Mitoksantroon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Mitoksantroon: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Mitoxantron

ATX-kood: L01DB07

Toimeaine: mitoksantroon (mitoksantroon)

Tootja: Pharmstandard Biolek (Venemaa), Lance-Pharm LLC (Venemaa), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Saksamaa), Waet-Lederle (Suurbritannia)

Kirjeldus ja foto uuendus: 15.06.2018

Mitoksantroon on vähivastane ravim, antimetaboliit.

Väljalaske vorm ja koostis

Mitoksantrooni ravimvorm on kontsentraat lahuse valmistamiseks intravenoosseks (IV) ja intrapleuraalseks manustamiseks: tumesinine vedelik (5 ml klaastorust viaalides, 5, 10 või 15 ml klaaspudelites; pappkarbis 10 viaali) 5 või 10 ml, 1 pudel 5, 10 või 15 ml).

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: mitoksantroonvesinikkloriid - 0,002 328 g (vastab mitoksantrooni sisaldusele - 0,002 g);
abikomponendid: süstevesi - kuni 1 ml; naatriumdisulfiit - 0,001 g; naatriumkloriid - 0,004 34 g; naatriumatsetaat - 0,000 606 g; jää-äädikhape - 0,0053 ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Mitoksantroon on tsütostaatiline aine, antratseendiooni sünteetiline derivaat. Vesiniksidemete kaudu lülitatakse see deoksüribonukleiinhappesse (DNA), mis põhjustab ristsidumist ja ahela purunemist. See interakteerub ka ribonukleiinhappega (RNA) ja on tugev topoisomeraas II inhibiitor. Mitoksantroonil on tsütostaatiline toime jagunevatele ja mittejaguvatele rakkudele.

In vitro andmete kohaselt häirib mitoksantroon kasvaja nekroosifaktori alfa ja interleukiini sekretsiooni, gamma-interferooni, antigeeni äratundmist, pärsib B- ja T-lümfotsüütide ning makrofaagide paljunemist.

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset manustamist satub mitoksantroon kiiresti kehasse ja jaotub kudedesse, kust see seejärel järk-järgult vabaneb. Suurtes kontsentratsioonides leidub seda ainet kopsudes, maksas ja kasvavas järjekorras: neerudes, neerupealistes, pankreas, põrnas, kilpnäärmes, südames ja luuüdis. Jaotusruumala ulatub 1000 liitrini 1 m ^{2 kohta}. See ei tungi läbi vere-aju barjääri.

Seos vereplasma valkudega on 90%.

Pärast ühekordset intravenoosset manustamist võib mitoksantrooni farmakokineetikat iseloomustada kolmefaasilise mudelina:

keskmine T _1/2 (poolväärtusaeg) α: varieerub vahemikus 6 kuni 12 minutit;
keskmine T _1/2 β: varieerub 1,1 kuni 3,1 tundi;
keskmine T _1/2 γ: varieerub vahemikus 23 kuni 215 tundi (keskmiselt 75 tundi).

Aine metabolism toimub maksas. Viie päeva jooksul eritub sapiga kehast 13,6–24,8% ja neerudest 5,2–7,9% mitoksantrooni.

Maksafunktsiooni kahjustusega väheneb mitoksantrooni eliminatsiooni kiirus.

Näidustused kasutamiseks

vähk: rinna-, munasarja-, primaarne hepatotsellulaarne kartsinoom, hormoonresistentne eesnäärmevähk koos valusündroomiga;
äge mitte-lümfoblastiline leukeemia (täiskasvanud patsientidel);
pahaloomulised mitte-Hodgkini lümfoomid.

Vastunäidustused

Absoluutne:

neutrofiilide sisaldus on väiksem kui 1500 1 μl kohta (erandiks on mitte-lümfoblastilise leukeemia ravi);
vanus alla 18;
rasedus ja imetamine;
individuaalne talumatus ravimis sisalduvate komponentide suhtes.

Suhteline (haigused / seisundid, mille korral mitoksantrooni määramine nõuab ettevaatlikkust):

raske maksa- või neerupuudulikkus;
bronhiaalastma;
südamehaigused, sealhulgas raske stenokardia, tahhüstüstoolsed arütmiad, dekompenseeritud krooniline südamepuudulikkus, müokardiinfarkti äge periood;
vereloome rõhumine;
viirusliku (sh tuulerõuged, vöötohatis), seente või bakterite päritolu ägedad nakkuslikud patoloogiad (raskete komplikatsioonide ja protsessi üldistumise ohu tõttu);
mediastiini varasem kiiritamine;
patoloogiad, mille taustal on suurenenud hüperurikeemia (podagra või uraatide neerukivitõbi) tekkimise oht;
eelnev ravi antratsükliinidega.

Mitoksantrooni kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Kontsentraadist valmistatud lahus süstitakse intrapleuraalselt, intravenoosselt aeglaselt 5 minuti jooksul (vähemalt) või tilgutatakse intravenoosselt 15-30 minuti jooksul. Eelistatav on süstida ravimit aeglaselt infusioonitorusse 5% glükoosilahuse või 0,9% naatriumkloriidi lahuse kiire infusiooniga.

Mitoksantrooni kasutatakse paljudes kemoterapeutilistes raviskeemides, seetõttu juhinduvad nad manustamisviisi ja annustamisskeemi valimisel eraldi erikirjanduse andmetest.

Ravimi süstimine naha alla, intramuskulaarselt, intraarteriaalselt või intratekaalselt on keelatud.

Lahuse maksimaalne koguannus on 0,2 g 1 m ² kehapinna kohta.

Soovitatav annustamisskeem:

munasarjavähk, rinnavähk, mitte-Hodgkini lümfoomid, primaarne hepatotsellulaarne kartsinoom (monoteraapia): 0,014 g 1 m ^{2 kohta} 1 kord päevas 21 päeva jooksul. Ravimi annust patsientidel, kes said varem kemoteraapiat, samuti kombineerituna teiste vähivastaste ravimitega, vähendati 0,01–0,012 g-ni 1 m ^{2 kohta}. Korduvate kuuride korral valitakse ravimi annus, võttes arvesse luuüdi hematopoeesi pärssimise raskust ja kestust;
äge mitte-lümfoblastiline leukeemia (remissiooni esilekutsumiseks): 0,01-0,012 g 1 m ² kohta päevas 5 päeva jooksul koguannuseni 0,05-0,06 g 1 m ^{2 kohta}. Lubatud ravimi suurte annuste kasutuselevõtt - 0,014 g 1 m ² või rohkem päevas 3 päeva jooksul;
hormooniresistentne eesnäärmevähk koos valusündroomiga: 0,012–0,014 g 1 m ^{2 kohta} üks kord 21 päeva jooksul koos glükokortikosteroidide igapäevase tarbimisega väikestes annustes (0,01 g prednisolooni või 0,04 g hüdrokortisooni päevas);
metastaasid pleuras rinnavähi ja mitte-Hodgkini lümfoomide taustal: ravimit manustatakse intrapleuraalsete instillatsioonide kaudu ühekordse annusena 0,02–0,03 g. Enne kasutamist lahjendatakse mitoksantrooni 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Pleuraeksudaat tuleb enne ravi alustamist võimalikult palju tühjendada. Lahjendatud kujul soojendatakse ravimit kehatemperatuurini ja süstitakse aeglaselt 5-10 minuti jooksul. Selle kokkupuude pleuraõõnes on 48 tundi, mille jooksul patsient peab aine optimaalse intrapleuraalse jaotuse tagamiseks liikuma. 48 tunni pärast tühjendatakse pleuraõõs uuesti. Esimene ravitsükkel peatatakse, kui efusiooni kogus on 200 ml. Kui efusiooni kogus on> 200 ml, on ette nähtud korduv 0,03 g ravimi tilgutamine. Enne uuesti instillatsiooni sisseviimist jälgitakse hematoloogilisi parameetreid. Mitoksantrooni teine annus võib jääda pleura ruumi. Ühe ravitsükli jooksul on ravimi maksimaalne annus 0,06 g. 28 päeva pärast on võimalik läbi viia korduv intrapleuraalne instillatsioon, kui neutrofiilide ja trombotsüütide arv on normi piires. 28 päeva jooksul enne ja 28 päeva jooksul pärast ravimi intrapleuraalset manustamist on oluline vältida süsteemset ravi tsütostaatikumidega.28 päeva jooksul enne ja 28 päeva jooksul pärast ravimi intrapleuraalset manustamist on oluline vältida süsteemset ravi tsütostaatikumidega.28 päeva jooksul enne ja 28 päeva jooksul pärast ravimi intrapleuraalset manustamist on oluline vältida süsteemset ravi tsütostaatikumidega.

Neutrofiilide arvu vähenemisega varasemate kuuride taustal <1500 ja / või trombotsüüdid <50 000 rakku 1 μl vere kohta vähendatakse ravimi annust 0,002 g 1 m ^{2 kohta}; kui neutrofiilide arv on <1000 ja / või trombotsüüte <25000 rakku 1 μl vere kohta, vähendatakse järgnevaid ravimi annuseid 0,004 g 1 m ^{2 kohta}.

Kõrvalmõjud

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva):

hematopoeetiline süsteem: leukopeenia, erütrotsütopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia; harva - aneemia;
seedesüsteem: maksafunktsiooni kahjustus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, oksendamine, iiveldus, stomatiit, seedetrakti verejooks, kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhulahtisus, söögiisu vähenemine, anoreksia;
kardiovaskulaarne süsteem: kongestiivne südamepuudulikkus, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine, müokardi isheemia, arütmiad, tahhükardia, muutused elektrokardiogrammis; teraapia perioodil, samuti kuid ja aastaid pärast selle lõppu, on müokardi toksilise kahjustuse, eriti kroonilise südamepuudulikkuse tekkimine võimalik;
hingamiselundid: interstitsiaalne kopsupõletik;
allergilised reaktsioonid: anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktiline šokk, õhupuudus, vererõhu langus, urtikaaria, nahalööve, sügelus;
lokaalsed reaktsioonid: flebiit; ekstravasatsiooniga - ümbritsevate kudede nekroos, põletustunne, valu, tursed, erüteem; on teateid veenide, kuhu ravimit süstiti, ja neid ümbritsevate kudede intensiivse värvimise kohta sinisega;
teised: hüperkreatinineemia, hüperurikeemia, sekundaarsed infektsioonid, sklera pöörduv sinine värvimine, küünte düstroofia, naha ja küünte sinine värvimine, amenorröa, menstruaaltsükli häired, peavalu, seljavalu, mittespetsiifilised neuroloogilised sümptomid, palavik, üldine nõrkus, suurenenud väsimus, alopeetsia.

Üleannustamine

Peamised sümptomid: suurenenud esiteks ravimi müelotoksilisus ja annusest sõltuvad kõrvaltoimed, karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine veres, õhupuuduse tekkimine.

Teraapia: patsiendi seisundi hoolikas jälgimine, sümptomaatiline ravi (vajadusel).

erijuhised

Narkootikumide ravi peaks toimuma kasvajavastaste ainetega kogemusi omava arsti järelevalve all.

Raviperioodil jälgitakse süstemaatiliselt perifeerse vere pilti (enne iga süsti on kohustuslik täielik vereanalüüs, sealhulgas trombotsüütide arv), maksafunktsiooni laboratoorsed näitajad, südame aktiivsus (elektrokardiogramm, ehhokardiograafia koos vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni määramisega). Ravimi koguannuse saavutamisel 0,1 g 1 m ^{2 kohta,} määratakse vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni määramise väärtused enne iga järgmist mitoksantrooni manustamist.

Suurenenud toksiliste südamekahjustuste oht on võimalik järgmistel juhtudel:

kardiovaskulaarne patoloogia aktiivses või passiivses faasis;
kiiritusravi perikardi või mediastiinumi piirkonda, varem või kombinatsioonis mitoksantroonraviga;
eelnev ravi teiste antratsükliinide või antratseendioonidega;
samaaegne ravi teiste kardiotoksiliste ravimitega.

Kardiotoksilisuse oht suureneb, kui ravimi koguannust ületatakse 0,14 g 1 m ^{2 kohta}, kuid südame toksiline kahjustus on võimalik ka väiksemate koguannuste korral.

Leukeemia ravi korral võib kasvajarakkude kiire lagunemise tagajärjel tekkida hüperurikeemia. Vajadusel on soovitatav määrata hüpourikeemilised ravimid.

Ekstravasatsiooniga lõpetatakse ravimi manustamine ja vajadusel jätkatakse infusiooni teise veeni.

On oluline arvestada, et topoisomeraas II inhibiitorite, sealhulgas mitoksantrooni kasutamine koos teiste kasvajavastaste ainetega ja / või kiiritusravi võib põhjustada ägeda müelodüsplastilise sündroomi või müeloblastilise leukeemia tekkimist.

Uimastiravi perioodil, samuti kuude jooksul pärast selle lõpetamist, on soovitatav kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Oluline on vältida ravimi kokkupuudet limaskestade või nahaga, kuna koe nekroos on võimalik. Juhusliku kokkupuute korral pestakse nahka põhjalikult sooja veega.

Kuna mitoksantroon vähendab vaktsineerimise efektiivsust, on seda võimalik läbi viia alles 3 kuud pärast ravimiga ravi lõppu.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi ajal peaksid patsiendid autojuhtimisel või potentsiaalselt ohtlike tegevuste läbiviimisel olema ettevaatlikud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Juhiste kohaselt on mitoksantroon alla 18-aastastele lastele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Ravimit määratakse ettevaatusega raske neerukahjustusega patsientidele.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Mitoksantrooni kasutatakse maksa raske düsfunktsiooni korral ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Intravenoossel manustamisel ei saa mitoksantrooni teiste lahustega segada, kuna sadestamine on võimalik, välja arvatud 5% glükoosilahus või 0,9% naatriumkloriidi lahus.

Mitoksantroon koos dakarbasiini, vinkristiini, metotreksaadi, fluorouratsiili, tsüklofosfamiidi, tsisplatiini, tsütarabiini ja teiste tsütotoksiliste ravimitega võimendab nende toimet.

Mitoksantrooni kardio- ja müelotoksilisuse suurenemine on võimalik, kui seda kasutatakse koos teiste vähivastaste ravimitega või mediastiinumi piirkonna kiiritamisel.

Mitoksantrooni samaaegsel kasutamisel koos tubulaarsekretsiooni blokeerivate ravimitega, sealhulgas urikosuuriliste podagra vastaste ainetega (sulfiinpürasoon), võib nefropaatia tekkimise oht suureneda.

Kuna ravimil on immunosupressiivne toime ja see võib põhjustada raskeid infektsioone, ei ole keemiaravi ajal soovitatav kasutada elusvaktsiine.

Mitoksantrooni ohtlikke koostoimeid teiste samaaegselt kasutatavate ravimite ja preparaatidega ei leitud.

Analoogid

Mitoksantrooni analoogid on: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Ladustamistingimused

Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused mitoksantrooni kohta

Ülevaadete kohaselt vähendab mitoksantrooni pikaajaline kasutamine (üle 2 aasta) tõhusalt ägenemiste arvu ja neuroloogiliste sümptomite suurenemise kiirust. Üldiselt on ülevaated ravimi efektiivsusest mitmetähenduslikud, sest seda saab hinnata mitte varem kui 1 aasta pärast alates ravimi kasutamise algusest või ravikuuri lõpus. Puuduste hulgas märgitakse südamest tulenevate komplikatsioonide arengut ja naiste viljatuse riski.