Inspra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Inspra: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Inspra

ATX-kood: C03DA04

Toimeaine: Eplerenon (Eplerenonum)

Tootja: Pfizer PGM (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja foto uuendus: 18.10.2018

Hinnad apteekides: alates 3029 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Inspra

Inspra on kaaliumi säästev diureetikum.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: rombikujulised, kollased, ühel küljel on Pfizeri kiri, teiselt poolt - NSR-i pealdis annust tähistava numbri kohal, "25" või "50" (14 tk. Blistrites, pappkarbis koos esimene avamiskontroll 2 blistrit; 10 tk blistrites, pappkarbis koos esimese avamise juhtseadisega 2, 3, 5, 10 või 20 blistrit ja Inspra kasutusjuhend).

Koostis:

toimeaine: eplerenoon - 25 mg või 50 mg 1 tabletis;
abiained: naatriumkroskarmelloos, hüpromelloos, mikrokristalne tselluloos, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat, talk, laktoosmonohüdraat;
kilekest: Opadry kollane YS-1-12524-A (titaandioksiid, polüsorbaat-80, hüpromelloos, makrogool, rauavärv punane oksiid, rauavärv kollane oksiid).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ravimi toimeainet eplerenooni iseloomustab inimeste kõrge selektiivsus mineralokortikoidiretseptorite suhtes. See hoiab ära nende retseptorite seondumise aldosterooniga, reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) peamise hormooniga, mis reguleerib vererõhku ja osaleb kardiovaskulaarsüsteemi haiguste patogeneesis.

Ravim soodustab aldosterooni ja plasma reniini aktiivsuse püsivat suurenemist seerumis. Järgnevalt pärsib aldosteroon reniini sekretsiooni tagasisidemehhanismi abil, kuid ringleva aldosterooni kontsentratsiooni ja reniini aktiivsuse suurenemine ei mõjuta eplerenooni toimet.

Eplerenooni uuriti topeltpimedas, platseebokontrolliga Eplerenone Postacute Myocardial Infarction Heart Failure Efficiency and SUrvival Study (EPHESUS) uuringus, kus osales 6632 patsienti, kellel olid südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja vasaku vatsakese düsfunktsiooni kliinilised tunnused (väljutusfraktsioon <40%). … 3–14 päeva jooksul pärast ägedat müokardiinfarkti said patsiendid lisaks tavalisele põhiravile ka eplerenooni või platseebot. Algannus oli 25 mg üks kord päevas, 4 nädala lõpuks suurenes see 50 mg-ni üks kord päevas, tingimusel et kaaliumi kontsentratsioon vereseerumis ei ületanud 5,0 mmol / l. Standardravi hõlmas atsetüülsalitsüülhappe, beetablokaatorite, silmusdiureetikumide,3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüüm A reduktaasi (HMG CoA reduktaas) või angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid.

Uuringu esmane punkt oli kogu suremus, kombineeritud punkt oli suremus või hospitaliseerimine südame-veresoonkonna haiguste tõttu. Võrreldes platseeboga vähendas eplerenoonravi kõigi põhjuste suremuse riski 15%, peamiselt südame-veresoonkonna haigustest tingitud suremuse vähenemise tõttu. Südame-veresoonkonna haigustest tingitud surma / hospitaliseerimise risk vähenes eplerenooniga 13%. Kahe uuritud punkti absoluutse riski vähenemine oli vastavalt 2,3% ja 3,3%.

Tervete vabatahtlike elektrokardiogrammi dünaamikat uurivates uuringutes ei leitud eplerenooni olulist mõju südame löögisagedusele, QT kestusele, PR, QRS intervallidele.

Kliinilises uuringus Eplerenone kergete patsientide haiglaravi ja südamepuudulikkuse elulemuse uuringus (EMPHASIS-HF) ~ 21 kuu jooksul osales 2737 alla 75-aastast patsienti, kellel diagnoositi II funktsionaalse klassi krooniline südamepuudulikkus vastavalt CH York Heart Association (NYHA) ja raske süstoolne düsfunktsioon. Enne eplerenooni aktiivset kasutamist said patsiendid beetablokaatoreid, angiotensiin II retseptori blokaatoreid või AKE inhibiitoreid. Uuringu põhirõhk oli südame-veresoonkonna haigustest tingitud surm või südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimine. CHF II FC-ga patsientide uuringute tulemuste kohaselt, kes said eplerenooni keskmiselt 25–50 mg päevas, vähenes suremus 37%. Ravimi efektiivsust eakatel (üle 75-aastastel) ei ole uuritud.

Farmakokineetika

Pärast 100 mg eplerenooni suukaudset manustamist on aine absoluutne biosaadavus 69%. Selle imendumine ei sõltu režiimist ja dieedist. Maksimaalset kontsentratsiooni (Cmax) vereplasmas täheldatakse 2 tunni pärast. Cmax ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) sõltuvad: lineaarselt annusest ≤ 100 mg, mittelineaarselt annusest> 100 mg. Tasakaalu seisund saavutatakse 2 päeva jooksul.

Seos vereplasma valkudega (peamiselt glükoproteiinide alfa-1-happelise rühmaga) on umbes 50%. Aine ei seondu erütrotsüütidega. Tasakaalustatud olekus on arvutatud jaotusruumala 50 (± 7) liitrit.

Eplerenoon metaboliseerub peamiselt isoensüümi CYP3A4 osalusel. Aktiivseid metaboliite ei ole kindlaks tehtud.

Pärast märgistatud eplerenooni ühekordset suukaudset manustamist eritub umbes 67% võetud annusest neerude kaudu, umbes 32% soolte kaudu, muutumatul kujul mitte rohkem kui 5%. Poolväärtusaeg on 3-5 tundi. Plasma kliirens on umbes 10 l / h.

Eplerenooni farmakokineetikat 100 mg päevases annuses on uuritud meestel, naistel ja eakatel üle 65-aastastel patsientidel. Farmakokineetika ei erinenud meestel ja naistel oluliselt. Eakate patsientide Cmax ja AUC olid vastavalt 22% ja 45% kõrgemad kui 18–45-aastastel patsientidel.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel on Cmax ja AUC vastavalt 24% ja 38% suuremad võrreldes kontrollrühma patsientidega. Hemodialüüsi saavatel patsientidel olid need näitajad madalamad vastavalt 3% ja 26%. Eplerenooni plasmakliirensi ja kreatiniini kliirensi vahel korrelatsiooni ei leitud. Eplerenooni hemodialüüs ei kustuta.

Mõõduka maksakahjustusega patsientide tervete vabatahtlikega (7–9 punkti vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile) on eplerenooni 400 mg annuse kasutamisel tasakaalu AUC ja Cmax vastavalt 42% ja 3,6% kõrgemad. Eplerenooni farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, seetõttu ei ole ravimit selle kategooria patsientidele ette nähtud.

50 mg ööpäevase annuse määramise eplerenooni farmakokineetika uurimisel leiti II-IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkusega patsientidel, et tasakaalu AUC ja Cmax on vastavalt 38% ja 30% kõrgemad kui tervetel vabatahtlikel, kelle sugu, vanus ja vanus vastavad kehakaal. Eplerenooni kliirens on südamepuudulikkusega patsientidel sarnane tervete eakate täiskasvanute omaga.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt kasutatakse Insprat lisaks järgmiste haiguste / seisundite tavapärasele ravile:

müokardiinfarkt - suremuse ja haigestumuse riski vähendamiseks südamelihase infarkti järgsete südamepuudulikkuse kliiniliste tunnustega ja stabiilse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel (väljutusfraktsiooni määr <40%);
krooniline südamepuudulikkus - suremuse ja haigestumuse riski vähendamiseks CHF II FC-ga patsientidel, kellel on vasaku vatsakese düsfunktsioon (väljutusfraktsioon <35%).

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 18 aastat;
kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumpreparaatide või CYP3A4 isoensüümi võimsate inhibiitorite, nagu itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir, nelfinaviir, klaritromütsiin, telitromütsiin, nefasodoon, samaaegne kasutamine;
laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
raske maksapuudulikkus (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal);
mõõduka või raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <30 ml / min) CHF II FC-ga patsientidel;
seerumi kaaliumisisaldus ravi alguses> 5,0 mmol / l;
kliiniliselt oluline hüperkaleemia;
ülitundlikkus ravimi suhtes.

Eplerenooni kolmekombinatsiooni angiotensiin II retseptori antagonistide ja AKE inhibiitoriga ei tohiks kasutada.

Suhteline (nõuab ettevaatlikkust):

eakas vanus;
varfariini ja digoksiini samaaegne kasutamine maksimaalsele ravile lähedastes annustes, takroliimus, tsüklosporiin, liitiumpreparaadid, AKE inhibiitorid, CYP3A4 isoensüümi tugevad indutseerijad, angiotensiin II retseptori antagonistid;
neerufunktsiooni häired (kreatiniini kliirens alla 50 ml / min);
mikroalbuminuuria ja II tüüpi suhkurtõbi.

Inspra kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Kaetud tabletid võetakse suu kaudu üks kord päevas. Toidu söömine ei mõjuta Inspra efektiivsust.

Algannus on 25 mg, 4 nädala pärast suurendatakse päevaannust 50 mg-ni 1 annuses (seerumi kaaliumisisalduse kontrolli all).

Müokardiinfarkti säilitusannus on tavaliselt 50 mg üks kord päevas.

NYHA klassifikatsiooni järgi kroonilise südamepuudulikkuse II FC korral pärast Inspra ajutist katkestamist seerumi kaaliumisisalduse suurenemise korral ≥ 6 mmol / l võib ravi jätkata pärast seerumi kaaliumisisalduse saavutamist <5 mmol / l, tuleb ravimi annus 25 mg üks kord päevas ülepäeviti.

Koos CYP3A4 isoensüümile nõrga või mõõdukalt väljendunud pärssiva toimega ravimite (näiteks verapamiil, amiodaroon, diltiaseem, flukonasool, sakvinaviir või erütromütsiin) kombineeritud kasutamisega on Inspra annus (nii alg- kui ka säilitusannus) 25 mg üks kord päevas.

Annuse valik pärast ravi alustamist, sõltuvalt seerumi kaaliumisisaldusest:

<5,0 mmol / l: annust suurendatakse 25 mg-ni üks kord päevas, kui 25 mg annus määrati igal teisel päeval; kuni 50 mg 1 kord päevas, kui määrati 25 mg 1 kord päevas;
5,0–5,4 mmol / l: annus jääb samaks;
5,5–5,9 mmol / l: annust vähendatakse 25 mg-ni üks kord päevas, kui on ette nähtud annus 50 mg üks kord päevas; kuni 25 mg ülepäeviti, kui 25 mg annus määrati üks kord päevas, tühistage ravim ajutiselt, kui ülepäeviti määrati kuni 25 mg;
> 6,0 mmol / L: ravimi kasutamine lõpetatakse.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete jaotus esinemissageduse järgi: sageli -> 1/100 kuni 1/1000 kuni <1/100, sagedus pole teada - olemasolevate andmete kohaselt ei saa sagedust arvutada.

Võimalikud kõrvaltoimed elundite klasside kaupa:

närvisüsteem: sageli - pearinglus, minestamine; harva - asteenia, halb enesetunne, hüpesteesia, peavalu;
hingamissüsteem: sageli - köha, harva - farüngiit;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - vererõhu märkimisväärne langus, müokardiinfarkt; harva - kodade virvendus, tahhükardia, alajäsemete arterite tromboos, vasaku vatsakese puudulikkus, ortostaatiline hüpotensioon;
seedetrakt (GIT): sageli - kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus; harva - kõhupuhitus, oksendamine;
neerud ja kuseteed: sageli - neerufunktsiooni kahjustus;
maksa ja sapiteed: harva - koletsüstiit;
vereloome süsteem ja lümfisüsteem: harva - eosinofiilia;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: sageli - lihas-skeleti valu, krambid säärelihastes; harva - seljavalu;
nahk ja nahaalune rasv: sageli - naha sügelus; harva - lööve, suurenenud higistamine; sagedus teadmata - angioödeem;
vaimsed häired: harva - unetus;
infektsioonid: harva - günekomastia, püelonefriit;
ainevahetus- ja toitumishäired: sageli - hüperkolesteroleemia, hüperkaleemia, hüpertriglütserideemia, dehüdratsioon; harva - hüpotüreoidism, hüponatreemia;
laboratoorsed näitajad: harva - glükoosi kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis, epidermise kasvufaktori retseptori ekspressiooni vähenemine, uurea jääk-lämmastiku ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine.

Üleannustamine

Eplerenooni üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud. Kõige tõenäolisemad sümptomid on hüperkaleemia ja vererõhu märkimisväärne langus. Hüperkaleemia korral on soovitatav kasutada standardset ravi koos vererõhu langusega, toetavat ravi. Hemodialüüs on ebaefektiivne. Eplerenoon seondub aktiivsöega aktiivselt.

erijuhised

Enne ravi alustamist, esimesel ravinädalal, üks kuu pärast ravimi määramist ja seejärel perioodiliselt, tuleb määrata kaaliumisisaldus vereseerumis.

Inspra võib aidata kaasa hüperkaleemia tekkele, mis on tingitud eplerenooni toimemehhanismist. Sellega seoses on enne ravimi väljakirjutamist ja annuse muutmisel vaja kontrollida vere seerumi kaaliumi taset. Ravi jätkamisel tuleb kaaliumisisaldust jälgida patsientidel, kellel on risk hüperkaleemia tekkeks. Nende hulka kuuluvad eakad, diabeetikud ja neerupuudulikkusega inimesed. Samal põhjusel ei ole pärast Insproy-ravi lõppu soovitatav võtta kaaliumipreparaate. Eplerenooni annuse vähendamine aitab vähendada seerumi kaaliumisisaldust. Uuringust selgus, et hüdroklorotiasiidi samaaegne kasutamine hoiab ära kaaliumi taseme tõusu seerumis.

Koos tugevate CYP3A4 isoensüümi indutseerijatega ei ole Inspra kasutamine soovitatav.

Samuti peaksite vältima liitiumit, takroliimust ja tsüklosporiini sisaldavate ravimite kombineeritud kasutamist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Eplerenooni mõju psühhomotoorsetele ja kognitiivsetele funktsioonidele ei ole uuritud, kuid ravim võib põhjustada pearinglust ja minestamist, seetõttu tuleb ravi ajal olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja võimalike ohtlike tagajärgedega töötamisel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad andmed Inspra kasutamise ohutuse kohta rasedatel. Ravimit võib välja kirjutada ainult tungiva vajaduse korral, kui eeldatav kasu naisele kaalub oluliselt üles võimalikud ohud lootele.

Ei ole teada, kas eplerenoon eritub rinnapiima, seetõttu on vaja olukorda arstiga individuaalselt hinnata - imetamine tasub katkestada või hoiduda ravimi väljakirjutamisest.

Lapsepõlves kasutamine

Eplerenooni kasutamise kohta alla 18-aastastel patsientidel puuduvad kogemused. Ravimit ei soovitata välja kirjutada lastele ja noorukitele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <30 ml / min) on ravimi kasutamise vastunäidustus.

Kreatiniini kliirensiga <50 ml / min patsientide ravimisel tuleb Insprat kasutada ettevaatusega.

CHF II FC ja samaaegse mõõduka raskusega neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens 30–60 ml / min) peaksid alustama ravi annusega 25 mg igal teisel päeval, seejärel võib annust kohandada sõltuvalt kaaliumisisaldusest vereseerumis.

Kerge neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Kuna neeru seisundi halvenemise korral suureneb hüperkaleemia aste, on soovitatav jälgida kaaliumi sisaldust vereseerumis.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Tõsised maksatalitluse häired (Child-Pugh 'skaalal C klass) on Inspra kasutamise vastunäidustus.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral ei ole vaja eplerenooni algannust kohandada.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole vaja ravimi algannust kohandada.

Eakate neerutalitluse vananemisest tingitud languse tõttu suureneb hüperkaleemia tekke oht, eriti kui kaasnevad haigused, mis aitavad kaasa eplerenooni kontsentratsiooni suurenemisele vereseerumis - kerge kuni mõõdukas maksa düsfunktsioon. Sel põhjusel näidatakse Insproy-ravi ajal perioodiliselt kaaliumi kontsentratsiooni määramist vereseerumis.

Ravimite koostoimed

Farmakodünaamilised koostoimed

liitiumit sisaldavad preparaadid: on oht liitiumisisalduse suurenemiseks ja mürgistuse tekkeks. Juhtudel, kui ravimite samaaegne kasutamine on kliiniliselt õigustatud, on vaja kontrollida liitiumisisaldust vereplasmas;
mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: ägeda neerupuudulikkuse tekkimise oht, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (dehüdratsioon, kõrge vanus). Kui ravimite samaaegne kasutamine on kliiniliselt õigustatud, on vaja tagada neerufunktsiooni kontroll ja piisav veerežiim;
kaaliumi säästvad diureetikumid ja kaaliumipreparaadid: suureneb hüperkaleemia oht (ei soovitata kombineerida);
trimetoprim: suureneb hüperkaleemia tekkimise oht. Kui ravimite samaaegne kasutamine on kliiniliselt õigustatud, on vaja jälgida seerumi kaaliumi- ja neerufunktsiooni, eriti eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel;
amifostiin, baklofeen, neuroleptikumid, tritsüklilised antidepressandid: hüpertensioonivastane toime võib suureneda ja / või suureneda ortostaatilise hüpotensiooni oht;
angiotensiin II retseptori antagonistid, AKE inhibiitorid: hüperkaleemia tekkimise tõenäosus suureneb, eriti eakatel ja neerufunktsiooni häirega patsientidel, mistõttu on vajalik seerumi kaaliumisisalduse hoolikas jälgimine; eplerenooni kolmekordset kombinatsiooni AKE inhibiitori ja angiotensiin II retseptori antagonistiga ei tohiks kasutada;
tetrakosaktiid, glükokortikoidid: naatriumi ja vedeliku peetus on võimalik;
alfa1-adrenergilised blokaatorid (alfusosiin, prasosiin): hüpertensioonivastane toime võib suureneda, ortostaatilise hüpotensiooni oht võib suureneda, seetõttu on vererõhu kontroll vajalik, eriti kehaasendi muutmisel;
takroliimus, tsüklosporiin: on neerufunktsiooni kahjustuse oht, suureneb hüperkaleemia tekkimise tõenäosus. Selliseid kombinatsioone tuleks võimaluse korral vältida. Kui Insproy-ravi ajal on vajalik takroliimus või tsüklosporiin, on soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust.

Farmakokineetilised koostoimed

varfariin: kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet ei ole tuvastatud. Kui varfariini kasutatakse maksimaalses terapeutilises annuses lähedases annuses, tuleb olla ettevaatlik;
digoksiin: selle AUC suureneb 16%. Kui digoksiini kasutatakse maksimaalses terapeutilises annuses lähedases annuses, tuleb olla ettevaatlik;
CYP3A4 isoensüümi substraadid (näiteks midasolaam, tsisapriid): farmakokineetilise koostoime märke ei ole tuvastatud;
antatsiidid: olulist koostoimet pole oodata;
isoensüümi CYP3A4 indutseerijad: naistepuna - vähendab eplerenooni AUC-d 30%, rifampitsiini ja teiste tugevamate indutseerijate hulka - võib-olla on APL-i ja eplerenooni efektiivsuse märkimisväärsem langus (kombinatsiooni ei soovitata kasutada);
nõrgad ja mõõdukad isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid (amiodaroon, erütromütsiin, verapamiil, flukonasool, diltiaseem, sakvinaviir): AUC suurenemise aste varieerub 98% -lt 187% -ni. Kui on vaja sellist kombinatsiooni kasutada, ei tohiks eplerenooni annus ületada 25 mg;
CYP3A4 isoensüümi tugevad inhibiitorid (nefasood, telitromütsiin, klaritromütsiin, ritonaviir, itrakonasool, nelfinaviir, ketokonasool): võimalik on oluline farmakokineetiline koostoime (vastunäidustatud kombinatsioonid).

In vitro uuringute kohaselt ei inhibeeri eplerenoon isoensüüme CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2. Aine ei ole glükoproteiini P substraat ega inhibiitor.

Analoogid

Inspra analoogid on: Dekriz, Espiro, Renial, Epletor.

Säilitamise tähtaeg ja tingimused

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Inspra kohta

Positiivsed on arstide ülevaated Inspra kohta, kes määravad ravimi vastavalt näidustustele. Kroonilise südamepuudulikkusega ja müokardiinfarkti järgsetel patsientidel väheneb pehmete kudede ödeem ja ülekoormatus, langeb kõrge vererõhk, paraneb vatsakese diastoolne funktsioon, südamele eel- ja järelkoormus väheneb märkimisväärselt, vasaku vatsakese hüpertroofia areng ja progresseerumine aeglustub.