Epoetiin Beeta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Epoetiin beeta: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: Epoietin beeta

ATX-kood: B03XA01

Toimeaine: beetaepoetiin (beetaepoetiin)

Tootja: Microgen FSUE NPO (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 29.11.2018

Epoetiin beeta lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks

Epoetiin beeta on hematopoeetiline stimulant.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - lahus intravenoosseks (i / v) ja subkutaanseks (s / c) manustamiseks: värvitu läbipaistev vedelik [aktiivsusega 500, 2000, 3000 ja 4000 RÜ (rahvusvahelised ühikud) - 1 ml ampullides, 5 või 10 ampulli blisterkontuurpakendid pappkarbis 1 pakendis; aktiivsusega 2000 RÜ - 1 ml süstaldes, 1 süstal blisterribade pakendis, 1, 5 või 6 pakendiga pappkarbis; igas pakendis on ka Epoetin beeta kasutamise juhised].

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: beetaepoetiin (inimese rekombinantne erütropoetiin) - 500, 2000, 3000 või 4000 ME;
lisakomponendid: süstevesi, naatriumkloriid, naatriumtsitraatdihüdraat, 10% albumiini lahus, sidrunhape.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine - beetaepoetiin on glükoproteiin, mis koosneb 165 aminohappest, samuti mitogeensest tegurist ja diferentseerumishormoonist, tänu millele kutsub esile erütrotsüütide moodustumise osaliselt määratud erütropoeesi eelkäijarakkudest.

Beetaepoetiin on koostiselt, immunoloogiliste ja bioloogiliste omaduste poolest identne inimese loodusliku erütropoetiiniga.

Ravimi kasutamise tõttu suureneb erütrotsüütide ja retikulotsüütide arv, hemoglobiini tase ja raua (⁵⁹ Fe) rakkudesse lisamise kiirus. Märgitakse erütropoeesi spetsiifilist stimulatsiooni, millega ei kaasne mõju leukopoeesile.

Ravivastust kroonilise leukotsütaarse leukeemiaga patsientidel täheldatakse 2 nädalat hiljem kui tahkete kasvajate, hulgimüeloomi ja mitte-Hodgkini lümfoomidega patsientidel.

Farmakokineetika

Beetaepoetiini maksimaalne kontsentratsioon pärast subkutaanset süstimist saavutatakse 12-28 tunni jooksul, pärast intravenoosset manustamist - 15 minuti pärast.

Poolväärtusaeg koos ravimi subkutaanse manustamisega on 13-28 tundi, IV-ga - 4-12 tundi.

Näidustused kasutamiseks

Epoetiin beetat kasutatakse erineva päritoluga aneemia raviks ja ennetamiseks, sealhulgas järgmistest haigustest / seisunditest põhjustatud aneemia korral:

endogeense erütropoetiini suhteline puudulikkus (määratletud kui erütropoetiini ebaproportsionaalselt madal kontsentratsioon vereseerumis aneemia astme suhtes);
krooniline neerupuudulikkus;
soliidtuumorid kemoteraapiat saavatel patsientidel;
hulgimüeloom, madala astme mitte-Hodgkini lümfoomid ja krooniline lümfotsütaarne leukeemia vähivastast ravi saavatel patsientidel.

Ravimit on ette nähtud ka järgmistel eesmärkidel:

doonorivere mahu suurenemine järgneva autotransfusiooni jaoks;
aneemia ennetamine enneaegsetel vastsündinutel, kes on sündinud enne 34. rasedusnädalat kehakaaluga 750-1500 g

Vastunäidustused

Beetaepoetiin on vastunäidustatud raske arteriaalse hüpertensiooni ja seerumi albumiini suhtes ülitundlikkuse korral.

Juhul, kui ravimit kasutatakse doonorivere mahu suurendamiseks järgneva autohemotransfusiooni eesmärgil, on vastunäidustusteks ka eelmise kuu jooksul süvaveenitromboosi ja trombemboolia, ebastabiilse stenokardia, insuldi või müokardiinfarkti oht.

Beeta-epoetiini tuleb kasutada ettevaatusega järgmiste haiguste / seisundite korral:

mõõdukalt raske aneemia [hemoglobiin (Hb) - 100-130 g / l või hematokriti (Ht) - 30-39%, ilma raua (Fe) puuduseta];
tulekindel aneemia plahvatusega transformeeritud rakkude juuresolekul;
maksapuudulikkus;
epilepsia;
trombotsütoos;
kehakaal alla 50 kg (kui järgneva autotransfusiooni jaoks on vaja suurendada doonori vere mahtu);
raseduse ja imetamise periood.

Epoetiin beeta, kasutusjuhised: meetod ja annus

Epoetiin beeta manustatakse subkutaanselt või intravenoosselt.

Aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkuse korral

Patsientidel, kes ei saa hemodialüüsi, soovitatakse süstida Epoetin beeta s / c, et vältida lahuse juhuslikku allaneelamist perifeersetesse veenidesse. Siiski on võimalik ka intravenoosne süstimine, kuid väiksemate annustena. Manustamise kestus on 2 minutit.

Hemodialüüsi saavad patsiendid saavad ravimit dialüüsiseansi lõpus arteriovenoosse šundi kaudu.

Ravi viiakse läbi seni, kuni Ht tase saavutab 30–35% või puudub vajadus vereülekande järele.

Ht suurenemine ei tohiks ületada 0,5% nädalas.

Samaaegsete kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete haiguste või arteriaalse hüpertensiooniga määratakse Ht ja selle vajalike näitajate iganädalane tõus individuaalselt, võttes arvesse kliinilist pilti. Mõnel juhul peetakse 30% taseme saavutamist optimaalseks.

Terapeutiline skeem sisaldab kahte etappi:

Annuse kohandamise etapp: subkutaanse manustamise korral on algannus 20 RÜ / kg 3 korda nädalas. Kui nädalane Ht suurenemine on alla 0,5%, suurendatakse üks kord kuus annust 20 RÜ / kg (sama manustamissagedusega). Epoetin Beta nädala koguannuse võib manustada korraga või jagada igapäevaste süstide jaoks portsjoniteks. Intravenoossel manustamisel on algannus 40 RÜ / kg 3 korda nädalas. Vajadusel suurendatakse kuu möödudes annust 80 RÜ / kg-ni (sama manustamissagedusega). Kui sel juhul on Ht tõus ebapiisavalt, jätkatakse annuse suurendamist iga 4 nädala tagant 20 RÜ / kg võrra. Sõltumata ravimi manustamisviisist on maksimaalne lubatud nädalane annus 720 RÜ / kg. Kui Ht suureneb rohkem kui 1% nädalas, vähendatakse ravimi ühekordset annust;
Säilitusravi: korrektsioonietapi lõpus valitud annust vähendatakse 2 korda. Lisaks valib arst iga patsiendi jaoks eraldi säilitusannuse, kohandades seda iga 1-2 nädala tagant nii, et Ht näitaja püsiks 30–35% tasemel. Ravimi subkutaanse manustamise korral manustatakse nädala annust 1 kord nädalas või jagatakse 3 või 7 süstiks nädalas. Pärast seisundi stabiliseerumist piisab Epoetin beeta ühekordsest manustamisest iga 2 nädala tagant, kuid suurema annusena. Eluaegne ravi. Vajadusel ravi katkestatakse.

Aneemia ennetamine ja ravi vähi korral

Ravimi annustamisskeem sõltub näidustusest:

soliidtuumorid kemoteraapiat saavatel patsientidel (kui Hb väärtus enne kemoteraapiat on ≤ 130 g / l): Epoetiin beeta määratakse algannusena nädalas 450 RÜ 3 või 7 süstena. Kui Hb tase ei tõuse piisavalt, kahekordistatakse annust 4 nädala pärast. Pärast keemiaravi lõppu jätkatakse ravi kuni 3 nädalat. Kui esimese keemiaravi käigus väheneb Hb-tase vaatamata ravimi hematopoeesi stimuleerimisele rohkem kui 10 g / l, on Epoetin beeta edasine kasutamine tõenäoliselt ebaefektiivne. Vältida tuleks Нb suurenemist> 20 g / l kuus; kui see juhtuks, tuleks annust poole võrra vähendada. Kui patsiendi Hb on> 140 g / l, lõpetatakse ravimi kasutamine seni, kuni see näitaja langeb väärtuseni ≤ 120 g / l, pärast mida jätkatakse aneemia ravi nädala annusega, pool eelmisest;
hulgimüeloom, madala astme mitte-Hodgkini lümfoomid: beetaepoetiini määratakse ühe nädala jooksul algannusena 450 RÜ 1, 3 või 7 süstena. Kui Hb tase ei tõuse piisavalt (alla 10 g / l), kahekordistatakse annus 4 nädala pärast. Kui 8 nädala pärast ei suurene Нb vähemalt 10 g / l võrra, tühistatakse ravim. Maksimaalne lubatud nädalane annus on 900 RÜ / kg;
krooniline lümfotsütaarne leukeemia kemoteraapiat saavatel patsientidel: beetaepoetiini määratakse ühe nädala jooksul algannusena 450 RÜ 1, 3 või 7 süstena. Vajadusel kahekordistatakse annus 4 nädala pärast. Maksimaalne lubatud annus on 900 RÜ / kg. Pärast keemiaravi lõppu jätkatakse ravi kuni 4 nädalat. Kui esimese 4 nädala jooksul tõuseb Hb tase rohkem kui 20 g / l, vähendatakse annust poole võrra. Kui patsiendil suureneb Hb> 140 g / l, tühistatakse beetaepoetiin, kuni see langeb tasemeni 130 g / l. Pärast seda jätkatakse ravi annusega 50% eelmisest algannusest, tingimusel et aneemia kõige tõenäolisem põhjus on erütropoetiini puudus.

Patsientide ettevalmistamine doonorivere kogumiseks järgnevaks autohemotransfusiooniks

Epoetiin beeta manustatakse intravenoosselt või subkutaanselt 2 korda nädalas 4 nädala jooksul. Kui Ht (≥ 33%) võimaldab vereproove võtta, manustatakse ravim protseduuri lõpus.

Arst määrab annuse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi erütrotsüütide varu ja autotransfusiooni jaoks vajalikku vere mahtu. Maksimaalne nädalane annus intravenoosseks manustamiseks on 1600 RÜ / kg, nahaaluseks manustamiseks - 1200 RÜ / kg.

Kogu ravikuuri jooksul ei tohiks Ht tase ületada 48%.

Enneaegsete imikute aneemia ennetamine

Beetaepoetiini manustatakse 3 korda nädalas annuses 250 RÜ / kg 6 nädala jooksul.

Ravi on soovitatav alustada nii vara kui võimalik, optimaalselt alates lapse kolmandast päevast.

Kõrvalmõjud

immuunsüsteemist: sügelus, nahalööbed, urtikaaria; harva - anafülaktoidsed reaktsioonid;
vereloomeorganite poolt: harva - annusest sõltuv trombotsütoos, eriti pärast beeta-epoetiini intravenoosset manustamist (ei ületa normi piiri ja kaob ravi jätkamisel); harva - ravimi neutraliseerivate antikehade moodustumine, millega võib kaasneda osalise punaliblede aplaasia areng;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: sageli - vererõhu tõus (BP) või olemasoleva arteriaalse hüpertensiooni tõus (eriti hematokriti kiire kasvu korral); võimalik - trombemboolia (usaldusväärne seos beeta Epoetin'i kasutamisega ei ole kindlaks tehtud), šuntide tromboos (võib-olla ebapiisava hepariniseerimise tõttu, eriti hüpotensioonile kalduvate patsientide või arteriovenoosse fistuli komplikatsioonide, näiteks aneurüsmi või stenoosi korral), hüpertensiivne kriis entsefalopaatia sümptomitega (segasus)., peavalu, sensoorsed ja motoorsed patoloogiad - kõnehäired, kõnnakuhäired, kuni toonilis-kloonilised krambid);
laboratoorsed näitajad: ferritiini vähenemine, millega kaasneb hematokriti tõus (peamiselt enneaegsetel lastel 12-14 elupäeva jooksul), seerumi raua metabolismi vähenemine; ureemiaga patsientidel - hüperfosfateemia, hüperkaleemia;
teised: peavalu (sealhulgas äkki tekkiv migreenilaadne valu); harva (eriti ravi alguses) - reaktsioonid süstekohal, gripilaadsed sümptomid (külmavärinad, palavik, halb enesetunne, jäsemevalu, peavalu, ossalgia).

Üleannustamine

Beeta-epoetiini iseloomustab väga lai terapeutiline indeks, kuid ravi alguses on vaja arvestada patsiendi individuaalset reaktsiooni ravimile. Võimalik on liigse farmakodünaamilise ravivastuse moodustumine, st liigse erütropoeesi tekkimine koos kardiovaskulaarsete komplikatsioonidega, mis ohustavad elu.

Suure hemoglobiinisisalduse korral tuleb beetaepoetiin ajutiselt tühistada. Vajadusel tehakse phlebotomy.

erijuhised

Anafülaktoidsete reaktsioonide tekkimise ohu tõttu tuleb ravimi esimene annus manustada hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Ravi perioodil on vaja perioodiliselt kontrollida hematokriti ja hemoglobiini väärtusi, kuni saavutatakse väärtused vastavalt 30–35% ja 100–120 g / l, seejärel tuleb kontroll läbi viia üks kord nädalas.

Ravimi kasutamise esimese 8 nädala jooksul on vaja vererakke, eriti trombotsüüte, igal nädalal lugeda. Kui need suurenevad algväärtusest rohkem kui 150 tuhande / μl võrra, tühistatakse Epoetin beeta.

Dialüüsi ajal on sageli vajalik hepariini annuse suurendamine (hematokriti suurenemise tõttu). Ebapiisava hepariniseerimise korral on oht dialüüsisüsteemi blokeerimiseks ja šundtromboosi tekkeks, eriti patsientidel, kellel on arteriovenoosse fistuli tüsistused või kalduvus hüpotensioonile. Sellistel juhtudel on vajalik šundi varajane läbivaatamine ja tromboosi ennetamine õigeaegselt (näiteks atsetüülsalitsüülhappe võtmisega). Enne beeta-epoetiini määramist tuleks välistada foolhappe ja tsüanokobalamiini puudus, kuna nende ainete puudumine aitab vähendada ravimi efektiivsust.

Hematokriti kiire suurenemise korral on soovitatav vererõhku kontrollida (sh seda saavatel patsientidel hemodialüüsi vahel), eriti hoolikalt - vähihaigete ravi alguses. Vererõhu tõus peatatakse sobivate ravimitega, efekti puudumisel tühistatakse ajutiselt Epoetin beeta. Hüpertensiivse kriisi korral on ette nähtud kiireloomulised meetmed.

Onkoloogilistel patsientidel ja antianeemilise ravi taustal järgnevaks autotransfusiooniks valmistuvatel patsientidel on suurem trombembooliliste komplikatsioonide tekke oht, kuigi põhjuslikku seost pole usaldusväärselt kindlaks tehtud.

Epoetiini beeta väljakirjutamisel enne autoloogse doonorivere võtmist järgitakse doonorlusprotseduuri standardseid soovitusi: verd võetakse ainult patsientidelt, kelle hematokrit on ≥ 33% või hemoglobiin ≥ 110 g / l. Eriti ettevaatlik tuleb olla juhul, kui patsient kaalub alla 50 kg. Sellisel juhul ei tohiks korraga võetud vere maht ületada 12% doonori hinnangulisest veremahust.

Enamasti kaasneb hematokriti suurenemisega seerumi ferritiini kontsentratsiooni langus. Seetõttu soovitatakse kõigil neeru aneemiaga patsientidel, kelle ferritiinisisaldus on <100 μg / l või transferriini küllastus on <20%, võtta suukaudseid rauapreparaate päevases annuses 200–300 mg.

Samade põhimõtete kohaselt on hematoloogiliste ja onkoloogiliste haigustega patsientidele ette nähtud ravi rauapreparaatidega. Hulgimüeloomiga, mitte-Hodgkini lümfoomide ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel, kelle transferriini küllastus on alla 25%, on Fe-preparaatide intravenoosne manustamine annuses 100 mg nädalas.

Patsientidel, kes valmistuvad verd loovutama järgneva autotransfusiooni jaoks ja kellel on ka viiteid ajutisele rauapuudusele, on Fe-preparaadid ette nähtud päevaannusena 300 mg. Sellisel juhul algab ravi samaaegselt beeta Epoetin kasutamisega ja jätkub seni, kuni ferritiini näitajad normaliseeruvad. Kui sel juhul on rauavaeguse märke (ferritiini tase ≤ 20 μg / l või transferriini küllastus <20%), on vaja kaaluda Fe-preparaatide täiendava IV manustamise küsimust.

Enneaegsetele imikutele määratakse rauapreparaatide suukaudne ravi päevases annuses 2 mg võimalikult vara (hiljemalt 14 elupäeva), seejärel kohandatakse nende annust sõltuvalt seerumi ferritiini kontsentratsioonist. Kui kontsentratsioon püsib alla 100 μg / ml või on muid rauapuuduse tunnuseid, suurendatakse Fe-preparaatide päevaannust 5–10 mg-ni ja ravitakse kuni rauapuuduse sümptomite leevendamiseni.

Epoetin Beta ebapiisava kasutamise korral tervetel inimestel (näiteks dopingu kujul) on hematokriti järsk tõus, mis võib põhjustada eluohtlikke tüsistusi kardiovaskulaarsüsteemist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi perioodil on soovitatav hoiduda potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Epoetiini beeta kasutamise kogemus rasedatel ja imetavatel naistel on piiratud, seetõttu kasutatakse ravimit ainult juhtudel, kui kasu kaalub arsti hinnangul üles võimalikud riskid.

Lapsepõlves kasutamine

Lastel, sealhulgas enneaegsetel vastsündinutel, kasutatakse ravimit vastavalt näidustustele.

Epoetiini beeta annus lastele ja noorukitele määratakse vanuse järgi: mida väiksem see on, seda suurem on vajalik annus. Arvestades individuaalset varieeruvust ravivastuses, mida ei saa ennustada, alustatakse ravi tavaliselt ravimi standardsete soovitatud annustega ja seejärel valitakse vajadusel optimaalne säilitusannus.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Beetaepoetiin on näidustatud aneemia raviks ja ennetamiseks kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel.

Neerupuudulikkuse ravist tingitud Al ³⁺ kontsentratsiooni järsu suurenemisega võib beetaepoetiini toime nõrgeneda. Sellega seoses tehakse otsus ravimi väljakirjutamiseks nefroskleroosiga patsientidele, kes ei saa dialüüsi, individuaalselt, kuna on oht neerufunktsiooni kiireks halvenemiseks. Ravi ajal on vajalik hoolikalt jälgida kaaliumi ja fosfaadi kontsentratsiooni seerumis. Hüperkaleemia tekkimisel tühistatakse ravim ajutiselt, kuni kaaliumitase normaliseerub.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkus on beeta-epoetiini määramise suhteline vastunäidustus, st ravimit võib kasutada äärmise ettevaatusega, hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Ravimite koostoimed

Epoetiin beeta kasutamise kliinilise kogemuse kohaselt ei olnud teiste ravimite võtmise ajal mingeid fakte ravimi kokkusobimatusest.

Eksperimentaalsetes uuringutes leiti, et erütropoetiin ei suurenda tsütostaatikumide, nagu etoposiid, tsüklofosfamiid, tsisplatiin, fluorouratsiil, müelotoksilist toimet.

Epoetiin beeta aktiivsuse vähenemise ja võimaliku kokkusobimatuse vältimiseks on ravimi segamine teiste ravimilahustega keelatud.

Analoogid

Epoetiin beeta analoogideks on Aranesp, Aeprin, Binocrit, Vero-Epoetin, Mircera, Revolide, Recormon, Epocrine, Epostim, Eporatio, Eralfon, Eprex, Erythrostim, Erythropoietin.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 2–8 ° C originaalpakendis kuivas, lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Epoetin beeta kohta

Ravimit kasutatakse peamiselt tõsiste näidustuste korral, sealhulgas aneemia ennetamiseks. Tõenäoliselt sel põhjusel pole meditsiinifoorumites ja saitidel Epoetin beeta ülevaateid.