Stokrin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Stokrin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Stocrin

ATX-kood: J05AG03

Toimeaine: efavirens (efavirens)

Produtsent: Merck Sharp and Dome (Austraalia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 08.07.2019

Stokrin on inimese viirusevastase ravimi 1. tüüpi immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) pöördtranskriptaasi mitte-nukleosiidide inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

kapslid (30 ja 90 tk. viaalides või 6 tk. villides, pappkarbis 1 pudel või 7 pakendit);
õhukese polümeerikattega tabletid, 200 mg: ümmargused, kollased, ühele küljele graveeritud "223"; vaheajal - valge (30, 60 ja 90 tk. plastpudelites, 1 pudel pappkarbis);
õhukese polümeerikattega tabletid, 600 mg: kapslikujulised, kollased, ühele küljele graveeritud "225" (30, 60 ja 90 tk. plastpudelites, 1 pudel pappkarbis).

Toimeaine on efavirens:

1 kapsel - 50, 100 või 200 mg;
1 tablett - 200 või 600 mg.

Tablettide lisakomponendid:

abiained: hüproloos, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, laktoosmonohüdraat, naatriumlaurüülsulfaat;
koore koostis: Opadry kollane (Opadry ^® Yellow), mis sisaldab titaandioksiidi (E171), hüpromelloosi 6cP (HPMC 2910), karnaubavaha, makrogooli (PEG400), rauavärvi kollast oksiidi (E172).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Stokrini viirusevastane toime tuleneb efavirensi võimest inhibeerida selektiivselt HIV-1 pöördtranskriptaasi. Domineeriv tüüp on mittekonkureeriv inhibeerimise tüüp.

Efavirens ei inhibeeri rakuliste DNA polümeraaside ja HIV-2 transkriptaasi sünteesi inimestel. Efavirensi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas adsorptsioon ja aeg HIV-nakkusega ja tervetel inimestel on praktiliselt ühesugused. Nakatamata isikutel tuvastatakse efavirens kontsentratsioonis 1,6–9,1 μM vereplasmas 5 tundi pärast manustamist, olenemata võetud annusest (see võib varieeruda vahemikus 100–1600 mg) ja ravikuuri kestusest. Nädal hiljem registreeritakse vereplasmas selle aine stabiilne kontsentratsioon. Nakatunud puhul määratakse maksimaalne kontsentratsioon ja aeg selle saavutamiseks päevaannuse väärtuse järgi.

Märgiti, et kui tablette võeti koos rasvase toiduga, püsis efavirensi kontsentratsioon kehas kauem püsivana.

Efavirensi seonduvus plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, on üsna kõrge. Seondunud aine kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 3 korda suurem kui selle vabade fraktsioonide sisaldus. Efavirens tungib kergesti tserebrospinaalvedelikku ning metaboliseerub maksas ja vereplasmas. Poolväärtusaeg verest on 52–76 tundi ühe annusega või 40–55 tundi regulaarse ravi korral. Samuti suureneb maksa raskete düsfunktsioonide korral organismist väljutamise aeg. Efavirens eritub uriini ja väljaheitega.

Näidustused kasutamiseks

Stokrin on ravim, mida kasutatakse HIV-nakkuse kombineeritud raviks.

Vastunäidustused

Kõigi vabastamise vormide puhul:

mõõduka ja raske maksapuudulikkus;
tungaltera alkaloidide (näiteks dihüdroergotamiin, ergotamiin, ergonoviin, metüülergonoviin), triasolaami, pimosiidi, midasolaami, bepridiili, tsisapriidi, astemisooli, terfenadiini samaaegne kasutamine;
naistepuna sisaldavate preparaatide / taimsete toodete samaaegne kasutamine;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Lisaks kapslite puhul - alla 3-aastased lapsed kehakaaluga alla 13 kg.

Lisaks tahvelarvutitele:

laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
alla 3-aastased ja alla 13 kg kaaluvad lapsed (200 mg tablettide puhul), alla 40 kg kaaluvad lapsed (600 mg tablettide puhul).

Hoolikalt:

psühhiaatriliste häirete ajalugu anamneesis patsientidel, kellel on oht tõsiste vaimsete kõrvaltoimete tekkeks;
kerge kuni mõõdukas maksahaigus;
krampide ajalugu;
peamiselt maksas metaboliseeruvate krambivastaste ravimite nagu fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin samaaegne kasutamine.

Stokrini kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Stocrini tuleb võtta suukaudselt, eelistatavalt enne magamaminekut ja tühja kõhuga (kuna kõrvaltoimed võivad söömise ajal suureneda).

Ravi peaks läbi viima HIV-ravis kogenud arst.

Ravimit kasutatakse koos teiste retroviirusevastaste ravimitega.

Täiskasvanud

Ravimit määratakse 600 mg üks kord päevas kombinatsioonis nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoritega (NRTI), ilma HIV proteaasi inhibiitorita või ilma. Siiski peaksite kaaluma järgmist.

kui Stokrini kasutatakse kombinatsioonis rifampitsiiniga kehakaaluga 50 kg või rohkem, võib osutuda vajalikuks suurendada efavirensi annust 800 mg-ni üks kord päevas;
kui Stokrini kasutatakse samaaegselt vorikonasooliga, tuleb viimase annust suurendada 400 mg-ni 2 korda päevas ja efavirensi annust vähendada 50% võrra, st 300 mg-ni (siiski ei ole sellise annusega tablette Vene Föderatsioonis registreeritud). Pärast vorikonasooli võtmise kuuri lõppu suurendatakse Stokrini annust algannuseni 600 mg.

Lapsed vanuses 3 aastat (või kehakaaluga üle 13 kg)

Stocrini manustatakse koos HIV proteaasi inhibiitori ja / või NRTI-ga.

Soovitatavad annused sõltuvalt lapse kaalust:

13-15 kg - 200 mg;
15-20 kg - 250 mg;
20-25 kg - 300 mg;
25-32,5 kg - 350 mg;
32,5-40 kg - 400 mg;
üle 40 kg - 600 mg.

Kõrvalmõjud

naha ja nahaaluskoe häired: väga sageli (≥1 / 10) - nahalööbed; sageli (≥1 / 100, <1/10) - naha sügelus; harva (≥ 1/1000, <1/100) - eksudatiivne multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom; harva (≥ 1/10 000, <1/1000) - fotoallergiline dermatiit *;
vaimsed häired: sageli - unetus, patoloogilised unenäod, depressioon, ärevus; harva - paranoiline käitumine, segasus, agressiivsus, hallutsinatsioonid, eufooriakalduvus, maania, enesetapukavatsused ja -katsed, kalduvus mõjutada, psühhoos *; harva - neuroos *, deliirium *, surm enesetapu tagajärjel *;
närvisüsteemi häired: sageli - pearinglus, peavalud, tähelepanuhäired, unisus, väikeaju koordinatsiooni ja tasakaalu häired *; harva - häiritud liikumiste koordineerimine, ataksia, krambid, amneesia, mõtlemishäired, ärevus, treemor *;
immuunsüsteemi häired: harva - ülitundlikkusreaktsioonid;
maksa- ja sapiteede rikkumised: sageli - gamma-glutamüültransferaasi (GGT), aspartaataminotransferaasi (ACT) ja alaniinaminotransferaasi (ALT) aktiivsuse suurenemine; harva - äge hepatiit; harva - maksapuudulikkus *;
veresoonte häired: harva - verevool näonahale *;
seedetrakti häired: sageli - kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine; harva - pankreatiit;
suguelundite ja piimanäärme häired: harva - günekomastia;
nägemisorgani, kuulmisorgani ja labürindi häired: harva - hägune nägemine, vertiigo, tinnitus *;
ainevahetus- ja toitumishäired: sageli - hüpertriglütserideemia; harva - hüperkolesteroleemia;
üldised häired: sageli - suurenenud väsimus.

* Need kõrvaltoimed registreeriti registreerimisjärgsel vaatlusperioodil.

Üleannustamine

Mõnedel patsientidel, kes võtsid kogemata efavirensi 600 mg 2 korda päevas, suurenesid kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed (näiteks tahtmatud lihaste kokkutõmbed).

Ravimi üleannustamise korral viiakse läbi üldised toetavad meetmed, sealhulgas patsiendi kliinilise seisundi jälgimine ja keha elutegevuse põhinäitajate jälgimine. Imendumata efavirensi eemaldamiseks on ette nähtud aktiivsüsi. Stokrini üleannustamise korral puudub spetsiifiline antidoot. Kuna efavirens seondub tugevalt valkudega, ei eemalda dialüüs tõenäoliselt selle aine suures koguses kehast.

erijuhised

Stokrini ei tohiks kasutada ainsa ravimina HIV-nakkuse raviks, kuna viirusresistentsus võib kiiresti areneda. Samuti ärge lisage efavirensi ainsa ravimina ebaefektiivsele raviskeemile.

Uute retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonis efavirensiga kasutamiseks valimisel tuleb arvestada viiruse ristresistentsuse tekkimise tõenäosusega.

Retroviirusevastase ravi (ART) ajal ei ole HIV-i levimise oht vere või seksuaalse kontakti kaudu välistatud, seetõttu on soovitatav rakendada asjakohaseid ettevaatusabinõusid.

Stocrini ei ole soovitatav välja kirjutada samaaegselt emtritsitabiini, efavirensi, tenofoviirdisoproksiilfumaraadi fikseeritud kombinatsioonidega ravimite tabletivormidega.

Mis tahes muu ravimi kombinatsiooni määramisel tuleb arvestada nende kasutamise meditsiiniliste juhistega.

Kui mõni antiretroviirusevastane aine, mida kasutatakse kombinatsioonis ARVT-ga, tühistatakse selle talumatuse kahtluse tõttu, tuleb kõik retroviirusevastased ravimid võimaluse korral samaaegselt tühistada ja pärast talumatuse sümptomite kadumist jätkata võtmist. Vahelduvat monoteraapiat ja retroviirusevastaseid ravimeid järjekindlalt uuesti välja kirjutada ei soovitata, kuna ravi suhtes resistentse viiruse tõenäosus on suur.

Juhiste kohaselt võib Stokrin põhjustada kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid (sealhulgas unetust, tähelepanuhäireid ja pearinglust). Kui need ilmuvad, on soovitatav hoiduda juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlike tööde tegemisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravi ajal efavirensiga tuleb vältida rasestumist, seetõttu on soovitatav kasutada usaldusväärseid barjäär rasestumisvastaseid meetodeid koos teiste meetoditega (sh suukaudsed või muud hormonaalsed rasestumisvastased vahendid). Kuna efavirensi eliminatsiooni poolväärtusaeg kehast on üsna pikk, tuleks usaldusväärset rasestumisvastast vahendit kasutada 12 nädala jooksul pärast ravimi ärajätmist. Kõigil reproduktiivses eas naistel peaks enne Stokriniga alustamist olema rasedustest.

Ravimit ei soovitata raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui ravi eeldatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele ja alternatiivseid ravimeetodeid pole. Kui patsient võtab Stocrini raseduse esimesel trimestril või kui efavirens-ravi ajal on rasedus tekkinud, tuleb teda hoiatada loote võimalike tagajärgede eest.

Efavirensi mõju rasedale kehale ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud kliinilisi uuringuid. Mõnel juhul, kui efavirensi kasutati kombineeritud retroviirusevastase ravi (ARVT) osana raseduse esimesel trimestril, ei suurenenud enamikul juhtudel väärarengute esinemissagedus vastsündinutel, välja arvatud üksikud teated imikutel diagnoositud närvitoru defektide (sealhulgas meningomyelocele) kohta. Sellised teated olid tagasiulatuvad, seega ei olnud põhjuslikku seost usaldusväärselt kindlaks tehtud.

Efavirens eritub rinnapiima, kuid kliiniliselt kinnitatud andmed selle mõju kohta vastsündinutele ja imikutele puuduvad. Naistel, kellele on ravim välja kirjutatud imetamise ajal, soovitatakse rinnaga toitmine lõpetada. HIV-nakkusega emadel soovitatakse tungivalt mitte mingil juhul oma lapsi imetada, et vältida oma laste nakatumist HIV-i.

Lapsepõlves kasutamine

Üle 3-aastastele lastele valitakse annused vastavalt kehakaalule. Efavirensi määratakse ainult lastele, kes suudavad tablette neelata. Ravimi ohutust ja efektiivsust alla 3-aastastel või kehakaaluga alla 13 kg ei ole tõestatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega patsientidel on efavirensi farmakokineetika halvasti mõistetav. Kuna aga alla 1% Stokrini aktsepteeritud annusest eritub neerude kaudu, ei tohiks neerufunktsiooni häired efavirensi eritumist oluliselt mõjutada. Ravimi kasutamise kogemus raske neerupuudulikkusega patsientidel puudub, seetõttu on sel juhul vaja hoolikalt jälgida Stokrini kasutamise ohutust.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Stokrini määramine on vastunäidustatud maksapuudulikkusega patsientidele (C-klass Child-Pugh skaalal) ja seda ei soovitata mõõduka maksakahjustusega patsientidele, kuna tänapäeval puudub usaldusväärne teave, mille alusel annuse kohandamise üle otsustada saaks.

Efavirensi intensiivse metabolismi ja tsütokroom P _{450 süsteemi} osalemise tõttu ning piiratud kasutamise kogemuse tõttu kroonilise maksahaigusega patsientidel tuleb Stokrin-ravi ajal kerge maksahaiguse korral olla ettevaatlik. Sellisel juhul jäetakse patsiendid jälgimisse annusest sõltuvate soovimatute mõjude õigeaegseks avastamiseks, eriti kesknärvisüsteemist. Samuti on soovitatav korrapäraste ajavahemike järel jälgida maksa seisundit näitavaid laboriparameetreid.

Efavirensi ravi ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud patsientidel, kellel on anamneesis olnud märkimisväärne maksafunktsiooni häire. Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, kes saavad kombineeritud ARVT-d, on oht tõsiste maksa tüsistuste tekkeks, mis võivad põhjustada surma.

Patsientidel, kellel on anamneesis maksatalitluse häired (sealhulgas kroonilise aktiivse hepatiidiga patsiendid), on kombineeritud ARVT ajal maksafunktsiooni häirete esinemissagedus suurenenud, seetõttu peaksid nad vastavalt tavapärasele raviskeemile jääma arsti järelevalve alla. Kui patsiendil on kroonilise maksahaiguse süvenemine või seerumi transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, üle viiekordse normi ülemise piiri, on vaja võrrelda efavirensiga ravimise eeliseid hepatotoksilise toime tõenäolise riskiga. Sellisel juhul on soovitatav kaaluda ART tühistamise või ajutise katkestamise teostatavust.

Efavirensi kombineerimisel teiste teadaoleva hepatotoksilisusega ravimitega tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust. B- või C-hepatiidiga patsientidel juhinduvad kombineeritud viirusevastase ravi määramisel arstid hepatiidi raviks ettenähtud ravimite kasutamise juhistest.

Kasutamine eakatel

Eakaid patsiente on kliinilistesse uuringutesse kaasatud efavirensi toime kohta kehale. Nende tulemused näitasid, et selle kategooria patsientidel on efavirensi toime organismile identne nooremas eas patsientide omaga.

Ravimite koostoimed

Stokrini ei tohi kasutada samaaegselt järgmiste ravimitega: terfenadiin, tsisapriid, astemisool, midasolaam, bepridiil, pimosiid, tungaltera alkaloidid (nt ergometriin, metüülergometriin, ergotamiin, dihüdroergotamiin). See on tingitud asjaolust, et sellised kombinatsioonid võivad põhjustada tõsiste ja isegi eluohtlike tagajärgede tekkimist.

Te ei tohiks samal ajal tarvitada naistepuna sisaldavaid ravimeid ega tooteid, kuna see võib efavirensi plasmakontsentratsiooni oluliselt vähendada. Tuleb meeles pidada, et naistepuna toime võib püsida vähemalt 2 nädalat pärast selle tühistamist.

Efavirensi kombineeritud kasutamisel võib vähendada isoensüümide CYP3A4, CYP2B6 ja UDP-GT1A1 substraatidena sisalduvate ühendite kontsentratsiooni vereplasmas.

Efavirensi ei soovitata manustada koos ritonaviiri ja atasanaviiriga. Vajaduse korral tuleks kaaluda ritonaviiri annuse suurendamist 200 mg-ni ja atasanaviiri 400 mg-ni kombinatsioonis efavirensiga. Sellisel juhul tuleb ravi läbi viia hoolika kliinilise jälgimise all.

Vältige ravimi kasutamist koos fosamprenaviiri / sakvinaviiri, atovakooni / proguaniili, posakonasooliga.

Darunaviiri / ritonaviiri samaaegsel kasutamisel koos efavirensiga võib darunaviiri kontsentratsioon väheneda.

Efavirens vähendab indinaviiri, botsepreviiri, vorikonasooli plasmakontsentratsiooni.

Kui Stocrini manustatakse kombinatsioonis väikese annusega ritonaviiriga, võib EFV-ga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus suureneda.

Lopinaviiri / ritonaviiri samaaegsel manustamisel pehmete kapslite või suukaudse lahusena väheneb lopinaviiri ekspositsioon märkimisväärselt.

Kui plaanitakse rifabutiini, tuleb annust suurendada 50%.

Kui on vaja välja kirjutada telapreviiri, tuleb selle annust suurendada 1125 mg-ni 3 korda päevas.

Efavirens vähendab klaritromütsiini kontsentratsiooni. Kuigi nende muutuste kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud, soovitatakse mõnda muud antibiootikumi, näiteks asitromütsiini.

Rifampitsiin vähendab efavirensi kontsentratsiooni.

Soovituste puudumisel itrakonasooli ja ketokonasooli annustamisskeemi kohta tuleb kaaluda alternatiivsete seenevastaste ravimite väljakirjutamise võimalust. Sama kehtib ka karbamasepiini kohta - soovitatav on mõni teine krambivastane aine.

Krambivastaste ainete, mis on CYP450 isoensüümide substraadid (näiteks fenütoiin, fenobarbitaal) samaaegsel kasutamisel, tuleb jälgida nende kontsentratsiooni veres.

Efavirensi kasutamisel koos artemeetri ja lumefantriiniga tuleb olla ettevaatlik.

Efavirensi koostoimeid varfariini ja atsenokumarooliga ei ole uuritud. Arvatavasti on võimalik nii nende kontsentratsioonide vähenemine kui ka suurenemine, mistõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.

Valproehappe samaaegse kasutamise korral peaksid patsiendid olema krampide kontrollimiseks arsti järelevalve all.

Stokrin vähendab hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite (suukaudne, pikendatud vabanemine intramuskulaarseks manustamiseks ja implantaadid) efektiivsust.

Patsiendid, kes saavad raviperioodil atorvastatiini, pravastatiini või simvastatiini, vajavad vere kolesterooli kontsentratsiooni perioodilist jälgimist.

Kui on vaja kasutada immunosupressante, tuleb nende kontsentratsiooni veres hoolikalt jälgida vähemalt 2 nädala jooksul alates efavirens-ravi algusest või selle lõpust (kuni püsivate kontsentratsioonide saavutamiseni). Võib osutuda vajalikuks immunosupressandi annuse kohandamine.

Metadooni samaaegse kasutamise korral peaksid patsiendid võõrutusnähtude õigeaegseks avastamiseks olema meditsiinilise järelevalve all. Võimalik, et võõrutusnähtude vähendamiseks on vajalik metadooni annuse suurendamine.

Analoogid

Stokrini analoogid on: Arverenz, Efakhon, Estiva, Efkur, Efavir, Eferven, Efamat, Efavirenz.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Stokrini kohta

Paljud arvustused Stokrini kohta on soodsad. Kõrvaltoimeid täheldatakse vähesel arvul ravimiga ravitud patsientidel. Kuid registreeritakse juhtumid, kui see tuli asendada mõne teise ravimiga. Tuleb märkida, et ravikuur võimaldab saavutada tervisliku seisundi püsivat paranemist, mis kestab mitu aastat.