Xeloda

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Xeloda: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
12. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Xeloda

ATX-kood: L01BC06

Toimeaine: kapetsitabiin (kapetsitabiin)

Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd, Šveits

Kirjeldus ja fotovärskendus: 13.08.2019

Hinnad apteekides: alates 10 310 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Xeloda

Xeloda on kasvajavastane toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Xeloda on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide kujul: piklikud, kaksikkumerad, ühel küljel on graveeritud “XELODA”; Igaüks 150 mg - helepunane roosa (hele virsik) värv, graveering tableti teisel küljel - "150"; 500 mg - piimjasroosa (virsiku) värv, graveering tableti teisel küljel - "500" (blisterpakendites 10 tk, 6 või 12 blisterit pappkarbis; polüetüleenpudelites 60 või 120 tk, 1 tk pudel pappkarbis).

1 tableti koostis sisaldab:

Toimeaine: kapetsitabiin - 150 või 500 mg;
Abikomponendid (vastavalt 150/500 mg): magneesiumstearaat - 2,7 / 9 mg, laktoos - 15,6 / 52 mg, mikrokristalne tselluloos - 7,2 / 24 mg, hüpromelloos (3 mPa.s) - 4,5 / 15 mg, naatriumkroskarmelloos - 6/20 mg;
Kest (vastavalt 150/500 mg): Opadry roosa 03A14309 / Opadry roosa 03A14309 (talk, hüpromelloos (6 mPa.s), titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172)) - 8,5 / 18 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Kapetsitabiin on fluoropürimidiinkarbamaadi derivaat ja suukaudne tsütostaatiline aine. See aine aktiveerub kasvajakoes ja sellel on selektiivne tsütotoksiline toime.

In vitro ei ole kapetsitabiinil tsütotoksilist toimet, kuid in vivo muundatakse see fluorouratsiiliks (FU), mis metaboliseerub edasi.

Fluorouratsiil moodustub peamiselt kasvajakoes tümidiinfosforülaasi (kasvaja angiogeense faktori) toimel, mis minimeerib selle aine süsteemse toime keha tervetele kudedele.

Kapetsitabiini järjestikusel ensümaatilisel biotransformatsioonil FU-ks tekivad kasvaja kudedes ravimi suuremad kontsentratsioonid (võrreldes ümbritsevate tervete kudedega). Pärast kapetsitabiini suukaudset manustamist pärasoolevähiga patsientidel (N = 8) oli FU kontsentratsioon kasvajakoes 3,2 korda suurem kui külgnevates tervetes kudedes (vahemik 0,9 kuni 8).

FU kontsentratsiooni suhe plasmas ja tervetes kudedes on 8,9 (vahemik on 3 kuni 25,8), kontsentratsioon plasmas ja kasvaja koes on 21,4 (vahemikus 3,9 kuni 59,9). Esmase kolorektaalse kasvaja korral on tümidiinfosforülaasi aktiivsus 4 korda kõrgem kui külgnevates tervetes kudedes.

Kolorektaalse vähiga, samuti mao-, munasarja-, emakakaela- ja rinnanäärmevähiga patsientide kasvajarakkudes on suurem tümidiinfosforülaasi sisaldus, mis on võimeline muutma 5'-DFUR (5'-deoksü-5-fluoruridiin) FU-ks kui vastavas terves koed.

Terved ja kasvajarakud metaboliseerivad FU 5-fluoruridiintrifosfaadiks ja 5-fluoro-2-deoksüuridiinmonofosfaadiks. Need metaboliidid on võimelised kahjustama rakke kahe erineva mehhanismi kaudu:

tuuma transkriptsiooni ensüümid võivad RNA sünteesi käigus ekslikult sisaldada uridiintrifosfaadi asemel 5-fluoruridiintrifosfaati. See metaboolne "viga" viib RNA töötlemise ja valgusünteesi katkemiseni;
folaatkofaktor N5-10-metüleenetetrahüdrofolaat ja 5-fluoro-2-deoksüuridiinmonofosfaat võivad seonduda tümidülaadi süntaasiga ja moodustada kovalentselt seotud tertsiaarkompleksi. Selle protsessi tulemuseks on tümidiintrifosfaadi vajaliku eelkäija tümidülaadi moodustumise pärssimine. Omakorda on tümidiintrifosfaat DNA sünteesi jaoks ülitähtis, seetõttu võib selle aine puudumine põhjustada rakkude jagunemise pärssimist.

Farmakokineetika

Vaakum

Suukaudsel manustamisel imendub kapetsitabiin kiiresti ja täielikult ning muundub metaboliitideks 5'-DFUR ja 5'-DFCT (5'-deoksü-5-fluorotsütidiin). Aine võtmisel koos toiduga väheneb selle imendumise kiirus, kuid 5'-DFUR ja järgmise FU metaboliidi AUC muutuvad ebaoluliselt.

Kui kapetsitabiini võeti pärast söömist 14. päeval annuses 1250 mg / m ², _oli kapetsitabiini, FU, FBAL, 5'-DFCT ja 5'-DFUR _{Cmax vastavalt} 4,47; 0,95; 5,46; 3,05 ja 12,1 μg / ml. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks kulus vastavalt 1,5; 2; 3,34; 2 ja 2 tundi. AUC0-∞ oli vastavalt 7,75; 2,03; 36,3; 7,24 ja 24,6 μg x h / ml.

Valkudega seondumine

In vitro uuringus inimese vereplasmas leiti, et kapetsitabiini, FU, 5'-DFCT ja 5'-DFUR seos valkudega on vastavalt 54, 10, 10 ja 62%.

Ainevahetus

Kapetsitabiini esmane metabolism toimub maksas karboksüülesteraasi toimel metaboliidiks 5'-DFCT. Tsütidiindeaminaasi toimel, mida leidub peamiselt maksas ja kasvaja kudedes, muundatakse 5'-DFCT 5'-DFURiks. Seejärel toimub transformatsioon FU aktiivseks tsütotoksiliseks metaboliidiks peamiselt kasvajakoes tümidiinfosforülaasi (kasvaja angiogeense faktori) toimel.

FU AUC plasmas on 6–22 korda väiksem kui FU intravenoosse booluseannuse korral annuses 600 mg / m ². Kapetsitabiini metaboliitide tsütotoksilisus ilmneb ainult FU ja FU metaboliitideks muundamisel.

Edasine FU kataboliseeritakse inaktiivsete metaboliitide moodustumisega: FUN2 (dihüdro-5-fluorouratsiil), a-fluoro-β-alaniin (FBAL) ja 5-fluoroureidopropioonhape (FUPA). See protsess kulgeb DPD (dihüdropürimidiindehüdrogenaasi) toimel, mille aktiivsus määrab reaktsioonikiiruse.

Taganemine

Kapetsitabiini, FU, FBAL, 5'-DPCR ja 5'-DFUR poolväärtusaeg kehast on 0,85; 0,76; 3,23; Vastavalt 1,11 ja 0,66 tundi.

Kapetsitabiini farmakokineetikat uuriti annustes 502-3514 mg / m ² päevas. Kapetsitabiini, 5'-DFUR ja 5'-DFCT farmakokineetilised parameetrid olid 1. ja 14. päeval samad. AUC FU kasvas 14. päevaks 30–35% ja enam ei suurenenud (22. päev). Terapeutiliste annuste puhul sõltuvad kapetsitabiini ja selle metaboliitide (välja arvatud FU) farmakokineetilised parameetrid annusest.

Kapetsitabiini suukaudsel manustamisel erituvad selle metaboliidid peamiselt uriiniga. Peaaegu kogu võetud kapetsitabiini annus (95,5%) eritub uriiniga. Väljaheitega eritub ligikaudu 2,6%. Peamine metaboliit uriinis on FBAL (see moodustab 57% võetud annusest). Ligikaudu 3% võetud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.

Kombineeritud ravi

Kapetsitabiini mõju dotsetakseeli või paklitakseeli C _max ja AUC-le, samuti nende ainete mõju 5'-DFUR-i farmakokineetikale ei leitud.

Spetsiaalsed kliinilised rühmad

Sugu, patsiendi üldise seisundi indeks, maksametastaaside olemasolu või puudumine enne ravi algust, seerumi albumiini, kogu bilirubiini, ALT ja ACT aktiivsuse kontsentratsioon ei avaldanud statistiliselt olulist mõju FU, 5'-DFUR ja FBAL farmakokineetilistele omadustele.

Maksapuudulikkusega patsiendid metastaatilise maksakahjustuse taustal

Kerge kuni mõõduka metastaatilise maksa düsfunktsiooniga patsientidel ei ole kapetsitabiini bioaktivatsioonis ja farmakokineetikas kliiniliselt olulisi muutusi. Farmakokineetiline teave raske maksakahjustusega patsientide kohta puudub.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Farmakokineetilised uuringud on näidanud, et erineva raskusastmega neerupuudulikkuse korral ei sõltu muutumatu ravimi ja FU farmakokineetika kreatiniini kliirensist (CC). CC mõjutab aga 5'-DFUR (koos CC vähenemisega 50%, AUC suureneb 35%) ja FBAL (koos CC vähenemisega 50%, AUC suureneb 114%) AUC väärtust.

Eakad patsiendid

FU ja 5'-DFUR farmakokineetika vanusega ei muutu. Samal ajal täheldatakse eakatel patsientidel FBAL AUC suurenemist: patsientide vanuse suurenemine 20% põhjustab FBAL AUC suurenemist 15%. Tõenäoliselt on selle fakti põhjus neerufunktsiooni muutus.

Võistlus

Kaukaaslaste kapetsitabiini farmakokineetika ei erine Negroidi patsientide omast.

Näidustused kasutamiseks

Rinnavähk (metastaatiline või lokaalselt arenenud): vähi monoteraapia, mis on resistentne kemoteraapia suhtes taksaanide või antratsükliinravimitega või kui nende kasutamisel on vastunäidustusi; kombineeritud ravi dotsetakseeliga kemoteraapia, sh antratsükliinravimi, ebaefektiivsuse korral;
Maovähk: kaugelearenenud maovähi esmavaliku ravi;
Jämesoolevähk: metastaatilise jämesoolevähi ravi; III staadiumi käärsoolevähi adjuvantravi pärast operatsiooni.

Vastunäidustused

Absoluutne:

Diagnoositud DPD defitsiit (dihüdropürimidiindehüdrogenaas);
Esialgne trombotsüütide arv <100 × ¹⁰⁹ / l ja / või neutrofiilid <1,5 × ¹⁰⁹ / l;
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirensiga alla 30 ml minutis);
Ühe ravimi vastunäidustuste olemasolu kombineeritud ravis;
Samaaegne kasutamine sorivudiini ja selle struktuuranaloogidega nagu brivudiin;
Rasedus ja imetamine;
Laste vanus (selle patsientide rühma kohta puuduvad andmed Xeloda ohutuse ja efektiivsuse kohta);
Ülitundlikkus fluorouratsiili suhtes või anamneesiliste andmete olemasolu ootamatute või raskete kõrvaltoimete tekkimise kohta fluoropürimidiini derivaatidega ravimisel;
Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Suhteline (Xeloda on ette nähtud ettevaatusega):

Südame isheemia;
Mõõduka raskusega neerupuudulikkus;
Maksapuudulikkus;
Laktoositalumatus, pärilik laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
Kombineeritud kasutamine suukaudsete kumariini antikoagulantidega;
Vanus alates 60 eluaastast.

Xeloda kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Xeloda tuleb võtta suu kaudu koos veega, eelistatavalt hiljemalt pool tundi pärast sööki.

Kolorektaalse vähi, rinnavähi ja käärsoolevähi monoteraapia läbiviimisel määratakse Xeloda tavaliselt 2 korda päevas (hommikul ja õhtul) annusega 1250 mg / m ² (2500 mg / m ² päevas). 14 päeva ravimi võtmist vaheldub 7-päevase pausiga.

Koos teiste ravimitega on ette nähtud järgmine Xeloda annustamisskeem:

Rinnavähk: 2 korda päevas annusega 1250 mg / m ^{2 (} 14 päeva ravimi võtmist vaheldumisi 7-päevase pausiga) samaaegselt dotsetakseeliga (intravenoosne infusioon 1 tund 75 mg / m ² üks kord iga 21 päeva järel). Enne dotsetakseeli manustamist on näidustatud premedikatsioon;
Jämesoolevähk ja maovähk: 2 korda päevas annuses 800-1000 mg / m ² 14 päeva jooksul, millele järgneb 7-päevane paus, või pidevalt annuses 625 mg / m ² 2 korda päevas. Immunobioloogiliste ravimite kasutamine ei mõjuta Xeloda annust. Enne oksaliplatiini ja tsisplatiini manustamist on piisava niisutuse tagamiseks ette nähtud premedikatsioonid ja antiemeetikumid. Käärsoolevähi III astme adjuvantravi kestus on soovitatav 6 kuud (8 kuuri).

Soovitatavad skeemid Xeloda kasutamiseks kompleksravi osana:

Kombinatsioon tsisplatiiniga: Xeloda - 2 korda päevas annuses 1000 mg / m ² (14 päeva pärast ravimi võtmist vaheldumisi 7-päevase pausiga), esimene annus määratakse ravitsükli esimesel päeval õhtul, viimane - hommikul viieteistkümnendal päeval. Tsisplatiin - üks kord 21 päeva jooksul annuses 80 mg / m ² intravenoosse infusioonina 2 tunni jooksul, esimene infusioon viiakse läbi tsükli esimesel päeval;
Kombinatsioon bevatsisumabi ja / või oksaliplatiiniga: Xeloda - 2 korda päevas annuses 1000 mg / m ² (14 päeva pärast ravimi võtmist vaheldub 7-päevase pausiga), esimene annus määratakse ravitsükli esimesel päeval õhtul, viimane - viieteistkümnendal päeval hommikul. Bevatsizumab - üks kord 21 päeva jooksul annuses 7,5 mg / kg intravenoosse infusioonina 30–90 minutit, esimene infusioon tehakse tsükli esimesel päeval. Oksaliplatiin - 130 mg / m ² intravenoosse infusioonina 2 tunni jooksul, ravimit manustatakse pärast bevatsisumabi;
Kombineerimine epirubitsiini ja plaatina preparaatidega: Xeloda - pidevalt 2 korda päevas annusega 625 mg / m ². Epirubitsiin - 1 kord 21 päeva jooksul, 50 mg / m ² intravenoosne boolus, alates tsükli esimesest päevast. Plaatina preparaat - 1 kord 21 päeva jooksul 130 mg / m ² oksaliplatiini või 60 mg / m ² tsisplatiini intravenoosse infusioonina 2 tunni jooksul, esimene annus määratakse tsükli esimesel päeval;
Kombinatsioon irinotekaaniga: Xeloda - 2 korda päevas annuses 1000 mg / m ² (14 päeva pärast ravimi võtmist vaheldumisi 7-päevase pausiga). Irinotekaan - üks kord 21 päeva jooksul annuses 250 mg / m ² intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul, esimene infusioon määratakse tsükli esimesel päeval;
Kombinatsioon bevatsisumabi ja irinotekaaniga: Xeloda - 2 korda päevas, 800 mg / m ² (14 päeva pärast ravimi võtmist vaheldumisi 7-päevase pausiga). Irinotekaan - üks kord 21 päeva jooksul, 200 mg / m ² intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul, esimene infusioon määratakse tsükli esimesel päeval. Bevatsizumab - üks kord 21 päeva jooksul annuses 7,5 mg / kg intravenoosse infusioonina 30–90 minutit, esimene infusioon määratakse tsükli esimesel päeval.

Xeloda toksiline toime saab kõrvaldada sümptomaatilise ravi abil ja / või kohandades ravimi annust (katkestades ravikuuri või vähendades annust). Pärast annuse vähendamist ei saa te seda tulevikus suurendada.

Juhtudel, kui toksiline toime ei kujuta tõsist ohtu patsiendi elule, võib ravi jätkata algannusega või kuuri katkestamata (2. ja 3. astme toksilisuse korral ravi katkestatakse). Toksilisuse sümptomite kadumisega või langemisega 1 kraadini võib ravi ravimiga jätkata kogu annusega või teha selle korrigeerimine.

4. astme toksilisuse tunnuste ilmnemisel tuleb ravi katkestada või ajutiselt katkestada, kuni sümptomid vähenevad või lakkavad 1. astmeni, seejärel võib Xeloda kasutamist jätkata 1/2 algannusest.

Soovimatute nähtuste ilmnemisel tuleb sellest teavitada raviarsti. Mõõduka või raske toksilisuse ilmnemisel peate Xeloda võtmise viivitamatult lõpetama.

Kombineeritud ravi määramise korral ei tohiks ravi alustada, oodates ühe ravimi kasutamise hilinemist.

Kui kombineeritud ravi ajal täheldatakse toksilisust, mis arsti hinnangul ei ole seotud Xeloda võtmisega, korrigeeritakse häire põhjustanud ravim Xeloda annust muutmata.

Metastaaside korral maksas ja mõõdukate või kergete maksafunktsionaalsete häiretega ei ole algannuse muutmine vajalik, samas kui sellised patsiendid vajavad hoolikat jälgimist. Ravimi ohutust ja efektiivsust raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud.

Esialgse mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirensiga 30-50 ml minutis) on soovitatav vähendada algannust 75% -ni 1250 mg / m ² -st. Kerge neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirensiga 51–80 ml minutis) ei tohiks algannust kohandada.

Tuleb meeles pidada, et vanas ja seniilses eas arenevad 3. ja 4. astme rasked kõrvaltoimed tavaliselt sagedamini kui noortel patsientidel. Sellega seoses vajavad selle vanuserühma patsiendid hoolikat jälgimist.

Dotsetakseeliga samaaegsel kasutamisel üle 60-aastastel patsientidel täheldati 3. ja 4. astme kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist. Selle patsientide rühma jaoks on soovitatav Xeloda algannust vähendada 75% -ni (2 korda päevas annusega 950 mg / m ²).

Kombineeritult irinotekaani, on soovitatav vähendada algannust Xeloda 800 mg / m ² 2 korda päevas patsienti vanuses 65 ja üle selle.

Kõrvalmõjud

Xeloda kasutamise ajal võivad keha erinevatest süsteemidest tekkida häired, mis avalduvad erineva sagedusega: ≥1 / 10 - väga sageli, ≥1 / 100 kuni <1/10 - sageli, ≥1 / 1000 kuni <1/100 - harva.

Kõrvaltoimed monoteraapia ajal:

Närvisüsteem: sageli - paresteesia, pearinglus (välja arvatud peapööritus), peavalu, maitsetundlikkuse häired (düsgeusia);
Nahaalune kude ja nahk: väga sageli - dermatiit, palm-plantaarne sündroom (turse, paresteesiate, naha koorumise, hüperemia, villide kujul); sageli - juuste väljalangemine (täielik või osaline), lööve, kuiv nahk, piiratud naha punetus; võimalik - naha lõhed (arvatavasti seotud Xeloda võtmisega);
Seedeelundkond: väga sageli - kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus, stomatiit (sh haavandiline); sageli - valu epigastimaalses piirkonnas, kõhukinnisus, düspeptilised häired;
Laboratoorsed näitajad: sageli - bilirubiini tõus (hüperbilirubineemia);
Nägemisorgan: sageli - sidekesta põletik, suurenenud pisaravool;
Ainevahetus ja toitumine: väga sageli - anoreksia; sageli - vähenenud söögiisu, dehüdratsioon;
Üldised häired: väga sageli - unisus, väsimus; sageli - nõrkus, palavik, asteenia.

Toksilisuse ilmingutega seotud häired (selliste kõrvaltoimete tekke ja Xeloda kasutamise vahel on vähemalt kaudne seos):

Kardiovaskulaarne süsteem: kardialgia (sealhulgas stenokardia), alajäsemete turse, tahhükardia, kardiomüopaatia, müokardi infarkt, müokardi isheemia, südamepuudulikkus, supraventrikulaarsed arütmiad (sealhulgas kodade virvendusarütmiad, ventrikulaarsed ekstrasüstolid), äkksurm;
Seedeelundkond: suukuivus, puhitus, limaskestade haavandumise / põletikuga seotud häired (gastriidi, söögitorupõletiku, koliidi, duodeniidi, seedetrakti verejooksu kujul);
Hingamiselundkond: köha, õhupuudus;
Närvisüsteem: unetus, maitsetundlikkuse häired, entsefalopaatia, segasus, väikeaju häirete sümptomid (ataksia, düsartria, koordinatsiooni ja tasakaalu halvenemise vormis);
Sidekude ja lihas-skeleti süsteem: müalgia, liigesevalu (üks või mitu) ja seljaosa;
Mõistus: depressioon;
Nägemisorgan: silmade ärritus;
Nahaalused koed ja nahk: valgustundlikkusreaktsioonid, küünte muutused, naha fokaalne koorimine, sügelus, suurenenud naha pigmentatsioon, sarnane sündroom nagu kiiritusdermatiit;
Lümfisüsteem ja veri: kõigi vererakkude madal sisaldus, aneemia, müelosupressioon;
Parasiit- ja nakkushaigused: müelosupressiooniga seotud nakkuslikud tüsistused, limaskestade terviklikkuse rikkumised ja / või immuunsuse nõrgenemine lokaalsete ja surmaga lõppevate süsteemsete infektsioonide (bakteriaalsed, seen- või viiruslikud etioloogiad) ja sepsise kujul;
Üldised häired: suurenenud unisus, asteenia, valu jäsemetes, valu rinnus (mittekardiaalne etioloogia).

Kui Xelodat kasutati samaaegselt teiste ravimitega, ei erinenud ohutusprofiil erinevatel näidustustel ja erinevates kombinatsioonides manustamisel, kuid sel juhul võivad monoteraapiale iseloomulikud häired areneda sagedamini.

Keemiaravi korral täheldatakse sageli mõningaid kõrvaltoimeid (näiteks perifeerne sensoorne neuropaatia dotsetakseeli või oksaliplatiiniga, vererõhu tõus koos bevatsisumabiga), kuid nende halvenemist ei saa välistada Xeloda võtmisel.

Kombineeritud ravi läbiviimisel võivad lisaks monoteraapiaga tekkida järgmised haigused:

Närvisüsteem: väga sageli - düsesteesia, perifeerne sensoorne neuropaatia, perifeerne neuropaatia;
Hingamiselundkond: väga sageli - kurguvalu, neelu tundlikkuse väärastumine; sageli - düsfoonia, ninaverejooks, rinorröa;
Kardiovaskulaarsüsteem: väga sageli - emboolia / tromboos, vererõhu tõus;
Sidekude ja lihasluukond: väga sageli - valu lõualuus;
Lümfisüsteem ja veri: väga sageli - febriilne neutropeenia, leukopeenia;
Toitumine ja ainevahetus: väga sageli - kaalulangus;
Parasiit- ja nakkushaigused: sageli - suuõõne kandidoos;
Üldised häired: väga sageli - temperatuuritalumatus; sageli - valu, palavik.

Kliiniliste ja turustamisjärgsete uuringute käigus teatati kolestaatilise hepatiidi ja maksapuudulikkuse juhtudest (põhjuslikku seost Xeloda-raviga ei ole tõestatud).

Kombineeritud ravi ajal teiste kemoterapeutiliste ravimitega on teatatud müokardiinfarkti / isheemia ja ülitundlikkusreaktsioonide sagedasest arengust.

Laboratoorsete näitajate muutused kasutamise ajal Xeloda väljenduvad hüperbili, hüpokaleemia, hüponatreemia, hüperglükeemia, hypercreatininemia, hüper- / hypocalcemia, hemoglobiini, vähenes neutrofiilide arvu, granulotsüüdid, vereliistakud, lümfotsüüdid, suurenenud aktiivsusega alaniinaminotransferaas, aspartaat, aspartaadaminotransferaas.

Xeloda turustamisjärgsel kasutamisel registreeriti väga harvadel juhtudel pisarakanali täpsustamata stenoos. Kliinilistes ja turustamisjärgsetes uuringutes registreeriti sama sagedusega kolestaatilise hepatiidi ja maksapuudulikkuse juhtumeid.

Üleannustamine

Xeloda ägeda üleannustamise korral võib esineda iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, limaskesta põletikku, seedetrakti ärritust ja verejooksu, samuti luuüdi funktsiooni pärssimist.

Sellistel juhtudel on soovitatav läbi viia standardsed terapeutilised ja toetavad meetmed, mille eesmärk on kliiniliste sümptomite korrigeerimine ja võimalike komplikatsioonide ennetamine.

erijuhised

Ravi ajal tuleb patsiente hoolikalt jälgida toksilisuse ilmingute suhtes.

Enamik rikkumisi on pöörduvad ja ei nõua Xeloda täielikku kaotamist, kuigi võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine või ravimi ajutine tühistamine.

Ravi korral võib tekkida kõhulahtisus, mõnikord raske. Raske kõhulahtisusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja dehüdratsiooni tekkimisel tuleb elektrolüütide kadu korvata rehüdreerimisega. Meditsiinilistel põhjustel tuleb tavalised kõhulahtisuse vastased ravimid välja kirjutada võimalikult varakult. Vajadusel tuleb Xeloda annust vähendada.

Dehüdratsioon tuleb kõrvaldada või vältida selle alguses. See võib kiiresti areneda koos anoreksia, asteenia, iivelduse, oksendamise või kõhulahtisusega. Kui dehüdratsioon on 2. või kõrgem, peate ravi kohe katkestama ja rehüdreerima. Kuni selle valmimiseni ja selle arenguni viinud tegurite korrigeerimiseni või kõrvaldamiseni ei saa ravimit jätkata.

Xeloda kardiotoksilisuse spekter hõlmab südamepuudulikkust, stenokardiat, müokardiinfarkti, südameseiskust, arütmiaid ja elektrokardiogrammi muutusi. Need häired on kõige tüüpilisemad patsientidel, kellel on anamneesis südame isheemiatõbi.

Naha toksilisuse avaldumine võib olla palm-plantaarne sündroom. Kui see areneb kuni 2 või 3 kraadi, tuleb ravi katkestada, kuni sümptomid kaovad või vähenevad 1 kraadini. 3. astme sündroomi tekkimisel tuleb Xeloda järgnevaid annuseid vähendada. Vitamiin B6 (püridoksiin) ei ole soovitatav palmoplantaarse sündroomi sümptomaatiliseks või sekundaarseks profülaktiliseks raviks.

Xeloda võib põhjustada hüperbilirubineemia arengut. Ravi tuleb katkestada, kui hüperbilirubineemia> 3 × ULN (normi ülemine piir) või maksa aminotransferaaside (alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas) aktiivsuse suurenemine> 2,5 × ULN.

Ravi on võimalik jätkata, kui bilirubiini tase ja maksa aminotransferaaside aktiivsus langevad alla määratud piiride.

Juhiste kohaselt mõjutab Xeloda mõõdukat või kerget mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele. Tuleb meeles pidada, et ravi ajal võivad tekkida soovimatud nähtused nagu pearinglus, iiveldus või nõrkus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Xeloda kasutamine sel perioodil on keelatud.

Uimastiravi perioodil ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõpetamist on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Ravi ajal raseduse korral peaks patsient saama täielikku teavet lootele võimaliku ohu kohta.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastaste laste raviks on Xeloda kasutamine keelatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge või mõõduka maksafunktsiooni häirega ja metastaasidega patsientidel ei ole Xeloda algannuse kohandamine vajalik, kuid selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Puudub teave ravimi kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kerge raskusastmega neerupuudulikkuse korral (CC 51–80 ml / min) ei ole Xeloda algannuse kohandamine vajalik. Mõõduka raskusega esialgse neerupuudulikkusega patsientide ravimisel (CC 30 kuni 50 ml / min) on vaja algannust vähendada 75% -ni standardist.

Kui annuse kohandamise ajal täheldatakse 2, 3 või 4 toksilisusastmega kõrvaltoimeid, tuleb ravim ajutiselt katkestada ja tagada patsiendi seisundi hoolikas jälgimine. Mõõduka neerukahjustuse korral tuleb annust kohandada nii mono- kui ka kombineeritud raviga kapetsitabiiniga.

Raske neerupuudulikkuse korral (CC alla 30 ml / min) on Xeloda kasutamine keelatud.

Kasutamine eakatel

Üle 60-aastaste patsientide ravimisel määratakse Xeloda ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Xeloda samaaegsel määramisel mõnede ravimitega võivad esineda järgmised mõjud:

Kumariini antikoagulandid: hüübimis- ja / või verejooksunäitajate rikkumised ravi ajal või pärast selle lõppu (peate hoolikalt jälgima hüübimisnäitajaid ja sõltuvalt neist kohandama antikoagulandi annust);
Tsütokroom P ₄₅₀ substraadid: kombinatsiooni ei ole uuritud, koosmanustamisel tuleb olla ettevaatlik;
Antatsiidid: kapetsitabiini ja ühe metaboliidi (5'-DFCT) kontsentratsiooni tõus vereplasmas;
Fenütoiin: selle kontsentratsiooni suurenemine plasmas;
Sorivudiin ja selle analoogid: kapetsitabiini toksilisuse surmav tõus (kombinatsiooni ei soovitata; Xelodat võib välja kirjutada 4 päeva pärast sorivudiini või selle struktuuranaloogide ravi lõppu);
Leukovoriin (kaltsiumfolinaat): kapetsitabiini suurenenud toksilisus.

Analoogid

Xeloda analoogid on: kapetsitabiin, kapetsitabiin-TL, Capecitover, Tutabin.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Xelode kohta

Xeloda ülevaated näitavad, et see ravim on efektiivne nii piimanäärmete ja soolte vähi ravis kui ka teiste kudede (näiteks maksa) kahjustuste ravimisel. Kasutajad märgivad, et ravi ajal metastaaside kasv peatub, mida keemiaravi ei saavutanud.

Samuti teatavad Xeloda 500 mg tablette võtvad patsiendid sagedastest kõrvaltoimetest (nt oksendamine või iiveldus).