1/2 on 146 tundi.

Ravimi kumulatsiooni korduvate süstidega iga 28 päeva järel ei täheldata. Esimese 24 tunni jooksul leitakse uriinist 23 … 55% manustatud annusest. Ülejäänud osa zoledroonhappest seondub luukoega, misjärel toimub aine aeglane vastupidine vabanemine süsteemsesse vereringesse ja selle eliminatsioon neerude kaudu. Kuni 3% annusest eritub soolte kaudu.

Infusiooni kestuse pikenemine 5 minutilt 15 minutile viib zoledroonhappe kontsentratsiooni languseni 30% infusiooni lõpus, kuid ei mõjuta AUC-d (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pind).

Zoledroonhappe neerukliirens korreleerub positiivselt CC-ga (kreatiniini kliirens) ja varieerub CC-st 42–108%, keskmiselt 55–113%. Raske neerupuudulikkusega (CC ≤ 20 ml / min) patsientidel on aine kliirens 37%, mõõduka neerupuudulikkusega (CC 20-50 ml / min) - 72% zoledroonhappe kliirensi väärtustest, mille CC on üle 84 ml / min. …

Näidustused kasutamiseks

hüperkaltseemia (patsientidel, kellel on albumiiniga korrigeeritud kaltsiumikontsentratsioon seerumis ≥ 12 mg / dl või 3 mmol / l), mille tekitavad pahaloomulised kasvajad;
metastaatilised luukahjustused pahaloomuliste tahkete tuumorite ja müeloomi taustal (seljaaju kokkusurumise, hüperkaltseemia kasvaja põhjustatud patoloogiliste luumurdude ja kiiritusravi vajaduse vähendamiseks);
Pageti luuhaigus;
primaarne osteoporoos postmenopausaalses ja seniilses vormis;
sekundaarne osteoporoos.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske neerupuudulikkus (patsientidel, kellel CC on ≤ 30 ml / min);
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne talumatus ravimi komponentide, samuti teiste bisfosfonaatide suhtes.

Suhteline (resoklastiin on ette nähtud arsti järelevalve all):

neerufunktsiooni kahjustus;
raske maksapuudulikkus;
bronhiaalastma (kui patsientidel on ülitundlikkus atsetüülsalitsüülhappe suhtes).

Rezoklastin, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Resoklastiini manustatakse intravenoosse tilgutina vähemalt 15 minutit.

Resoklastiini annustamisskeem määratakse näidustuste järgi:

pahaloomuliste kasvajate põhjustatud hüperkaltseemia (kaltsiumikontsentratsioon korrigeeritud albumiini suhtes ≥ 3 mmol / l või 12 mg / dl): üks kord annuses 4 mg tuleb infusioon läbi viia tingimusel, et patsient on piisavalt hüdreeritud;
müeloomi ja pahaloomuliste tahkete kasvajate luude metastaatilised kahjustused: iga 3-4 nädala järel, 4 mg; lisaks manustatakse kaltsiumi suukaudselt päevaannusena 500 mg ja D-vitamiini päevannusena 400 RÜ (rahvusvahelised ühikud);
primaarne osteoporoos menopausijärgses ja seniilses vormis: 1 kord aastas Resoclastin 5 mg;
sekundaarne osteoporoos: üks kord aastas 5 mg resoklastiini; kehas kaltsiumi ja D-vitamiini ebapiisava tarbimise korral on lisaks ette nähtud kaltsiumi ja D-vitamiini preparaadid; teraapia kestus määratakse individuaalselt, lähtudes patsiendi seisundist;
Pageti luuhaigus: ühekordne annus 5 mg; kõigil patsientidel on esimese 10 päeva jooksul pärast zoledroonhappe manustamist soovitatav võtta päevas kaltsiumi ja D-vitamiini (mis on seotud luu metabolismi kõrge tasemega);
Pageti luuhaigus (kordusravi): pärast esimest Resoclastin'i süstimist on pikaajaline remissiooniperiood. Pageti luuhaiguse korduva ravi kohta pole erilisi andmeid, kuid kui patsientidel tuvastatakse haiguse taastekkimine, võib kaaluda ravimi korduva manustamise võimalust, mis põhineb järgmistel kriteeriumidel: seerumi aluselise fosfataasi aktiivsuse normaliseerumise puudumine, selle aktiivsuse suurenemine dünaamikas, luuhaiguse kliiniliste tunnuste olemasolu Paget, mis tuvastatakse arstliku läbivaatuse käigus 12 kuud pärast Resoclastini esimest annust.

Raske neerukahjustusega patsiendid peavad enne pahaloomuliste kasvajate põhjustatud hüperkaltseemia ravimist kõigepealt hoolikalt hindama kasu ja võimalike riskide tasakaalu. Patsiendid, kelle seerumi kreatiniini kontsentratsioon on <4,5 mg / dl või <400 μmol / L, ei pea annustamisskeemi muutma.

Patsientidel, kellel on CC <30 ml / min (raske neerukahjustus), ei soovitata Resoclastini kasutada metastaatiliste luukahjustuste korral pahaloomuliste tahkete kasvajate ja müeloomi korral.

Kerge või mõõduka neerukahjustuse korral määratakse resoklastiin sõltuvalt QC väärtusest:

50-60 ml / min: 3,5 mg;
40-49 ml / min: 3,3 mg;
30-39 ml / min: 3 mg.

Kreatiniini kontsentratsioon seerumis tuleb määrata enne iga Resoclastine'i annuse manustamist. Neerufunktsiooni rikkumiste korral tuleb ravimi järgmine manustamine edasi lükata.

Neerude düsfunktsioon määratakse järgmiste parameetrite põhjal:

normaalsed kreatiniini algväärtused (<1,4 mg / dl): seerumi kreatiniinisisalduse tõus veres 0,5 mg / dl;
algtaseme kreatiniini taseme kõrvalekalded (> 1,4 mg / dl): seerumi kreatiniinisisalduse tõus veres 1 mg / dl.

Resoklastiinravi saab jätkata alles pärast seda, kui kreatiniini kontsentratsioon saavutab enne ravi katkestamist kasutatud annuse väärtused, mis ületavad algväärtuse mitte rohkem kui 10%.

Resoklastiini lahus tuleb valmistada aseptilistes tingimustes. Enne ravimi kasutuselevõttu peate 1 pudel kontsentraati lahjendama 100 ml infusioonilahuses, mis ei sisalda kaltsiumi (5% glükoosilahust; 0,9% naatriumkloriidi lahust).

Lahust on soovitatav kasutada kohe pärast valmistamist. Seda saab säilitada temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi. Enne resoklastiini sisseviimist tuleb seda hoida toas, kuni see soojeneb toatemperatuurini.

Ravimit manustatakse eraldi intravenoosse infusioonisüsteemi abil.

Kõrvalmõjud

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva):

hingamissüsteem: harva - köha, õhupuudus;
seedesüsteem: sageli - oksendamine, iiveldus, isutus; harva - kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu, stomatiit, kserostoomia;
närvisüsteem: sageli - peavalu; harva - ärevus, pearinglus, unehäired, paresteesia, maitsetundlikkuse häired, hüperesteesia, hüpesteesia, treemor; harva - teadvuse segasus;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - vererõhu märkimisväärne langus / tõus; harva - bradükardia;
immuunsüsteem: harva - ülitundlikkusreaktsioonid; harva - angioödeem;
kuseteede süsteem: sageli - neerufunktsiooni häired; harva - hematuria, äge neerupuudulikkus, proteinuuria;
lihas-skeleti süsteem: sageli - artralgia, luuvalu, generaliseerunud valu, müalgia; harva - lihaskrambid;
vereloomeorganid: sageli - aneemia; harva - leukopeenia, trombotsütopeenia; harva - pantsütopeenia;
nägemisorgan: sageli - konjunktiviit; harva - hägune nägemine; väga harva - episkleriit, uveiit;
naha ja naha lisandid: harva - suurenenud higistamine, sügelus, lööve (sealhulgas erütematoosne ja makulaarne);
laboriparameetrid: väga sageli - hüpofosfateemia; sageli - hüpokaltseemia, karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine seerumis; harva - hüpokaleemia, hüpomagneseemia; harva - hüpernatreemia, hüperkaleemia;
lokaalsed reaktsioonid: infiltratsiooni moodustumine, valu, turse, ärritus süstekohas;
teised: sageli - palavik, gripilaadne sündroom (sh külmavärinad, üldine halb enesetunne, palavik, valulik seisund); harva - perifeerne turse, asteenia, kehakaalu tõus, valu rinnus.

Zoledroonhappe, nagu teiste bisfosfonaatide kasutamisel täheldati mõnikord lõualuu osteonekroosi arengut (reeglina pärast hamba väljatõmbamist või muud hammaste sekkumist).

Väga harvadel juhtudel põhjustas vererõhu langus ravi ajal vereringe kokkuvarisemise või minestamise.

Üleannustamine

peamised sümptomid: hüpokaltseemia, millega kaasnevad kliinilised ilmingud;
teraapia: hüpokaltseemia arenguga, millega kaasnevad kliinilised ilmingud, on ette nähtud kaltsiumglükonaadi infusioon; üleannustamise korral vajab patsient pidevat meditsiinilist järelevalvet.

erijuhised

Enne ravimi manustamist on vaja välistada dehüdratsiooni esinemine patsiendil. Vajadusel soovitatakse soolalahust manustada enne Resoclastini infusiooni, selle ajal või pärast seda. Samuti tuleb vältida patsiendi liigset veesisaldust (liigset vedelikku), mis on seotud kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste tekkimise riskiga.

Ravimi kasutamise ajal tuleb hoolikalt hinnata neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni kahjustuse tekke riskifaktoriteks on dehüdratsioon, varasem neerupuudulikkus, zoledroonhappe või muude bisfosfonaatide korduv kasutamine, nefrotoksiliste ravimite ravi ja Resoclastin liiga kiire manustamine.

Tuleb meeles pidada, et atsetüülsalitsüülhappe suhtes ülitundlikel patsientidel bronhiaalastma taustal teiste bisfosfonaatide määramisel esines bronhospasmi juhtumeid, kuid selliseid episoode zoledroonhappega ravimisel ei registreeritud.

Bisfosfonaatide, sealhulgas zoledroonhappe kasutamise taustal võib tekkida lõualuu osteonekroos. Sellega seoses on enne ravi alustamist vaja läbi viia hambaravi uuring ja riskifaktorite tuvastamisel (sealhulgas aneemia, koagulopaatia, infektsioonid, halb hügieen või suuõõne haigused, samaaegne kemoteraapia või kiiritusravi, kortikosteroididega ravi) viia läbi vajalikud ennetavad protseduurid. Resoclastini kasutamise ajal peaksid riskifaktoritega patsiendid võimaluse korral hoiduma hambaravi operatsioonidest.

Kõrvaltoimete esinemissageduse vähendamiseks kohe pärast Resoclastin'i manustamist on soovitatav kasutada paratsetamooli või ibuprofeeni.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Patsiendid peaksid olema mootorsõidukite juhtimisel ettevaatlikud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rezoklastiini ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Kuna Resoclastini ohutusprofiili alla 18-aastastel patsientidel ei ole uuritud, on ravimi kasutamine selles vanuserühmas patsientidele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

raske neerupuudulikkus: ravi on vastunäidustatud;
neerude düsfunktsioon: resoklastiini tuleb kasutada arsti järelevalve all.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustusega patsientidele määratakse resoklastiin ettevaatusega, kuna selle kasutamise kohta selles patsiendirühmas andmed puuduvad.

Ravimite koostoimed

Lahustitena on võimatu kasutada lahuseid, mis sisaldavad kaltsiumi või mis tahes kahevalentseid katioone (eriti Ringeri laktaadilahust).

Ärge segage resoklastiini teiste ravimitega.

Võimalikud koostoimed:

aminoglükosiidid: ravimid mõjutavad ühesuunaliselt kaltsiumi kontsentratsiooni seerumis, mis suurendab hüpomagneseemia ja hüpokaltseemia tõenäosust;
potentsiaalselt nefrotoksilise toimega ravimid: kombineeritud ravis tuleb olla ettevaatlik;
talidomiid: hulgimüeloomiga patsientidel võib suureneda neerufunktsiooni kahjustuse tekkimise oht.

Analoogid

Rezoklastini analoogid on Rezoklastin FS, Zoleriks, Veroclast, Blaztera, Zometa, Aklasta, Rezorba, Zoledreks.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Rezoklastini kohta

Patsiendid jätavad resoklastiini kohta üsna erinevaid ülevaateid. Kõige sagedamini märgitakse, et ravimil ei ole kohe terapeutilist toimet. Paljud viitavad väljendunud kõrvaltoimete tekkele.

Resoklastiini hind apteekides

Infusioonilahuse valmistamise kontsentraadi Rezoklastin ligikaudne hind 1 pudeli (pudeli) jaoks on: 4 mg / 5 ml - 5106–7400 rubla; 5 mg / 6,5 ml - 10 339-11 453 rubla.