Lastet - Kasutusjuhised, 50 Ja 100 Mg, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Lestad

Lastet: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Lastet

ATX-kood: L01CB01

Toimeaine: etoposiid (etoposiid)

Tootja: Nippon Kayaku Co. OÜ (Nippon Kayaku, Co. Ltd.) (Jaapan)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Lastet on taimse päritoluga vähivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimi Lastet ravimvormid:

kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks: kergelt viskoosne helekollase värvusega vedelik (kumbki 5 ml 6 ml neutraalsest klaasist suletud ampullides, millel on kaks märgistusrõngast ja sinine purunemispunkt) papp-kaubaaluses, igaüks 10 ampulli, pappkarbis 1 kaubaalus 5 ml neutraalsest klaasist viaalides, mis on suletud punase plastkaanega jaapanikeelse kirjaga "Laste 100 mg / 5 ml", polüstüreenist kaubaaluses, 10 pudelit, pappkarbis 1 kaubaalus);
kapslid 25 mg: želatiinsed, pehmed, kahvaturoosad, kapslite sisu on läbipaistev viskoosne vedelik, värvitu või helekollane (10 tk PVC / alumiiniumfooliumist mullpakendis; 4 blisterit pappkarbis);
kapslid 50 mg: želatiinne, pehme, hele punakasoranž värv, kapslite sisu on läbipaistev viskoosne vedelik, värvitu või helekollane (10 tk PVC / alumiiniumfooliumist mullpakendites; 2 villi pappkarbis);
100 mg kapslid: želatiinne, pehme, tumepunakasoranž värv, kapslite sisu on läbipaistev viskoosne vedelik, värvitu või helekollane (10 tk PVC / alumiiniumfooliumist mullpakendis; pappkarbis 1 blister).

Igas pakendis on ka Lasteti kasutamise juhised.

1 ml kontsentraadi koostis infusioonilahuse valmistamiseks:

toimeaine: etoposiid - 20 mg (1 ampullis / viaalis - 100 mg);
abiained: polüsorbaat-80, sidrunhape, makrogool-400, etanool.

1 kapsli koostis:

toimeaine: etoposiid - 25, 50 või 100 mg;
abiained: kontsentreeritud glütseriin (glütserool), makrogool 400, sidrunhappe anhüdriid, hüdroksüpropüültselluloos;
kapsli kest: želatiin, D-sorbitool (isotooniline sorbitooli lahus), kontsentreeritud glütseriin (glütserool), propüülparahüdroksübensoaat, etüülparahüdroksübensoaat, titaandioksiid, punane raudoksiid, soolhape qs, puhastatud vesi qs

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Lastet on kasvajavastane ravim, mille toimemehhanism on seotud topoisomeraas II inhibeerimisega. Toimeaine ravimi - etoposiid, mis on poolsünteetiline derivaat podofülotoksiini, iseloomustab mitoosi inhibeerimist, blokeerides rakkude SG ₂ -interphase rakutsükli; taustal suurenes annuste etoposiid tegutseb G ₂ -faasis rakutsükli. Samuti pärsib see nukleotiidide tungimist läbi plasmamembraani, häirides viiruse DNA (deoksüribonukleiinhape) sünteesi ja replikatsiooni.

Tervete rakkude puhul täheldatakse etoposiidi tsütotoksilist aktiivsust ainult siis, kui seda kasutatakse suurtes annustes.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub etoposiid seedetraktis. Keskmine biosaadavus on 50%, dieet seda näitajat ei mõjuta. Intravenoosse manustamise tulemusena jõuab C _max (maksimaalne kontsentratsioon) plasmas 30 μg / ml.

Ravimit leidub pleura vedelikus, maksakoes, põrnas, neerudes, müomeetriumis. Etoposiid läbib platsentaarbarjääri. Tserebrospinaalvedelikus sisalduva etoposiidi kontsentratsiooni väärtused ulatuvad tuvastamatutest väärtustest kuni 5% -ni vereplasma kontsentratsioonist. Kopsudes metastaaside olemasolul on etoposiidi kontsentratsioon väiksem kui tavalises kopsu parenhüümis. Müomeetriumis määratakse primaarsete kasvajate kudedes ja tervetes kudedes sisalduva aine lähedane kontsentratsioon.

Aine seondub plasmavalkudega 90% tasemel. Pahaloomuliste kasvajatega patsientide ja tervetel inimestel täheldatakse otsest korrelatsiooni etoposiidi seondumisteguri ja albumiini taseme vahel vereplasmas.

On teavet ravimi vabastamise kohta inimese rinnapiima.

Etoposiid metaboliseeritakse maksas.

Toimeaine eritumine toimub peamiselt (44–60%) neerude kaudu. Kuni 16% etoposiidi annusest eritub läbi soolte, kuni 6% sapiga.

Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga patsientidel kahefaasiliselt erituva etoposiidi keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (T _1/2):

täiskasvanud: algfaasis - 0,6–2 tundi, lõppfaasis - 5,3–10,8 tundi;
lapsed: algfaasis - 0,6–1,4 tundi; viimases faasis - 3–5,8 tundi.

Lõplik T _1/2 on keskmiselt 7 tundi.

Näidustused kasutamiseks

sugurakkude kasvajad (koriokartsinoom, munandikasvaja);
äge mitte-lümfoblastiline leukeemia;
mitteväikerakk- ja väikerakuline kopsuvähk;
lümfogranulomatoos;
NHL (mitte-Hodgkini lümfoomid);
maovähk (sh kombineeritud ravis);
rinnavähk koos pleura ja / või maksa metastaasidega;
munasarjavähk;
mesotelioom;
neuroblastoom;
Ewingi sarkoom;
Kaposi sarkoom.

Vastunäidustused

Absoluutne:

maksa- ja neerufunktsiooni rasked rikkumised;
ägedad infektsioonid;
raske müelosupressioon, mille neutrofiilide arv on alla 1500 / μl ja / või trombotsüütide arv alla 75000 / μl;
raseduse periood;
imetamine;
laste vanus: lahus - kuni 2 aastat, kapslid - kuni 3 aastat;
ülitundlikkus podofülliini, samuti selle derivaatide suhtes;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Lasteti kasutamisel tuleb olla ettevaatlik kerge kuni mõõduka neerukahjustuse, limaskestade nakkuslike kahjustuste, südame rütmihäirete, müokardiinfarkti riski suurenemise korral üle 2-aastastel (lahuse jaoks) ja üle 3-aastastel (kapslite) lastel., kellel on maksafunktsiooni kahjustus, epilepsia ja muud tõsised närvisüsteemi haigused, krooniline alkoholism, tuulerõuged, vöötohatis pärast varasemat kiiritust või keemiaravi.

Laste, kasutusjuhised: meetod ja annus

Arst määrab ravimvormi ja annustamisskeemi individuaalselt, võttes arvesse näidustusi, haiguse tõsidust, kasutatavat kasvajavastast raviskeemi ja vereloomesüsteemi seisundit.

Efektiivsuse kontrollimiseks peab Lastet'i kasutama kvalifitseeritud meditsiinipersonali juuresolekul, kellel on kogemusi onkoloogiliste haiguste ravis.

Kapslid

Lasteti kapslid on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks ja neid tuleb võtta tühja kõhuga.

Soovitatav annustamisskeem:

monoteraapia: algannus on 100-200 mg / m ² 5 päeva järjest või 200 mg / m ² ravitsükli 1., 3. ja 5. päeval 3-4-nädalase intervalliga. Kui päevane annus ületab 200 mg, tuleb see jagada kaheks annuseks võrdsetes kogustes;
kombineeritud ravi: algannus on 100-200 mg / m ² 5 päeva järjest või 200 mg / m ² ravitsükli 1., 3. ja 5. päeval 3-4-nädalase intervalliga samaaegselt teiste välja kirjutatud ravimitega.

Alternatiivne annustamisskeem: 50 mg / m ² päevas 14–21 päeva jooksul, kusjuures ravikuuri korratakse iga 28 päeva järel või jätkatakse lubamist pärast müelosupressiooni kannatamist.

Etoposiidi annuse valimisel tuleb arvestada teiste samaaegselt manustatud ravimite müelosupressiivse aktiivsusega, samuti varasema kiiritusravi ja keemiaravi mõjudega. Neutrofiilide arv vähem kui 500 / μl üle 5 päeva nõuab esialgset annuse kohandamist.

Samuti on annuse kohandamine vajalik palaviku, nakkushaigustega patsientide puhul, kui trombotsüütide arv väheneb alla 25 000 / μl, 3. või 4. astme toksilisuse tekkimisel ja CC (kreatiniini kliirens) vähenemisel alla 50 ml / min (CC korral 15–50 ml / min). annust soovitatakse vähendada 25%).

Uut etoposiidikuuri ei alustata, kui eelmise ravi ajal langes neutrofiilide arv alla 1500 / μl (neutropeenia) ja / või trombotsüütide arv langes alla 100 000 / μl (trombotsütopeenia). Kordusravi viiakse läbi pärast perifeersete vereanalüüside tulemuste normaliseerimist.

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks

Kontsentraadist valmistatud lahus on ette nähtud intravenoosseks infusiooniks.

Soovitatav annustamisskeem: 50–100 mg / m ² 5 päeva järjest või 100–125 mg / m ² ravitsükli 1., 3. ja 5. päeval 3-4-nädalase intervalliga. Ühe annuse manustamise aeg on 30-60 minutit.

Annuse valimisel tuleks arvestada teiste ravimite müelosupressiivse toimega, kui Lastet kasutatakse kompleksravi osana, samuti varasema kiiritus- ja keemiaravi mõjudega.

Enne intravenoosse manustamise alustamist tuleb kontsentraat lahjendada 250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% dekstroosi lahuses. Valmistatud lahuse lõppkontsentratsioon on 0,2–0,4 mg / ml. Saadud lahust kasutatakse kohe pärast valmistamist. Vältige ravimi kokkupuudet puhverdatud vesilahustega, mille pH on suurem kui 8. Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt hinnata tahkete osakeste olemasolu või värvimuutuste suhtes.

Kuna kontsentraat lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks sisaldab Lastet abikomponendina etüülalkoholi, võib see saada täiendavaks riskifaktoriks maksahaiguste, epilepsia, alkoholismi ja ka laste puhul.

Neerukahjustusega patsientidele, kelle CC on 15-50 ml / min, soovitatakse annust vähendada 25%. Puuduvad andmed Lasteti ohutuse ja efektiivsuse kohta patsientidel, kelle CC on alla 15 ml / min.

Kõrvalmõjud

vereloome süsteemist: aneemia, leukopeenia; harva trombotsütopeenia;
kesk- ja perifeerse närvisüsteemi osa: suurenenud väsimus, unisus, perifeerse närvisüsteemi kahjustus;
seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine; harva - kõhulahtisus, mukosiit, anoreksia; lasteti suurte annuste kasutamise taustal - maksa toksilised reaktsioonid;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: arteriaalne hüpotensioon, tahhükardia;
immuunsüsteemist: palaviku, külmavärinad, bronhospasm, tahhükardia, õhupuudus ja madal vererõhk;
ainevahetuse poolelt: hüperurikeemia; lasteti suurte annuste kasutamise taustal - metaboolne atsidoos;
reproduktiivsüsteemist: amenorröa, asoospermia;
dermatoloogilised reaktsioonid: pöörduv alopeetsia;
lokaalsed reaktsioonid (kontsentraadi jaoks): flebiit, kui ravim satub nahale - väljendunud lokaalne ärritav toime, ümbritsevate kudede nekroos on võimalik;
teised: aeg-ajalt - metallimaitse suus, interstitsiaalne kopsupõletik / kopsufibroos, urtikaaria, nahalööve, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), lihaskrambid, mööduv kortikaalne pimedus, kuumahood, optiline neuriit, Lyelli sündroom (toksiline epidermaalne)); kui ravim satub naha alla (kontsentraadi jaoks) - väljendunud lokaalne ärritav toime.

Üleannustamine

Etoposiidi üleannustamise juhtumeid inimestel ei ole veel registreeritud. Tõenäoliselt võivad üleannustamise peamised ilmingud olla seedetrakti, maksa ja sapiteede süsteemi ning hematopoeetilise süsteemi toksilised mõjud.

Sellisel juhul on soovitatav sümptomaatiline ravi. Etoposiidi spetsiifiline antidoot ei ole teada.

erijuhised

Enne Lasteti kasutamist tuleb teha perifeerse vere pildi kliiniline analüüs. Pärast ravi alustamist on vajalik regulaarselt jälgida verepilti.

Anafülaktiliste reaktsioonide kahtluse korral lõpetatakse etoposiidi kasutamine ja infusioonravi taustal määratakse kortikosteroidid ja / või antihistamiinikumid.

Ekstravasatsioon nõuab süstimise kohest katkestamist. Infusioon tuleb katkestada, kui tekib põletustunne. Hüdrokortisoon süstitakse naha alla kahjustatud piirkonda ja 1% hüdrokortisooni salvi kantakse 24 tunni jooksul kuiva sideme all kuni erüteemi taandumiseni. Lahuse ülejäänud osa tuleb süstida teise veeni.

Lasteti immunosupressiivne toime võib aidata kaasa raske infektsiooni tekkele, seetõttu on vähivastase ravi ajal patsientide ja nende perekondade immuniseerimine elusvaktsiinidega vastunäidustatud.

Eksperimentaalsete uuringute tulemused näitavad etoposiidi mutageenset, teratogeenset ja embrüotoksilist toimet.

Meeste pöördumatu viljakuse vähenemise areng etoposiidravi tagajärjel. Sellega seoses peaks raviarst soovitama neil säilitada sperma enne Lasteti kasutamist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Lastet-ravi ajal on soovitatav hoiduda igasugustest tegevustest, mille rakendamine nõuab suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide suurt kiirust, sealhulgas autojuhtimist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal on Lasteti kasutamine vastunäidustatud.

Kui imetamise ajal on vaja ravimit välja kirjutada, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Nii fertiilses eas naised kui ka nende partnerid peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid nii vähivastase ravi ajal kui ka 6 kuu jooksul pärast selle lõppu.

Lapsepõlves kasutamine

Etoposiidi efektiivsust ja ohutust lastel ei ole uuritud. Lastet ja 3–18-aastaseid noorukeid Lastet tohib kasutada ainult siis, kui ravist oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Lasteti määramine on vastunäidustatud alla 2-aastaste (lahuse jaoks) ja alla 3-aastaste (kapslite) laste raviks.

Üle 2-aastastel (lahuse jaoks) ja üle 3-aastastel (kapslite) lastel tuleb Lastet'i kasutada ettevaatusega.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerufunktsiooni häirega vähihaigetele on Lasteti määramine vastunäidustatud.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral tuleb ravimit välja kirjutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksa düsfunktsiooni korral on Lasteti kasutamine vastunäidustatud.

Maksakahjustusega patsientide ravimisel on vajalik ettevaatus.

Ravimite koostoimed

Lasteti samaaegselt teiste müelodepressiooni põhjustavate ravimitega kasutamise taustal suureneb luuüdi funktsiooni aditiivse pärssimise tõenäosus.

Kombineeritud ravi tsisplatiiniga võib vähendada etoposiidi kliirensit ja suurendada selle toksilisust.

Suured tsüklosporiini annused võivad põhjustada etoposiidi kliirensi vähenemist, pikendades selle toime kestust ja suurendades leukopeenia riski.

Analoogid

Lasteti analoogid on Vepesid, Etoposiid, Etoposiid-Teva, Etoposiid-Ebeve, Etoposiid-Mili, Etoposiid-LENS, Fütosiid, Etosiid, Etopos, Tsütoposiid, Filotid jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril: kapslid - 2–8 ° C, lahus - 2–25 ° C.

Kõlblikkusaeg: kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks, Lastet 50 ja 100 mg kapslid - 3 aastat; kapslid 25 mg - 2,5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Lasteti kohta

Lasteti arvustusi on harva. Ühes piiratud testis andis üle 80% vastanutest positiivse vastuse küsimusele: kas ravim aitab või mitte.

Sotsiaalvõrgustikes on palju sagedamini patsiente või nende lähedasi palutud jagada teavet selle kohta, kuidas ja kust Lastet osta, kuna paljudes piirkondades pole see apteekides saadaval.