Interferoon Beeta-1b

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Interferoon beeta-1b: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: interferoon beeta-1b

ATX-kood: L03AB08

Toimeaine: beeta-1b-interferoon (beeta-1b-interferoon)

Tootja: Biocad, CJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Interferoon beeta-1b on viirusevastase, antiproliferatiivse, immunomoduleeriva toimega ravim, mida kasutatakse hulgiskleroosi raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - lahus subkutaanseks manustamiseks: läbipaistev, kollakas või värvitu (annus 8 miljonit RÜ / 1 ml: pappkarbis 1-3 või 6 blistrit, mis sisaldavad 5 viaali 1 ml kummaga; täiendava viaali pakendi võib täiendada 5, 10, 15 või 30 ühekordset nõela ja meditsiiniliste süstlanõeltega süstalt koos 10, 20, 30 ja 60 alkoholilapiga / ilma; annus 8 miljonit RÜ / 0,5 ml: pappkarbis 1, 5 või 15 blistrit, mis sisaldavad kolmekomponentne steriilne süstal 0,5 ml ja juhend interferooni beeta-1b kasutamiseks).

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: inimese rekombinantne interferoon β-1b - 8 või 16 miljonit RÜ (rahvusvahelised ühikud);
abikomponendid: polüsorbaat-80 - 0,04 mg; naatriumatsetaattrihüdraat - 0,408 mg; dekstraan (keskmine molekulmass 50–70 tuhat) - 15 mg; dinaatriumedetaatdihüdraat - 0,055 5 mg; mannitool - 50 mg; jää-äädikhape - kuni pH 4; süstevesi - kuni 1 ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Interferooni beeta-1b toimeaine - rekombinantne interferoon β-1b (IFN-β-1b) - eraldatakse Escherichia coli rakkudest. Inimese interferoon-beeta geen viiakse nende rakkude genoomi, mis kodeerib seeria aminohapet 17. positsioonil. IFN-β-1b on 165 aminohappest koosnev glükosüülimata valk ja molekulmassiga 18 500 daltonit.

Oma struktuuri järgi on interferoonid valgud ja kuuluvad tsütokiinide perekonda. Nende molekulmass jääb vahemikku 15 000 kuni 21 000 daltonit. Kolme põhiklassi (alfa, beeta ja gamma) interferoonidel on sarnane toimemehhanism, millel on erinev bioloogiline toime. Interferoonide aktiivsus on liigispetsiifiline, seetõttu saab nende toimet uurida ainult inimestel või inimese rakukultuurides.

IFN-β-1b omab immunomoduleerivat ja viirusevastast toimet. SM-is (hulgiskleroos) ei ole selle toimemehhanism täielikult mõistetav. Siiski on kindlaks tehtud, et IFN-β-1b bioloogiline toime põhineb interaktsioonil inimrakkude pinnal leiduvate spetsiifiliste retseptoritega. Kui IFN-β-1b seondub nende retseptoritega, indutseeritakse paljude ainete ekspressioon, mida peetakse IFN-β-1b bioloogiliste mõjude vahendajateks. Mõned neist ainetest tuvastatakse IFN-β-1b-ga ravitud patsientide seerumis ja vererakkude fraktsioonides. Selle kasutamine aitab vähendada gamma-interferooni retseptori sidumisvõimet, suurendades seeläbi selle lagunemist ja sisestumist. Samuti võimendab IFN-β-1b perifeerse vere mononukleaarsete rakkude supressiivset aktiivsust.

Uuringuid, mille eesmärk on uurida IFN-β-1b mõju kardiovaskulaarse süsteemi, endokriinsüsteemi ja hingamissüsteemi funktsioonidele, pole läbi viidud.

Kontrollitud kliinilise uuringu tulemuste kohaselt näitas IFN-β-1b-ravi ägenemiste sageduse vähenemist 30% võrra ning ägenemiste ja haigestumiste arv põhihaiguse tõttu.

Tulevikus suurenes ägenemiste vaheline intervall ja kalduvus haiguse progresseerumist aeglustada.

Kahes kontrollitud kliinilises uuringus, kus osalesid sekundaarselt progresseeruva SM-ga patsiendid, kes on võimelised iseseisvalt kõndima (EDSS 3 kuni 6,5), mille peamine tulemusnäitaja oli progresseerumise kinnitamise aeg, olid vastuolulised andmed.

Ühes uuringus leiti puude progresseerumise määra statistiliselt oluline aeglustumine ja ajaintervalli suurenemine kuni hetkeni, mil IFN-β-1b võtvatel patsientidel leiti võime iseseisvalt liikuda, st kasutada ratastooli või EDSS 7.0. Beeta-1b-interferooni kasutamise terapeutiline toime püsis kogu järgneva vaatlusperioodi vältel, sõltumata ägenemiste sagedusest.

Teises uuringus sekundaarse progresseeruva MS progresseerumise kiirust ei aeglustatud. Kuid sellesse uuringusse kaasatud patsientidel oli haiguse aktiivsus väiksem kui teistes uuringutes osalenud patsientidel. Mõlema uuringu andmete retrospektiivne metaanalüüs näitas statistiliselt olulist mõju.

Retrospektiivse analüüsi tulemuste kohaselt täheldati enne ravi alustamist suurema haiguse aktiivsusega patsientide rühmas selgemat mõju MS progresseerumise kiirusele. Pärast olemasolevate andmete analüüsimist võib järeldada, et ägenemise sageduse ja EDSS-i kiire progresseerumise arvestamine võib hõlbustada haiguse aktiivse kulgemisega patsientide tuvastamist. Ka nendes uuringutes registreeriti ägenemiste sageduse vähenemine (30%). IFN-β-1b mõju ägenemisperioodi kestusele ei ole tõestatud.

CIS-iga (kliiniliselt isoleeritud sündroomiga) viidi läbi üks kontrollitud kliiniline IFN-β-1b uuring, mis viitas ühele kliinilisele demüelinisatsiooni episoodile ja / või vähemalt kahele kahjustusele, mis kliiniliselt ei avaldu T2-kaalutud MRI piltidel (magnetresonantstomograafia).), millest kliiniliselt usaldusväärse SM diagnoosimiseks ei piisa. On kindlaks tehtud, et tulevikus viib SRÜ tõenäoliselt liikmesriikide arenguni. Uuring hõlmas patsiente, kellel oli üks või kaks või enam MRI kliinilist fookust. Sel juhul tuleks välja jätta kõik alternatiivsed haigused, mis võivad olla olemasolevate sümptomite kõige tõenäolisem põhjus, välja arvatud MS.

Uuring koosnes kahest faasist: platseebokontrolliga faasist ja jälgimisfaasist. Esimene etapp kestis kaks aastat või kuni patsiendi üleminek KDRS-ile (kliiniliselt oluline hulgiskleroos). Seejärel viidi ta IFN-β-1b-raviga jälgimisfaasi. Ravimi väljakirjutamise varajase / viivitatud mõju hindamiseks võrreldi esialgu IFN-β-1b ja platseeboga randomiseeritud patsientide rühmi (vastavalt kohese ja viivitatud ravi rühm).

Uuringu platseebokontrolliga faasis kinnitati statistiliselt usaldusväärselt, et IFN-β-1b takistab CIS-i üleminekut EDMS-ile. IFN-β-1b saanud patsientide rühmas oli MacDonaldi kriteeriumide kohaselt oluliseks MS-ks transformeerumine hilinenud.

Sõltuvalt algteguritest näitasid alarühmade analüüsid IFN-β-1b efektiivsust MDRS-i transformatsiooni vältimisel kõigis alarühmades. Uuringu alguses tehtud magnetresonantstomograafiliste andmete kohaselt oli kahe aasta jooksul KDRS-i transformeerumise tõenäosus suurem monofokaalse CIS-iga patsientide rühmas, kellel oli T2-kaalutud piltide fookustega T2-kaalutud piltidel fookus 9 või rohkem, või kontrastsust kogunevate fookustega. Multifokaalsete kliiniliste ilmingutega patsientide rühmas ei sõltunud IFN-β-1b efektiivsus algsetest MRI parameetritest. See on tõestus selle kohta, et selle rühma patsientidel on suur risk muutuda CIS CDRSiks.

Praegu ei ole kõrge riski üldtunnustatud määratlust, kuid patsiendid, kellel on monofokaalne CIS (ühe kesknärvisüsteemi ühe kahjustuse kliiniline ilming) ja TRI režiimis MRI-ga vähemalt 9 kahjustust ja / või akumuleeruv kontrastaine. Patsientidel, kellel on multifokaalne CIS, kellel on kesknärvisüsteemis ühe või mitme fookuse kliinilised ilmingud, peetakse KDRS-i tekkimise ohtu sõltumata MRI fookuste arvust. Igal juhul tehakse IFN-β-1b väljakirjutamise otsus järelduse põhjal patsiendil CDRS-i tekkimise kõrge riski kohta.

IFN-β-1b ravi on patsientide poolt üldiselt hästi talutav, mida tõendab madal väljalangevus (uuringu lõpetas 93% patsientidest).

Ravi taluvuse parandamiseks tiitriti beeta-1b-interferooni annust, ravi alguses kasutati mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid. Samuti kasutas enamus patsiente kogu uuringu vältel autoinjektorit.

Seejärel, pärast 3 ja 5 aastat kestnud jälgimist, püsis IFN-β-1b väga efektiivne EDMS-i tõkestamise vaatamata asjaolule, et enamik platseebot saanud patsientidest alustas ravi IFN-β-1b-ga kaks aastat pärast uuringu algust. EDSS-i kinnitatud progresseerumine oli otseses rühmas madalam. Enamasti ei esinenud mõlemas rühmas puude progresseerumist viie aasta jooksul. Puuduvad veenvad tõendid selle tulemuse kinnitamiseks kohese IFN-β-1b abil. IFN-β-1b kohese ravi mõju patsientide elukvaliteedile ei ole tõestatud.

IFN-β-1b efektiivsust esitati kõigis kliinilistes uuringutes võime suhtes vähendada remiteerivat toimet, sekundaarselt progresseeruvat SM ja CIS-i, hinnatud MRI abil. Praegu ei ole MS-i kliinilise aktiivsuse ja haiguse aktiivsuse seos magnetresonantstomograafiliste näitajatega täielikult kindlaks tehtud.

Farmakokineetika

Pärast soovitatud annuse (8 miljonit RÜ) subkutaanset manustamist tuvastatakse IFN-β-1b seerumis madalal kontsentratsioonil või ainet ei tuvastata üldse. Seetõttu ei ole andmeid ravimi farmakokineetiliste protsesside kohta MS-ga patsientidel, kes saavad soovitatud annuses IFN-β-1b. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon plasmas pärast 16 miljoni RÜ manustamist 1–8 tundi pärast süstimist on ligikaudu 40 RÜ / ml.

IFN-β-1b ja selle T _1/2 (poolväärtusaeg) kliirens seerumist on vastavalt arvukate kliiniliste uuringute tulemustele keskmiselt vastavalt 30 ml / min / kg ja 5 tundi. Absoluutne biosaadavus on umbes 50%.

IFN-β-1b kasutuselevõtuga igal teisel päeval ei toimu selle plasmataseme tõusu veres, teraapia käigus farmakokineetika tõenäoliselt ei muutu.

Subkutaansel manustamisel ülepäeviti suurenes IFN-β-1b 0,25 bioloogilise ravivastuse markerite (neopteriin, immunosupressiivne tsütokiin interleukiin-10 ja β2-mikroglobuliin) tase 6–12 tundi pärast esimest annust võrreldes algväärtustega. Nende tipp oli 40–124 tundi ja seitsmepäevase (168 tundi) uurimisperioodi jooksul püsisid nad laienenud. Seost IFN-β-1b plasmataseme või selle indutseeritud markerite taseme ja IFN-β-1b toimemehhanismi vahel MS-is ei ole kindlaks tehtud.

Näidustused kasutamiseks

CIS (ühe kliinilise demüelinisatsiooni episoodi olemasolu, mis viitab MS-le juhtudel, kui alternatiivsed diagnoosid on välistatud) koos piisavalt väljendunud põletikulise protsessiga intravenoossete kortikosteroidide manustamiseks: beeta-1b-interferoon on ette nähtud EDRS-ile ülemineku aeglustamiseks selle kõrge riskiga patsientidel
remiteeriv SM: beeta-1b-interferooni kasutatakse haiguse ägenemiste raskuse ja sageduse vähendamiseks patsientidel, kes on võimelised ilma abita kõndima, juhtudel, kui viimase 2 aasta jooksul on esinenud vähemalt kahte haiguse ägenemist, millele järgneb neuroloogilise defitsiidi täielik / osaline taastumine;
Sekundaarne progresseeruv SM aktiivsel kursil, mida iseloomustavad ägenemised või neuroloogiliste funktsioonide tõsine halvenemine viimase kahe aasta jooksul: ravi viiakse läbi haiguse kliiniliste ägenemiste raskuse ja sageduse vähendamiseks ning haiguse progresseerumise aeglustamiseks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

maksahaigus dekompensatsiooni staadiumis;
epilepsia (seisundi piisava kontrolli puudumisel);
raske depressiivse haiguse ja / või enesetapumõtete koormatud ajalugu;
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (beeta-1b-interferoon on ette nähtud arsti järelevalve all):

koormatud depressiooni või krampide ajalugu;
raske neerupuudulikkus;
südamepuudulikkuse III - IV staadium vastavalt NYHA klassifikatsioonile;
kardiomüopaatia;
luuüdi düsfunktsioon;
trombotsütopeenia;
aneemia;
kombineeritud kasutamine krambivastaste ravimitega.

Interferoon beeta-1b, kasutusjuhised: meetod ja annus

Ravi interferoon beeta-1b tuleb alustada SM-i ravis kogenud arsti järelevalve all. Ravimit süstitakse subkutaanselt.

Soovitatav täiskasvanute IFN-β-1b annus on igal teisel päeval 8 miljonit RÜ.

Tavaliselt soovitatakse ravi alguses annust tiitrida. Ravi algab 2 miljoni RÜ IFN-β-1b-ga ülepäeviti, suurendades annust järk-järgult 8 miljoni RÜ-ni, mida manustatakse ka ülepäeviti (2 miljoni RÜ võrra iga 3 süsti kohta). Tiitrimisperiood võib sõltuvalt ravimi individuaalsest taluvusest erineda.

Kursuse soovitatav kestus pole praegu kindlaks määratud. On kliiniliste uuringute tulemusi, kus beeta-1b-interferooni kasutamise kestus sekundaarse progresseeruva ja remissiooniga SM-ga saavutas vastavalt 3 ja 5 aastat. Korduva SM-ga patsientide rühmas registreeriti kõrge efektiivsus esimese kahe aasta jooksul. Kolme aasta jooksul tehtud täiendavad vaatlused näitasid efektiivsusnäitajate säilimist kogu uimastitarbimise perioodil. CIS-ga patsientidel oli oluliseks SM-iks transformeerumine märkimisväärselt hilinenud üle viie aasta.

IFN-β-1b kasutamist retsidiveeruva remiteeriva hulgiskleroosiga (RRMS) patsientidel, kellel on viimase kahe aasta jooksul esinenud vähem kui kaks ägenemist, või sekundaarse progresseeruva SM-ga patsiente, kellel pole viimase kahe aasta jooksul progresseerunud …

Patsiendid, kellel ei ole haiguse kulgu stabiliseerunud (näiteks haiguse püsiva progresseerumisega EDSS skaalal kuus kuud või kui on vaja läbida 3 või enam ravikuuri glükokortikosteroidide või kortikotropiiniga) 12 kuu jooksul, tühistatakse beeta-1b-interferooni kasutamine.

Süstida on soovitatav õhtul enne magamaminekut. Enne protseduuri peate oma käsi põhjalikult pesema seebi ja veega.

Pappkarbist täidetud süstla / pudeliga mullpakend tuleb külmkapist eemaldada ja hoida mõnda aega toatemperatuuril. See võimaldab preparaadi temperatuuril olla võrdne ümbritseva temperatuuriga. Kui süstla / viaali pinnale ilmub kondenseerumist, oodake veel mõni minut, kuni see aurustub.

Enne lahuse süstimist tuleb seda kontrollida värvimuutuste või hõljuvate osakeste olemasolu suhtes. Samuti peate kontrollima süstla / viaali terviklikkust. Kui ilmub vahtu (võib-olla raputades või raputades süstalt / pudelit), peate ootama, kuni see settib.

IFN-β-1b tuleb süstida nahaalusesse rasvkoesse; süstimiseks kasutage lahtiste kiududega kohti eemal naha venituskohtadest, veresoonte, liigeste ja närvide asukohast. Interferooni beeta-1b võib süstida reie esiosadesse (välja arvatud põlve ja kubemed), kõhtu (välja arvatud keskjoon ja nabapiirkond), õlgade välispinnale ja tuharate ülemisse väliskvadrandisse.

Süstimiseks ei ole soovitatav kasutada valulikke kohti, punetavaid, värvunud nahapiirkondi ega sõlmede ja tükkidega piirkondi. Süstimiseks tuleb iga kord valida uus koht, mis vähendab valu ja ebamugavustunnet süstekoha nahapiirkonnas. Kindlas piirkonnas tuleks süstekohti pidevalt muuta.

Interferooni beeta-1b lahuse manustatav kogus määratakse arsti soovitatud annuse järgi. Pärast süstimist süstlasse / viaali jäänud ravimit ei saa uuesti kasutamiseks kasutada.

Enne iga annuse manustamist tuleb desinfitseerida nahapiirkond, kuhu interferoon beeta-1b süstitakse. Pärast naha kuivamist peate selle pöidla ja nimetissõrmega kergelt voldiks koguma. Süstal on süstekohaga risti. Soovitav nõela sisestamise sügavus nahapinnalt on 6 mm. Sügavus võib varieeruda sõltuvalt kehatüübist ja nahaaluse rasva paksusest.

Kui annus jääb vahele, tuleb see manustada nii kiiresti kui võimalik. Intervall järgmise beeta-1b-interferooni süstimiseni peaks olema 48 tundi. Ravimi kahekordse annuse kasutuselevõtt on vastuvõetamatu.

Te ei tohiks katkestada ravikuuri ilma arsti abita.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimeid täheldatakse beeta-1b-interferooni kasutamise algfaasis sageli, kuid ravimi edasisel kasutamisel väheneb nende intensiivsus ja sagedus.

Kõige sagedamini täheldati gripitaoliste sümptomite kompleksi (palavik, külmavärinad, higistamine, halb enesetunne, pea-, liigese- või lihasevalu) ja reaktsioonide tekkimist süstekohas, mis on suuresti tingitud IFN-β-1b farmakoloogilistest omadustest.

Süstekoha kõige sagedamad reaktsioonid: tursed, punetus, värvimuutus, nekroos, põletik, ülitundlikkus, valu, mittespetsiifilised reaktsioonid.

Taluvuse parandamiseks on soovitatav alustada ravi annuse tiitrimisega. Gripilaadset sündroomi saab korrigeerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Süstekoha reaktsioonide esinemissagedust saab vähendada autoinjektori abil.

Kogemused IFN-β-1b kasutamisest MS-s on piiratud, mistõttu võib väga harvadel juhtudel tekkivaid kõrvaltoimeid veel tuvastada.

Kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli> 10% võrreldes platseebo vastava sündmuse sagedusega, samuti <10% raviga seotud olulised kõrvaltoimed (CIS; sekundaarne progresseeruv MS vastavalt Euroopa / Põhja-Ameerika uuringutele; retsidiveeruv MS):

lümfisüsteem ja veri: leukopeenia (11%; 13% / 13%; 16%); lümfopeenia (79%; 53% / 88%; 82%); neutropeenia (11%; 18% / 4%; 18%); lümfadenopaatia (1%; 3% / 11%; 14%);
nakkuslikud kahjustused: infektsioonid (6%; 13% / 11%; 14%); abstsess (0%; 4% / 4%; 1%);
psüühika: ärevus (3%; 6% / 10%; 15%); depressioon (10%; 24% / 44%; 25%);
metabolism: hüpoglükeemia (3%; 27% / 5%; 15%);
meeleelund: konjunktiviit (1%; 2% / 6%; 12%); kõrvavalu (0%; <1% / 6%; 16%); nägemiskahjustus (3%; 11% / 11% 7%);
närvisüsteem: paresteesiad (16%; 35% / 40%; 19%); peavalu (27%; 47% / 55%; 84%); migreen (2%; 4% / 5%; 12%); pearinglus (3%; 14% / 28%; 35%); unetus (8%; 12% / 26%; 31%;);
hingamiselundid: köha (2%; 5% / 11%; 31%); ülemiste hingamisteede infektsioonid (18%; 3% / 0%; 0%); sinusiit (4%; 6% / 16%; 36%); õhupuudus (0%; 3% / 8%; 8%);
kardiovaskulaarne süsteem: südamepekslemine (1%; 2% / 5%; 8%); vasodilatatsioon (0%; 6% / 13%; 18%); arteriaalne hüpertensioon (2%; 4% / 9%; 7%);
reproduktiivsüsteem: düsmenorröa (2%; <1% / 6%; 18%); menstruaaltsükli rikkumine (1%; 9% / 10%; 17%); impotentsus (1%; 7% / 10%; 2%); metrorraagia (2%; 12% / 10%; 15%);
seedesüsteem: kõhulahtisus (4%; 7% / 21%; 35%); oksendamine (5%; 4% / 10%; 21%); kõhukinnisus (1%; 12% / 22%; 24%); iiveldus (3%; 13% / 32%; 48%); kõhuvalu (5%; 11% / 18%; 32%);
nahk ja nahaalune rasv: lööve (11%; 20% / 26%; 27%); nahareaktsioonid (1%; 4% / 19%; 6%);
maks ja sapiteed: suurenenud aspartaataminotransferaas (6%; 4% / 2%; 4%); alaniinaminotransferaasi tõus (18%; 14% / 4%; 19%);
kuseteede süsteem: kusepeetus (1%; 4% / 15%; 0%); suurenenud urineerimine (1%; 6% / 12%; 3%); uriinipidamatus (1%; 8% / 20%; 2%); proteinuuria (25%; 14% / 5%; 5%); tungiv tung (1%; 8% / 21%; 4%);
lihas-skeleti süsteem: hüpertoonilisus (2%; 41% / 57%; 26%); müasteenia (2%; 39% / 57%; 13%); seljavalu (10%; 26% / 31%; 36%); müalgia (8%; 23% / 19%; 44%); jäsemevalu (6%; 14% / 0%; 0%);
reaktsioonid süstekohal ja üldised reaktsioonid: asteenia (22%; 63% / 64%; 49%); halb enesetunne (0%; 8% / 6%; 15%); külmavärinad (5%; 23% / 22%; 46%); higistamine (2%; 6% / 10%; 23%); valu rinnus (1%; 5% / 15%; 15%); perifeerne turse (0%; 7% / 21%; 7%); erinevat tüüpi reaktsioonid süstekohal (52%; 78% / 89%; 85%); nekroos süstekohas (1%; 55% / 6%; 5%); gripilaadne sündroom (44%; 61% / 43%; 52%); palavik (13%; 40% / 29%; 59%); valu (4%; 31% / 59%; 52%).

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva):

immuunsüsteem: harva - anafülaktilised reaktsioonid; väga harva - suurenenud kapillaaride läbilaskvuse sündroom monoklonaalse gammopaatia olemasolul;
vere ja lümfisüsteem: sageli - aneemia; harva - trombotsütopeenia; harva - verejooks;
ainevahetus: sageli - kehakaalu tõus / langus; harva - vere triglütseriidide taseme tõus; harva - anoreksia;
endokriinsüsteem: sageli - hüpotüreoidism; harva - hüpertüreoidism, kilpnäärmehaigus;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - tahhükardia; harva - hüpertensioon; harva - vererõhu langetamine, kardiomüopaatia;
närvisüsteem: harva - krambid;
seedesüsteem: harva - pankreatiit;
reproduktiivne süsteem: sageli - menorraagia;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - artralgia;
maksa ja sapiteede süsteem: sageli - vere bilirubiini taseme tõus; harva - hepatiit, gamma-glutamüültranspeptidaasi taseme tõus; harva - maksapuudulikkus, maksahaigused (sealhulgas hepatiit);
nahk ja nahaalune rasv: sageli - sügelus, urtikaaria, alopeetsia; harva - naha värvimuutus;
hingamissüsteem: harva - bronhospasm;
psüühika: sageli - segane teadvus; harva - enesetapukatsed, emotsionaalne labiilsus.

Üleannustamine

IFN-β-1b pahaloomuliste kasvajatega täiskasvanud patsientidel, kui seda manustati intravenoosselt kuni 176 miljonit RÜ kolm korda nädalas, ei põhjustanud tõsiste kõrvaltoimete tekkimist.

erijuhised

Tsütokiinide kasutamisega monoklonaalse gammopaatiaga patsientidel kaasnes mõnel juhul kapillaaride läbilaskvuse süsteemse suurenemise sündroom koos šokisarnaste sümptomite ja surmaga.

Interferooni beeta-1b kasutamise taustal täheldati harvadel juhtudel pankreatiidi arengut, mis on kõige sagedamini seotud hüpertriglütserideemia esinemisega.

Patsiente tuleb teavitada, et enesetapumõtted ja depressioon võivad olla IFN-β-1b kõrvaltoimed. Kui need ilmuvad, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Interferooni beeta-1b määramisel peaksid patsiendid, kellel on varem esinenud depressioonihäireid ja suitsiidimõtteid, olema ettevaatlikud (hoolimata usaldusväärselt kinnitatud seose puudumisest ravimteraapia ja nende häirete tekkimise vahel). Selliste nähtuste esinemisel beeta-1b-interferooni kasutamise perioodil tuleks kaaluda ravimi kasutamise lõpetamise küsimust.

Kilpnäärme talitlushäire taustal on soovitatav regulaarselt kontrollida selle seisundit (kilpnääret stimuleeriva hormooni, kilpnäärmehormoonide kontroll) ja muudel juhtudel - vastavalt kliinilistele näidustustele.

Lisaks standardsetele laboratoorsetele uuringutele, mis on ette nähtud SM-ga patsientide ravimisel, tuleb enne beeta-1b-interferooni kasutamist ja regulaarselt raviperioodil teha ka üksikasjalik vereanalüüs (sealhulgas trombotsüütide arvu, leukotsüütide arvu määramine) ja biokeemiline vereanalüüs. ja jälgida maksa funktsiooni (sealhulgas alaniinaminotransferaasi, aspartaataminotransferaasi ja gamma glutamüültransferaasi aktiivsust).

Aneemia, leukopeenia, trombotsütopeeniaga patsientide ravimisel (eraldi või koos) võib osutuda vajalikuks üksikasjalikuma vereanalüüsi hoolikam jälgimine, sealhulgas erütrotsüütide, trombotsüütide, leukotsüütide ja leukotsüütide valemi määramine.

Läbiviidud kliiniliste uuringute kohaselt täheldatakse IFN-β-1b-ravi taustal sageli maksa transaminaaside aktiivsuse asümptomaatilist suurenemist, mis on enamasti mööduva väljendamata iseloomuga. Nagu teiste interferoon-β-ravi korral, on ka beeta-1b-interferooni kasutamisel raske maksakahjustus (sealhulgas maksapuudulikkus) harvaesinev. Kõige raskemaid juhtumeid täheldati patsientidel, kes puutusid kokku hepatotoksiliste ainete / ravimitega, samuti mõnede kaasuvate haiguste korral (sh alkoholism, metastaasidega pahaloomulised kasvajad, sepsis, rasked infektsioonid).

Interferooni beeta-1b kasutamisel on vajalik maksafunktsiooni jälgimine (sh kliinilise pildi hindamine). Transaminaaside aktiivsuse suurenemisega veres on vajalik hoolikas jälgimine ja uurimine. Nende näitajate olulise tõusu korral või maksakahjustuse (eriti kollatõve) tunnuste ilmnemisel tühistatakse ravim. Maksafunktsiooni häirete kliiniliste tunnuste puudumisel või pärast maksaensüümide aktiivsuse taastamist on ravi jätkamine maksafunktsiooni järelevalve all võimalik.

Südamehaigustega (südame isheemiatõbi, rütmihäired, südamepuudulikkus) patsientidele määratakse beeta-1b-interferoon ettevaatusega kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni jälgimisel, eriti ravi alguses.

Puuduvad tõendid IFN-β-1b otsese kardiotoksilise toime kasuks, samas kui ravimi kasutamisega seotud gripilaadne sündroom võib olla märkimisväärne stressitegur olemasoleva kardiovaskulaarse süsteemi olulise haigusega patsientide jaoks. Turustamisjärgse vaatluse ajal registreeriti väga harvadel juhtudel kardiovaskulaarse süsteemi seisundi halvenemine olemasoleva olulise haigusega patsientidel, mis arenguaega silmas pidades oli seotud IFN-β-1b kasutamise alustamisega.

Interferooni beeta-1b kasutamise taustal on harva teatatud kardiomüopaatia ilmnemisest. Kui kahtlustatakse selle seisundi ja ravi seost, tühistatakse ravim.

IFN-β-1b-ravi perioodil võivad tekkida tõsised allergilised reaktsioonid (harva, kuid raskes ja ägedas vormis võivad esineda sellised häired nagu bronhospasm, urtikaaria ja anafülaksia). Samuti on teavet nekroosi juhtude kohta beeta-1b-interferooni süstekohas. See võib katta suuri alasid ja levida nii lihasfaasile kui ka rasvkoele, mis viib armide tekkimiseni. Mõned patsiendid võivad vajada surnud alade eemaldamist või harvadel juhtudel naha transplantaati. Sellisel juhul võib paranemise protsess kesta kuni 6 kuud.

Kui on naha terviklikkuse kahjustuse märke (sealhulgas leke süstekohast), peab patsient enne süstimisega jätkamist pöörduma arsti poole.

Kui avastatakse mitu nekroosikoldet, tühistatakse beeta-1b-interferoon, kuni kahjustatud alad on täielikult paranenud. Ühe mittetäieliku fookuse olemasolul saab ravi jätkata, kuna on tõendeid süstekoha nekrootilise piirkonna paranemisest IFN-β-1b kasutamisel. Selle häire tekkimise tõenäosuse vähendamiseks on soovitatav teha beeta-1b-interferooni süste, järgides rangelt aseptilisi reegleid, süstides lahuse iga kord uude kohta ja rangelt subkutaanselt.

Perioodiliselt, eriti kohalike reaktsioonide ilmnemisel, tuleb jälgida enesesüstide õigsust.

Nagu mis tahes muu valgusisaldusega ravimiga ravimisel, on ka beeta-1b-interferooni kasutamisel antikehade moodustumise võimalus. Mõnes kontrollitud kliinilises uuringus viidi seerumianalüüs läbi iga 3 kuu tagant, et tuvastada IFN-β-1b antikehade moodustumist. Näidati, et IFN-β-1b vastu neutraliseerivaid antikehi esines 23–41% patsientidest, mida kinnitas vähemalt kaks järgnevat positiivset laboratoorsete testide tulemust. Järgmistes laboratoorsetes uuringutes näitas 43–55% nendest patsientidest stabiilset IFN-β-1b antikehade puudumist.

Uuringutes, kus osalesid CIS-iga patsiendid, mis viitavad MS-le, täheldati neutraliseerivat aktiivsust, mõõdetuna vastavate visiitide ajal üks kord iga kuue kuu tagant, 16,5–25,2% -l IFN-β-1b saanud patsientidest.

Kaheaastase uurimisperioodi jooksul neutraliseeriva toime arengut ei seostatud kliinilise efektiivsuse langusega.

Pole tõestatud, et neutraliseerivate antikehade olemasolu mõjutab kliinilisi tulemusi. Kõigi kõrvaltoimete ilmnemise ja neutraliseeriva tegevuse arengu vahelist suhet pole kindlaks tehtud.

Ravi jätkamise või ravi katkestamise aluseks peaks olema mitte neutraliseeriva aktiivsuse staatus, vaid haiguse kliinilise aktiivsuse näitajad.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi ajal sõidukite juhtimisel on vaja arvestada kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete tõenäosusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Interferoon beeta-1b ei ole ette nähtud raseduse / imetamise ajal.

Kas IFN-β-1b võib rasedate naiste ravimisel põhjustada loote kahjustusi või mõjutada inimese reproduktiivset funktsiooni, pole teada.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes on SM-ga patsientidel teatatud spontaansetest abortidest. Reesusahvidega läbi viidud uuringutes oli inimese IFN-β-1b embrüotoksiline ja suuremate annuste kasutamisel tõi see abordimäärade suurenemise.

Ravi ajal peavad reproduktiivses eas naised kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Planeerimisel / rasedaks jäämisel peaks naine arvestama võimaliku riskiga. Tal soovitatakse beeta-1b-interferooni kasutamine lõpetada.

Puuduvad tõendid, mis toetaksid ega kummutaks, et IFN-β-1b eritub imetamise ajal piima, mistõttu tuleks kaaluda IFN-β-1b tõsiste kõrvaltoimete võimalikku riski rinnaga toitvatel imikutel.

Lapsepõlves kasutamine

Laste ja noorukite populatsioonis ei ole ametlikke kliinilisi ja farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Piiratud avaldatud andmete põhjal võib eeldada, et 12-16-aastaste patsientide rühmas võib eeldada IFN-β-1b ohutusprofiili annuses 8 miljonit RÜ, manustatuna igal teisel päeval, võrreldes täiskasvanute raviga. Puuduvad andmed beeta-1b-interferooni kasutamise kohta alla 12-aastastel patsientidel.

Kuna IFN-β-1b kasutamise ohutuse kohta lastel on vähe teavet (puudub) ja selle efektiivsus ei ole tõestatud, ei määrata beeta-1b-interferooni alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Beeta-1b-interferooni määramisel raske neerukahjustusega patsientidele on vajalik ettevaatus.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Interferoon beeta-1b on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidele dekompensatsiooni staadiumis.

Ravimite koostoimed

Spetsiaalseid uuringuid, mille eesmärk on uurida IFN-β-1b koostoimet teiste ravimite / ainetega, pole läbi viidud.

Interferooni beeta-1b kasutamise kasutamine ülepäeviti 8 miljoni RÜ annuses SM-i ravimite metabolismile ei ole teada. Interferoon beeta-1b-ravi taustal on AKTH (adrenokortikotroopne hormoon) ja glükokortikosteroidid, mis on ägenemiste korral välja kirjutatud kuni 28 päeva. IFN-β-1b kasutamist koos teiste immunomodulaatoritega (välja arvatud ACTH või glükokortikosteroidid) ei ole uuritud.

Interferoonid vähendavad tsütokroom P _{450 süsteemi} mikrosomaalsete maksaensüümide aktiivsust loomadel ja inimestel.

IFN-β-1b määramisel koos kitsa terapeutilise indeksiga ravimitega, mille kliirens sõltub oluliselt nende ensüümide aktiivsusest (sh antidepressandid, epilepsiavastased ravimid), tuleb olla ettevaatlik. Samuti on vajalik meditsiiniline järelevalve, kui seda kasutatakse samaaegselt kõigi vereloome süsteemi mõjutavate ravimite / ainetega.

Uuringuid, mis määravad IFN-β-1b ja ravimite kooskõla epilepsiavastase toimega, pole läbi viidud.

Analoogid

Interferooni beeta-1b analoogid on Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 2–8 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Määratud kõlblikkusaja jooksul on lubatud ühe kuu jooksul hoida avamata viaali / süstalt temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Interferooni beeta-1b ülevaated

Patsientide interferoon beeta-1b ülevaated näitavad selle efektiivsust. Kuid paljud osutavad väljendunud kõrvaltoimete tekkele, arstid ja patsiendid märgivad, et analoogide seas on see kõige halvem taluvus. Peamine eelis on see, et ravimit saab pärast MS diagnoosi kinnitamist tasuta.