Erbitux

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Erbitux: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Erbitux

ATX-kood: L01XC06

Toimeaine: tsetuksimab (tsetuksimab)

Tootja: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.11.2018

Hinnad apteekides: alates 13 900 rubla.

Osta

Erbitux on antineoplastiline ravim, mis põhineb monoklonaalsetel antikehadel.

Väljalaske vorm ja koostis

Erbituxi toodetakse infusioonilahuse kujul: selge või kergelt opalestseeruv vedelik kollakasest kuni värvusetuks, lubatud on lisada amorfseid ja valgeid nähtavaid osakesi (2 mg / ml: 50 ml klaasviaalides, pappkarbis 1 pudel; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml klaaspudelites, pappkarbis 1 pudel).

Lahuse koostis annuses 2 mg / ml:

toimeaine: tsetuksimab - 2 mg;
abikomponendid: naatriumkloriid, naatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, süstevesi.

Lahuse koostis annuses 5 mg / ml:

toimeaine: tsetuksimab - 5 mg;
abikomponendid: naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid 1 M, polüsorbaat 80, sidrunhappe monohüdraat, glütsiin, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Erbituxi aktiivne komponent tsetuksimab on kimäärne monoklonaalne antikeha IgG1 immunoglobuliin, mis on suunatud EGFR (epidermaalse kasvufaktori retseptori) vastu. Selle signaalirajad on seotud angiogeneesiga, rakkude ellujäämise kontrollimisega, rakutsükli reguleerimisega, rakkude migratsiooniga ja metastaaside protsessiga (rakkude invasioon).

Tsetuksimabi afiinsus EGFR suhtes on umbes 5–10 korda suurem kui endogeensetele ligandidele omane. EGFR endogeensete ligandide seondumise blokeerimise tõttu toimub retseptori funktsioonide pärssimine. Pärast seda võib tsetuksimab EGFR-i sisestamise esilekutsumisel põhjustada retseptori negatiivset reguleerimist. Samuti suurendab see tsütotoksiliste immuunefektorrakkude tundlikkust EGFR-i ekspresseerivate kasvajarakkude suhtes. Nii in vitro kui ka in vivo uuringute kohaselt pärsib Erbitux proliferatsiooni ja kutsub esile apoptoosi inimese kasvajarakkudes, mis ekspresseerivad EGFR-i. In vitro katsetes leiti, et tsetuksimab pärsib angiogeensete tegurite tootmist kasvajarakkudes ja blokeerib endoteelirakkude migratsiooni. In vivo testimine näitas kasvajarakkude poolt angiogeensete tegurite tootmise pärssimist ning metastaaside ja kasvaja angiogeneesi aktiivsuse vähenemist.

Erbitux ei seondu teiste HER-perekonna retseptoritega.

Protonkogeen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog) on roti sarkoomi Kirsteni, EGFR-i allavoolu keskse signaali muunduri, viiruse onkogeeni homoloog. KRAS EGFR aktiveerimine kasvajate korral suurendab pro-angiogeensete faktorite produktsiooni proliferatsiooni.

Onkogeenne mutatsioon KRAS, mis aitab kaasa selle konstitutiivsele aktiivsusele, on üks levinumaid vähi onkogeenseid mutatsioone. Selle aktiivses piirkonnas (koodonid 12 ja 13) toimimise tõttu on KRAS-valk aktiveeritud olekus, edastades proliferatsiooni signaali tuumasse, sõltumata EGFR-signaalist.

Metastaatilise kolorektaalse vähi KRAS korral on mutatsiooni tõenäosus 30 kuni 50%. Inimese kimäärsete antikehade (AHAC) moodustumine toimub kokkupuutel kimäärsete antikehade rühmaga. Praegu ei ole piisavalt teavet AHACH-i tootmise mehhanismi kohta. Mõõdetud AHAC tiitrid tuvastatakse sarnaste näidustustega uuringutes üldiselt 3,4% uuritud patsientidest, kelle sagedus on vahemikus 0,0–9,6%. AChAC välimus allergiliste reaktsioonide või tsetuksimabi muude soovimatute mõjudega ei ole korrelatsioonis.

Farmakokineetika

5 - 500 mg / m ² tsetuksimabi intravenoosse infusiooni korral üks kord nädalas on Erbituxi annusest sõltuv farmakokineetika.

Tsetuksimabi peamised farmakokineetilised omadused:

imendumine ja jaotumine: algannusel 400 mg / m ² kehapinna kohta on maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) keskmine väärtus 185 ± 55 μg / ml; jaotusruumala (Vd) on ligikaudu võrdne vaskulaarse piirkonnaga, mis varustab verd kahjustatud piirkonda - 1,5 kuni 6,2 l / m ², keskmine väärtus on 2,9 l / m ²; keskmine kliirens on 0,022 l / h / m ²… Monoteraapia režiimis: tsetuksimab saavutab seerumis püsiva kontsentratsiooni pärast 3-nädalast kasutamist; Cmax on 155,8 μg / ml 3 nädala pärast ja 151,6 μg / ml 8 nädala pärast, plasmakontsentratsiooni languse keskmine väärtus on vastavalt 41,3 ja 55,4 μg / ml; Erbituxi kasutamisel koos irinotekaaniga on keskmine plasmakontsentratsiooni langus 12 nädala pärast 50,0 μg / ml, 36 nädala pärast - 49,4 μg / ml;
metabolism ja eritumine: monoklonaalsete antikehade metabolism toimub nende biolagundamisel väiksemateks molekulideks (väikesed peptiidid või aminohapped). Tsetuksimabi poolväärtusaeg (T _1/2) ettenähtud annustes on pikk ja on umbes 70-100 tundi.

Patsiendi rass, sugu, vanus ning neeru- ja maksatalitlus ei mõjuta tsetuksimabi farmakokineetikat.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele on Erbitux soovitatav järgmiste patoloogiate korral:

metastaatiline jämesoolevähk: metsiktüüpi KRAS-geeniga ja EGFR-i ekspressiooniga (osana kombineeritud ravist tavalise kemoteraapiaga);
metastaatiline jämesoolevähk: varasema kemoteraapia ebaefektiivsusega koos irinotekaani / oksaliplatiini lisamisega ja irinotekaani talumatusega (monoteraapiana);
lokaalselt arenenud PRGSH (pea ja kaela lamerakk-kartsinoom) (osana kompleksravist kiiritusraviga);
PRGSH korduv või metastaatiline: varasema plaatinaravimitega kemoteraapia ebaefektiivsusega (sh monoteraapiana).

Vastunäidustused

Absoluutne:

rasedus ja imetamine (laktatsiooniperiood);
lapsed ja alla 18-aastased noorukid;
raske ülitundlikkus (3-4 kraadi) tsetuksimabi suhtes.

Suhtelised vastunäidustused, mille puhul Erbituxi tuleks kasutada ettevaatusega: maksa / neeru düsfunktsioon [praegu puuduvad andmed Erbituxi kasutamise kohta normi ülemise piiri (UHN) ületava taseme korral: bilirubiin ja seerumi kreatiniinisisaldus - 1,5 korda; transaminaasid - 5 korda], luuüdi vereloome pärssimine, anamneesis kardiopulmonaarsed haigused, samuti vanadus.

Erbituxi kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Erbituxi infusioonilahust manustatakse aeglase intravenoosse infusioonina kiirusega ≤ 10 mg / min. Enne ravimi kasutuselevõttu on premedikatsioon antihistamiinikumide ja prednisolooniga kohustuslik.

Soovitatav annus (kõigi näidustuste korral): ravimit manustatakse üks kord nädalas algannusena (esimene infusioon) - 400 mg / m ², infusiooni aeg - 2 tundi; järgnev infusioon annuses 250 mg / m ², kestus 1 tund.

Käär- ja pärasoolevähi kombineeritud ravi eeldab selle ravimi juhendis esitatud soovituste järgimist samaaegse Erbituxi keemiaravi annuste muutmiseks. Keemiaravi tuleb manustada mitte varem kui üks tund pärast Erbituxi infusiooni lõppu. Tsetuksimabi on soovitatav kasutada kuni haiguse progresseerumise püsivate sümptomite ilmnemiseni.

PRGSH ravi kombinatsioonis Erbituxiga on soovitatav alustada kiiritusraviga 7 päeva enne ioniseeriva kiirguse algust ja jätkata tsetuksimabi iganädalast infusiooni kuni selle lõpuni.

Korduva või metastaatilise PCHP korral kasutatakse Erbituxi koos plaatinapõhise keemiaraviga säilitusravina kuni haiguse progresseerumise tunnuste ilmnemiseni. Keemiaravi tehakse vähemalt üks tund pärast tsetuksimabi infusiooni lõppu.

Kui patsientidel tekivad 3. astme toksilisuse nahareaktsioonid vastavalt NCI-CTC (National Cancer Institute) skaalale, tuleb Erbitux-ravi katkestada. Selle uuendamine on lubatud ainult toksilisuse vähenemisega 2 kraadini.

Soovitused Erbituxi annustamisskeemi korrigeerimiseks nahareaktsioonide tekkimisel:

esmakordne raske nahareaktsioon: ravi katkestatakse ja pärast toksilisuse taseme langust jätkatakse annust muutmata;
sekundaarsed ja tertsiaarsed arengut raske nahareaktsioon: ravi katkestatakse ning pärast taseme vähendamist mürgisust 2. tehakse jätkus isegi väiksemate annuste ravimi (pärast teist episoodi - 200 mg / m2 ^kohta kehapinnast pärast kolmandat - 150 mg / m2 ²);
raske nahareaktsioon, mis areneb neljandat korda, või võimetus vähendada nahareaktsiooni 2. raskusastmele pärast ravimi ärajätmist: tsetuksimabiravi tuleb lõpetada.

Erbituxi rakenduseeskirjad:

Manustage intravenoosselt ainult infusioonipumba, raskusjõu tilgutussüsteemi või süstlapumba abil.
Kasutage eraldi infusioonikomplekti, mida tuleb infusiooni lõpus loputada steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega.
Ärge segage lahust teiste ravimitega.
Infusioonilahuste jaoks kasutage etüülvinüülatsetaati, polüetüleeni, polüvinüülkloriidi kotte, samuti süstlipumba jaoks etüülvinüülatsetaadi, polüetüleeni, polüvinüülkloriidi, polübutadieeni või polüuretaani infusioonisüsteeme ja polüpropüleenist süstlaid.

Enne lahuse sisseviimist infusioonipumba või raskusjõu tilgutussüsteemi on vaja see vajalikus koguses tõmmata steriilsesse süstlasse, mille maht on vähemalt 50 ml, ja viia see viaalist steriilsesse anumasse / kotti infusioonilahuste jaoks ning seejärel määrata soovitatav infusioonikiirus.

Enne lahuse kasutuselevõttu süstlapumbaga süsteemis on vaja see vajalikus koguses tõmmata steriilsesse süstlasse, mis seejärel paigaldatakse süstlapumba sisse, seejärel ühendatakse infusioonisüsteem süstlaga, seatakse soovitatav infusioonikiirus ja algab infusioon. Protseduuri korratakse seni, kuni arvutatud annus on täielikult infundeeritud.

Erbituxi lahus ei sisalda antibakteriaalseid säilitusaineid ja bakteriostaatilisi komponente, seetõttu tuleks seda käsitseda rangelt aseptika reegleid järgides. Ravimit on soovitatav kasutada nii kiiresti kui võimalik pärast pudeli avamist.

Kui lahuse viivitamatu kasutamine on võimatu, võib seda säilitada temperatuuril 2-8 ° C kuni 24 tundi.

Kõrvalmõjud

Peamised kõrvaltoimed tsetuksimabi kasutamisel: naha manifestatsioonid - kuni 80%, hüpomagneseemia - 10%, mõõdukate sümptomitega infusioonireaktsioonid - üle 10%, raskete sümptomitega infusioonireaktsioonid - 1%.

Elundi süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus (väga sageli - mitte rohkem kui 0,1%; sageli - 0,1 kuni 0,01%; mõnikord - 0,01 kuni 0,001%; harva - 0,001 kuni 0,0001%; äärmiselt harva - vähem kui 0,0001%):

närvisüsteem: sageli - peavalu;
hingamissüsteem: mõnikord - kopsuemboolia;
seedesüsteem: sageli - iiveldus / oksendamine, kõhulahtisus; väga sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine [aspartaataminotransferaas (AST), alaniinaminotransferaas (ALT), leeliseline fosfataas (ALP)];
nägemisorgan: sageli - konjunktiviit; mõnikord - keratiit, blefariit;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - naha koorumine / kuivus, hüpertrichoos, aknetaoline lööve ja (või) sügelus, muutused küüneplaatides (paronühhia). Nahareaktsioonid tekivad peamiselt ravi alguses (esimesed 3 nädalat) ja pärast Erbituxi katkestamist mööduvad tavaliselt tagajärgedeta (tingimusel, et annustamisskeemi kohandatakse). Naha terviklikkuse rikkumise korral on väga harva võimalik välja töötada superinfektsioonid, mida süvendab nahaaluse rasva põletik, erysipelad ja mõnel juhul potentsiaalselt ohtlik epidermise stafülokoki nekrolüüs (Lyelli sündroom) või sepsis. Umbes 15% dermatoloogilistest reaktsioonidest on väljendunud, üksikute episoodide korral võib tekkida naha nekroos;
ainevahetus: väga sageli - hüpomagneseemia; sageli - hüpokaltseemia, anoreksia (millega kaasneb kehakaalu langus);
vere hüübimissüsteem: mõnikord - süvaveenide tromboos;
infusioonireaktsioonid: väga sageli - kerged / mõõdukad reaktsioonid (külmavärinad, palavik, iiveldus / oksendamine, pearinglus, peavalu, õhupuudus); sageli - rasked reaktsioonid, mis tavaliselt tekivad tunni jooksul esimese infusiooni ajal või mitu tundi pärast esimest / järgnevat infusiooni (hingamisteede obstruktsioon / bronhospasm, vererõhu langus või tõus, teadvusekaotus, šokk); äärmiselt haruldane - stenokardia, müokardiinfarkt, südameseiskus. Selliste reaktsioonide tekkimise peamist mehhanismi ei ole kindlaks tehtud, tõenäoliselt on mõned neist anafülaktoidse / anafülaktilise iseloomuga;
teised: mukosiit, mille tõttu on võimalik ninaverejooksude areng.

Üleannustamine

Tsetuksimabi üleannustamise juhtude kohta andmed puuduvad. Siiani ei ole kogemusi Erbituxi kasutamisest üksikannustes, mis ületavad 400 mg / m ², või hilisemast iganädalasest kasutamisest annuses üle 250 mg / m ².

erijuhised

Ravi Erbituxiga on vajalik vähiravimite kasutamise kogemustega spetsialisti järelevalve all.

Enne kursuse algust ja perioodiliselt ravi ajal on vaja jälgida elektrolüütide kontsentratsiooni vereseerumis ja korrigeerida vee-soolasisalduse rikkumisi pöörduva hüpokaleemia (kõhulahtisuse tõttu), hüpokaltseemia, hüpomagneseemia tekkimise ohu tõttu.

Infusioonireaktsioonid tekivad Erbituxi manustamise ajal tavaliselt esimese infusiooni taustal või tunni jooksul pärast lahuse manustamise lõppu. Kuid need võivad ilmneda ka mõne tunni pärast või korduvate süstidega. Patsienti tuleb hoiatada selliste viivitatud reaktsioonide võimalikkuse eest ja anda talle viivitamata pärast nende ilmnemist nõu arstiga.

Infusiooniga seotud kerge või mõõduka reaktsiooni avastamisel tuleb lahuse manustamiskiirust vähendada. Järgnevad infusioonid tuleks läbi viia ka vähendatud määraga. Infusioonireaktsiooni raskete sümptomite ilmnemisel tuleb tulevikus Erbitux-ravi lõpetamisega viivitamatult katkestada lahuse manustamine ja arvestada võimaliku vajadusega erakorralise meditsiiniabi järele.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on varem olnud südame- ja kopsuhaigusi. On tõendeid üksikute interstitsiaalsete kopsuhäirete juhtumite kohta, mille põhjuslikku seost Erbituxi kasutamisega ei ole kindlaks tehtud. Interbitsiaalsete kopsukahjustuste tekkimisega Erbituxi kasutuselevõtu taustal peatatakse infusioon viivitamatult ja määratakse sobiv ravi.

Nahareaktsioonide korral, mille toksilisus on 3-4 kraadi vastavalt NCI-CTC skaalale, kohandatakse Erbituxi annust ja manustamisviisi vastavalt ülaltoodud soovitustele.

Kui Erbituxi kasutatakse koos kemikaalidega, peaksite hoolikalt uurima nende meditsiinilise kasutamise juhiseid.

Siiani on tsetuksimabi kasutamisel kogemusi ainult normaalse neeru- / maksafunktsiooniga patsientidel: kreatiniini ja bilirubiini sisaldus seerumis ei ületa normi ülemist piiri (ULN) rohkem kui 1,5 korda ja transaminaaside tase mitte rohkem kui 5 korda.

Puuduvad andmed tsetuksimabi kasutamise kohta luuüdi hematopoeesi pärssimisega patsientidel (hemoglobiini tase <9 g / dl, leukotsüütide kontsentratsioon <3000 / μl, absoluutne neutrofiilide arv <1500 / μl ja trombotsüütide arv <100 000 / μl).

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Kui patsient märgib sümptomeid, mis mõjutavad keskendumisvõimet ja raviga seotud reaktsioonikiirust, ei soovitata tal ravikuuri ajal sõidukeid juhtida ja potentsiaalselt ohtlikke tegevusi läbi viia.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Erbitux ei ole näidustatud raseduse ja imetamise ajal. Samuti on vaja 2 kuud pärast tsetuksimabi viimast annust hoiduda rinnaga toitmisest.

Lapsepõlves kasutamine

Erbituxi efektiivsust ja ohutust pediaatrias ei ole kindlaks tehtud, seetõttu ei ole seda ravimit ette nähtud alla 18-aastastele lastele ja noorukitele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustuse korral kasutatakse Erbituxi ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Erbituxi kasutatakse maksa düsfunktsiooni korral ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Erbituxi kasutatakse eakate patsientide raviks ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Erbitux, mida kasutatakse koos fluorouratsiiliga infusioonina, võrreldes ainult fluorouratsiili kasutamisega, võib suurendada pärgarteri isheemia ja tromboosi (enne müokardiinfarkti), samuti peopesa-plantaarse erütrodüsesteesia riski.

Tsetuksimabi ja irinotekaani kombineeritud kasutamisel ei täheldatud mõlema ravimi farmakokineetikas muutusi.

Teisi uuringuid Erbituxi ravimite koostoimete kohta inimestel ei ole läbi viidud.

Tsetuksimabi kokkusobivuse teiste ravimitega / preparaatidega uuringute andmete puudumise tõttu on nende segamine keelatud.

Analoogid

Erbituxi analoogid on Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila jt.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril 2–8 ° С. Mitte külmuda.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Erbituxi ülevaated

Enamik arvustusi Erbituxi kohta, nagu ka teised kasvajavastased ravimid, näitavad selle suurenenud võimet põhjustada kõrvalreaktsioone.

Põhihaiguse tõsiduse tõttu saab hinnangu selliste ravimite efektiivsusele anda ainult kvalifitseeritud spetsialist, kellel on mitmekülgne kogemus onkoloogiliste kahjustuste ravis, kes suudab võrrelda ja analüüsida erinevate ravimite kasutamise pikaajalisi tulemusi.