Takroliimus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Takroliimus: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Ravimite koostoimed
11. Analoogid
12. Säilitamise tingimused
13. Apteekidest väljastamise tingimused
14. Ülevaated
15. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: takroliimus

ATX-kood: L04AD02

Toimeaine: takroliimus (takroliimus)

Tootja: Ozon LLC (Venemaa), Nanopharma Development LLC (Venemaa), Izvarino Pharma LLC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Hinnad apteekides: alates 2300 rubla.

Osta

Takroliimus on immunosupressiivne ravim, kaltsineuriini inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval kapslite kujul: suurus nr 4, želatiinne tahke aine, läbipaistmatu: annus 0,5 mg - keha on peaaegu valge või valge, kaas on kollane; annus 1 mg - korpus ja kaas on valged või peaaegu valged; annus 5 mg - keha on valge või peaaegu valge, kork on roheline; kapslite sisu on tihendatud pulbrimass või kollasest või pruunist toonist valge kuni valge pulber (villides: 10 tk, pappkarbis 1–6, 8 või 10 pakki; 1 või 7 tk, pappides) pakendis 1–5 või 10 pakki; purkides / pudelites: 60 tk, pappkarbis 1 purk / pudel; 10–50 või 100 tk. purgis, pappkarbis 1 purk. Igas pakendis on ka juhised takroliimuse kasutamine).

1 kapsel sisaldab:

toimeaine: takroliimuse monohüdraat - 0,51; 1,02 või 5,11 mg, mis on takroliimuse arvestuses 0,5; Vastavalt 1 või 5 mg;
abikomponendid: viinhape, kroskarmelloosnaatrium, laktoos, kolloidne ränidioksiid, hüpromelloos, magneesiumstearaat;
kapselkorpuse ja korgi koostis: titaandioksiid, želatiin.

Lisaks sisaldavad kapslikapslid: annust 0,5 mg - kinoliinikollast värvi, päikeseloojangukollast värvi; annus 5 mg - indigokarmiin, kollane raudoksiidvärv.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Takroliimus on immunosupressiivne ravim, mille toime on tingitud selle toimeaine võimest pärssida kaltsineuriini. Takroliimuse mõju molekulaarsel tasemel ja rakusisene akumuleerumine on selle seondumise tsütosoolse valguga (FKBP 12) ja FKBP 12 - takroliimuse kompleksi moodustumise tagajärg, millel on spetsiifiline ja konkureeriv inhibeeriv toime kaltsineuriinile. See blokeerib T-rakkude signaaliradade kaltsiumist sõltuva blokeerimise ja takistab diskrimineeritud lümfokiinigeenide komplekti transkriptsiooni.

Takroliimuse in vitro ja in vivo eksperimentaalse kasutamise tulemused näitavad selle kõrget immunosupressiivset toimet. Taotluse taustal on selgelt vähenenud tsütotoksiliste lümfotsüütide moodustumine, millel on transplantatsiooni äratõukereaktsioonis suur roll. See soodustab interleukiin-2, interleukiin-3 ja gamma-interferooni moodustumise pärssimist, T-rakkude aktiveerimist, interleukiin-2 retseptori ekspressiooni, B-rakkude T-abistajast sõltuvat proliferatsiooni.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist võib takroliimuse imendumine täiskasvanud patsientidel olla vahemikus 6 kuni 43%, biosaadavus on keskmiselt 20-25%. Samaaegne toidu tarbimine vähendab takroliimuse imendumise kiirust ja ulatust, samuti takroliimuse biosaadavust. Sapierituse olemus ei mõjuta ravimi imendumist.

Takroliimuse (seerumi albumiin, alfa ₁ happeline glükoproteiin) seondumine plasmavalkudega on üle 98,8%. Selle kontsentratsioonide suhe täisveres ja plasmas on umbes 20: 1. Süsteemses vereringes seondub see hästi erütrotsüütidega.

Võttes arvesse plasmakontsentratsioone, on tervetel inimestel tasakaaluseisundi jaotusruumala (V _d) umbes 1300 L. V _d tasakaalus, arvutati täisverd, keskmiste 47,6 liitrit.

Tervete inimeste keskmine kogukliirens, arvutatuna kontsentratsioonidest täisveres, on 2,25 l / h.

Täiskasvanud patsientidel pärast maksa siirdamist oli kliirensi väärtus 4,1 l / h, neerude - 6,7 l / h, südame - 3,9 l / h. Madala hematokriti ja hüpoproteineemia korral suureneb takroliimuse seondumata fraktsioon ja selle kliirens kiireneb. Lisaks võivad siirdamisel kasutatavad kortikosteroidid suurendada ka metaboolset kiirust ja kiirendada takroliimuse kliirensit.

Poolväärtusaeg (T _1/2) on pikk ja varieeruv, tervete inimeste täisveres on see keskmiselt umbes 43 tundi.

Takroliimus metaboliseerub maksas aktiivselt, peamiselt isoensüümi CYP3A4 osalusel. Lisaks toimub selle metabolism aktiivselt sooleseinas. In vitro tuvastatud metaboliitidest on ainult ühel neist takroliimusega sarnane immunosupressiivne toime. Teisi metaboliite iseloomustab immunosupressiivne toime vähe või puudub üldse. Takroliimuse farmakoloogiline aktiivsus on metaboliitidest praktiliselt sõltumatu, kuna madalas kontsentratsioonis leidub süsteemses vereringes ainult ühte metaboliiti.

Ravim eritub peamiselt soolte kaudu metaboliitide kujul, 2% võetud annusest - neerude kaudu. Kuni 1% takroliimust muutumatul kujul leidub uriinis ja väljaheites.

Näidustused kasutamiseks

Takroliimuse kasutamine on näidustatud täiskasvanud patsientidel südame, maksa ja neeru allotransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamiseks ja raviks.

Lisaks on ravim ette nähtud allotransplantaadi äratõukereaktsiooni raviks täiskasvanud patsientide immunosupressiivse ravi standardsete meetodite suhtes resistentsuse korral.

Vastunäidustused

laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
raseduse periood;
imetamine;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Takroliimus, kasutusjuhised: meetod ja annus

Ravi takroliimusega peab kaasnema hoolikalt kvalifitseeritud personali ja nende käsutuses oleva vajaliku varustuse hoolikas järelevalve. Ravimi väljakirjutamise või immunosupressiivse ravi muutmise teeb arst, kellel on kogemusi sellise ravi läbiviimisel siirdatud elunditega patsientidel.

Kapslid võetakse suu kaudu, kohe pärast pakendist eemaldamist, piisava koguse veega, tühja kõhuga (1 tund enne sööki või 2–3 tundi pärast sööki). Päevane annus jagatakse pooleks, võttes pool hommikul ja pool õhtul. Vajadusel segatakse kapslite sisu veega ja manustatakse nasogastraalse toru abil.

Kui järgmise annuse võtmise aeg on vahele jäänud, peaksite ravimit võtma niipea, kui see teile meenub, samas kui takroliimuse topeltannuse võtmine on keelatud.

Esialgsel operatsioonijärgsel perioodil kasutatakse takroliimust tavaliselt koos teiste immunosupressantidega. Annus võib varieeruda sõltuvalt immunosupressiivse ravi režiimist. Takroliimuse annus tuleb määrata peamiselt ravimi individuaalse taluvuse ja äratõukereaktsiooni kliinilise hinnangu ning lisaks takroliimuse plasmakontsentratsiooni jälgimise andmete põhjal.

Hülgamise kliiniliste tunnuste korral on vaja kohandada immunosupressiivse ravi režiimi.

Siirdamisjärgsel perioodil takroliimuse annust tavaliselt vähendatakse. Mõnel juhul on takroliimuse monoteraapia määramine võimalik samaaegse immunosupressiivse ravi katkestamisega. Patsiendi seisundi stabiliseerumine pärast siirdamist võib mõjutada takroliimuse farmakokineetikat, tekitades seeläbi vajaduse annuse kohandamiseks.

Hülgamisepisoodide raviks kasutatakse ravimi suuremaid annuseid kombinatsioonis lühikeste mono- / polüklonaalsete antikehade kuuridega ja täiendava kortikosteroidraviga. Toksilisuse tunnuste ilmnemisel tuleb ravimi annust vähendada.

Suukaudsel takroliimusele üle minevate patsientide algannused peaksid olema sarnased primaarse immunosupressiooni korral määratud annustega.

Ravimi annuse korrigeerimine spetsiaalsetes patsientide rühmades:

maksakahjustusega patsiendid: võib tekkida vajadus annust vähendada, et säilitada ravimi minimaalne kontsentratsioon soovitatud väärtuste piires;
neerupuudulikkusega patsiendid: annuse kohandamine pole vajalik, kuna takroliimuse farmakokineetika ei muutu sõltuvalt neerufunktsioonist. Kuid kuna takroliimusel on nefrotoksiline toime, on vajalik neerufunktsiooni hoolikas jälgimine (sh seerumi kreatiniini kontsentratsiooni, kreatiniini kliirensi ja uriinierituse kontroll);
lapsed: lapsed vajavad takroliimuse algtaseme saavutamiseks veres tavaliselt 1,5–2 korda täiskasvanu annust;
eakad patsiendid: seni puudub teave ravimi annuse kohandamise vajaduse kohta eakatel patsientidel.

Annuse, vastuvõtmise sageduse ja ravikuuri kestuse määrab arst individuaalselt, võttes arvesse kliinilisi näidustusi ja patsiendi seisundit. Transplantaadi hülgamise vältimiseks on vaja pidevalt säilitada immunosupressiooni seisund, mis näitab ravi piiramatut kestust.

Neeru siirdamine

Takroliimuse algannus täiskasvanud patsientide allograftide äratõukereaktsiooni ennetamiseks on 0,2–0,3 mg / kg päevas, see tuleb jagada kaheks annuseks (hommikul ja õhtul). Ravi ravimiga peaks algama esimesel päeval pärast operatsiooni lõppu.

Laste siiriku äratõukereaktsiooni ennetamiseks on ravimi algannus 0,3 mg / kg päevas, see tuleb jagada 2 annuseks (hommikul ja õhtul).

Maksa siirdamine

Takroliimuse algannus täiskasvanud patsientide allograftide äratõukereaktsiooni ennetamiseks on 0,1–0,2 mg / kg päevas, see tuleb jagada kaheks annuseks (hommikul ja õhtul). Ravi ravimiga peaks algama umbes 12 tundi pärast operatsiooni lõppu.

Laste siiriku äratõukereaktsiooni ennetamiseks on ravimi algannus 0,3 mg / kg päevas, see tuleb jagada 2 annuseks (hommikul ja õhtul).

Südame siirdamine

Allograftide äratõukereaktsiooni vältimiseks võib kliiniliselt stabiilsetel täiskasvanud patsientidel takroliimust kasutada ilma antikehade induktsioonravita / koos sellega (sel juhul võib takroliimust alustada hiljem). Kohe pärast antikehade esilekutsumist algab ravi annusega 0,075 mg / kg päevas, jagades selle 2 annuseks (hommikul ja õhtul) 5 päeva jooksul pärast operatsiooni, niipea kui patsiendi kliiniline seisund normaliseerub. Alternatiivne lähenemisviis on ravimi võtmine 12 tunni jooksul pärast siirdamist. See valik sobib patsientidele, kellel ei ole siseorganite (näiteks neerude) talitlushäireid. Sel juhul kombineeritakse takroliimus algannuses 2–4 mg päevas siroliimuse ja kortikosteroidide või mükofenolaatmofetiili ja kortikosteroididega.

Allograftide äratõukereaktsiooni vältimiseks lastel võib takroliimusega primaarset immunosupressiooni pärast südamesiirdamist läbi viia nii iseseisvalt kui ka kombinatsioonis antikehade induktsiooniga. Kohe pärast antikehade esilekutsumist alustatakse takroliimusravi annusega 0,1–0,3 mg / kg päevas, jagatuna kaheks annuseks (hommikul ja õhtul).

Muude elundite siirdamine

Takroliimuse annustamise soovitused äratõukereaktsiooni raviks patsientidel pärast pankrease, kopsu ja peensoole allotransplantatsiooni põhinevad valitud prospektiivsete kliiniliste uuringute andmetel. Takroliimuse algannus pärast kopsu siirdamist on 0,1–0,15 mg / kg päevas, kõhunäärme allotransplantatsioon - 0,2 mg / kg päevas, peensoole allotransplantatsioon - 0,3 mg / kg päevas.

Üleminek tsüklosporiinravilt

Takroliimuse samaaegne manustamine tsüklosporiiniga võib mõjutada tsüklosporiini poolväärtusaega selle suurenemise suunas ning suurendada toksilist toimet. Sellega seoses tuleb patsientide tsüklosporiinilt takroliimuse ravile üleminekul olla ettevaatlik. Ravi ravimiga tuleb alustada pärast patsiendi kliinilise seisundi ja vere tsüklosporiini kontsentratsiooni hindamist. Kui tuvastatakse tsüklosporiini kõrgenenud kontsentratsioonid patsiendi veres, tuleb takroliimuse ravile üleminek edasi lükata. Praktikas määratakse takroliimus 12–24 tundi pärast tsüklosporiini kasutamise lõpetamist. Pärast patsiendi takroliimusravile üleviimist on vaja jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni patsiendi veres, kuna on võimalik, et tsüklosporiini kliirens pole välistatud.

Soovitused takroliimuse terapeutilise kontsentratsiooni jälgimiseks veres

Kliinilise hindamise andmed takroliimuse kapslite tagasilükkamise ja taluvuse kohta on kriteeriumiks ravimi annuse valimisel igal üksikul patsiendil. Annustamise optimeerimiseks on vaja määrata toimeaine kontsentratsioon täisveres, kasutades immuunmeetodeid [sealhulgas MIFA (poolautomaatne ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs mikroosakestel)]. Individuaalsete kliiniliste parameetrite ja vere takroliimuse kontsentratsiooni avaldatud andmete võrdlemisel tuleb hoolikalt tugineda kasutatud hindamismeetodi teadmistele ja mõistmisele.

Operatsioonijärgsel perioodil on oluline kontrollida takroliimuse minimaalset plasmakontsentratsiooni (C _min). Nende kindlakstegemiseks peate võtma vereproove 12 tundi pärast ravimi võtmist, see tähendab vahetult enne järgmise annuse võtmist. Kui sageli tuleb määrata takroliimuse C _min veres, sõltub kliinilisest vajadusest. Pärast annuse kohandamist _võib toimeaine C _{min saavutamine} veres olla mitu päeva, kuna takroliimus on madala kliirensiga ravim. Takroliimuse C _min-i sisaldust veres tuleb kontrollida varases siirdamisjärgses perioodis kaks korda nädalas ja seejärel süstemaatiliselt säilitusravi ajal. Kontroll C_min takroliimuse sisaldus veres on vajalik ka pärast annuse muutmist, immunosupressiooni režiimi või pärast kombineeritud kasutamist takroliimuse plasmakontsentratsiooni mõjutavate ravimitega.

Kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt on takroliimusravi kõige edukam juhtudel, kui takroliimuse C _min veres ei ületa 20 ng / ml. Takroliimuse plasmakontsentratsiooni selgitamisel on oluline hinnata patsiendi kliinilist seisundit.

Kliinilises praktikas on varases siirdamisjärgses perioodis takroliimuse C _min täisveres pärast maksa siirdamist tavaliselt vahemikus 5 kuni 20 ng / ml, pärast neeru ja südame siirdamist - 10 kuni 20 ng / ml. Seejärel varieerub neerude, maksa ja südame siirdamise järgse säilitusravi ajal takroliimuse plasmakontsentratsioon vahemikus 5 kuni 15 ng / ml.

Kõrvalmõjud

hematopoeetilise süsteemi poolt: sageli (> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10 000 kuni <1/1000) - trombootiline trombotsütopeeniline purpur;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: väga sageli (> 1/10) - arteriaalne hüpertensioon, arteriaalne hüpotensioon, müokardi isheemia, perifeerse vereringe kahjustus, tahhükardia, isheemilised ja trombemboolilised komplikatsioonid, verejooks; harva - ventrikulaarsed arütmiad, supraventrikulaarsed arütmiad, südamepuudulikkus, ebanormaalsed EKG (elektrokardiogrammi) näidud, kardiomüopaatia, ventrikulaarne hüpertroofia, südamepekslemine, südame rütmihäired, pulss ja / või pulss (südame löögisagedus), süvaveenide tromboos, jäsemed, südameatakk südamepuudulikkus; harva perikardi efusioon; väga harva (<1/10 000) - ehhokardiogrammi häired;
vere hüübimissüsteemi poolt: harva - koagulopaatia, halvenenud koagulogrammi parameetrid; harva - hüpoprotrombineemia;
endokriinsüsteemist: väga sageli - suhkurtõbi, hüperglükeemia; harva - hirsutism;
kesknärvisüsteemist: väga sageli - unetus, peavalu, treemor; sageli - pearinglus, teadvuse halvenemine, paresteesia ja düsesteesia, ärevus, õudusunenäod, desorientatsioon, kirjutushäired, perifeerne neuropaatia, segasus, depressiivne meeleolu, depressioon, emotsionaalsed häired, hallutsinatsioonid, vaimsed häired, epileptoidi krambid; harva - artikulatsiooni ja kõne häired, verejooks, ajuveresoonkonna õnnetus, parees, entsefalopaatia, psühhootilised häired, amneesia, kooma, halvatus; harva - suurenenud lihastoonus; väga harva - myasthenia gravis;
kuulmisorganist: sageli - müra (helin) kõrvades; harva - kuulmislangus; harva - sensorineuraalne kurtus; väga harva - kuulmispuudega;
nägemisorgani poolt: sageli - fotofoobia, silmahaigused, hägune nägemine; harva - katarakt; harva pimedus;
hingamissüsteemist: sageli - riniit, ninakinnisus, õhupuudus, köha, farüngiit, pleuraefusioon, kopsu parenhüümi häired; harva - hingamishäired, hingamispuudulikkus, astma; harva - äge respiratoorse distressi sündroom;
seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, kõhulahtisus; sageli - suu limaskesta haavandid, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, lahtised väljaheited, stomatiit, astsiit, seedetrakti põletikulised patoloogiad, kõhuvalu, seedetrakti haavandid, perforatsioon ja / või verejooks, valu maos ja sooltes, kõhupuhitus ja paistetus kõhus, puhitus, seedetrakti häirete sümptomid; harva - äge ja krooniline pankreatiit, gastroösofageaalne reflukshaigus, vere amülaasi kontsentratsiooni suurenemine, peritoniit, mao evakueerimisfunktsiooni kahjustus, paralüütiline soole obstruktsioon (paralüütiline iileus); harva - pankrease pseudotsüstid, subileus;
maksa- ja sapiteede süsteemi poolt: sageli - maksa düsfunktsioon, maksaensüümide taseme tõus, maksarakkude kahjustus, kolestaas, kollatõbi, kolangiit, hepatiit; harva - maksa veenide endoflebiidi hävitamine, maksaarteri tromboos; väga harva - sapiteede stenoos, maksapuudulikkus;
kuseteede süsteemist: väga sageli - neerude funktsionaalsed häired; sageli - põie ja kusiti häired, äge tubulaarne nekroos, oliguuria, neerupuudulikkus, kuseteede sündroom, äge neerupuudulikkus, toksiline nefropaatia; harva - hemolüütiline ureemiline sündroom, anuuria; väga harva - hemorraagiline tsüstiit, nefropaatia;
ainevahetuse poolelt: väga sageli - hüperkaleemia; sageli - vähenenud söögiisu, hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hüpofosfateemia, hüponatreemia, hüpokaltseemia, hüperlipideemia, hüpervoleemia, hüperurikeemia, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia, metaboolne atsidoos, elektrolüütide häired, anoreksia; harva - dehüdratsioon, hüpoglükeemia, hüpoproteineemia, hüperfosfateemia;
lihas-skeleti süsteemist: sageli - lihaskrambid, jäsemevalu, seljavalu, artralgia; harva - liigesehaigused;
reproduktiivsüsteemist: harva - emaka verejooks, düsmenorröa; võimalik - meeste viljakus (spermatosoidide arvu ja liikuvuse vähenemine);
immuunsüsteemi poolt: allergiliste reaktsioonide, anafülaktiliste reaktsioonide teke;
dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - naha sügelus, hüperhidroos, lööve, akne, alopeetsia; harva - valgustundlikkus, dermatiit; harva toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom); väga harva - Stevensi-Johnsoni sündroom;
infektsioonid ja invasioonid: esinemissagedust ei ole kindlaks tehtud (andmed on ebapiisavad kõrvaltoimete esinemissageduse kindlakstegemiseks) - suurenenud lokaalsete ja üldiste bakteriaalsete, seen-, viiruslike, algloomade nakkushaiguste risk, nakkuslike patoloogiate süvenemine, VK viirusega seotud nefropaatia (inimese polüoomiviirus 1), progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia;
healoomulised, pahaloomulised, tuvastamata kasvajad: Epstein-Barri viirusega seotud healoomuliste või pahaloomuliste kasvajate, sealhulgas nahavähi, siirdamisjärgsete lümfoproliferatiivsete haiguste (PTLD) risk;
protseduuride tüsistused, trauma, mürgistus: sageli - siiriku esmane düsfunktsioon;
keha kui terviku osas: sageli - palavik, asteenia, valu, ebamugavustunne, tursed, leeliselise fosfataasi taseme tõus veres, kehatemperatuuri tajumise halvenemine, kehakaalu tõus; harva - gripilaadne sündroom, mitme organi puudulikkus, pigistustunne rinnus, ümbritseva temperatuuri tajumise häired, heaolu halvenemine, ärevus, laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine veres, kehakaalu langus; harva - liikumisraskused, janu, jäikus rinnus, tasakaalu kaotus (kukkumine); väga harva - rasvkoe massi suurenemine.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, peavalu, urtikaaria, värisemine, letargia, infektsioonid, seerumi kreatiniinisisalduse tõus, alaniinaminotransferaas, vere uurea lämmastik.

Ravi: sümptomaatilise ravi määramine. Üleannustamise korral on soovitatav kasutada standardseid ravimeetodeid. Kohe pärast ravimi suure annuse võtmist on maoloputus, aktiivsüsi või muu adsorbent efektiivne. Dialüüs on ebaefektiivne. Mõnel juhul on puhastusmeetodid, näiteks hemofiltratsioon või diafiltratsioon, andnud häid tulemusi takroliimuse väga kõrge kontsentratsiooni eemaldamisel verest. Spetsiifilist antidooti pole.

erijuhised

Takroliimuse kasutamisega algperioodil pärast elundi siirdamist peab kaasnema regulaarne parameetrite jälgimine, näiteks vererõhk (BP), EKG, tühja kõhuga vere glükoosisisaldus, patsiendi neuroloogiline seisund, visuaalne seisund, maksa- ja neerufunktsioon, kaaliumi ja teiste elektrolüütide kontsentratsioon, koagulogramm, hematoloogilised parameetrid, proteineemia tase. Nende näitajate kliiniliselt oluline muutus on aluseks immunosupressiivse ravi korrigeerimisele.

Tuleb meeles pidada, et kõhulahtisuse esinemine võib põhjustada takroliimuse kontsentratsiooni olulist muutust veres. Sellega seoses on vajalik hoolikalt jälgida takroliimuse kontsentratsiooni taset veres, kui patsiendil tekib kõhulahtisus.

Ravimi kasutamise taustal on vatsakeste hüpertroofia või südame vaheseina hüpertroofia ilmnemine võimalik. Müokardi hüpertroofia tekkis enamikul juhtudel, kui takroliimuse tase veres ületas soovitatud taset ja oli pöörduv. Lisaks hõlmavad kardiomüopaatia riskifaktorid kortikosteroidide kasutamist, arteriaalse hüpertensiooni esinemist patsiendil, varasemat südamehaigust, neeru- ja maksatalitluse häireid, infektsioone, hüpervoleemiat ja turseid. Intensiivse immunosupressiivse ravi määramisel kõrge riskiastmega patsientidele tuleb enne siirdamist ja seejärel 3 ja 9–12 kuud pärast operatsiooni teostada EKG ja ehhokardiograafiline jälgimine. Kõrvalekallete ilmnemisel tuleks kaaluda takroliimuse annuse vähendamist või asendamist mõne muu immunosupressandiga.

QT-intervalli pikendamine on võimalik, seetõttu tuleb diagnoositud või kahtlustatud kaasasündinud pika QT-intervalli sündroomiga patsientide ravimisel olla eriti ettevaatlik.

Epstein-Barri viirusega on seotud PTLD tekkimise oht, mis suureneb takroliimuse samaaegsel kasutamisel lümfotsüütivastaste antikehadega või kui patsiendil on Epsteini-Barri viiruse kapsiidantigeen. Sel põhjusel tuleb ravimi väljakirjutamisel teha seroloogiline uuring Epsteini-Barri viiruse kapsiidi antigeeni olemasolu kohta. Ravi ajal polümeraasi ahelreaktsiooniga (PCR) on soovitatav hoolikalt jälgida Epsteini-Barri viirust. Tuleb meeles pidada, et viiruse positiivne PCR võib püsida mitu kuud, mis ei ole tõend PTLD või lümfoomi kohta.

Immunosupressiivse ravi taustal suureneb oportunistlike infektsioonide risk, mis on seotud immuunsüsteemi sügava supressiooniga ja mis võib viia raskete või surmaga lõppenud tulemusteni. Seetõttu tuleb neerufunktsiooni häirega või neuroloogiliste sümptomitega patsientidel diferentsiaaldiagnostika läbiviimisel seda arvestada.

Ravimi võtmise ajal peaks patsient vältima otsese päikesevalguse kasutamist, kasutades kõrge kaitsefaktoriga vahendeid. UV-kiirgust on soovitatav piirata.

Pöörduva tagumise entsefalopaatia sündroomile iseloomulikud sümptomid on peavalu, krambid, vaimsed ja nägemishäired. Magnetresonantstomograafia abil diagnoosi kinnitamisel tuleb takroliimus koheselt lõpetada, patsienti jälgida krampide suhtes ja jälgida vererõhu muutusi. Enamikul patsientidest on nende meetmete võtmisel seisund täielikult pöörduv.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Takroliimus-ravi ajal on võimalik nägemis- ja neuroloogiliste häirete ilmnemine, seetõttu soovitatakse patsientidel hoiduda sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Takroliimuse kapslite kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.

Ravimite koostoimed

ravimid, sealhulgas taimsed tooted, mis on vastavalt tsütokroom CYP3A4 indutseerijad või inhibiitorid: aitavad kaasa takroliimuse kontsentratsiooni vähenemisele või suurenemisele veres;
makroliidrühma antibiootikumid (sh erütromütsiin), seenevastased ained (itrakonasool, ketokonasool, flukonasool, vorikonasool), ritonaviir (inimese immuunpuudulikkuse viiruse proteaasi inhibiitor): suurendab takroliimuse biosaadavust soole metabolismi pärssimise tõttu, mis põhjustab vere takroli kontsentratsiooni olulist suurenemist nende samaaegne manustamine peaks kaaluma takroliimuse annuse vähendamist);
klotrimasool, klaritromütsiin, josamütsiin, nifedipiin, nikardipiin, diltiaseem, verapamiil, danasool, etinüülöstradiool, omeprasool, nefasodoon: ravimite koostoimed on nõrgad;
kortisoon, ergotamiin, gestodeen, dapsoon, lidokaiin, midasolaam, mefenütoiin, mikonasool, nilvadipiin, noretindroon, tamoksifeen, kinidiin, bromokriptiin, (triatsetüül) oleandomütsiin: takroliimuse metabolismi potentsiaalne pärssimine näidatud ainetega on in vitro kindlaks tehtud;
greibimahl: võib suurendada takroliimuse taset veres, mistõttu on soovitatav ravi ajal selle joomist vältida;
lansoprasool, tsüklosporiin: põhjustavad toimeaine kontsentratsiooni tõusu veres;
naistepuna, rifampitsiini, fenütoiini preparaadid: aitavad kaasa takroliimuse kontsentratsiooni olulisele vähenemisele veres (ravimi manustamine koos St.);
fenobarbitaal: põhjustab kliiniliselt olulisi koostoimeid;
kortikosteroidid: kortikosteroidide säilitusannused vähendavad tavaliselt takroliimuse taset veres ja prednisolooni või metüülprednisolooni suurte annuste manustamine ägeda äratõukereaktsiooni raviks võib takroliimuse kontsentratsiooni veres tõsta või vähendada;
metamisool, karbamasepiin, isoniasiid: võivad vähendada takroliimuse taset veres;
tsüklosporiin: täheldatakse lisanduvaid nefrotoksilisi toimeid ja sünergismi, suureneb tsüklosporiini T _1/2 (kuna koostoime tsüklosporiiniga on kliiniliselt oluline, ei tohiks selle kombinatsiooni immunosupressandiga lubada ja patsiendid, keda varem raviti tsüklosporiiniga, peaksid olema ettevaatlikud);
hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, fenobarbitaal, antipüriin: nende kliirensi vähenemine _ning fenobarbitaali ja antipüriini T _1/2 suurenemine on võimalik;
metoklopramiid, tsisapriid, alumiinium- ja magneesiumhüdroksiid, tsimetidiin: aitavad suurendada takroliimuse biosaadavust;
güraasi inhibiitorid, aminoglükosiidid, vankomütsiin, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), ko-trimoksasool, gantsükloviir, atsükloviir: nende neurotoksilise või nefrotoksilise toime oht suureneb;
amfoteritsiin B, ibuprofeen: suurendab nefrotoksilisust;
kaaliumi säästvad diureetikumid ja muud kaaliumi sisaldavad ravimid (suurtes annustes): võivad võimendada olemasoleva hüperkaleemia arengut või suurenemist;
MSPVA-d, suukaudsed antikoagulandid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja muud ravimid, millel on kõrge afiinsus vereplasma valkude suhtes: takroliimusega on võimalik konkureeriv koostoime.

Lisaks muudab takroliimus organismi reaktsiooni vaktsineerimisele, mistõttu ei tohiks ravi ajal kasutada nõrgestatud elusvaktsiine.

Analoogid

Takroliimuse analoogid on: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C pimedas kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Takroliimuse ülevaated

Takroliimuse kohta sotsiaalmeedias ülevaateid pole. On väljaandeid, kus siirdearstid räägivad ühe takroliimust sisaldava ravimi asendamise lubamatusest teise vastu. Pika raviperioodi ja vajaliku ravimi juhusliku puudumise tõttu apteegis ei saa te ravi jätkamiseks teist ravimit osta. Ravimite kontrollimatu muutuse korral võivad takroliimuse ekspositsiooni kliiniliselt olulised erinevused põhjustada transplantaadi hülgamist või kõrvaltoimete sagenemist. Annustamisvormi võib muuta ainult siirdamise valdkonna spetsialist, sellega peaks kaasnema takroliimuse taseme hoolikas jälgimine veres ja ravimi annuse kohandamine, tagades takroliimuse süsteemse ekspositsiooni piisava taseme.

Takroliimuse hind apteekides

Takroliimuse hind võib olla:

annus 0,5 mg: 10 kapslit pakendis - alates 155 rubla, 20 kapslit - alates 310 rubla, 30 kapslit - alates 464 rubla, 50 kapslit - alates 1035 rubla;
annus 1 mg: 10 kapslit pakendis - alates 210 rubla, 20 kapslit - alates 420 rubla, 30 kapslit - alates 631 rubla, 50 kapslit - alates 2071 rubla;
annus 5 mg: 10 kapslit pakendis - alates 1537 rubla, 20 kapslit - alates 3075 rubla, 50 kapslit - alates 10 254 rubla.