Bilumid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Bilumid: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Bilumide

ATX-kood: L02BB03

Toimeaine: bikalutamiid (bikalutamiid)

Tootja: OJSC "Veropharm" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 16.06.2014

Õhukese polümeerikattega tabletid, Bilumid

Bilumid on mittesteroidne antiandrogeenne ravim meeste eesnäärme pahaloomuliste kasvajate hormoonraviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, ristlõikes eristuvad kaks kihti - kollane kilekest ja valge kuni peaaegu valge südamik (mullpakendis 7, 10 või 14 tk; pappkarbis 4 pakki 7 tk., 3 pakki 10 tk. Või 2 pakki 14 tk. Ja ravimi kasutamise juhised; polümeermaterjalide purgis 28 tk., Pappkarbis 1 purk ja Bilumidi kasutamise juhised).

1 tableti (50/150 mg) koostis:

toimeaine: bikalutamiid - 50 või 150 mg;
abiained: kartulitärklis - 30,8 / 92,4 mg; piimasuhkur (laktoosmonohüdraat) - 55,7 / 167,1 mg; MCC (mikrokristalne tselluloos) - 8/24 mg; polüvinüülpürrolidoon (povidoon) - 8/24 mg; naatriumkarboksümetüültärklis (primogeel) - 4,8 / 14,4 mg; magneesiumstearaat - 1,6 / 4,8 mg; aerosil (kolloidne ränidioksiid) - 1,1 / 3,3 mg;
kilekest: polüvinüülpürrolidoon (povidoon) - 1,35 / 4,05 mg; hüdroksüpropüülmetüültselluloos (hüpromelloos) - 2,15 / 6,45 mg; polüsorbaat 80 (tween 80) - 0,45 / 1,35 mg; titaandioksiid - 0,4 / 1,2 mg; talk - 0,6 / 1,8 mg; värvus kinoliinikollane (E104) - 0,05 / 0,15 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Bilumiti toimeaine - bikalutamiid on ratseemiline segu, milles selle (R) -enantiomeeril on valdavalt mittesteroidne antiandrogeenne toime. Aine ei näita mingit muud endokriinset toimet.

Seondudes androgeeniretseptoritega, kuid mitte aktiveerides geeniekspressiooni, pärsib bikalutamiid androgeenide stimuleerivat toimet, mille tulemuseks on eesnäärme pahaloomuliste kasvajate taandareng.

Bikalutamiidi kasutamisest loobumine võib mõnel patsiendil põhjustada kliinilise antiandrogeeni ärajätusündroomi tekkimist.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub bikalutamiid seedetraktist kiiresti ja täielikult. Toidu tarbimine ei mõjuta selle imendumist. Bilumiti igapäevane kasutamine annuses 50 mg tagab (R) -enantiomeeri tasakaalukontsentratsiooni plasmas tasemel ~ 9 μg / ml, annuses 150 mg - tasemel ~ 22 μg / ml. Aktiivse (R) -enantiomeeri osakaal, sõltuvalt aine tasakaalukontsentratsioonist plasmas, on kuni 99% kõigist veres ringlevatest enantiomeeridest.

Seondumine plasmavalkudega on kõrge: ratseemiline segu - 96%, (R) - enantiomeer - 99,6%.

Bikalutamiid metaboliseerub maksas oksüdatsiooni kaudu intensiivselt, moodustades konjugaadid glükuroonhappega. Metaboliidid erituvad neerude ja soolte kaudu ligikaudu võrdses osas.

Kuna (R) -enantiomeeri poolväärtusaeg on umbes 7 päeva, elimineeritakse (S) -enantiomeer organismist palju kiiremini. Bikalutamiidi ööpäevane tarbimine suurendab pika poolväärtusaja tõttu (R) -enantiomeeri tasakaalukontsentratsiooni vereplasmas. See aine farmakokineetiline omadus võimaldab teil võtta Bilumidi 1 kord päevas.

(R) -enantiomeeri farmakokineetilisi omadusi ei mõjuta patsiendi vanus, neerufunktsioon ja kerge / mõõdukas maksa düsfunktsioon.

On tõendeid, et raske maksa düsfunktsiooni korral aeglustub (R) -enantiomeeri eliminatsioon plasmast.

Näidustused kasutamiseks

kaugelearenenud eesnäärmevähk (eesnäärmevähk) - kombinatsioonis gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) analoogiga või kirurgilise kastreerimisega;
lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähk (staadiumid T3 - T4, ükskõik millised N, M0; etapid T1 - T2, N +, M0) - ravimina monoteraapiana või adjuvantravina lisaks radikaalsele prostatektoomiale või kiiritusravile;
lokaalselt kaugelearenenud mittemetastaatiline eesnäärmevähk - kui kirurgiline kastreerimine ja / või muud meditsiinilised sekkumised pole rakendatavad või vastuvõetamatud.

Vastunäidustused

Absoluutne:

hüpolaktaasia, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
samaaegne kasutamine astemisooli, terfenadiini, tsisapriidiga;
lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
ülitundlikkus bikalutamiidi või ravimi abikomponentide suhtes.

Bilumid ei ole ette nähtud naispatsientidele.

Ravimit kasutatakse ettevaatusega järgmistel juhtudel:

mõõduka / raske raskusega maksafunktsiooni rikkumised;
riskitegurite olemasolu QT-intervalli pikendamiseks, QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine;
tsüklosporiini samaaegne kasutamine; BMCC (aeglased kaltsiumikanali blokaatorid); ravimid, mis pärsivad mikrosomaalset oksüdatsiooni (tsimetidiin, ketokonasool); ravimid, mis metaboliseeruvad peamiselt isoensüümi CYP3A4 osalusel.

Bilumid, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Bilumid tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks.

Soovitatav annustamisskeem täiskasvanutele ja vanematele meestele:

tavaline eesnäärmevähk (koos GnRH analoogi või kirurgilise kastreerimisega): 50 mg (1 tablett) üks kord päevas. Teraapia algab samaaegselt GnRH analoogi algusega või vahetult pärast kirurgilist kastreerimist;
lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähk: 150 mg (1 tablett 150 mg või 3 tabletti 50 mg) 1 kord päevas. Ravikuur on pikk, ravimit võetakse vähemalt 2 aastat. Haiguse progresseerumise sümptomite ilmnemisel tuleb kursus lõpule viia.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimed, mis tekivad Bilumidi tablettide võtmisel annuses 50 mg:

väga sageli (10% või rohkem): asteenia, aneemia, rindade hellus, günekomastia (see võib püsida ka pärast ravi lõppu, eriti bikalutamiidi pikaajalisel kasutamisel), lööve;
sageli (vähemalt 1%, kuid alla 10%): aneemia *, kuumahood *, pearinglus *, iiveldus *, kõhuvalu *, kõhukinnisus *, hematuria *, tursed *, hepatotoksilisus, maksa transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus, kollatõbi (neid maksafunktsiooni muutusi hinnati harvadel juhtudel tõsistena, sagedamini olid need mööduvad, kadusid täielikult või nõrgenesid ravikuuri jätkamisel või pärast ravi lõpetamist), libiido langus, söögiisu langus, depressioon, uimasus, kõhupuhitus, düspepsia, alopeetsia või hirsutism (juuste kasvu taastumine)), sügelus, naha kuivus, erektsioonihäired, kaalutõus, valu rinnus, QT-intervalli pikenemine, südamepuudulikkus **, müokardiinfarkt (on teatatud surmaga lõppenud juhtudest) **;
harva (mitte vähem kui 0,01%, kuid vähem kui 0,1%): ülitundlikkusreaktsioonid, urtikaaria, angioödeem, interstitsiaalsed kopsuhaigused (on teatatud surmaga lõppenud juhtudest), valgustundlikkusreaktsioonid **;
väga harva (vähem kui 0,01%): maksapuudulikkus (on teatatud surmaga lõppenud juhtudest).

Märkused

* Väga sageli täheldati kõrvaltoimeid bikalutamiidi ja GnRH analoogide kombineeritud manustamisel.

** Bikalutamiidi monoteraapia korral täheldati kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimed, mis tekivad Bilumidi tablettide võtmisel annuses 150 mg:

väga sageli (10% või rohkem): asteenia, rindade hellus, günekomastia (see võib püsida ka pärast ravi lõppu, eriti bikalutamiidi pikaajalisel kasutamisel), nahalööve;
sageli (vähemalt 1%, kuid vähem kui 10%): anoreksia, depressioon, pearinglus, unisus, sügelus, kuumahood, kõhukinnisus, kõhuvalu, düspepsia, kõhupuhitus, alopeetsia või hirsutism (juuste taaskasv), libiido langus, erektsioonihäired, turse, valu rinnus, kehakaalu tõus, hepatotoksilisus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kollatõbi, söögiisu kahjustus, aneemia;
harva (mitte vähem kui 0,1%, kuid vähem kui 1%): ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem ja urtikaaria, interstitsiaalne kopsuhaigus (on teatatud surmaga lõppenud juhtudest) *;
harva (mitte vähem kui 0,01%, kuid vähem kui 0,1%): valgustundlikkusreaktsioonid, maksapuudulikkus (on teatatud surmaga lõppenud juhtudest) *.

Märge

* Põhineb registreerimisjärgsete uuringute andmetel.

Kõrvaltoimeid nagu kolestaas, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine ja kollatõbi hinnati harvadel juhtudel tõsisteks. Sagedamini olid nad mööduvad ja kursuse jätkamisega või pärast Bilumidi tühistamist täielikult kadunud või nende raskusaste vähenenud. Äärmiselt harvadel juhtudel tekkis bikalutamiidravi taustal maksafunktsiooni puudulikkus, kuid põhjuslikku seost selle arengu ja ravimi tarbimise vahel ei ole usaldusväärselt kindlaks tehtud.

Üleannustamine

Bikalutamiidi üleannustamise juhtumeid inimestel ei ole kirjeldatud.

Bilumidi mürgituse kahtluse korral on soovitatav läbi viia sümptomaatiline ja üldine toetav ravi, jälgides samal ajal keha elutähtsaid funktsioone.

Dialüüs on ebaefektiivne, kuna bikalutamiid seondub peaaegu täielikult plasmavalkudega ja ei eritu muutumatul kujul uriiniga. Ravimi spetsiifiline antidoot pole teada.

erijuhised

Võttes arvesse bikalutamiidi eliminatsiooni kiiruse vähenemise tõenäosust ja selle võimalikku kuhjumist maksapuudulikkusega patsientide kehas, on selle kategooria patsientide puhul soovitatav maksafunktsiooni perioodiliselt hinnata. Enamikku maksa- ja sapiteede süsteemi häireid täheldatakse esimese kuue kuu jooksul pärast ravi alustamist bikalutamiidiga.

Haiguse progresseerumise korral PSA (eesnäärmespetsiifilise antigeeni) taseme tõusu taustal tuleb kaaluda ravi katkestamist.

Kumariini antikoagulante kasutavatele patsientidele Bilumidi määramisel on vaja regulaarselt jälgida protrombiiniaega.

Bilumidi samaaegne kasutamine peamiselt CYP3A4 osalusel metaboliseeruvate ravimitega nõuab ettevaatlikkust, kuna bikalutamiid on võimeline pärssima selle tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi aktiivsust.

Antiandrogeenravi võib suurendada QT pikenemise riski. Enne Bilumidi väljakirjutamist hinnatakse eelsoodumusega patsientidel, kellel on teadaolevad riskifaktorid QT-intervalli pikendamiseks või QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamisel, ravi kasulikkuse ja "piruett" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia riski vahelise seose põhjalik hindamine.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Bilumid ei mõjuta psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja patsientide võimet suurendada tähelepanu kontsentratsiooni, mis on vajalik sõidukite juhtimiseks või muude võimalikku ohtu kujutavate tegevuste harrastamiseks.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Bilumid ei ole ette nähtud naispatsientidele.

Lapsepõlves kasutamine

Bilumidi kasutamine pediaatrias on vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid ei vaja Bilumidi annuse kohandamist.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole bikalutamiidi annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka / raske maksatalitluse häire korral on bikalutamiidi kogunemise suurenemine tõenäoline, ravimit tuleb võtta ettevaatusega.

Maksafunktsiooni oluliste muutuste tekkimisel tuleb Bilumidi tablettide võtmine lõpetada.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole Bilumidi kasutamiseks erilisi näidustusi.

Ravimite koostoimed

Puuduvad andmed farmakodünaamiliste või farmakokineetiliste koostoimete kohta GnRH analoogide ja bikalutamiidi vahel.

In vitro leiti, et bikalutamiidi (R) -enantiomeer inhibeerib tsütokroom P ₄₅₀ 3A4 ensüümi, vähemal määral mõjutab see tsütokroom P ₄₅₀ 2C9, 2C19 ja 2D6 ensüüme.

Bikalutamiidi potentsiaalset võimet suhelda teiste ravimitega ei ole leitud. Kuid leiti, et kui bikalutamiidi võtta 4 nädalat samaaegselt midasolaamiga, suureneb viimase AUC kõvera alune pind 80%.

Bilumid ei sobi kokku astemisooli, terfenadiini, tsisapriidiga.

Vajadusel tuleb bikalutamiidi ja tsüklosporiini või BMCC samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik. Võib osutuda vajalikuks vähendada nende ravimite annuseid, peamiselt soovimatute kõrvaltoimete tekkimisel või intensiivistumisel. Bikalutamiidi kasutamise alguses või pärast selle kaotamist peavad patsiendid kontrollima tsüklosporiini taset vereplasmas ja hoolikalt jälgima kliinilist seisundit.

Bikalutamiidi kasutamine koos mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitoritega, nagu tsimetidiin või ketokonasool, võib suurendada selle plasmasisaldust ja tõenäoliselt suurendada negatiivsete kõrvalreaktsioonide esinemissagedust.

Bikalutamiid, kui seda kasutatakse samaaegselt kumariinivastaste antikoagulantidega, näiteks varfariiniga, suurendab nende toimet valkudega seotuse osas nende toimet.

Antiandrogeense ravi läbiviimisel suureneb QT-intervalli pikenemise oht ja seetõttu tuleb olla ettevaatlik Bilumidi kasutamisel samaaegselt ravimitega, mis põhjustavad QT-intervalli pikenemist, või ravimitega, mis soodustavad ventrikulaarse tahhükardia tüüpi "piruett". Nende hulka kuuluvad IA klassi antiarütmikumid (kinidiin, disopüramiid), III klass (amiodaroon, dofetiliid, ibutiliid, sotalool), moksifloksatsiin, metadoon, antipsühhootikumid jne.

Analoogid

Bilumidi analoogid on Androblock, Balutar, Bikalutera, Bicalutamide, Bikalutamid-Sigardis, Bikalutamid-Teva, Bikaprost, Bikana, Casodex, Kalumid jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Bilumidi kohta

Üksikud arvustused Bilumidi kohta on positiivsed. Uimastit võtnud mehed märgivad selle efektiivsust nii monoteraapias kui ka eesnäärmevähi kompleksravi osana. Samal ajal rõhutavad nad spetsialistidele suunamise ja ravi alustamise tähtsust haiguse varases staadiumis.