Jakavi - Kasutusjuhised, Näidustused, Annused, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Jakawi

Kasutusjuhend:

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Näidustused kasutamiseks
3. Vastunäidustused
4. Kasutamismeetod ja annustamine
5. Kõrvaltoimed
6. Erijuhised
7. Ravimite koostoime
8. Analoogid
9. Ladustamise tingimused
10. Apteekidest väljastamise tingimused

Jakavi on valgutürosiini kinaasi inhibiitor, kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimi annustamisvorm - tabletid:

5 mg: ümmargune, peaaegu valge või valge, ühele küljele graveeritud NVR ja teisele küljele L5, ilma kaldeta;
15 mg: ovaalne, kaksikkumer, peaaegu valge või valge, mille ühele küljele on graveeritud "NVR" ja teisele küljele "L15", ilma vööta;
20 mg: piklikud, kaksikkumerad, peaaegu valged või valged, ühele küljele on graveeritud "NVR" ja teisele küljele "L20", ilma vööta.

Tablettide pakend: 14 tk. villides, pappkarbis 4 villi; 60 tk pankades pappkarbis 1 purk.

Toimeaine: ruksolitiniib (fosfaadi kujul), 1 tabletis - 5, 15 või 20 mg.

Abiained: hüdroksüpropüültselluloos, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), mikrokristalne tselluloos, povidoon, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat, kolloidne ränidioksiid.

Näidustused kasutamiseks

Jakavi on ravim müelofibroosi, sealhulgas primaarse ja sekundaarse, raviks, mis tekkis essentsiaalse trombotsüteemia ja polütsüteemia vera tagajärjel.

Vastunäidustused

vanus alla 18;
raseduse ja imetamise periood;
ülitundlikkus Jakavi mis tahes koostisosade suhtes.

Hoolikalt:

rasked nakkushaigused ägedas faasis;
raske neerupuudulikkus ja hemodialüüs;
maksapuudulikkus;
aneemia;
trombotsütopeenia;
neutropeenia;
laktaasipuudus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
võimsate CYP3A4 isoensüümide samaaegne kasutamine.

Manustamisviis ja annustamine

Ravim on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Söömine ei mõjuta efektiivsust.

Algannused patsientidele, sõltuvalt trombotsüütide arvust:

50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg 2 korda päevas;
100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg 2 korda päevas;
> 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg 2 korda päevas.

Algannuse korral viiakse ravi läbi 4 nädala jooksul. Edasine annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse Jakavi tolerantsust ja efektiivsust.

Trombotsüütide arvu vähenemise korral alla 50 × ¹⁰⁹ / l või neutrofiilide absoluutarvu vähenemise korral alla 0,5 × ¹⁰⁹ / l on ravi peatatud. Ravi jätkatakse annuses 5 mg 2 korda päevas pärast trombotsüütide / neutrofiilide arvu suurenemist näidatud näitajatest kõrgemal. Vajadusel suurendatakse annust järk-järgult, kontrollides hoolikalt vererakkude arvu.

Trombotsüütide arvu vähenemisega alla 100 × 10 ⁹ / l on soovitatav vähendada Jakavi annust, et vältida ravi katkemist tekkinud trombotsütopeenia tõttu.

Vajadusel ja tingimusel, et trombotsüütide ja neutrofiilide arv on piisav, võib ravimi annust suurendada maksimaalselt 5 mg 2 korda päevas, mitte rohkem kui üks kord iga 2 nädala tagant.

Maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 50 mg: 25 mg 2 korda päevas.

Kui annus jääb vahele, ärge võtke täiendavat annust. Järgmise annuse peab patsient võtma tavapärasel ajal.

Ravi ravimiga jätkub seni, kuni selle ravitoime püsib.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens <30 ml / min) ja maksapuudulikkusega patsientidel on soovitatav algannust vähendada 50%. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Kõrvaltoimete tekkimise vältimiseks vähendatakse vajadusel annust.

Hemodialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on andmed ruksolitiniibi kasutamise kohta piiratud. Selliste patsientide algannus on 15 või 20 mg üks kord päevas, sõltuvalt trombotsüütide arvust. Pärast kasu ja riski tasakaalu hindamist võib pärast hemodialüüsi protseduuri määrata täiendava annuse.

Eakad patsiendid, kes on vanemad kui 65 aastat, ei vaja annuse kohandamist.

Ruksolitiniibi ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud.

Patsientidele, kes saavad samaaegselt tugevaid CYP3A4 isoensüümi inhibiitoreid (nelfinaviir, itrakonasool, sakvinaviir, indinaviir, vorikonasool, ketokonasool, telitromütsiin, lopinaviir, ritonaviir, klaritromütsiin, greibimahl), tuleb ravimi päevaannust vähendada umbes 50% või päevas või vähendades vastuvõtmise sagedust 1 kord päevas, kui selline režiim on võimalik). Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hematoloogiliste parameetrite ja Jakavi kõrvaltoimete tekkimise kliiniliste tunnuste suhtes.

Kõrvalmõjud

Kliinilistes uuringutes on kõige sagedamini kirjeldatud aneemia ja trombotsütopeenia.

Hematoloogilised kõrvaltoimed: aneemia (81,7%), trombotsütopeenia (67,4%), neutropeenia (15,3%). Need reaktsioonid sõltuvad annusest.

Kõige tavalisemad mittehematoloogilised laboratoorsed häired hõlmavad alaniinaminotransferaasi (ALAT) (26,2%) ja asparaginiinaminotransferaasi (AST) (18,6%), hüperkolesteroleemia (16,6%) suurenenud aktiivsust.

Kõige tavalisemate mittehematoloogiliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad nahaalused hematoomid (18,6%), pearinglus (14%), peavalu (12,6%).

Kliiniliste uuringute III faasis oli Jakavi tühistamine kõrvaltoimete tekkimise tõttu (sõltumata põhjuslikust seosest) vajalik 9,6% patsientidest.

Kõrvaltoimete esinemissagedus: väga sageli - ≥ 1/10, sageli - ≥ 1/100 kuni <1/10, harva - ≥ 1/1000 kuni <1/100, harva - ≥ 1/10 000 kuni <1 / 1000, väga harva - <1/10 000.

Võimalikud kõrvaltoimed:

vereloomesüsteemist: väga sageli - 1 ja 2 raskusastme neutropeenia, 1 ja 2 raskusastme trombotsütopeenia, aneemia, sealhulgas 3 raskusastet (> 80–65 g / l), verejooks (sealhulgas purpur), petehhiad, nahaalune verejooks, koljusisene verejooks ja seedetrakti verejooks); sageli - 3 raskusastme (50–25 × 10 ⁹ / L) ja 4 raskusastmega (<25 × 10 ⁹ / L) trombotsütopeenia, 3 raskusastmega (<1–0,5 × 10 ⁹ / L) ja 4 kraadi neutropeenia raskusaste (<0,5 × ¹⁰⁹ / l), 4. astme aneemia (<65 g / l);
maksa- ja sapiteede osas: väga sageli - ACT 1 aktiivsuse suurenemine, 2 kraadi, ALAT aktiivsuse suurenemine 1 kraadi; sageli - ALAT-i aktiivsuse tõus 5–20 korda suurem kui tavaliselt;
ainevahetuse poolelt: väga sageli - hüperkolesteroleemia 3 ja 4 kraadi; sageli - suurenenud kehakaal;
seedesüsteemist: sageli - puhitus;
närvisüsteemist: väga sageli - peavalu, pearinglus; sageli - tasakaalutus; harva - Meniere'i tõbi;
nakkus- ja parasiithaigused: väga sageli - kuseteede infektsioonid (tsüstiit, püuuria, urosepsis), neerupõletikud; sageli - herpes zoster, tuberkuloos.

Kõrvaltoimete raskusastme klassifikatsioon:

1 - kerge;
2 - mõõdukas aste;
3 - raske aste;
4 - äärmiselt raske, eluohtlik.

erijuhised

Enne Jakavi määramist on vaja läbi viia üldine vereanalüüs koos vererakkude loendamisega. Vererakkude absoluutarvu tuleb jälgida iga 2–4 nädala järel ravimi annuse tiitrimise perioodil ja vastavalt kliinilistele näidustustele.

Aneemia tekkimisel võib osutuda vajalikuks erütrotsüütide massi ülekandmine patsiendile ja ravimi annuse kohandamine.

8–12 ravinädalal saavutab hemoglobiini indeks madalaima võimaliku taseme (algväärtusest 15–20 g / l madalam). Tulevikus suureneb see järk-järgult ja püsib tasemel, mis on 10 g / l allpool esialgset (enne ravi algust). Seda suundumust täheldatakse patsientidel hoolimata sellest, kas nad saavad ravi ajal vereülekannet.

Raske neutropeenia (3. ja 4. staadium), kui see areneb, märgitakse tavaliselt 12 nädala jooksul pärast Jakavi võtmist. Üldiselt on see pöörduv ja parandatud ravimi ajutise katkestamisega.

Enne ravi määramist on soovitatav läbi viia uuring raskete seen-, bakteriaalsete, viiruslike ja mükobakteriaalsete infektsioonide esinemise ja tekkimise ohu kohta. Ruksolitiniibiga ravitud patsientidel on üksikuid tuberkuloosi juhtumeid. Jakavit ei tohi välja kirjutada enne, kui aktiivne raske nakkusprotsess on lahendatud. Patsiente tuleb nakkusnähtude suhtes hoolikalt jälgida, et vajadusel kiiresti kohast ravi pakkuda.

Ravim võib põhjustada herpes zosteri arengut. Ravi õigeaegseks alustamiseks peab arst õpetama patsienti õigeaegselt tuvastama selle haiguse varased tunnused.

Jakavi võtval patsiendil on teada progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) tekkimise eraldi juhtum. Seetõttu peaksid arstid olema ettevaatlikud neuropsühhiaatriliste sümptomite ilmnemise suhtes, mis võivad viidata PML-ile.

Pärast ravi lõpetamist võivad müelofibroosi sümptomid (väsimus, öine higistamine, palavik, luuvalu, sügelus, kaalulangus, sümptomaatiline splenomegaalia) taastuda. Kliinilistes uuringutes jõudis müelofibroosi nähtude üldine skaala järk-järgult algväärtusteni 7 päeva jooksul pärast ravimi ärajätmist.

Fertiilses eas naistel soovitatakse Jakavi kasutamise ajal kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Raseduse korral ravi ajal tuleb hoolikalt hinnata kasu ja riski suhet, võttes arvesse andmeid ravimi embrüotoksilisuse kohta.

Ruksolitiniibi mõju kohta reaktsioonikiirusele ja keskendumisvõimele ei ole uuringuid läbi viidud. Arvestades pearingluse tõenäosust, soovitatakse patsientidel olla ettevaatlik autojuhtimisel või mis tahes tähelepanu nõudva töö tegemisel.

Ravimite koostoimed

Tugevad isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid suurendavad ruksolitiniibi kontsentratsiooni ja pikendavad selle poolväärtusaega. Nende samaaegsel kasutamisel tuleb Jakavi annust vähendada umbes 50%, patsiente tuleb hoolikalt jälgida vererakkude arvu vähenemise suhtes ja vajadusel annust kohandada.

CYP3A4 isoensüümi kergete ja mõõdukate inhibiitorite (näiteks erütromütsiini) samaaegsel kasutamisel suureneb ruksolitiniibi üldkontsentratsioon veidi, kuid Jakavi annust ei ole vaja kohandada, soovitatav on ainult patsientide hoolikas jälgimine ja vererakkude arvu hindamine.

Isoensüümi CYP3A4 indutseerijate kombineeritud kasutamise korral ravi alguses ei ole ruksolitiniibi annuse kohandamine vajalik, kuid kui Jakavi efektiivsus väheneb, võib osutuda vajalikuks selle annuse järkjärguline suurendamine.

Tervetel vabatahtlikel, kes said 10 päeva jooksul CYP3A4 isoensüümi rifampitsiini võimsat indutseerijat ööpäevases annuses 600 mg (1 annusena), vähenes ruksolitiniibi koguannus koos ühekordse annusega päevas 71% ja poolväärtusaeg vähenes 1,7 tunnini (3-lt 3 tundi). Aktiivsete metaboliitide suhteline kogus võrreldes lähteainega kasvas.

P-glükoproteiini või teiste transporterite samaaegsel määramisel ei ole annuse kohandamine soovitatav.