Anagreliid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Anagreliid: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Anagrelide

ATX-kood: L01XX35

Toimeaine: anagreliid (anagreliid)

Tootja: Venemaa rahvaste sõprusülikool (RUDN) (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 28.05.2020

Anagreliid on essentsiaalse trombotsüteemia ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kapslid: nr 4, kõva želatiinne, punakaspruun kork ja korpus; kapsli täiteaine - valge kuni peaaegu valge pulber (100 tk. valge tihedusega polüetüleenist viaalides, mis on suletud polüpropüleenist valgete läbipaistmatute keeratavate korkidega, varustatud esimese ava kontrollrõngaga ja kuivava aine-silikageeliga valges polüetüleenist kapslis, tihendatud tiheda lehega paber; pappkarbis 1 pudel ja infoleht koos Anagrelide'i kasutamise juhendiga).

1 kapsli koostis:

toimeaine: anagreliid - 0,5 mg (anagreliidvesinikkloriidmonohüdraadi kujul - 0,61 mg);
abiained: laktoos - 65,76 mg; laktoosmonohüdraat - 53,74 mg; krospovidoon - 3 mg; povidoon K30 - 3,75 mg; magneesiumstearaat - 0,75 mg; MCC (mikrokristalne tselluloos Vivapur 102) - 22,5 mg;
kapsli korpus ja kork: želatiin - 37,3033 mg; titaandioksiid (E171) - 0,1267 mg; raudvärv punane oksiid (E172) - 0,57 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Anagreliid põhjustab inimestel selektiivset, annusest sõltuvat ja pöörduvat trombotsüütide taseme langust, kuid selle toimemehhanism pole täpselt teada. On leitud, et rakukultuuris pärsib see transkriptsioonifaktorite, sealhulgas GATA-1 (erütroidi transkriptsioonifaktor) ja FOG-1 (koaktivaatori valk), mis osalevad megakarüotsütopoeesi protsessis, ekspressiooni, mis viib lõpuks trombotsüütide tootmise vähenemiseni.

Inimese megakarüotsütopoeesi protsessi in vitro uuringu käigus selgus, et trombotsüütide tootmise pärssimine toimub küpsemise aeglustumise, suuruse vähenemise ja megakarüotsüütide ploidia vähenemise tõttu. In vivo leitakse sarnaseid toimeid anagreliidi saanud patsientide luuüdi biopsiate uuringus.

Anagreliid on tsüklilise adenosiinmonofosfaadi fosfodiesteraas III (PDE III cAMP) inhibiitor.

Tõhusus ja ohutus

Trombotsüütide arvu vähendamiseks kasutatava anagreliidi kliinilist efektiivsust ja ohutust on hinnatud neljas avatud, kontrollimata uuringus, milles osales üle 4000 müeloproliferatiivse hemoblastoosiga patsiendi.

ET-ga (essentsiaalne trombotsüteemia) patsientidel loeti täielikku vastust trombotsüütide arvu vähenemiseni alla 600 × 10 ⁹ / l või rohkem kui 50% algsest arvust, samas kui seda trombotsüütide taset tuleks säilitada vähemalt 4 nädalat. Kliinilistes uuringutes varieerus täieliku ravivastuse tekkimise periood laias vahemikus 4–12 nädalat.

Mõju südame löögisagedusele (pulss) ja QTc intervallile

Anagreliidi mõju südame löögisagedusele ja QTc intervallile uuriti topeltpimedas, platseebo ja aktiivselt kontrollitud, randomiseeritud, ristuvate kliiniliste uuringute käigus, milles osalesid terved mees- ja naissoost vabatahtlikud. Täheldati kahe erineva 0,5 ja 2,5 mg annuse toimet.

Esimese 12 tunni jooksul täheldati annusest sõltuvat südame löögisageduse tõusu. Samal ajal vastas selle näitaja maksimaalse väärtuse saavutamise aeg ligikaudu anagreliidi maksimaalse kontsentratsiooni (C _max) saavutamiseks vereplasmas ja oli 2 tundi. Südame löögisageduse maksimaalne tõus 2 tunni pärast pärast ravimi kasutamist annustes 0, Vastavalt 5 ja 2,5 mg, oli + 7,8 ja + 29,1 lööki minutis.

Pärast ravimi mõlemas annuses manustamist täheldati QTc-intervalli ilmset mööduvat suurenemist samaaegselt südame löögisageduse suurenemisega. Maksimaalne muutus QTc intervallis, korrigeerituna Fridericia valemiga (QTcF), oli 2 tundi pärast 0,5 mg võtmist + 5 ms, tund pärast 2,5 mg võtmist - + 10 ms. Tõendid viitavad sellele, et QTc intervalli pikenemine võib olla tingitud pigem südame löögisageduse suurenemise ja QT-RR hüstereesi füsioloogilisest mõjust, mitte anagreliidi otsesest mõjust repolarisatsioonile.

Rakendamine pediaatrias

8 lapsel ja 10 noorukil (sh neil, kes ei olnud varem anagreliidiga ravitud ja kes olid seda ravimit tarvitanud viimased 5 aastat) avatud kliinilise uuringu tulemuste kohaselt vähenes trombotsüütide keskmine arv kontrollitud tasemele.

Laste kliiniliste uuringute registrisse kantud uuringu kohaselt vähenes anagreliidi võtmise ajal keskmine trombotsüütide arv diagnoosi kinnitamise hetkest alates ja püsis stabiilsel tasemel kuni 18 kuud 14 ET-ga lapsel, sealhulgas 4 lapsel ja 10 noorukil. Varasemas avatud kliinilises uuringus täheldati trombotsüütide arvu vähenemist 7 lapsel ja 9 noorukil, kes said anagreliidi ajavahemikus 3 kuud kuni 6,5 aastat. Ravimi väljakirjutamine laste raviks peaks toimuma ettevaatusega, kuna selle kasutamise kogemus selles vanuserühmas on haiguse harvaesinemise tõttu piiratud.

Kõigis kliinilistes uuringutes varieerus lastel kasutatava anagreliidi keskmine päevane terapeutiline annus suuresti. Vaatamata sellele kinnitavad üldised andmed, et anagreliid on noorukite raviks efektiivne alg- ja säilitusannustega, mis on sarnased täiskasvanud patsientide annustega. Üle 6-aastaste laste raviks soovitatakse ravimit kasutada väiksemas algannuses kui täiskasvanutel, nimelt 0,5 mg päevas.

Anagreliidi optimaalne annus pediaatrias kasutamiseks nõuab hoolikat individuaalset valimist.

Farmakokineetika

Anagreliidi peamised farmakokineetilised omadused:

imendumine: pärast suukaudset manustamist imendub seedetraktis (seedetraktis) kuni 70% ainest; aeg tühja kõhuga ravimi võtmisel vereplasmas maksimaalse kontsentratsiooni (T _Cmax) saavutamiseks on umbes 1 tund. Anagreliidi farmakokineetika uuringu kohaselt tervetel vabatahtlikel vähendab aine samaaegne manustamine annuses 1 mg koos toiduga selle maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) plasmas 14 %, kuid suurendab kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera (AUC) pindala 20%, samal ajal kui selle aktiivse metaboliidi, 3-hüdroksüanagreliidi, C _max väheneb 29%, samas kui selle AUC ei muutu;
metabolism: anagreliid metaboliseeritakse maksas peamiselt tsütokroom P ₄₅₀ CYP1A2 süsteemi isoensüümi abil 3-hüdroksüanagreliidiks ja 2-amino-5,6-dikloro-3,4-dihüdrokinasoliiniks, viimase keskmine sisaldus uriinis varieerub 18 kuni 35% võetud ravimi annus;
eritumine: anagreliidil on vereplasmast lühike T _1/2 (poolväärtusaeg), mis on ~ 1,3 tundi, ja seetõttu pole oodata, et ravim organismi koguneks. Vähem kui 1% võetud annusest eritub muutumatul kujul renaalse eliminatsiooni teel, vastavalt 3-hüdroksüanagreliidi ja RL603 kujul, vastavalt umbes 3% ja 16–20%. Tervete vabatahtlike osalemise uuringu käigus leiti, et pärast ¹⁴ C-märgisega anagreliidi suukaudset manustamist ulatus isotoopide eritumine 24 tunni jooksul 61% -ni, 72 tunni jooksul (3 päeva) - 90% -ni 168 tunni jooksul (7 päeva) - 100%. Eritumist ¹⁴ C-anagreliid uriini oli 79%, fekaalid - 21%.

Anagreliid demonstreerib farmakokineetiliste parameetrite varieeruvuse lineaarset sõltuvust võetud annusest, tingimusel et seda kasutatakse päevases annuses 0,5 kuni 2 mg.

Anagreliidi farmakokineetika patsientide erirühmades:

lapsed ja noorukid: anagreliidi tühja kõhuga kasutamise uuringute andmed 7–16-aastaste ET-ga patsientide kohta kinnitavad, et normaalse kehakaaluni vähendatud aine C _max ja AUC väärtused on lastel ja noorukitel suuremad kui täiskasvanutel. Lisaks leiti kalduvus suurendada selle aktiivse metaboliidi ekspositsiooniväärtusi;
eakad patsiendid (65–75-aastased): anagreliidi tühja kõhuga kasutamise uuringute tulemused ET-ga eakatel patsientidel võrreldes nooremate (22–50-aastaste) patsientidega kinnitavad, et esimestel oli anagreliidi _Cmax vereplasmas 36% ja AUC - 61%, samal ajal kui aktiivse metaboliidi, 3-hüdroksüanagreliidi puhul olid C _max ja AUC väärtused madalamad vastavalt 42% ja 37%, mis on tõenäoliselt tingitud presüsteemsete anagreliidi metabolism 3-hüdroksüanagreliidiks;
maksakahjustusega patsiendid: anagreliidi kliirensi peamine tee on maksa metabolism. Ravimi kasutamist raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud. Uuringute põhjal anagreliidi kasutamise kohta mõõduka maksapuudulikkuse korral (7–9 punkti Child-Pugh ’skaalal) registreeriti pärast 1 mg ühekordse annuse manustamist C _max ja AUC keskmiste väärtuste suurenemist vastavalt 2 ja 8 korda, võrreldes tervetel vabatahtlikud. Samal ajal vähenes aktiivse metaboliidi, 3-hüdroksüanagreliidi, _Cmax keskmine väärtus 24% ja selle AUC keskmine väärtus tõusis tervete vabatahtlikega võrreldes 77%;
neerupuudulikkusega patsiendid: uuringute kohaselt anagreliidi kasutamise kohta raske neerukahjustuse korral, kreatiniini kliirensiga (CC) alla 30 ml / min pärast ühekordse 1 mg annuse manustamist ei täheldatud anagreliidi farmakokineetiliste omaduste muutusi. Samal ajal oli 3-hüdroksüanagreliidi ekspositsiooniväärtus AUC _{0 - ∞} umbes 50% kõrgem kui tervetel patsientidel; rühmade vahel plasma C _max väärtustes erinevusi ei olnud.

Näidustused kasutamiseks

Anagreliidi kasutatakse siis, kui trombotsüütide arv on suurenenud kõrge tüsistuste riskiga ET patsientidel, kes ei talu käimasolevat ravi või kui see ei too kaasa trombotsüütide kontsentratsiooni langust vastuvõetava tasemeni.

Suure komplikatsioonide riskiga seotud seisundid (üks või mitu järgmistest): vanus üle 60 aasta, trombotsüütide arv üle 1000 × 10 ⁹ / l, anamneesis andmed trombohemorraagiliste komplikatsioonide kohta.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksa düsfunktsioon;
raske neerufunktsiooni häire (CC alla 30 ml / min);
rasedus ja imetamise periood;
alla 6-aastased lapsed;
kaasasündinud laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktoositalumatus;
suurenenud individuaalne tundlikkus anagreliidi või mis tahes kapslikompositsiooni abikomponentide suhtes.

Ettevaatusega määratakse Anagrelide kapslid kerge ja mõõduka maksa- / neerupuudulikkuse, kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral samaaegselt atsetüülsalitsüülhappega ja tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi CYP1A2 inhibiitoritega (fluvoksamiin, tsiprofloksatsiin), kellel on teadaolevad QT pikenemise riskifaktorid (hüpokaleemia, kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom, anamneesis omandatud QTc-intervalli pikenemine, kui seda võetakse koos ravimitega, mis põhjustavad QTc-intervalli pikenemist), 6–17-aastased lapsed ja noorukid.

Anagreliid, kasutusjuhised: meetod ja annus

Anagreliidi kapslid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Need tuleb alla neelata tervelt, ärge purustage ega lahustage kapslite sisu vedelikus.

ET-patsientide ravikogemusega arst peaks alustama ravimravi.

Soovitatav annustamisskeem:

täiskasvanud ja eakad patsiendid: algannus - 1 mg (2 kapslit) päevas, jagatuna 2 annuseks 0,5 mg (1 kapsel);
lapsed ja noorukid: algannus - 0,5 mg (1 kapsel) päevas.

Anagreliidi algannuses tuleb võtta vähemalt 1 nädal. Seejärel saab vajadusel ravimi annust järk-järgult suurendada, võttes arvesse individuaalseid omadusi ja patsiendi reaktsiooni ravile. Ühegi ravinädala annuse suurendamine ei tohi ületada 0,5 mg.

Maksimaalsed annused: päevas - 10 mg, ühekordsed - 2,5 mg.

Annuse tiitrimine:

täiskasvanud ja eakad patsiendid: annust kohandatakse kuni minimaalse efektiivse tulemuse saavutamiseni, tagades trombotsüütide kontsentratsiooni vähenemise ja / või säilitamise tasemele / tasemele alla 600 × ¹⁰⁹ / l (optimaalne trombotsüütide arv on 150–400 × ¹⁰⁹ / l);
lapsed ja noorukid: arst määrab trombotsüütide arvu sihtmärgi individuaalselt.

Kui pärast 3-kuulist ravimi võtmist ei ole lastel ravivastust rahuldav, tuleb kaaluda anagreliidi tühistamise küsimust.

On vaja regulaarselt jälgida patsiendi seisundit ja hinnata Anagrelide'i efektiivsust. Kui ravi alustatakse annusega, mis ületab 1 mg päevas, määratakse trombotsüütide arv iga kahe päeva jooksul kuuri esimesel nädalal. Edasised uuringud viiakse läbi vähemalt kord nädalas, kuni valitakse säilitusannus, mis tagab trombotsüütide sihtmärgi stabiilsuse. Reeglina on trombotsüütide arvu vähenemine võimalik saavutada 7-21 päeva pärast kuuri algust. Enamiku patsientide jaoks on optimaalne terapeutiline ja säilitusannus vahemikus 1 kuni 3 mg päevas.

Ravimi võtmise katkestamine või ravi lõpetamine põhjustab trombotsüütide arvu ajutist suurenemist negatiivse järelmõju (võõrutussündroom) nähtuse tagajärjel, mida iseloomustab märkimisväärne varieeruvus. See näitaja tõuseb reeglina esimese 4 päeva jooksul pärast anagreliidi manustamise lõpetamist ja naaseb algsele tasemele 1-2 nädala jooksul. Samal ajal on trombotsüütide arvu suurenemine tõenäoliselt suurem kui algväärtus, mis nõuab nende sisu hoolikat sagedast jälgimist.

Kui patsient ei reageeri anagreliidile, tuleks kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid.

Kõrvalmõjud

Kliinilised teaduslikud uuringud anagreliidi ohutuse hindamiseks viidi läbi neljas avatud rühmas, kellest kolm võtsid 942 patsienti anagreliidi keskmise annusega umbes 2 mg ööpäevas, neist 22 puhul ulatus ravimi võtmise kestus 4 aastani. Neljandas rühmas, kuhu kuulus 3660 patsienti, võeti kliinilise uuringu raames anagreliidi keskmiselt ligikaudu 2 mg päevas, sealhulgas 34 patsienti 5 aasta jooksul. Nende uuringute tulemuste põhjal tehti kindlaks, et Anagrelide'i võtmisel olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed: peavalu - 14%, südamepekslemine - 9%, iiveldus - 6%, vedelikupeetus kehas - 6%, kõhulahtisus - 5%. Kuna tegemist on suure tõenäosusega anagreliidi farmakoloogilise efektiivsuse tagajärjega, olid need toimingud reeglina nõrgalt väljendatud ja toimusid iseenesest,või hoiatas aeglane üleminek algannustelt suurematele.

Anagreliidi kõrvaltoimed, mis on registreeritud nii kliinilistes uuringutes kui ka turustamisjärgsel perioodil (esinemissagedus vastavalt süsteemse elundi klassidele: väga sageli - vähemalt 10%; sageli - 1 kuni 10%; harva - 0, 1 kuni 1%; harva - 0,01 kuni 0,1%; sagedus teadmata - olemasolevate andmete kohaselt ei ole võimalik esinemissagedust hinnata):

vere ja lümfisüsteem: sageli - aneemia; harva - pantsütopeenia, trombotsütopeenia, verejooks, ekhümoos;
ainevahetus ja toitumine: sageli - vedelikupeetus; harva - kaalulangus, tursed; harva - suurenenud kehakaal;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - vertiigo (pearinglus); harva - unetus, paresteesia, depressioon, hüpesteesia, segasus, närvilisus, kserostoomia (suukuivus), amneesia; harva - unisus, koordinatsioonihäired, migreen, düsartria;
nägemisorgan: harva - nägemistaju halvenemine, diploopia;
kuulmisorgan ja labürindi häired: harva - tinnitus (tinnitus);
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - südamepekslemine, tahhükardia; harva - arütmia, CHF (krooniline südamepuudulikkus), vererõhu tõus (vererõhk), minestamine, supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus, ventrikulaarne tahhükardia; harva - stenokardia, müokardiinfarkt, kardiomegaalia, kardiomüopaatia, perikardi efusioon, vasodilatatsioon, ortostaatiline hüpotensioon; sagedus teadmata - "pirueti" tüüpi polümorfne ventrikulaarne tahhükardia;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: harva - ninaverejooks, õhupuudus, pleuraefusioon, pulmonaalne hüpertensioon, kopsupõletik; harva - imbub kopsudesse; sagedus teadmata - interstitsiaalne kopsuhaigus, sealhulgas allergiline alveoliit ja pneumoniit;
seedetrakt: sageli - kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, puhitus; harva - anoreksia, düspepsia, pankreatiit, seedetrakti häired, seedetrakti verejooks, kõhukinnisus; harva - gastriit, koliit, igemete verejooks;
maksa- ja sapiteede süsteem: harva - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; sagedus teadmata - hepatiit;
nahk ja nahaalune kude: sageli - nahalööve; harva - naha värvimuutus, alopeetsia, sügelus; harva - kuiv nahk;
lihas-skeleti ja sidekude: harva - artralgia, müalgia, seljavalu;
Urogenitaalsüsteem: harva - impotentsus; harva - neerupuudulikkus, voodimärgamine; sagedus teadmata - tubulointerstitiaalne nefriit;
üldised häired ja häired süstekohas: sageli - väsimus; harva - nõrkus, valu rinnus, külmavärinad, palavik, halb enesetunne; harva - valu, asteenia, gripilaadne sündroom;
laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute andmed: harva - kreatiniini taseme tõus veres.

Kliinilistes uuringutes / eriprogrammides anagreliidi kasutamiseks pediaatrias täheldati 48 patsiendiga vanust 6 kuni 17 aastat (nende hulgas oli 19 last ja 29 noorukit). Nad said ravimit pikka aega, kuni 6,5 aastat. Täheldatud ohutusprofiil oli valdavalt vastavuses täiskasvanud patsientide omaga. Sellest hoolimata pole täieliku võrdleva analüüsi jaoks piisavalt andmeid, mis võimaldaksid hinnata anagreliidi kasutamise ohutust lastel.

Üleannustamine

Anagreliidi tahtliku üleannustamise episoodide kohta on vähe teavet. Patsiendid märkisid siinustahhükardia ja oksendamise arengut, mille sümptomaatiline ravi edukalt peatas.

Anagreliid, kui seda võetakse soovitatust suuremates annustes, alandab vererõhku kuni arteriaalse hüpotensiooni tekkimiseni. 5 mg anagreliidi ühekordne annus võib põhjustada vererõhu langust ja pearinglust. Tulenevalt asjaolust, et trombotsüütide kontsentratsiooni vähenemine on annusest sõltuv, võib trombotsütopeenia arengut, mis võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi, seostada ka üleannustamise sümptomitega.

Anagreliidi spetsiifiline antidoot ei ole teada. Ravimimürgituse korral peab patsient tagama kliinilise seisundi hoolika jälgimise, sealhulgas trombotsütopeenia diagnoosimiseks vereliistakute vereanalüüsi võtmise. Sõltuvalt patsiendi seisundist tühistatakse ravim või vähendatakse annust kuni trombotsüütide taseme taastumiseni.

erijuhised

Kerge / keskmise raskusega neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb enne kuuri alustamist hinnata võimaliku riski ja oodatava kasu suhet anagreliidiga. Ravi käigus peavad nad tagama kliinilise seisundi, sealhulgas täieliku vereanalüüsi (hemoglobiini, leukotsüütide ja trombotsüütide sisalduse) hoolika jälgimise, maksafunktsiooni hindamise [maksaensüümide ALT (alaniinaminotransferaas) ja AST (aspartaataminotransferaas) aktiivsus], neerufunktsiooni (kreatiniini kontsentratsioon veres). ja karbamiid, elektrolüütide sisaldus - kaalium, magneesium ja kaltsium). Lisaks on vaja maksafunktsiooni sageli diagnoosida, eriti ravi alguses. Anagreliidi ei soovitata kasutada mõõduka kuni raske maksapuudulikkuse korral.

Tavaliselt hakkab pärast ravi katkestamist trombotsüütide arv veres suurenema 4 päeva jooksul, näitajad taastuvad algväärtuseni 10-14 päeva pärast ja suudavad seda isegi ületada. Sellega seoses on kursuse lõpus vajalik trombotsüütide kontsentratsiooni sagedane jälgimine.

Sõltumata vanusest, kinnitatud südamehaigusega või selle kahtluse korral peaksid patsiendid ravimit võtma ettevaatusega. Kuna anagreliid on PDE III cAMP inhibiitor, avaldab see positiivseid inotroopseid ja kronotroopseid toimeid. Lisaks on ravieelsetes uuringutes teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest kõrvaltoimetest ka normaalse kardiovaskulaarse funktsiooniga südamehaigusega patsientidel.

Enne ravi alustamist soovitatakse kõigil patsientidel teha kardiovaskulaarne uuring, sealhulgas südame ehhokardiograafia (EchoCG) ja elektrokardiograafia (EKG). Ravi käigus on vaja kontrollida kardiovaskulaarsete patoloogiate (näiteks EKG või EchoCG) ilmnemist, mille tulemuste põhjal otsustatakse täiendava uuringu vajadus.

QT-intervalli pikenemise riskitegurite (hüpokaleemia, QT-intervalli kaasasündinud pikenemine, omandatud QTc-intervalli pikenemine anamneesis, ravimite kasutamine, mis võivad põhjustada QTc-intervalli pikenemist) olemasolul tuleb Anagreliidi kasutada ettevaatusega. Enne kuuri alustamist tuleb hüpokaleemia ja hüpomagneseemia välistada ning ravi ajal tuleb perioodiliselt kontrollida kaaliumi ja magneesiumi sisaldust. QTc intervalli on soovitatav pidevalt jälgida.

On olemas usaldusväärseid tõendeid tõsiste kõrvaltoimete kohta, mis tekivad anagreliidi kasutamisel kardiovaskulaarsüsteemist, näiteks "pirueti" tüüpi polümorfne ventrikulaarne tahhükardia, kardiomüopaatia, ventrikulaarne tahhükardia, kardiomegaalia ja südamepuudulikkus.

Tuleb olla ettevaatlik, kui ravimit on ravimit tõenäoline kõrge plasma C _max väärtused anagreliidi ja 3-hüdroksü-anagreliidi, näiteks maksapuudulikkusega patsientidel või võttes inhibiitorid tsütokroom CYP1A2 isoensüümi.

Anagreliidi kasutatakse ainult siis, kui ravi võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Kirjeldatud on ravi ajal pulmonaalse hüpertensiooni tekke juhtumeid, mille tulemusena hinnatakse enne ravimi kasutamist ja selle ajal kaasuvate südame- ja kopsuhaiguste tunnuseid ja sümptomeid.

Anagreliidi ja atsetüülsalitsüülhappe samaaegsel kasutamisel on võimalik kliiniliselt oluline farmakoloogiline vastasmõju, mis on seotud raske verejooksuga. Selle koostoime uurimisel tervetel vabatahtlikel leiti, et anagreliidi korduval manustamisel üks kord päevas annuses 1 mg ja atsetüülsalitsüülhappega üks kord päevas annuses 75 mg suurenes nende ravimite poolt põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine, mis ületab võttes ainult atsetüülsalitsüülhapet. Selle ravimi kombinatsiooni kasutamisel on tõendeid tõsise verejooksu kohta. Kui on vaja sellist ravimite kombinatsiooni koos välja kirjutada, tuleks võimalike riskide põhjalikku hindamist läbi viia, eriti verejooksu suure tõenäosusega patsientidel.

Oluline on arvestada, et ravimi esmakordsel kasutamisel ilmnevad sageli sellised anagreliidi kõrvaltoimed nagu peavalu, iiveldus, südamepekslemine, vedelikupeetus kehas, kõhulahtisus. Tavaliselt kaovad nad mõne nädala jooksul ise. Kuid nende negatiivsete reaktsioonide teket saab vältida annuse aeglase tiitrimisega ülespoole, mis viiakse läbi pärast algannuse määramist.

Kui üks või mitu annust vahele jäetakse, jätkatakse ravimit vastavalt kehtestatud annustamisskeemile.

Spetsiaalsed juhised kasutamiseks pediaatrias

Kuna ravimi kasutamise kogemus laste ja noorukite raviks on piiratud, tuleb anagreliidi selles patsientide vanuserühmas kasutada ettevaatusega.

Kuna lastele ja noorukitele ei ole spetsiaalseid ettekirjutusi, peetakse WHO (Maailma Terviseorganisatsiooni) andmetel ET diagnoosikriteeriume täiskasvanute raviks lastepraktikas kohaldatavateks. ET diagnoosimise juhiseid tuleb rangelt järgida; ebaselgetel juhtudel tuleb diagnoosi perioodiliselt kontrollida, kasutades kõiki kaasasündinud või sekundaarse trombotsütoosi diferentsiaaldiagnostika meetodeid, kuni geneetilise analüüsi ja luuüdi biopsiani.

Tsütoreduktiivset ravi peetakse üldiselt kasutamiseks kõrge riskiga lastel. Anagreliidi võetakse ainult haiguse progresseerumise tunnuste korral või tromboosi tekkimisel. Kursuse alguses on vajalik regulaarselt hinnata kasu ja riski suhet ning perioodiliselt tuleks kinnitada ka vajadust seda ravi jätkata.

Nagu täiskasvanutel, läbivad lapsed enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal üksikasjaliku vereanalüüsi, hinnatakse maksa, neerude ja südame funktsioone. Haigus võib progresseeruda müelofibroosi või ägeda müeloidse leukeemia tekkega. Selle haiguse kulgu esinemissagedus ei ole teada, kuid kuna pediaatrilisi patsiente iseloomustab pikem ET kestus, on nende pahaloomulise transformatsiooni oht suurem kui täiskasvanutel. Sellega seoses on vaja regulaarselt jälgida laste seisundit, et tuvastada haiguse progresseerumine vastavalt heale kliinilisele tavale, nimelt viia läbi füüsiline läbivaatus, hinnata patoloogia sobivaid markereid ja teha luuüdi biopsia. Kõigi patoloogiliste muutuste õigeaegne hindamine on vajalik, et võtta meetmeid, mis võivad sh.sisaldama annuse vähendamist ja kursuse ajutist või täielikku lõpetamist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Pärast Anagrelide'i võtmist tekkiva pearingluse tekkimisel tuleks hoiduda autojuhtimisest või keeruliste masinate, tööpinkide ja tootmisseadmetega töötamisest kuni keskendumisvõime ja psühhomotoorse kiiruse täieliku taastumiseni.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Anagreliid ei ole näidustatud rasedate või imetavate naiste raviks.

Anagreliidi mõju kohta rasedusele inimestel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsete tulemuste kohaselt selgus aine reproduktiivtoksilisus.

Kui ravimit on vaja kasutada raseduse ajal või kui see ravi ajal areneb, tuleb patsienti hoiatada lootele tekkiva ohu eest.

Anagreliidravi taustal peaksid reproduktiivses eas naised raseduse vältimiseks kasutama usaldusväärseid meetmeid.

Ei ole usaldusväärselt kindlaks tehtud, kas anagreliid eritub inimese rinnapiima. Loomkatsete tulemuste kohaselt ilmnes põhiaine ja selle metaboliitide eritumine rinnapiimaga. Kuna vastsündinul või rinnaga toidetaval lapsel on võimatu välistada ravimi soovimatute kõrvaltoimete tekkimist, tuleb ravi ajal rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Pediaatrilises praktikas on vastunäidustatud kasutada Anagrelide'i alla 6-aastaste laste raviks, kuna puuduvad kliinilised andmed ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta selles vanusekategoorias.

Üle 6-aastastel lastel soovitatakse ravim välja kirjutada algannusena 0,5 mg päevas.

Ravimi terapeutilise annuse valimine tuleb läbi viia, võttes arvesse laste haiguse kulgu individuaalseid omadusi.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kerge / mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb enne ravi alustamist hinnata ravi võimalikke riske ja eeliseid.

Raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min) on ravimi kasutamise absoluutne vastunäidustus.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei ole anagreliidi annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge / mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb enne ravi ja ravi ajal hinnata võimalikke riske ja eeliseid.

Mõõduka maksakahjustuse korral peaks anagreliidi algannus olema 0,5 mg päevas.

Raske maksakahjustus on ravimi kasutamise absoluutne vastunäidustus.

Kasutamine eakatel

Eakate ja nooremate ET-ga patsientide anagreliidi farmakokineetiliste parameetrite erinevused ei nõua algannuse kohandamist ja tiitrimisalgoritmi muutmist seni, kuni saavutatakse individuaalne optimaalne säilitusannus.

Kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt, kus umbes pooled patsiendid olid vanemad kui 60 aastat, leiti, et anagreliidi annuse kohandamine ei olnud vajalik vanusest sõltuvalt. Kuid eakatel patsientidel täheldati tõsiste kõrvaltoimete (peamiselt kardiovaskulaarsüsteemi häirete) tekkimist kaks korda sagedamini.

Ravimite koostoimed

Praegu ei ole piisavalt teavet anagreliidi farmakoloogilise koostoime kineetika ja dünaamika kohta, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega.

Ravimite / ravimite teadaolev toime anagreliidile:

tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi CYP1A2 inhibiitorid, näiteks fluvoksamiin ja tsiprofloksatsiin: kuna anagreliid metaboliseeritakse peamiselt selle isoensüümi osalusel, suudavad CYP1A2 aktiivsust pärssivad ravimid teoreetiliselt vähendada anagreliidi kliirensit;
tsütokroom P ₄₅₀ CYP1A2 isoensüümi indutseerijad, näiteks omeprasool: tõenäoliselt anagreliidi ekspositsiooni vähenemine; selline kombinatsioon võib vajada viimase annuse tiitrimist, et kompenseerida kokkupuute vähenemist;
digoksiin ja varfariin: in vivo uuringud nende koostoime kohta anagreliidiga inimestel ei näidanud vastastikust farmakokineetilist toimet.

Anagreliidi teadaolev toime teistele ravimitele:

teofülliin ja muud sarnase kliirensiga ravimid: olles nõrk CYP1A2 isoensüümi inhibiitor, suudab anagreliid teoreetiliselt suhelda nende ravimitega;
inotroopsed ravimid (amrinoon, milrinoon, olprinoon, enoksimoon, tsilostasool): PDE III inhibiitorina võib anagreliid tugevdada nende sarnase efektiivsusega ravimite toimet;
muud trombotsüütide funktsiooni pärssivad või muutvad ravimid (atsetüülsalitsüülhape): anagreliid, mida kasutatakse ET-ravi jaoks soovitatavates terapeutilistes annustes, võib suurendada nende toimet;
suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid: tulenevalt asjaolust, et mõnel patsiendil põhjustab anagreliid soolte düsfunktsiooni, võib see põhjustada rasestumisvastaste vahendite imendumise vähenemist ja vähendada nende efektiivsust.

Anagreliidi võtmine samaaegselt toiduga aeglustab selle imendumist, kuid ei oma kliinilist olulist mõju selle süsteemsele ekspositsioonile ja biosaadavusele.

Anagreliidi ravimite koostoime uuring viidi läbi ainult täiskasvanud patsientidel.

Analoogid

Anagreliidi analoogideks on Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Tromboreductin.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C valguse eest kaitstud kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Anagrelide kohta

Võib-olla tuleneb asjaolust, et ET on harvaesinev (harvaesinev) haigus, mis mõjutab väikest osa elanikkonnast, puuduvad patsientide ülevaated Anagrelide kohta.

Kirjeldatakse juhtumit, kui patsient tarvitas ET raviks 12 aastat regulaarselt ravimit. Kohe pärast 2-nädalast ravipausi halvenes tema seisund märkimisväärselt.

Anagrelide hind apteekides

Kuna ravimit pole praegu apteekides saadaval, pole Anagrelide hind teada. Toimeaine analoogi, tromboreduktiini, 5 mg kapslite, 100 tk, ligikaudne maksumus. pakendis on 51 150 rubla.