Adenurik

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Adenurik: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Adenuric

ATX-kood: M04AA03

Toimeaine: febuksostaat (febuksostaat)

Produtsent: Menarini-Von Heyden, GmbH (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Hinnad apteekides: alates 2368 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Adenuric

Adenuric on podagravastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul: piklikud, kahvatukollasest kollaseni, ühele küljele on reljeefne "80" või "120", sõltuvalt annusest (14 tk. Blisteris / blistris, pappkarbis 2, 4 või 6 pakendit / blistrit ja Adenuricu kasutamise juhised).

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

toimeaine: febuksostaat - 80 või 120 mg;
lisakomponendid: hüproloos, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos (Avicel PH101 ja Avicel PH102), kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, veekolloidne ränidioksiid;
kilekest: Opadry II kollane 85F42129 [makrogool 3350, polüvinüülalkohol, talk, titaandioksiid (E171), värvkollane raudoksiid (E172)].

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Kusihape on inimorganismi puriini ainevahetuse lõppsaadus, mis tekib reaktsioonide kaskaadi tulemusena hüpoksantiin → ksantiin → kusihape.

Febuksostaat, Adenuricu toimeaine, 2-arüültiasooli derivaat, on tugev selektiivne mittepuriinne ksantiinoksüdaasi inhibiitor (selle ensüümi in vitro inhibeerimiskonstant on alla 1 nM). Ksantiini oksüdaas katalüüsib puriini ainevahetuse kahte etappi: hüpoksantiini oksüdeerumist ksantiiniks ja seejärel ksantiini kusihappeks.

Kusihappe sisalduse vähenemine seerumis veres toimub tänu ksantiinoksüdaasi (oksüdeeritud ja redutseeritud vormid) selektiivsele supressioonile febuksostaadi poolt. Terapeutiliste kontsentratsioonide korral ei inhibeeri toimeaine selliseid ensüüme nagu OPRT (orotaatfosforibosüültransferaas), PNP (puriini nukleosiidfosforülaas), HGFRT (hüpoksantiiniganiinfosforibosüültransferaas), guaniindeaminaas või orotidiinboksüülmonofosfaatdekstroos.

Febuksostaadi ohutusprofiil ja kliiniline efektiivsus podagra ravis

Febuksostaadi ohutus ja efektiivsus on dokumenteeritud kolmes III faasi keskses kliinilises uuringus (FACT, APEX ja CONFIRMS) 4101 podagra ja hüperurikeemiaga patsiendil. Nende uuringute tulemuste kohaselt vähendas Adenuric allopurinooliga võrreldes efektiivsemalt kusihapet ja seerumi kontsentratsiooni.

28-nädalases APEX-uuringus osales 1072 patsienti. Patsiendid said üks kord päevas: febuksostaati annustes 80, 120 või 240 mg; allopurinooli annuses 300 mg (kreatiniini esialgse tasemega plasmas ≤ 1,5 mg / dl) ja annuses 100 mg (algse kreatiniinisisaldusega> 1,5 mg / dl ja ≤ 2,0 mg / dl). Tulenevalt febuksostaadi kasutamisest annustes 120 mg ja 80 mg üks kord päevas 28 nädala jooksul oli nende patsientide arv, kelle seerumi kusihappesisaldus ei ületanud viimase 3 kuu jooksul 6 mg / dl (357 μmol / l) 65 ja 48% vastavalt allopurinooli kasutamisel - 22%.

Topeltpimedas randomiseeritud 52-nädalases FACT-uuringus osales 760 patsienti. Kui kogu uuringuperioodi vältel võeti febuksostaati üks kord päevas annustes 120 mg ja 80 mg, oli nende inimeste osakaal, kelle seerumi kusihappe sisaldus ei ületanud viimase 3 kuu jooksul 6 mg / dl (357 μmol / l). Vastavalt 62 ja 53% ning allopurinooli kasutamisel üks kord päevas annuses 300 mg - 21%. Febuksostaadi kasutamine vähendas kusihappe sisaldust vereplasmas pikka aega. Seerumi kusihappe langus veres alla 6 mg / dl (357 μmol / L) registreeriti juba teisel kasutamisnädalal (FACT uuring), see kontsentratsiooni tase püsis kogu febuksostaadi ravi vältel.

Randomiseeritud kontrollitud 26-nädalase uuringu CONFIRMS läbiviimisel osales 2269 patsienti, vähemalt 65% -l oli kerge kuni mõõdukas neerukahjustus, kreatiniini kliirens (CC) 30–89 ml / min. Tulenevalt febuksostaadi kasutamisest üks kord päevas annustes 80 mg ja 40 mg oli nende patsientide arv, kelle kusihappe sisaldus plasmas oli viimasel arstivisiidil alla 6 mg / dl, allopurinooli annuses 300 mg vastavalt 45 ja 45%. ja 200 mg - 42%.

Avatud, mitmekeskuseline, randomiseeritud, laiendatud ohutusuuring EXCEL võrreldes allopurinooliga hõlmas 1086 isikut, kes lõpetasid uuringu FACT või APEX. Febuksostaadi varasema manustamise taustal saavutatud seerumi kusihappetaseme sihtväärtus (alla 6,0 mg / dl) ei muutunud aja jooksul - 91 ja 93% -l patsientidest, kes said febuksostaati algselt annuses 80 mg ja 120 mg, kusihappe kontsentratsioon oli 36 ravikuul väiksem kui 6 mg / dl. Kolmeaastase järelkontrolli tulemuste kohaselt registreeriti podagrahoogude esinemissageduse vähenemine 16–24 ja 30–36 kuud, samal ajal kui enam kui 96% patsientidest ei pidanud podagrahooge ravima. 46 ja 38% patsientidest, kes said ravimit pidevalt 1 kord päevas,annuses 80 mg ja 120 mg viimaseks visiidiks kadusid algselt palpeeritavad tofid täielikult.

Viieaastane, avatud, mitmekeskuseline, laiendatud ohutusuuring FOCUS (II faas) hõlmas 116 patsienti, keda raviti algselt febuksostaadiga 80 mg üks kord päevas 4 nädala jooksul. Annuse kohandamine seerumi kusihappe taseme allapoole 6 mg / dl 62% -l patsientidest ei olnud vajalik ja annuse kohandamine 38% patsientide sihttaseme saavutamiseks. Viimasel visiidil oli patsientide osakaal, kelle seerumi kusihappe kontsentratsioon oli alla 6 mg / dl, igas uuritud febuksostaadi annuses üle 80%.

Uuringu CONFIRMS prospektiivses analüüsis leiti, et podagra ning kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel on febuksostaat oluliselt efektiivsem seerumi kusihappe taseme langetamisel alla 6 mg / dl võrreldes 300 mg ja 200 mg allopurinooliga. …

Febuksostaadi ohutusprofiil ja kliiniline efektiivsus kasvaja lagunemise sündroomi (TSS) ravis

Randomiseeritud topeltpimedas III faasi uuringus (FLORENCE) on uuritud febuksostaadi profülaktika ja FRO ohutust ja efektiivsust. Uuringus näitas febuksostaat seerumi kusihappe taseme intensiivsemat ja kiiremat langust võrreldes allopurinooliga, avaldamata negatiivset mõju neerufunktsioonile. Uuringus osales 346 pahaloomuliste hematoloogiliste kasvajatega patsienti, kellele tehti tsütostaatiline ravi ja kellel oli keskmine / kõrge FRO oht. Adenuricu efektiivsuse hindamine kusihappe taseme säilitamisel vereseerumis ja selle mõju neerufunktsioonile hindamine tehti selle taustal, kui võeti üks kord päevas annuses 120 mg või kasutati allopurinooli päevases annuses 200-600 mg. Uuringus osalenud patsiendid pidid saama allopurinoolravi või ei saanud neid ravida rasburikaasiga.

Uuringus leiti, et kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) keskmine pindala 8 päeva jooksul oli Adenuricu kasutamisel oluliselt madalam kui allopurinooli kasutamisel. 24 tundi pärast febuksostaadiga ravikuuri alustamist ja kõigis edasistes mõõtmistes oli kusihappe keskmine seerumi keskmine tase võrreldes allopurinooli rühmaga oluliselt madalam. Statistiliselt olulisi erinevusi febuksostaadi ja allopurinooli mõjus plasma kreatiniinisisaldusele veres ei olnud. Samuti ei registreeritud statistiliselt olulisi erinevusi FRO esinemissageduses febuksostaadi ja allopurinooli kasutamisel ei kliiniliste ega laboratoorsete diagnostiliste kriteeriumide alusel.

Farmakokineetika

Adenuricu farmakokineetika / farmakodünaamika populatsioonianalüüs sisaldab andmeid, mis on saadud uuringust, milles osales 211 hüperurikeemia ja podagraga patsienti, kes kasutasid ravimit üks kord päevas annusevahemikus 40–240 mg. Febuksostaadi farmakokineetiliste parameetrite registreeritud väärtused vastasid tervetel vabatahtlikel saadud väärtustele, mis võimaldab tervete vabatahtlike osalusel läbi viidud uuringute andmeid pidada podagraga patsientide populatsiooni esindavaks.

Pärast suukaudset manustamist imendub febuksostaat intensiivselt ja peaaegu täielikult (mitte vähem kui 84% manustatud annusest) seedetraktist (GIT). Adenuric 80 mg annuse või 120 mg ühekordse annuse korduval kasutamisel koos rasvarikka toiduga vähenes selle maksimaalne kontsentratsioon (C _max) plasmas vastavalt 49 ja 38% ning AUC vastavalt 18 ja 16%. Kuid need reaktsioonid ei mõjutanud kusihappe sisalduse vähenemist seerumis veres (febuksostaadi korduva kasutamise korral annuses 80 mg) ja ravimi kliinilist efektiivsust. Adenurici võib seega kasutada sõltumata söögi ajast.

Pärast suukaudset manustamist täheldatakse C _max 1–1,5 tunni pärast ja ühekordse 80 mg Adenuricu annusega on see 2,8–3,2 μg / ml ja 120 mg annuses 5–5,3 μg / ml. Toimeaine absoluutset biosaadavust tablettidena ei ole uuritud. Ravimi suukaudse manustamise korral annusevahemikus 10–240 mg 1 kord päevas kumulatsiooni ei täheldatud.

Adenuricu ühekordse / mitmekordse suukaudse manustamise korral tervetel vabatahtlikel suurenevate annustega vahemikus 10 kuni 120 mg C _max ja AUC varad suurenevad lineaarselt ning annuste vahemikus 120 kuni 300 mg täheldatakse AUC suurenemist suuremal määral kui proportsionaalne annusega.

Näiv jaotusruumala (V _d) püsiseisundis pärast 10–300 mg febuksostaati võib varieeruda vahemikus 29–75 liitrit. Ravim seondub plasmavalkudega (enamasti albumiiniga) 99,2%. Sellisel juhul ei muutu seondumise aste annuse suurendamisel 80-lt 120 mg-le. Aktiivsete metaboliitide seos plasmavalkudega on 82–91%.

Febuksostaadi metaboolne muundamine toimub konjugeerimisel uridiindifosfaatglükuronüültransferaasi (UDPGT) osalusel ja oksüdeerimisel tsütokroom P _{450 süsteemi} (CYP) ensüümide toimel. On kindlaks tehtud neli febuksostaadi farmakoloogiliselt aktiivset hüdroksüülmetaboliiti, millest kolm tuvastatakse inimese plasmas. Maksa mikrosoomide in vitro uuringute käigus demonstreeriti, et oksüdeerunud metaboliidid moodustuvad peamiselt isoensüümide CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 või CYP1A1 toimel, febuksostaatglükuroniid aga peamiselt isoensüümide UGT1A9, UGT1A1 ja UGT1A8 toimel.

Toimeaine ja selle metaboliidid erituvad organismist soolte ja neerude kaudu. Saades annusega 80 mg märgistatud isotoobiga ¹⁴ C. febuksostaadina umbes 49% eritub neerude kaudu a atsilglyukuronida - 30%, modifitseerimata kujul - keskmiselt 3%, kujul oksüdeeritud metaboliidid ja nende konjugaatide - 13%, kujul teiste metaboliitide - 3 %. Ligikaudu 45% febuksostaadist eritub soolte kaudu: atsüülglükuroniidi kujul - 1%, muutmata kujul febuksostaadina - 12%, oksüdeerunud metaboliitidena ja nende konjugaatidena - 25% ja teiste metaboliitidena - 7%. Febuksostaadi näiline poolväärtusaeg (T _1/2) võib olla 5–8 tundi.

Febuksostaadi kursuse kasutamisel olid selle AUC ja C _max naistel vastavalt 12 ja 24% kõrgemad kui meestel. Samal ajal olid patsiendi kehakaalu järgi korrigeeritud AUC ja _Cmax väärtused mõlema rühma jaoks sarnased, mille tõttu ei ole vaja aine annust sõltuvalt soost muuta.

Näidustused kasutamiseks

krooniline hüperurikeemia tingimustes, mis viivad uraatkristallide sadestumiseni, sealhulgas tofuse ja / või podagra artriidi korral, sealhulgas andmed anamneesi (ravi) kohta;
hüperurikeemia täiskasvanud patsientidel, kes saavad hemoblastoosi tsütostaatilist ravi, ähvardades FRO areneda mõõdukalt kõrgele - ainult annuse 120 mg korral (ennetamine ja ravi).

Vastunäidustused

Absoluutne:

glükoosi ja galaktoosi malabsorptsioonisündroom, laktaasipuudus, pärilik galaktoositalumatus (Adenuric sisaldab laktoosi);
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (Adenurici tablette tuleb võtta äärmise ettevaatusega):

südamepuudulikkuse;
isheemiline südamehaigus (CHD);
maksapuudulikkus;
raske raskusega neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min);
kilpnäärme kahjustus;
Lesch-Nyhani sündroom (ravimi kasutamise kogemus on piiratud);
anamneesis allergilised reaktsioonid;
seisundid pärast elundite siirdamist (febuksostaadi ravi kogemus on piiratud);
kombinatsioon merkaptopuriini / asatiopriiniga (nende ainete plasmakontsentratsiooni suurenemise riski suurenemise ja nende toksilisuse suurenemise tõttu).

Adenurik, kasutusjuhised: meetod ja annus

Adenurici tablette võetakse suu kaudu 1 kord päevas, olenemata söögi ajast.

Podagra raviks soovitatakse ravimit kasutada algannusena 80 mg. Pärast 2–4 nädalat pärast kuuri algust tuleb jälgida kusihappe sisaldust veres. Kui see näitaja ületab 6 mg / dL (357 μmol / L), võib febuksostaadi annust suurendada 120 mg-ni. Kusihappe kontsentratsiooni seerumis saab jälgida 2 nädalat pärast ravimiga ravi alustamist, kuna Adenuric vähendab selle taset üsna kiiresti. Teraapia ülesanne on vähendada kusihappe sisaldust vereseerumis ja hoida seda tasemel, mis ei ületa 6 mg / dL (357 μmol / L).

Ägeda podagrahoogude esinemise vältimiseks tuleb ravimit kasutada vähemalt 6 kuud.

Hüperurikeemia tekke vältimiseks hemoblastoosi tsütostaatilise ravi ajal koos FRO ähvardusega ja selle raviga on soovitatav alustada Adenuricu võtmist 2 päeva enne tsütostaatikumide kasutamise algust. Määrake tabletid annuses 120 mg, võtke neid üks kord päevas. Kursus peaks olema vähemalt 1 nädal.

Võttes arvesse keemiaravi kestust, on lubatud podagravastase aine kasutamise kestust pikendada kuni 9 päeva.

Kõrvalmõjud

Podagra

Adenuricut saavatel podagraga patsientidel olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed kõrvalekalded maksafunktsioonis, podagrahoog, peavalu, kõhulahtisus, iiveldus, tursed ja nahalööve. Need nähtused erinesid reeglina kerge / mõõduka raskusastmega.

Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal kindlaks tehtud kõrvaltoimete sagedus, võttes arvesse febuksostaadi turustamisjärgse kasutamise andmeid:

närvisüsteem: sageli - peavalu; harva - unisus, pearinglus, maitsetundlikkuse muutus, lõhnataju nõrgenemine (hüposmia), vähenenud tundlikkus väliste stiimulite suhtes (hüpoesteesia), hemiparees, paresteesia;
immuunsüsteem: harva - anafülaktilised reaktsioonid *; ülitundlikkusreaktsioonid *, mis võivad avalduda selliste sümptomitega nagu nahalööbed, mida iseloomustavad lööbe infiltratiivsed makulopapulaarsed elemendid; nahakahjustused, eksfoliatiivne / generaliseerunud lööve, näoturse, palavik, eosinofiilia, trombotsütopeenia ning maksa ja neerude haaratus (sealhulgas tubulointerstitiaalne nefriit);
veri ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia, pantsütopeenia;
vaimsed häired: harva - unetus, libiido langus; harva - närvilisus;
kuulmisorgan ja labürindi häired: harva - tinnitus;
nägemisorgan: harva - hägune nägemine;
ainevahetuse ja toitumishäired: sageli - podagra rünnakud (reeglina esinevad need varsti pärast kuuri algust ja esimestel ravikuudel, hiljem rünnakute sagedus väheneb); harva - kehakaalu tõus, söögiisu vähenemine, hüperlipideemia, suhkurtõbi; harva - suurenenud söögiisu, kaalulangus, anoreksia;
endokriinsüsteem: harva - kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) plasmataseme tõus veres;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - südamepekslemise tunne, kuumuse tunne, näo õhetus, vererõhu tõus, muutused elektrokardiogrammis (EKG), kodade virvendus;
maks ja sapiteed: sageli - maksa düsfunktsioon **; harva - sapikivitõbi; harva - kollatõbi *, hepatiit, maksakahjustus *;
seedetrakt: sageli - iiveldus, kõhulahtisus **; harva - suu limaskesta kuivus, puhitus, ebamugavustunne kõhus, kõhupuhitus, düspeptilised sümptomid, sagedased väljaheited, kõhukinnisus, kõhuvalu, oksendamine, gastroösofageaalne reflukshaigus; harva - haavandiline stomatiit, pankreatiit;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: harva - ebamugavustunne rindkere piirkonnas, köha, hingeldus, valu rinnus, ülemiste hingamisteede infektsioonid, bronhiit;
lihas-skeleti süsteem: harva - lihaspinge, lihasnõrkus, lihas-skeleti valu, lihasspasm, bursiit, müalgia, artralgia, artriit; harva - lihase / liigese jäikus, rabdomüolüüs *;
nahk ja nahaalune kude: sageli - nahalööve (sealhulgas madalama sagedusega allpool loetletud erinevat tüüpi lööbed); harva - sügelus, urtikaaria, naha värvimuutus, petehhiad, nahakahjustused, dermatiit, papulaarne lööve, makulopapulaarne lööve, makulaarne lööve; harva - hüperhidroos, alopeetsia, sügelev lööve *, leetrilaadne lööve, erütematoosne lööve, vesikulaarne lööve, follikulaarne lööve, pustuloosne lööve, eksfoliatiivne lööve, tugev generaliseerunud lööve *, erüteem, ravimireaktsioon * koos süsteemse eosinofiiliga; toksikodermiline nekrolüüs * ja Stevensi-Johnsoni sündroom *, mida iseloomustab progresseeruva nahalööbe tekkimine koos limaskestade bulloossete kahjustuste / naha ja silmade ärritusega;
reproduktiivsüsteem: harva - erektsioonihäired;
üldised häired: sageli - tursed; harva - suurenenud väsimus; harva - janu;
neerud ja kuseteed: harva - pollakiuria, hematuria, proteinuuria, neerukivitõbi, neerupuudulikkus; harva - tung urineerida, tubulointerstitiaalne nefriit *;
laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: harva - amülaasi aktiivsuse suurenemine veres, trombotsüütide arvu vähenemine, lümfotsüütide arvu vähenemine, leukotsüütide arvu vähenemine, hematokriti vähenemine, hemoglobiini taseme langus, kreatiini plasmataseme tõus ja kreatiniini kontsentratsioon veres, vere suurenemine, vere sisalduse suurenemine, vereplasma suurenemine kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsioon plasmas, kaaliumisisalduse suurenemine veres, laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine; harva - aktiveeritud osalise tromboplastiini aja pikenemine, vere glükoosisisalduse suurenemine, leeliselise fosfataasi (ALP) aktiivsuse suurenemine plasmas, erütrotsüütide taseme langus.

Märkused

* Adenuricu kõrvaltoimed, registreeritud turustamisjärgse järelevalve käigus.

** III faasi uuringutes on kirjeldatud mitteinfektsioosset kõhulahtisust ja maksa kõrvaltoimeid, kõige sagedamini kolhitsiiniga ja Adenuricuga.

Kasvaja kokkuvarisemise sündroom

FLORENCE-ravi ja hüperurikeemia ennetamise uuringus täiskasvanud patsientidel, kes said hemoblastoosi tsütostaatilist ravi, koos FRO arengu ohuga, registreeriti kõrvaltoimed 22 patsiendil (6,4%). Febuksostaadi rühma ja allopurinooli rühma patsientidel oli kõrvaltoimete esinemissagedus võrdne (kumbki 11 patsienti). Enamasti olid kõrvaltoimed kerged / mõõdukad. Lisaks kardiovaskulaarsüsteemi rikkumistele verejooksude, siinuse tahhükardia, vasaku kimbu haru blokeerimise kujul puudusid lisaks podagra taustal ka ravimi ohutusprofiili tunnused.

Üleannustamine

Adenuricu üleannustamise sümptomid võivad hõlmata ülalkirjeldatud kõrvaltoimete süvenemist.

Selles seisundis on ette nähtud sümptomaatiline ja toetav ravi.

erijuhised

Adenurici tohib kasutada alles pärast podagra ägeda rünnaku eemaldamist. Uimastiravi alustamine võib põhjustada haiguse ägenemist, mis tuleneb uraatide vabanemisest koehoidlatest ja kusihappe kontsentratsiooni seerumis veres veelgi suurenemisest. Podagra ägenemise vältimiseks vastunäidustuste puudumisel tuleb ravimit kombineerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA) või kolhitsiiniga vähemalt 6 kuud. Kui Adenuric-ravi ajal tekib podagra rünnak, peate jätkama ravimi kasutamist ja samal ajal tegema selle ägenemise korral asjakohast ravi. Ravimi pikaajalisel kasutamisel väheneb rünnakute sagedus ja raskusaste.

Uraatide kiirenenud moodustumisega patsientidel (eriti Lesch-Nyhani sündroomiga või pahaloomuliste kasvajate taustal) on harvadel juhtudel oht märkimisväärselt suurendada ksantiinide absoluutset kontsentratsiooni uriinis, mis võib põhjustada nende ladestumist kuseteedesse. Seda nähtust ei täheldatud Adenuricu kasutamisel FRO-ga patsientidel FLORENCE uuringus.

Turustamisjärgse kontrolli raames teatati harva selliste tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisest nagu toksikodermiline nekrolüüs, ägedad anafülaktilised reaktsioonid / šokk, Stevensi-Johnsoni sündroom. Peamiselt tekkisid need tüsistused uimastiravi esimesel kuul. Mõnedel patsientidel oli anamneesis neerukahjustus ja / või ülitundlikkusreaktsioonid allopurinooli suhtes. Mõnel juhul kaasnesid raskete ülitundlikkusreaktsioonidega verepildi muutused, palavik, maksa või neerude funktsionaalsed häired. Patsiendid peavad olema teadlikud ülitundlikkusreaktsioonide võimalikest sümptomitest ja sümptomitest ning neid tuleb jälgida nende tüsistuste sümptomite tekkimise suhtes. Kui tõsised ravivastused tekivad,Adenuricu kasutamine tuleb kohe lõpetada, kuna selle kasutamise ennetähtaegne lõpetamine parandab prognoosi. Nendel juhtudel on febuksostaadi uuesti manustamine vastunäidustatud.

Patsiendid, kes saavad hemoblastooside tsütostaatilist ravi, ähvardades FRO areneda mõõdukast kuni raskeni, Adenuricu kasutamise ajal südamest tulenevate kliiniliste ilmingute korral, vajavad kardioloogi hoolikat jälgimist.

Febuksostaadi pikaajalisel kasutamisel tehtud pikaajaliste avatud uuringute käigus registreeriti TSH taseme tõus (> 5,5 μIU / ml) 5,5% patsientidest, seetõttu peaksid kilpnäärme funktsionaalsete häiretega patsiendid Adenuricut võtma ettevaatusega.

III faasi kliiniliste uuringute koondandmete kohaselt täheldati kerget maksafunktsiooni häiret 5% -l febuksostaatravi saanud patsientidest. Enne Adenuric-ravi alustamist tuleb hinnata maksa funktsiooni ja kliiniliste ilmingute ilmnemisel tuleb seda ravimi kasutamise ajal perioodiliselt jälgida.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Febuksostaadiga ravi ajal on pearingluse, uimasuse, ähmase nägemise ja paresteesia oht, mis võib viia reaktsioonide ja keskendumisvõime vähenemiseni. Arvestades kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust, peaksid Adenuricut kasutavad patsiendid olema ettevaatlikud sõidukit juhtides ning muude keeruliste ja potentsiaalselt ohtlike masinatega töötades.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Adenuricu võtmine raseduse ajal on vastunäidustatud, kuna puuduvad andmed febuksostaadiga ravimise võimaliku riski kohta sel perioodil inimestele. Piiratud kogemuse põhjal ravimi kasutamise kohta rasedatel ei ole selle kahjulikku mõju rasedusele ning loote / vastsündinu tervisele registreeritud. Prekliiniliste loomkatsete käigus ei täheldatud nii otsest kui kaudset negatiivset mõju raseduse kulgemisele, sünnitusprotsessile ja embrüo / loote arengule.

Ei ole teada, kas febuksostaat eritub rinnapiima. Loomadel tuvastati aine tungimine rinnapiima ja selle kahjulik mõju söödetud poegade arengule. Ravimi eritumise rinnapiima ohu tõttu on Adenuric vastunäidustatud kasutamiseks imetamise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Adenuric ei ole ette nähtud kasutamiseks pediaatrias.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kerge / mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole ravimi annuste individuaalne valimine vajalik. Raske neerufunktsiooni häirega (CC <30 ml / min) patsientidel ei ole Adenuricu kasutamise ohutust ja efektiivsust piisavalt uuritud ning seetõttu on soovitatav seda kasutada äärmise ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Podagra ravis kerge maksapuudulikkuse taustal - klass A Child-Pugh skaalal (5-6 punkti), on soovitatav võtta febuksostaati päevases annuses 80 mg. Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel on Adenuricu kasutamise kogemus piiratud.

FLORENCE kliinilistes uuringutes ei olnud FRO arengu ohu tõttu vaja Adenuricu annust kohandada sõltuvalt maksa aktiivsusest (need uuringud ei hõlmanud raske maksakahjustusega patsiente).

Febuksostaadiga ravi efektiivsust ja ohutust raske C-klassi maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt Child-Pugh 'skaalale (10-15 punkti) ei ole uuritud.

Kasutamine eakatel

Eakatel inimestel ei olnud febuksostaadi korduva manustamise taustal noorte vabatahtlikega võrreldes olulisi muutusi ravimi ja selle metaboliitide AUC-s. Eakad patsiendid ei vaja Adenuric'i annuste individuaalset valimist.

Ravimite koostoimed

tsütostaatikumid: nende ainete ja febuksostaadi koostoime uuringuid ei ole läbi viidud, mistõttu ei saa välistada viimase võimalikku koostoimet samaaegselt kasutatavate tsütotoksiliste ravimitega;
teofülliin: selle aine farmakokineetilised parameetrid ega taluvus ei muutunud, kui seda kasutati ühekordse 400 mg annusena kombinatsioonis febuksostaadiga 80 mg päevases annuses; see kombineeritud kasutamine ei nõua erilisi ettevaatusabinõusid; teofülliini samaaegset kasutamist febuksostaadiga 120 mg ei ole uuritud;
rosiglitasoon ja muud isoensüümi CYP2C8 substraadid: nende ainete ja Adenuric'i annust ei ole vaja muuta; in vitro andmete kohaselt kuulub febuksostaat isoensüümi CYP2C8 nõrkadesse inhibiitoritesse, kui seda võetakse annuses 120 mg päevas ja rosiglitasooni ühekordse annusena 4 mg, ei täheldatud rosiglitasooni ja selle metaboliidi N-dismetüül rosiglitasooni farmakokineetiliste omaduste muutusi;
glükuronidatsiooni inhibiitorid, sealhulgas naprokseen: febuksostaadi AUC, C _max ja T _1/2 tõusid vastavalt 41, 28 ja 26%, kui viimast kombineeriti naprokseeniga annuses 250 mg kaks korda päevas; ravimid, mis pärsivad glükuroniseerimisprotsessi, nagu probenetsiid ja MSPVA-d, on teoreetiliselt võimelised mõjutama febuksostaadi eritumist; uuringute käigus ei põhjustanud febuksostaadi ja naprokseeni või teiste MSPVA-de / tsüklooksügenaas-2 (COX-2) inhibiitorite samaaegne kasutamine kõrvaltoimete sageduse kliiniliselt olulist suurenemist; selle kombinatsiooni korral ei ole vaja ravimite annuseid kohandada;
kolhitsiin / hüdroklorotiasiid / indometatsiin: kombinatsioonravi ajal ei ole vaja Adenuricu annust muuta;
varfariin: ei mõjuta varfariini INR-i (rahvusvaheline normaliseeritud suhe), VII faktori aktiivsust ja farmakokineetikat, kui seda kasutatakse kombinatsioonis febuksostaadiga annuses 80 või 120 mg päevas; selle kombinatsiooniga varfariini annust ei kohandata;
võimsad glükuronideerimise indutseerijad: on võimalik suurendada febuksostaadi metaboolset muundumist ja vähendada selle efektiivsust; 1-2 nädalat pärast kombineeritud ravi alustamist on vaja kontrollida kusihappe sisaldust veres, kui glükuronidatsiooni indutseerija tühistatakse, võib täheldada febuksostaadi C _max tõusu;
CYP2D6 isoensüümi substraadid (sealhulgas desipramiin): febuksostaat viitab in vitro saadud andmete kohaselt nõrkadele CYP2D6 isoensüümi inhibiitoritele; võttes febuksostaati päevases annuses 120 mg, registreeriti desipramiini AUC suurenemine 22% võrra, mis on tõend febuksostaadi nõrgast inhibeerivast toimest in vivo isoensüümile CYP2D6; selle isoensüümi ja Adenurici substraatide annuse kohandamine pole vajalik;
antatsiidid (sisaldavad magneesiumi / alumiiniumhüdroksiidi): febuksostaadi imendumine vähenes umbes 1 tunni võrra ja C _max vähenes 32%, samal ajal kui aine AUC oluliselt ei muutunud; Adenuricu võtmist võib kombineerida antatsiidide võtmisega.

Analoogid

Adenuricu analoog on Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Adenuricu kohta

Meditsiiniveebidelt ja spetsialiseeritud foorumitest leitud ülevaated Adenuricu kohta näitavad peamiselt selle efektiivsust täiskasvanute hüperurikeemia ravis. Ravimi võtmine viib kusihappe kontsentratsiooni reaalse ja kiire languseni veres. Eelised hõlmavad ka mugavat annustamisskeemi - 1 kord päevas. Kuid podagravastast ravimit soovitatakse kasutada ainult raviarsti juhiste järgi.

Adenuricu puuduseks on selle kõrge hind, vastunäidustuste olemasolu ja kõrvaltoimete võimalik areng.