Lozap AM - Kasutusjuhised, Tabletid 5 + 50 Ja 5 + 100 Mg, Hind

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Lozap AM

Lozap AM: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Lozap AM

ATX-kood: C09DB06

Toimeaine: amlodipiin (amlodipiin) + losartaan (losartaan)

Tootja: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Korea Vabariik)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 29.11.2018

Hinnad apteekides: alates 243 rubla.

Osta

Lozap AM on kombineeritud antihüpertensiivne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul: kaksikkumer, piklik; annus 5 mg + 50 mg - peaaegu valge või valge, ühel küljel graveering "AT1"; annus 5 mg + 100 mg - roosa või kahvaturoosa, ühel küljel graveering "AT2" (10 tk blistris, 300 tk polüetüleenpudelis; pappkarbis 1 või 3 blistrit või 1 pudel ja kasutusjuhend Lozap AM).

1 tablett sisaldab:

• toimeained: amlodipiinkamsülaat - 7,84 mg (mis vastab 5 mg amlodipiinile), kaaliumlosartaan - 50 mg või 100 mg;
• lisakomponendid: naatriumkarboksümetüültärklis, butüülhüdroksütolueen, mikrokristalne tselluloos, K30 povidoon, mannitool, magneesiumstearaat, krospovidoon;
• kilekest: hüproloos, talk, hüpromelloos, titaandioksiid; lisaks annuses 5 mg + 100 mg - kollase raudoksiidi ja punase raudoksiidi värvained.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Lozap AM on antihüpertensiivne kombineeritud ravim, mis sisaldab aeglast kaltsiumikanali blokaatorit (BMCC) ja angiotensiin II retseptori antagonisti (ARA II). Tervete vabatahtlike osalenud uuringute tulemuste kohaselt on Lozap AM annustes 5 mg + 50 mg ja 5 mg + 100 mg bioekvivalentne amlodipiinkamzilaadi ja losartaankaaliumi vastavate annuste kombineeritud kasutamisega eraldi preparaatidena.

Samuti leiti, et Lozap AM tabletid, milles amlodipiinkamsülaati sisaldub 5 mg annuses, on samas annuses amlodipiinbesülaadi tablettidega bioekvivalentsed.

Ravimi Lozap AM toimemehhanism

Lozap AM-i aktiivsetel komponentidel, amlodipiinil (CCB) ja losartaanil (ARA II), on täiendav toimemehhanism, mille eesmärk on arteriaalse hüpertensiooniga (AH) patsientidel vererõhu (BP) kontrolli tugevdamine. Losartaan pärsib angiotensiin II vasokonstriktoriefekti ja viimase põhjustatud aldosterooni vabanemist, inhibeerides selektiivselt angiotensiin II seondumist AT ₁ retseptoritega. Amlodipiin kuulub perifeersete arteriaalsete vasodilataatorite hulka ja toimib otseselt vaskulaarsete seinte silelihastele, mis põhjustab nende perifeerse resistentsuse nõrgenemist ja vererõhu langust.

Angiotensiin II avaldab tugevat vasokonstriktorit (vasokonstriktorit) ja on reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) peamine aktiivne hormoon ja oluline hüpertensiooni patofüsioloogiline tegur. Seondudes vaskulaarsete silelihaste, neerude, neerupealiste ja südame kudedes lokaliseeritud AT ₁ retseptoritega tagab angiotensiin II vasokonstriktsiooni ja aldosterooni vabanemise vereringesse. Samuti põhjustab see hormoon silelihasrakkude paljunemist.

Losartaan, ARA II selektiivsete antagonistide rühma liige (AT ₁ -retseptorid), näitab suu kaudu manustamisel suurt efektiivsust. See aine ja selle aktiivne karboksüülitud metaboliit (E-3174) pärsivad in vitro ja in vivo kõik olulised angiotensiin II toimed, olenemata selle sünteesi rajast või allikast. Losartaan seondub selektiivselt AT ₁ retseptorid kuigi ei seondu või pärsivad retseptorite muud hormoonid ja ioonkanalid et aktiivsuse reguleerimiseks kardiovaskulaarse süsteemi (CVS). Samuti ei mõjuta aktiivne komponent bradükiniini inaktiveeriva angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) - kininaas II funktsiooni. Seega ei ole losartaani toime seotud AT ₁ blokaadiga otseselt seotud mõjudega-retseptorid (sealhulgas turse ilmnemine).

Amlodipiin on dihüdropüridiini derivaat, kaltsiumiioonide või BMCC antagonist, mis takistab kaltsiumiioonide transmembraanset sisenemist kardiomüotsüütidesse ja veresoonte silelihasrakkudesse. Katseandmete põhjal võib eeldada, et see aine on võimeline seonduma aeglaste kaltsiumikanalite retseptorite juures dihüdropüridiini ja mitte-dihüdropüridiini siduvate piirkondadega. Amlodipiin pärsib selektiivselt kaltsiumi voolu läbi membraanide, mõjutades veresoonte silelihasrakke kui müokardirakke. Aine ei mõjuta seerumi kaltsiumisisaldust veres.

Losartaan, nagu ka amlodipiin, alandab vererõhku perifeerse resistentsuse nõrgenemise tagajärjel. Kaltsiumi rakku sisenemise pärssimine ja angiotensiin II aktiivsusest tingitud vasokonstriktoriefekti vähendamine on täiendavad mehhanismid.

Losartaan (täiendavad farmakoloogilised mõjud)

Losartaan pärsib angiotensiin II infusiooni tõttu süstoolse (SBP) ja diastoolse (DBP) vererõhu tõusu. Kui losartaani maksimaalne kontsentratsioon plasmas (C _max) saavutatakse pärast 100 mg annuse võtmist, pärsib angiotensiin II ülaltoodud toime umbes 85% ja 24 tunni pärast vastavalt 26–39% pärast ühe või mitme annuse manustamist.

Reniini tootmise blokeerimine angiotensiin II poolt (negatiivne tagasiside), mille elimineerib losartaan, põhjustab vere plasma reniini aktiivsuse (ARP) suurenemist, mis viib angiotensiin II taseme tõusu plasmas. Hüpertensiooniga patsientide 6-nädalase losartaani 100 mg ööpäevase annuse manustamise ajal täheldati aine C _max saavutamisel angiotensiin II plasmakontsentratsiooni suurenemist 2-3 korda ja mõnel juhul isegi suuremat, peamiselt 14-päevase ravikuuriga. Kuid pärast 2 ja 6 nädalat kestnud ravi täheldati antihüpertensiivset toimet ja aldosterooni taseme langust plasmas, mis viitab angiotensiin II retseptorite tõhusale blokeerimisele. Pärast losartaani manustamise lõpetamist vähenes angiotensiin II ja ARP kontsentratsioon 3 päeva jooksul algväärtuseni.

Kui võrrelda losartaani toimet annustes 20 ja 100 mg AKE inhibiitori toimega, leiti, et losartaan blokeeris spetsiifilise toimemehhanismi tõttu angiotensiin I ja II toimet, mõjutamata bradükiniini. AKE inhibiitor pärssis reaktsioone angiotensiin I-le ja suurendas bradükiniini aktiivsusest põhjustatud toimete raskust, muutmata angiotensiin II reaktsiooni raskust, mis kinnitab farmakodünaamilist erinevust AKE inhibiitorite ja losartaani vahel.

Losartaani antihüpertensiivne toime, selle tase ja aktiivne metaboliit plasmas suurenevad koos ravimi annuse suurenemisega. Nii losartaanil kui ka selle aktiivsel metaboliidil on hüpotensiivne toime.

Olemasolevate andmete põhjal uuringutest, milles osalesid terved mehed, ei mõjutanud aine losartaani 100 mg annuses suukaudselt kõrge ja vähese soolasisaldusega dieedi taustal glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR), filtratsioonifraktsiooni ja efektiivset neeruplasma voolu. Losartaan näitas natriureetilist toimet, kõige olulisem vähese soolasisaldusega dieedi korral ning tõi kaasa ka kusihappe eritumise neerude kaudu.

Proteinuuria korral (vähemalt 2 g / 24 tundi) suhkurtõveta hüpertensiooniga patsientidel, kes said losartaani annuses 50 mg 8 nädala jooksul koos päevase annuse järkjärgulise suurendamisega 100 mg-ni, registreeriti proteinuuria langus (42%) ja ka albumiini ja immunoglobuliini G (IgG) fraktsiooniline eritumine. Selle rühma patsientidel vähenes ka filtratsioonifraktsioon ja GFR stabiliseerus.

Hüpertensiooniga postmenopausis patsientidel, kes võtsid losartaani 50 mg päevas 4 nädala jooksul, ei ilmnenud ravimi toimet prostaglandiinide (PG) süsteemsele ja neerutasemele.

Enne sööki (tühja kõhuga) manustatud ravim päevases annuses kuni 150 mg ei põhjustanud kliiniliselt olulisi muutusi triglütseriidide, üldkolesterooli (CS) ja kõrge tihedusega lipoproteiinkolesterooli (HDL) kontsentratsioonis ning ei mõjutanud ka vere glükoosisisaldust. Ravimi toimel vähenes kusihappe sisaldus veres seerumis (tavaliselt alla 0,4 mg / dl), mis püsis pikaajalise ravi ajal.

12-nädalases paralleelses uuringus NYHA II - IV funktsionaalse klassi vasaku vatsakese puudulikkusega patsientidel, kes said diureetikume ja / või südameglükosiide, võrreldi losartaani päevaste annustega 2,5; 10, 25 ja 50 mg platseeboefektiga. Ravim annustes 25 ja 50 mg näitas kogu uuringu vältel positiivset neurohormonaalset ja hemodünaamilist aktiivsust. Losartaan aitas kaasa südameindeksi tõusule ja kiilurõhu langusele kopsu kapillaarides, samuti kogu perifeerse vaskulaarse resistentsuse (OPSR) nõrgenemisele, keskmise süsteemse vererõhu ja südame löögisageduse (HR) langusele. Nendel patsientidel oli arteriaalse hüpotensiooni esinemissagedus sõltuv annusest. Neurohormonaalsed toimed seisnesid norepinefriini ja aldosterooni taseme languses veres.

Amlodipiin (täiendavad farmakoloogilised mõjud)

Amlodipiini kasutamine terapeutilistes annustes hüpertensiooniga patsientidel viib veresoonte laienemiseni ja selle tagajärjel vererõhu langusena lamavas ja seisvas asendis. Selle toimeaine hüpotensiivse toimega ei kaasne pikaajalise ravi ajal südame löögisageduse või katehhoolamiini taseme olulisi muutusi. Kuigi uuringute käigus täheldati amlodipiini ühekordset intravenoosset (iv) manustamist, täheldati vererõhu langust ja südame löögisageduse tõusu, ei põhjustanud ravimi korduv suukaudne manustamine normaalse vererõhu ja pingutusstenokardiaga patsientidel olulist pulsisageduse ega vererõhu muutust.

Amlodipiini pikaajalise suukaudse manustamise korral üks kord päevas täheldatakse selle antihüpertensiivset toimet vähemalt 24 tundi. Toimeaine plasmatase veres korreleerub hüpotensiivse toimega nii noortel kui ka eakatel patsientidel. Amlodipiini kasutamisel vererõhu languse näitajad on seotud ka enne ravi alustamist täheldatud selle tõusu raskusastmega. DBP-ga patsientidel 105-114 mm Hg. Art. (Mõõduka raskusastmega AH) antihüpertensiivne toime oli ligikaudu 50% suurem kui DBP-ga 90–104 mm Hg patsientidel. Art. (Kerge raskusastmega AH). Patsientidel normaalse vererõhu korral selle kliiniliselt olulist muutust ei registreeritud.

Normaalse neeruaktiivsuse taustal hüpertensiooniga patsientidel põhjustas amlodipiini manustamine terapeutilistes annustes neeru vaskulaarse resistentsuse nõrgenemist, efektiivse neeruplasma voolu suurenemist ja GFR suurenemist, muutmata filtratsioonifraktsiooni ega proteinuuria.

Normaalse vatsakese funktsiooniga amlodipiini võtvatel patsientidel näitasid südame hemodünaamilised parameetrid puhkeolekus ja füüsilise koormuse ajal südameindeksi üldist tähtsusetut suurenemist ilma olulise muutuseta vasaku vatsakese õõnes vere väljatõrjumise faasi alguses või vasaku vatsakese / lõpliku DBP mahu rõhu tõusu kiiruses. Hemodünaamiliste parameetrite hinnangu kohaselt ei näidanud terapeutilistes annustes sisalduv toimeaine tervetel vabatahtlikel isegi kombinatsioonis β-adrenoblokaatoritega negatiivset inotroopset toimet. Samal ajal täheldati sarnaseid tulemusi kompensatsioonifaasis südamepuudulikkusega patsientidel või tervetel patsientidel väljendunud negatiivse inotroopse toimega ravimite kasutamisel.

Amlodipiin ei mõjutanud tervetel vabatahtlikel atrioventrikulaarset juhtivust (AV-juhtivust) ega sinoatriaalsõlme funktsiooni. Ravimi intravenoosne manustamine annuses 10 mg kroonilise stabiilse stenokardia korral ei mõjutanud oluliselt AH ja HV juhtivust ega siinusõlme taastumisperioodi pärast südame stimulatsiooni. Sarnaseid tulemusi täheldati patsientidel, kes võtsid amlodipiini kombinatsioonis β-blokaatoritega. Amlodipiini ja β-adrenoblokaatorite kombineeritud manustamise hüpertensiooni või stenokardiaga patsientidel ei täheldatud soovimatut mõju elektrokardiogrammi (EKG) parameetritele. Stenokardiaga patsientidel ei mõjutanud amlodipiini kasutamine EKG intervalli ega põhjustanud suuremat AV-blokaadi.

Farmakokineetika

Losartaan

Pärast suukaudset manustamist imendub see hästi ja toimib läbi esimese maksa läbimise, moodustades ühe aktiivse karboksüülitud metaboliidi ja teiste mitteaktiivsete metaboliitide. Losartaani tableti kujul on süsteemne biosaadavus umbes 33%. Losartaan ja selle aktiivne metaboliit saavutavad keskmise Cmax väärtuse vastavalt 1 ja 3-4 tundi pärast manustamist. Toidu tarbimine ei avalda kliiniliselt olulist mõju aine plasmakontsentratsiooni profiilile.

Losartaan ja selle aktiivne metaboliit seonduvad plasmavalkudega (enamasti albumiiniga) vähemalt 99%. Losartaani jaotusruumala (V _d) on 34 liitrit. Loomuuringute kohaselt ei läbi aine praktiliselt vere-aju barjääri (BBB). Losartaani ja selle peamise metaboliidi plasmas ei esine märkimisväärset kogunemist, kui ravimit kasutatakse 100 mg annuses üks kord päevas. Losartaani suukaudse manustamise korral kuni 200 mg annustes näitavad aine ja selle aktiivne metaboliit farmakokineetikat lineaarselt.

Kui losartaani kasutatakse intravenoosselt või suu kaudu, muundatakse umbes 14% selle annusest aktiivseks metaboliidiks. Pärast ¹⁴ C losartaani (märgistatud radioaktiivse süsinikuga) suukaudset või intravenoosset manustamist põhjustab vereplasma radioaktiivsust peamiselt losartaani ja selle metabolismi aktiivse toote olemasolu selles. Keskmiselt oli 1% uuritavatest losartaani aktiivseks metaboliidiks muundamisel ebaoluline. Lisaks viimase moodustumisele moodustuvad losartaani metaboolse muundumise käigus butüülkülgahela hüdroksüülimisel kaks peamist bioloogiliselt inaktiivset metaboliiti ja üks alaealine, N-2-tetrasoolglükuroniid.

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kliirens plasmas on ligikaudu 600 ja 50 ml / min ning renaalne kliirens on vastavalt umbes 74 ja 26 ml / min. Suukaudselt eritub losartaan neerude kaudu muutumatul kujul umbes 4% annusest ja aktiivse metaboliidi kujul - umbes 6% annusest. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid vähenevad polüeksponentsiaalselt, lõpliku poolväärtusajaga (T _1/2) vastavalt vastavalt 2 ja 6-9 tundi. Losartaan ja selle metaboliit erituvad neerude kaudu ja soolte kaudu sapiga. Pärast ¹⁴ C losartaani suukaudset manustamist meestel avastati keskmiselt 35% radioaktiivsusest uriinis ja 58% roojas, pärast intravenoosset manustamist ligikaudu 43% radioaktiivsusest uriinis ja 50% väljaheites.

Naiste hüpertensiooni korral oli losartaani plasmakontsentratsioon 2 korda suurem kui meestel. Aktiivse metaboliidi sisaldus veres oli meestel ja naistel sama. Sellel farmakokineetilisel erinevusel pole siiski kliinilist tähtsust.

Amlodipiin

Amlodipiini suukaudsel manustamisel terapeutilistes annustes täheldatakse selle Cmax 6-12 tunni pärast. Absoluutne biosaadavus on 64–90% suukaudsest annusest. Amlodipiini biosaadavus ei sõltu samaaegsest toidu tarbimisest.

Uurimisperioodil leiti, et hüpertensiooniga patsientidel seondub vereplasma valkudega ligikaudu 93% ringlevast amlodipiinist. Igapäevase tarbimise korral täheldatakse amlodipiini püsikontsentratsiooni (Css) plasmas 7-8 päeva pärast.

Ligikaudu 90% amlodipiinist metaboliseeritakse maksas inaktiivseteks metaboliitideks, umbes 10% võetud annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja 60% metaboliitidena.

Amlodipiin eritub plasmast kahes faasis, lõplik T _1/2 faas võib varieeruda 30-50 tunnini.

Näidustused kasutamiseks

Lozap AM on soovitatav kasutada hüpertensiooni raviks, kui patsientidele on näidustatud kombineeritud ravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• vanus kuni 18 aastat;
• rasedus ja imetamine;
• raske maksapuudulikkus (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal);
• šokk (sealhulgas kardiogeenne);
• raske arteriaalne hüpotensioon (SBP alla 90 mm Hg);
• hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti;
• vasaku vatsakese väljavoolutoru obstruktsioon (sealhulgas raske aordi stenoos);
• neerufunktsiooni kahjustus kreatiniini kliirensiga (CC) alla 20 ml / min või vajadus hemodialüüsravi järele;
• kombineeritud kasutamine aliskireeni või aliskireeni sisaldavate ainetega suhkurtõve ja / või neerufunktsiooni häirega (GFR alla 60 ml / min / 1,73 m ²) patsientidel;
• ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (kasutage Lozap AM tablette eriti ettevaatlikult):

• hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
• südamepuudulikkus koos kaasuva raske neerukahjustuse või eluohtlike rütmihäiretega (kuna losartaani kasutamise kohta pole piisavalt kogemusi)
• südame isheemiatõbi (CHD), ajuveresoonkonna haigused (kuna vererõhu märkimisväärne langus võib põhjustada müokardiinfarkti või insuldi arengut);
• ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt;
• raske südamepuudulikkus (NYHA III - IV funktsionaalne klass);
• arteriaalne hüpotensioon;
• haige siinusündroom (SSS);
• aordi- / mitraalstenoos;
• ühe neeru arteri stenoos või neeruarterite kahepoolne stenoos (losartaan võib põhjustada vere uurea ja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõusu);
• neerupuudulikkus;
• seisund pärast neeru siirdamist (kasutamise kogemuse puudumise tõttu);
• hüperkaleemia;
• maksapuudulikkus (alla 9 punkti Child-Pugh skaalal);
• anamneesis angioödeemi näidustused;
• primaarne hüperaldosteronism (kui RAAS-i pärssivad toimivad antihüpertensiivsed ravimid ei põhjusta ravile positiivset vastust);
• vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumised;
• kombineeritud kasutamine CYP3A4 isoensüümi indutseerijate ja inhibiitoritega;
• vähenenud ringleva vere maht (BCC), näiteks diureetikumide suurte annuste kasutamisel (süveneb sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni tekkimise oht).

Lozap AM, kasutusjuhised: meetod ja annus

Lozap AM tablette võetakse suu kaudu, olenemata söögikordadest, piisava koguse veega. Ravimit võib kasutada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Patsiendid, kellel ei ole losartaani või amlodipiini monoteraapia ravimitena saavutatud piisavat vererõhu kontrolli, võivad üle minna kombineeritud ravile Lozap AM. Ravimit tuleb võtta üks kord päevas, 1 tablett, maksimaalne annus on 5 + 100 mg 1 kord 24 tunni jooksul.

Lozap AM 5 + 50 mg on soovitatav patsientidele, kes ei ole saavutanud piisavat vererõhu kontrolli, kui kasutada amlodipiini 5 mg annuses või losartaani 50 mg annuses monoteraapiana.

Lozap AM 5 + 100 mg on soovitatav patsientidele, kes ei ole saavutanud piisavat vererõhu kontrolli losartaani 100 mg või Lozap AM 5 + 50 mg kasutamisel. Patsiendid, kes võtavad amlodipiini ja losartaani eraldi ravimitena, võivad ravi järgimise suurendamiseks üle minna Lozap AM-ile (sisaldab samu amlodipiini ja losartaani annuseid).

Kui Lozap AM on vajalik vähendatud BCC-ga, maksafunktsiooni kahjustusega või eakate patsientide jaoks, tuleb enne ravi alustamist kombineeritud ravimiga fikseeritud amlodipiini ja losartaani annustega valida nende toimeainete annused individuaalselt.

Vähendatud BCC-ga patsientidel (sealhulgas neil, kes saavad ravi diureetikumidega suurtes annustes) on soovitatav võtta losartaani algannusena 25 mg üks kord päevas monoteraapia ravimina, kuna Lozap AM-il puudub annus, mis sisaldaks 25 mg losartaani.

Kõrvalmõjud

Lozap AM-ravi taustal tehtud kliiniliste uuringute käigus registreeriti järgmised rikkumised:

• CVS: harva - näopunetus, südamepekslemine, ortostaatiline hüpotensioon;
• närvisüsteem: sageli - peavalu, pearinglus; harva - unisus;
• seedetrakt (GIT): harva - iiveldus, düspepsia, ebamugavustunne kõhus, refluksösofagiit;
• hingamissüsteem, rindkere ja keskseinandi organid: harva - õhupuudus;
• nahk ja nahaalune kude: harva - urtikaaria (generaliseerunud), sügelus (generaliseerunud);
• neerud ja kuseteed: harva - pollakiuria;
• labürindi häired, kuulmisorgan: harva - vertiigo;
• üldised häired: harva - nõrkus, kiire küllastustunne, ebamugavustunne rindkere piirkonnas, perifeerne turse, valu rinnus.

Losartaani monoteraapia ravimina kasutanud hüpertensiooniga patsientidel läbi viidud uuringute käigus täheldatud kõrvaltoimed hõlmasid järgmisi reaktsioone (enamikul juhtudel olid need mööduvad ja ei vajanud ravi katkestamist):

• seedesüsteem: iiveldus, düspepsia, kõhulahtisus;
• CVS: südamepekslemine, tahhükardia;
• närvisüsteem: unetus, peavalu, pearinglus;
• lihas-skeleti süsteem: seljavalu, lihasspasmid;
• hingamissüsteem: köha, farüngiit, nina limaskesta turse, sinusiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid;
• üldised häired: suurenenud väsimus, nõrkus, valu rinnus, valu maos, perifeerne turse.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes hüpertensiooniga patsientidel oli ainus losartaanraviga seotud kõrvaltoime, mida täheldati sagedamini kui platseebo rühmas, pearinglus. Vähem kui 1% uuringus osalejatest esinesid ka annusest sõltuvad ortostaatilised reaktsioonid. Hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofia korral täheldati kõige sagedamini nõrkust, asteeniat, süsteemset / mittesüsteemset pearinglust.

Kliinilises praktikas registreerimisjärgsel perioodil registreeritud losartaani kõrvaltoimed hõlmavad järgmisi mõjusid:

• hematopoeetiline süsteem: trombotsütopeenia (harva), aneemia;
• seedesüsteem: oksendamine, maksa talitlushäire, hepatiit (harva);
• närvisüsteem: düsgeusia, migreen;
• lihas-skeleti süsteem: artralgia, müalgia;
• hingamissüsteem: köha;
• suguelundid ja piimanäärmed: erektsioonihäired / impotentsus;
• nahk: naha punetus, naha sügelus, urtikaaria, valgustundlikkus;
• üldised häired: üldise ebamugavustunne;
• ülitundlikkusreaktsioonid: harva - anafülaktilised reaktsioonid ja angioödeem, mis levivad kõri ja neelu, põhjustades hingamisteede obstruktsiooni ja / või huulte, näo, neelu ja / või keele angioödeemi (mõnel patsiendil oli angioödeemi areng teistega ravi ajal) ravimid, sealhulgas AKE inhibiitorid); vaskuliit, sealhulgas Shenleini purpur - Genoch.

Amlodipiinbesülaadi monoteraapia taustal annustes alla 10 mg üks kord päevas täheldatud uuringutes täheldatud kõige sagedamad kõrvaltoimed olid peavalu ja tursed. Samuti tekkis platseebokontrollitud uuringutes enam kui 1% -l patsientidest suurem väsimus, iiveldus, kõhuvalu ja unisus, millel ei olnud selget seost annusega.

Amlodipiinbesülaadi kasutamise uuringute käigus või registreerimisjärgsel perioodil täheldatud kõrvaltoimed (põhjuslik seos ei ole teada) olid järgmised:

• kesk- ja perifeerne närvisüsteem: treemor, vertiigo, paresteesia, hüpesteesia, perifeerne neuropaatia;
• CVS: valu rinnus, posturaalne pearinglus, perifeersete veresoonte isheemilised kahjustused, märkimisväärne vererõhu langus, posturaalne hüpotensioon, minestus, tahhükardia, bradükardia, arütmia (sh ventrikulaarne tahhükardia ja kodade virvendus), vaskuliit;
• vaimsed häired: ülierutuvus, unetus, seksuaalfunktsiooni häired (meestel ja naistel), ärevus, ebatavalised unenäod, depressioon, depersonaliseerimine;
• autonoomne närvisüsteem: suukuivus, suurenenud higistamine;
• meeleelundid: kohin kõrvus, silmavalu, nägemispuude, diploopia, konjunktiviit;
• hingamissüsteem: ninaverejooks, õhupuudus;
• vereloomeorganid: purpur, leukopeenia, trombotsütopeenia;
• seedesüsteem: igemete hüperplaasia, kõhupuhitus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, anoreksia, düsfaagia, düspepsia, pankreatiit;
• lihas-skeleti süsteem: lihaskrambid, artralgia, müalgia, artroos;
• kuseteede süsteem: sage urineerimine, noktuuria, kuseteede häired;
• nahk: sügelus, lööve, angioödeem, makulopapulaarne lööve, erütematoosne lööve, multiformne erüteem;
• ainevahetuse ja toitumishäired: janu, hüperglükeemia;
• üldised häired: näonaha õhetus, kehakaalu suurenemine / vähenemine, jäikus, seljavalu, halb enesetunne, valu, asteenia, allergiline reaktsioon.

Järgmisi kõrvaltoimeid registreeriti äärmiselt harva: naha niiskus ja temperatuuri langus, kuiv / depigmenteeritud nahk, dermatiit, alopeetsia, urtikaaria, ataksia, lihastõmblused, lihasnõrkus, migreen, kõrgenenud vererõhk, agitatsioon, apaatia, amneesia, köha, riniit, parosmia, polüuuria, düsuuria, suurenenud söögiisu, maitsehäired, sagedased lahtised väljaheited, gastriit, majutushäired, kseroftalmia, rütmihäired, südamepuudulikkus, ekstrasüstoolia. Samuti täheldati amlodipiinbesülaadi ravimisel registreerimisjärgsel perioodil kollatõbe ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemist (peamiselt kolestaasist või hepatiidist põhjustatud), mis on mõnel juhul üsna tõsised ja vajavad haiglaravi.

Üleannustamine

Lozap AM üleannustamise kohta puudub teave.

Teave losartaani üleannustamise kohta on piiratud, tõenäoliselt selles seisundis võib esineda tahhükardia ja vererõhu tugev langus, parasümpaatilise stimulatsiooni tagajärjel on võimalik bradükardia. Ravi on ette nähtud sümptomaatiliseks, hemodialüüs on ebaefektiivne.

Amlodipiini üleannustamise sümptomiteks võivad olla ülemäärane perifeerne vasodilatatsioon koos olulise vererõhu languse ja refleksse tahhükardia võimaliku ilmnemisega. On teateid pikaajalise ja väljendunud süsteemse hüpotensiivse toime, sealhulgas surmava šoki kohta. Üleannustamise korral määrake vajadusel maoloputus ja aktiivsöe tarbimine. Kui võetakse kasutusele liiga suur ravimi annus, on vaja jälgida hingamist ja hemodünaamilisi seisundeid ning mõõta sageli vererõhku. Arteriaalse hüpotensiooni tekkimise taustal tuleb tagada piisav vedelike manustamine, patsiendi jäsemete tõus ja hemodünaamika säilitamiseks rakendada muid standardmeetmeid. Kui konservatiivsed meetmed on ebaefektiivsed, võib ette näha fenüülefriini või muude vasokonstriktorite sisseviimise,sõltuvalt uriini eritumisest ja BCC-st.

Kaltsiumikanalite blokaad elimineeritakse kaltsiumglükonaadi intravenoosse infusiooniga. Hemodialüüsiprotseduur on ebaefektiivne, kuna amlodipiin seondub plasmavalkudega suurel määral.

erijuhised

Kuna proteiinuriaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel võib losartaan suurendada hüperkaleemia riski, ei tohiks te ravi ajal kaaliumisisaldusega ravimeid ja soolaasendajaid ilma arstiga nõu pidamata.

CHF III - IV funktsionaalses klassis vastavalt mitte-isheemilise geneesi NYHA klassifikatsioonile amlodipiinravi ajal täheldati kopsuödeemi esinemissageduse suurenemist, sealhulgas südamepuudulikkuse süvenemise sümptomite puudumisel.

Puuduvad andmed, mis kinnitaksid Lozap AM ohutust ja efektiivsust hüpertensiivse kriisi korral.

Pärast amlodipiinravi alustamist või selle annuse suurendamist suureneb ebastabiilse stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti tekkimise oht, eriti raske hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatia korral.

Amlodipiinravi ajal on vajalik veritsuse, valulikkuse ja igemete hüperplaasia vältimiseks suuhügieen ja regulaarne hambaarsti külastamine.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringut Lozap AM-i mõju kohta sõidukite juhtimise võimele ja muudele keerukatele mehhanismidele pole läbi viidud. Siiski tuleb meeles pidada, et ravi perioodil võivad ilmneda mõned soovimatud mõjud, mis võivad negatiivselt mõjutada psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja keskendumist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Lozap AM on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. RAAS-i otseselt mõjutavad ravimid võivad põhjustada areneva loote tõsiseid kahjustusi ja surma. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravim viivitamatult tühistada. Vajadusel lülituge alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile ravimiga, millel on raseduse ajal kasutamiseks heakskiidetud ohutusprofiil.

Hoolimata asjaolust, et Lozap AM-i kasutamise kohta rasedatel ei ole kogemusi, leiti loomade prekliiniliste uuringute käigus, et losartaan võib põhjustada tõsiseid loote- ja vastsündinute vigastusi ning loote surma. Eeldatakse, et nende nähtuste mehhanism on seotud mõjuga RAAS-ile.

Losartaani kasutamine raseduse II ja III trimestril kahjustab neerude aktiivsust ning suurendab loote ja vastsündinu haigestumust ja suremust. Oligohüdramnionide esinemist võib seostada loote kopsu hüpoplaasia ja selle luustiku deformatsioonidega. Losartaani manustamisega vastsündinutel võivad kaasneda järgmised kõrvaltoimed: arteriaalne hüpotensioon, kolju luude hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkus ja surm. Kui ravi RAAS-i mõjutavate ravimitega raseduse II ja III trimestril ei saa asendada alternatiivse raviga, tuleb patsienti teavitada nende ravimite lootele võtmise võimalikust riskist.

Hästi kontrollitud ja piisavaid uuringuid amlodipiini kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud.

Kas losartaan ja amlodipiin tungivad rinnapiima, pole teada. Kui peate imetamise ajal võtma Lozap AM-i, peate rinnaga toitmise lõpetama.

Puudub teave losartaani toime kohta fertiilsusele. Mõnel BMCC-ga ravitud patsiendil on teatatud sperma pea pöörduvate biokeemiliste muutuste juhtudest. Amlodipiini võimaliku toime fertiilsusele hindamiseks vajalikud kliinilised andmed on ebapiisavad.

Lapsepõlves kasutamine

Lozap AM kasutamine lastel ja noorukitel on vastunäidustatud, kuna alla 18-aastastel patsientidel ei ole ravimravi ohutust ja efektiivsust tõestatud.

Vastsündinuid, kelle emad võtsid raseduse ajal ARA II (sh losartaani), tuleb hoolikalt jälgida, et kontrollida hüperkaleemiat, oliguuriat ja arteriaalset hüpotensiooni. Kui sellistel lastel avastatakse ülaltoodud tüsistused, on ette nähtud sümptomaatiline ravi, mille eesmärk on säilitada neeru perfusioon ja vererõhk. Hüpotensiooni vältimiseks ja / või neerufunktsiooni normaliseerimiseks võib osutuda vajalikuks vereülekanne või dialüüs.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerukahjustuse (CC alla 20 ml / min) või hemodialüüsravi vajaduse korral on Lozap AM vastunäidustatud. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole ravimiga ravi soovitatav. Ettevaatusega on vaja võtta ravimit ühe neeru arteri stenoosiks või neeruarterite kahepoolseks stenoosiks, neerupuudulikkuseks, seisundiks pärast neeru siirdamist. Neerufunktsiooni funktsionaalse häirega CC-ga annust ei ole vaja kohandada - 20-50 ml / min.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksapuudulikkuse korral (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal) - Lozap AM on vastunäidustatud, peaksid kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega (alla 9 punkti Child-Pugh skaalal) patsiendid kasutama antihüpertensiivset ravimit ettevaatusega.

Farmakokineetiliste andmete kohaselt, mis näitasid maksatsirroosiga patsientide losartaani taseme olulist tõusu, ei soovitata Lozap AM-i võtta patsientidel, kellel on anamneesis maksatsirroos või raske maksatalitluse häire. Need nõuavad monoteraapiana losartaani määramist väikestes annustes (25 mg üks kord päevas).

Tulenevalt asjaolust, et amlodipiin metaboliseerub peamiselt maksas, on maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel T _1/2 56 tundi. Kui raske maksakahjustusega patsientidel on vaja kasutada amlodipiini, soovitatakse selle annust tiitrida järk-järgult.

Kasutamine eakatel

Kliiniliste uuringute läbiviimisel üle 65-aastastel patsientidel ei leitud losartaanravi efektiivsust ja ohutust. Kuna eakatel patsientidel suureneb amlodipiini vähenenud kliirensi tõttu kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) alune pindala ligikaudu 40–60%, soovitatakse seda tavaliselt alustada päevase annusega 2,5 mg, kuid sellest alates. Lozap AM sisaldab 5 mg amlodipiini, sellised patsiendid peaksid amlodipiini võtma monoteraapiana.

Ravimite koostoimed

Uuringut Lozap AMi koostoime kohta teiste ravimitega ei ole läbi viidud.

Losartaani ja teiste ravimite samaaegsel kasutamisel tekkivad koostoime võimalikud reaktsioonid:

• digoksiin, hüdroklorotiasiid, tsimetidiin, varfariin, fenobarbitaal: kliiniliselt olulisi koostoimeid ei tuvastatud;
• rifampitsiin: losartaani tase veres väheneb;
• erütromütsiin: suukaudsel manustamisel ei ole kliiniliselt olulist mõju losartaani farmakokineetikale;
• ketokonasool: pärast aktiivse metaboliidi moodustumist ei mõjuta losartaani metabolism pärast selle intravenoosset manustamist;
• flukonasool (isoensüümi CYP2C9 inhibiitor): losartaani aktiivse metaboliidi kontsentratsioon väheneb; losartaani ja isoensüümi CYP2C9 inhibiitorite kombineeritud manustamise farmakodünaamilist olulisust ei ole uuritud;
• triamtereen, spironolaktoon, amiloriid ja muud kaaliumi säästvad diureetikumid; kaaliumipreparaadid või kaaliumisoolad: seerumi kaaliumisisaldus võib suureneda;
• liitiumpreparaadid: liitiumi eritumist on võimalik vähendada; nõuab vere liitiumitaseme hoolikat jälgimist;
• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas tsüklooksügenaas-2 (COX-2) selektiivsed inhibiitorid: losartaani antihüpertensiivse toime võimalik nõrgenemine; selle kombinatsiooni korral on eakatel või dehüdratsiooniga patsientidel, sealhulgas diureetikume saavatel, võimalik neerufunktsiooni pöörduv halvenemine, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse tekkimine; ravimite kombinatsioon nõuab erilist hoolt;
• RAAS-i topeltblokaad (ARA II ja AKE inhibiitorite või reniini inhibiitori - aliskireeni samaaegne kasutamine): arteriaalse hüpotensiooni, hüperkaleemia, minestamise ja neerukahjustuse (sh äge neerupuudulikkus) risk on monoteraapiaga võrreldes suurenenud; nõuab regulaarset neerufunktsiooni, vererõhu ja elektrolüütide kontsentratsiooni jälgimist veres.

Amlodipiini ja teiste ravimite samaaegsel kasutamisel tekkivad koostoime võimalikud reaktsioonid:

• digoksiin, fenütoiin, varfariin, indometatsiin: in vitro uuringute kohaselt ei täheldata nende ravimite seondumist vereplasma valkudega;
• tsimetidiin; antatsiidid, mis sisaldavad magneesiumi või alumiiniumhüdroksiidi; greibimahl (240 ml): viimase ühekordse annuse kasutamisel ei ole olulist mõju amlodipiini farmakokineetikale;
• atorvastatiin (annuses 80 mg): amlodipiini mitmekordsel kombineeritud manustamisel annuses 10 mg ei täheldata olulisi muutusi atorvastatiini farmakokineetilistes parameetrites;
• sildenafiil (ühekordne annus 100 mg): hüpertensiooni taustal amlodipiini farmakokineetika ei muutu; antud kombinatsiooni korral avaldavad kõik need ained iseseisvalt antihüpertensiivset toimet;
• takroliimus: selle plasmakontsentratsiooni suurenemise oht suureneb; tuleks jälgida selle aine taset plasmas;
• simvastatiin (annuses 80 mg): kui seda võetakse koos amlodipiiniga annuses 10 mg, suureneb simvastatiini ekspositsioon 77%; simvastatiini päevane annus koos selle kombinatsiooniga ei tohiks olla suurem kui 20 mg;
• dantroleen (intravenoosne süst): suureneb arütmia, kollapsi, hüperkaleemia ja südame kokkutõmbejõu vähenemise oht;
• tsüklosporiin: selle kontsentratsiooni suurenemine on võimalik; pärast neeru siirdamist suurenes plasmas tsüklosporiini Cmin umbes 40%; kui seda kombineeritakse Lozap AM-ga, on vaja jälgida tsüklosporiini Cmin;
• varfariin: protrombiini aeg ei suurene;
• etanool: olulist mõju selle farmakokineetikale ei tuvastatud;
• itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir (tugevad CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid): amlodipiini plasmakontsentratsioon võib suureneda; nõuab arteriaalse hüpotensiooni ja turse sümptomite regulaarset jälgimist;
• diltiaseem (annuses 180 mg), erütromütsiin (isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid): kui diltiaseemi kombineeritakse amlodipiiniga annuses 5 mg, ilmneb viimase AUC suurenemine 1,6 korda, kui seda kombinatsiooni määratakse eakatele hüpertensiooniga patsientidele; tervetel vabatahtlikel kombineerituna erütromütsiiniga ei ole amlodipiini AUC-l märkimisväärset mõju, kuid eakatel võib selle ekspositsioonis märkimisväärselt muutuda;
• klaritromütsiin (isoensüümi CYP3A4 inhibiitor): vererõhu langetamise oht suureneb, vajalik on hoolikas meditsiiniline järelevalve;
• rifampitsiin, naistepuna (isoensüümi CYP3A4 indutseerijad): olulist mõju amlodipiini farmakokineetilistele omadustele ei registreeritud; vererõhku on soovitatav regulaarselt jälgida.

Analoogid

Lozap AM analoogideks on Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Lozap AM kohta

Lozap AM-i ülevaated on enamasti positiivsed. Patsiendid märgivad ravimi kõrget efektiivsust Lozapiga võrreldes, kuna Lozap AM sisaldab kahte toimeainet, on see ette nähtud raskema hüpertensiooniga või Lozapi sõltuvuse tekkimisel. Ülevaadete kohaselt on ravimil positiivne mõju CVS-ile ja see võimaldab teil vererõhku piisavalt kontrollida.

Lozap AM hind apteekides

Lozap AM hind 30 tabletti sisaldava pakendi kohta sõltub annusest:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440–520 rubla;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rubla.

Lozap AM: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Lozap AM 5 mg + 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid 30 tk. 243 r Osta

Lozap AM 5 mg + 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid 30 tk. 254 r Osta

Lozap AM tabletid pp 5mg + 50mg 30 tk. 424 r Osta

Lozap AM tabletid pp 5mg + 100mg 30 tk. 495 RUB Osta

Maria Kulkes Meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool, mis on nimetatud I. M. Sechenov, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!