Nevirapiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Nevirapiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: Nevirapine

ATX-kood: J05AG01

Toimeaine: nevirapiin (nevirapiin)

Tootja: Ozone LLC (Venemaa); Drug Technology LLC (Venemaa); Emkyur Pharmaceuticals, Ltd. (Emcure Pharmaceuticals, Ltd.) (India); Aurobindo Pharma, Ltd (India)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 15.03.2019

Nevirapiin on viirusevastane ravim, mis on aktiivne inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse tablettide kujul: annus 100 või 200 mg - peaaegu valge või valge, lameda silindrikujuline, ümmargune, ühel küljel on risk ja viil; annus 200 mg - peaaegu valge või valge, kaksikkumer, ovaalne, ühel küljel on graveering "C" ja "35" ning nende vahel on risk ja teisel ainult risk; annus 200 mg - kahvatukollasest kuni valgeni, kaksikkumer, ovaalne, kapslikujuline, ühelt poolt NVR graveeringuga, teiselt poolt joonega [100/200 mg tabletid - 7, 10, 20, 25 või 30 tk. … kontuuriga acheikova pakendis / 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 või 120 tk. polüpropüleenist või polüetüleentereftalaadist purgis, pappkarbis 1, 2, 3, 4, 6, 10 või 12 pakendit / 1 purk; tabletid 200 mg - 60 tk. suure tihedusega polüetüleenist mahutis / 30 või 60 tk.pudelis (purgis), polümeerist või plastikust / 10 tk. blisterpakendis, pappkarbis 1 pudel (purk) / 1 anum / 2 blistrit. Igas pakendis on ka Nevirapini kasutamise juhised].

Muud pakendamis- ja väljanägemisvõimalused on saadaval sõltuvalt tootjast.

1 tablett sisaldab:

toimeaine: nevirapiin - 100 või 200 mg;
lisakomponendid: naatriumkarboksümetüültärklis, laktoosmonohüdraat (piimasuhkur), mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat; sõltuvalt tootjast - lisaks povidoon K25 / povidoon K30, 200 mg tablettide puhul - eelželatiniseeritud tärklis, naatriumlaurüülsulfaat, talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Nevirapiin kuulub 1. tüüpi HIV (HIV-1) mitte-nukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NNRTI) hulka. Toimeaine moodustab otsese sideme pöördtranskriptaasiga ja pärsib DNA-sõltuva ja RNA-sõltuva DNA polümeraasi aktiivsust, mis viib selle ensüümi aktiivse keskuse hävitamiseni. Toimeaine ei konkureeri maatriksnukleosiidtrifosfaatide ega -trifosfaatidega, ei avalda väljendunud inhibeerivat toimet eukarüootsete rakkude (sealhulgas inimese DNA polümeraaside a, β, γ või σ) HIV-2 pöördtranskriptaasile ja DNA polümeraasile.

Viirusresistentsuse kiire arengu tõttu, mis on tüüpiline kõigile teistele NNRTI-dele, ei ole soovitatav nevirapiini kasutada monoteraapiana HIV-nakkuse raviks või lisada see olemasolevale raviskeemile ühe ravimina. Nevirapiiniga kombinatsioonis kasutatavate retroviirusevastaste ravimite valimisel tuleb arvestada ristiresistentsuse tekkimise tõenäosusega. Kui on vaja tühistada retroviirusevastase raviskeem, mis hõlmab nevirapiini kasutamist, tuleb arvestada viimase pika poolväärtusajaga (T _1/2). Kui lühema T _1/2 retroviirusevastased ravimid tuleks samaaegselt ravimiga katkestadakui nevirapiin, võib HIV-i resistentsus tekkida selle madala kontsentratsiooni tõttu 7 päeva või kauem.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub Nevirapine tervetel vabatahtlikel, aga ka HIV-1 nakatunud täiskasvanutel hästi ja kiiresti - üle 90% võetud annusest. Absoluutne biosaadavus pärast toimeaine kasutamist 50 mg ühekordse annusena võib olla võrdne 93 ± 9%, maksimaalne plasmakontsentratsioon (C _max) pärast nevirapiini 200 mg ühekordse annuse manustamist täheldati 4 tunni pärast ja oli 2 ± 0,4 μg / ml (7 (5 μM). Ajal kuuri, lineaarset tõusu plasmas C _{max on} ravimi registreeriti vahemikus päevased doosid 200-400 mg. Tasakaaluseisundi saavutamisel oli nevirapiini C _max 5,74 μg / ml ja C _min- 3,73 μg / ml. Kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) ulatus 109 h × μg / ml (96,0–143,5 h × μg / ml), mis vastas tasakaalukontsentratsioonile 4,5 ± 1,9 μg / ml patsientidel, kes võtavad ravimit 2 korda päevas, 200 mg.

Nevirapiin on lipofiilne aine ja füsioloogilisel pH-l ei ioniseeru. Toimeaine jaotusruumala (V _dss) pärast intravenoosset (iv) manustamist täiskasvanud vabatahtlikele oli 1,21 ± 0,09 l / kg, mis viitas selle laiale jaotusele inimkehas.

Aine läbib platsentaarbarjääri hästi ja leidub rinnapiimas, seondub plasmavalkudega umbes 60%, selle plasmatase võib olla vahemikus 1 kuni 10 μg / ml. Tserebrospinaalvedelikus on kontsentratsioon 45% (± 5%) vereplasma kontsentratsioonist, see suhe vastab ligikaudu nevirapiini mitteplasma valgufraktsiooni sisaldusele.

In vivo ja in vitro uuringute käigus leiti, et nevirapiini intensiivne metaboolne transformatsioon toimub peamiselt CYP3A perekonnast pärit tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide osalusel (oksüdatiivne metabolism), mille tulemusena moodustuvad mitmed hüdroksüülitud metaboliidid. Eeldatavasti võivad sellel protsessil täiendavat mõju avaldada ka muud isosüümid.

Farmakokineetilise uuringu tulemuste põhjal (kasutades ¹⁴ C-nevirapiini) tuvastati uriiniga ligikaudu 81,3 ± 11,1% isotoopiga märgistatud annusest, mis näitab neerude eritumise domineerivat rolli võrreldes eritumisega (10,1 ± 1,5%) läbi soolestik. Hüdroksüülitud metaboliitide ja glükuroniidi konjugaadid moodustasid üle 80% uriinis leitud ¹⁴ C-nevirapiinist ja ainult väike kogus ravimit (vähem kui 3% koguannusest) elimineeriti muutumatul kujul.

Nevirapiin kuulub maksa tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide indutseerijatesse. Suukaudse ühekordse annuse manustamise ja kahe kuni nelja nädala jooksul pärast ravimi võtmist päevases annuses 200–400 mg iseloomustab selle autoinduktsiooni farmakokineetikat kliirensi suurenemine 1,5–2 korda. Samuti põhjustab autoinduktsioon ravimi T _1/2 terminaalse faasi vereplasmast vastava vähenemise - ligikaudu 45 tunnilt ühe annusega kuni 25-30 tunnini ravikuuriga päevases annuses 200–400 mg.

Naistel on nevirapiini kliirens veidi madalam (13,8%) kui meestel, kuid see erinevus pole kliiniliselt oluline. Kehamassiindeks (KMI) ja kehakaal ei mõjuta sõiduki kliirensit. HIV-1 nakatunud täiskasvanutel ei muutu nevirapiini farmakokineetika vanusega (19 … 86 aastat).

Näidustused kasutamiseks

HIV-1 nakkuse ravi osana retroviirusevastasest kombineeritud ravist (ART);
HIV-1 levimise ennetamine emalt lapsele naistel, kes ei saa sünnituse ajal ART-d (näidustatud on nevirapiin ja ema võib seda kasutada monoteraapiana ühekordse suukaudse annusena töö ajal).

Vastunäidustused

Absoluutne:

laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktoositalumatus;
raske maksafunktsiooni kahjustus (C-klass vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile) või aspartaataminotransferaasi (ACT) / alaniinaminotransferaasi (ALAT) kontsentratsiooni esialgse tõusu juhtumid, mis ületavad normi ülempiiri üle 5 korra (ULN);
varasema ravimiga ravimise taustal registreeritud ACT või ALT aktiivsuse tõus tasemele, mis on üle 5 korra kõrgem kui ULN, või maksafunktsiooni häirete taastumine ravimi korduva manustamise korral;
tõsine lööve, ülitundlikkusreaktsioonid või kliiniliselt väljendunud hepatiidi esinemine, mis on põhjustatud eelmise ravi käigus tekkinud ravimist ja mille tõttu on vaja selle tühistamist;
alla 16-aastased, kehakaal alla 50 kg või kehapind (BSP) alla 1,25 m²;
naistepuna ekstrakti (Hypericum perforatum) sisaldavate ravimtaimede kombineeritud tarbimine (nevirapiini plasmataseme alandamise ja kliinilise toime nõrgenemise suurema riski tõttu);
kombineeritud kasutamine selliste ravimitega nagu delavirdiin, efavirens, etraviriin, ketokonasool, rifampitsiin, rilpiviriin, botsepreviir, elvitegraviir (kombinatsioonis kobitsistaadiga), sakvinaviir, fosamprenaviir, atasanaviir (tingimusel et neid ei kasutata ritonaviiriga väikeses annuses)
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (nevirapiini tuleb kasutada äärmise ettevaatusega):

kerge / mõõduka raskusega maksa funktsionaalsed häired (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi A / B klass);
kombineeritud ravi rifabutiini, telapreviiri, metadooni, varfariini, lopinaviiri / ritonaviiri, flukonasooli, klaritoromütsiini, etinüülestadiooli, itrakonasooli, indinaviiriga.

Nevirapiin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Nevirapiini tabletid võetakse suu kaudu. HIV-nakkuse ravis kogenud arst peaks ravimi välja kirjutama ja ravi läbi viima.

Tablette võetakse söögiajast sõltumata, neelatakse tervelt alla, purunemata ja närimata, pestakse veega. Nevirapiini tohib kasutada ainult koos vähemalt kahe täiendava retroviirusevastase ravimiga. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 400 mg.

HIV-nakkuse ravi

Nevirapiini soovitatav annus üle 16-aastastele patsientidele, kelle kehakaal on üle 50 kg või kelle PPT on suurem kui 1,25 m² (arvutatuna Mostelleri valemi järgi), kuuri esimese 14 päeva jooksul on 200 mg, mida võetakse iga päev 1 kord päevas. Leiti, et sellise ravi korral algperioodil lööbe tekkimise sagedus väheneb. Pärast 14-päevast ravi viiakse 200 mg tablettide kasutamine 2 korda päevas kombinatsioonis 2 või enama täiendava retroviirusevastase ravimiga.

Juhul, kui järgmine nevirapiini annus jäi vahele ja möödumisest ei ole möödunud rohkem kui 8 tundi, tuleb see annus võtta nii kiiresti kui võimalik. Kui vahelejätmisest on möödas üle 8 tunni, peaksite tavalist aega kasutama ainult järgmist annust, seda kordamata.

Kui 14-päevase esialgse raviperioodi jooksul 200 mg ööpäevas manustamisel täheldati nahalööbe tekkimist, on nevirapiini annuse suurendamine võimatu, kuni see kõrvaltoime on kõrvaldatud. Kui ravimi võtmise ajal ilmneb lööve, on vaja patsiendi seisundit hoolikalt jälgida.

Annustamisskeem, milles kasutatakse annust 200 mg üks kord päevas, ei tohiks kesta kauem kui 28 päeva, selle perioodi lõpus on vaja valida ebapiisavate ravimiannuste taustal resistentsuse ohu tõttu alternatiivne ravi. Kui kuur katkestatakse enam kui 7 päevaks, tuleb ravi uuesti alustada sissejuhatava 14-päevase perioodiga, kasutades annust 200 mg päevas.

Alla 16-aastased lapsed ja noorukid kehakaaluga alla 50 kg või PPT-ga alla 1,25 m² peaksid kasutama suukaudset nevirapiini suspensiooni.

PPT (Mostelleri valem) = √ [kaal (kg) × kõrgus (cm) / 3600]

Emalt lapsele HIV-1 leviku tõkestamine

Selleks, et vältida HIV-1 vertikaalset ülekandumist emalt lapsele sünnituse ajal, soovitatakse naisel võtta Nevirapine Sandoz ühekordne annus annuses 200 mg võimalikult vara pärast sünnituse algust.

Kõrvalmõjud

immuunsüsteem: sageli - ülitundlikkus (sh urtikaaria, angioödeem, anafülaktilised reaktsioonid); harva - süsteemsed ilmingud ja eosinofiilia;
veri ja lümfisüsteem: sageli - granulotsütopeenia; harva - aneemia;
närvisüsteem: sageli - peavalu;
maks ja sapiteed: sageli - hepatiit (sealhulgas raske eluohtlik hepatotoksilisus); harva - kollatõbi; harva - fulminantne hepatiit (surmaohuga);
seedetrakt: sageli - kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: harva - müalgia, artralgia; harva - rabdomüolüüs (maksa- ja nahareaktsioonide korral ravi ajal);
nahk ja nahaaluskoed: väga sageli - lööve (tavaliselt kerge / mõõdukalt väljendunud, mida iseloomustavad makulopapulaarsed erütematoossed elemendid koos sügelusega või ilma, lokaliseeritud näol, jäsemetes ja pagasiruumis); harva - urtikaaria, Stevensi-Johnsoni sündroom, angioödeem, toksiline epidermaalne nekrolüüs (võimaliku surmaga lõppenud);
üldised häired: sageli - väsimus, palavik;
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: sageli - maksafunktsiooni testide aktiivsuse suurenemine: transaminaasid ACT, ALT, gamma-glutamüültransferaas (GGT), muud maksaensüümid; hüpertransaminaemia; harva - suurenenud vererõhk (BP), hüpofosfateemia.

Turustamisjärgse vaatluse tulemuste kohaselt olid raviga seotud kõige tõsisemad kõrvaltoimed järgmised: toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, maksapuudulikkus / raske hepatiit, ravimitega seotud süsteemsed sümptomid, mis erinevad lööbe tekkes koos selliste reaktsioonidega. müalgia, artralgia, palavik ja lümfadenopaatia ning siseorganite kahjustuse tunnused (sealhulgas pankreatiit, hepatiit, eosinofiilia, granulotsütopeenia ja neerukahjustus).

Retroviirusevastase raviskeemi ajal registreeriti kehakaalu tõus, glükoosi ja vere lipiidide sisalduse tõus.

Sellised nähtused nagu pankreatiit, trombotsütopeenia ja perifeerne neuropaatia olid ART kombineeritud perioodil kõige sagedamini seotud teiste retroviirusevastaste ravimite kasutamisega. Nevirapiini võtmise tagajärjel on nende häirete tekkimise tõenäosus väike.

ART-i alustamise ajal raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel võivad tekkida põletikulised reaktsioonid jääkoportunistlike või mittealgatavate sümptomitega mikroorganismidele.

Üleannustamine

Nevirapiini üleannustamise korral registreeriti päevase annuse 800 kuni 6000 mg võtmise korral kuni 15 päeva jooksul järgmised toimed: väsimus, pearinglus, unetus, peavalu, palavik, oksendamine, iiveldus, kehakaalu langus, lööve, nodoosne erüteem, tursed, infiltraadid, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Selles seisundis on vajalik ravi tühistada. Nevirapiini spetsiifiline antidoot pole praegu teada.

erijuhised

Nevirapiini kasutamise esimesed 18 nädalat on kriitilised ja seetõttu on sel perioodil vaja patsiendi seisundit hoolikalt jälgida, et avastada võimalik raske maksa- / neerupuudulikkus ja rasked / eluohtlikud nahareaktsioonid (toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom). Ravi esimese 6 nädala jooksul on naha ja maksa-sapiteede häired kõige tõenäolisemad.

Raskete hepatotoksiliste reaktsioonide suurenenud riski tõttu ei ole soovitatav ravimit alustada täiskasvanud meestel ja naistel, kelle CD4 + rakkude arv on vastavalt üle 400 1 mm3 ja üle 250 1 mm 3, kus HIV-1 RNA tuvastatakse plasmas, kui ravi eelised ei kaalu üles riski.

Raviravi perioodil registreeriti osteonekroosi juhtumid, peamiselt HIV-nakkuse progresseerumise, tuvastatud riskifaktorite või pikaajalise kombineeritud ART taustal. Nende tüsistuste esinemissagedust ei ole kindlaks tehtud. Liigesevalu ja -valude või liikumisraskuste korral peate kiiresti pöörduma arsti poole.

Kui ilmneb tugev lööve või lööve, millega kaasnevad sellised üldised sümptomid nagu halb enesetunne, muutused suu limaskestas, palavik, villid, näoturse, konjunktiviit ning valu liigestes ja lihastes, tuleb nevirapiinravi lõpetada. Samuti on vaja lõpetada ravi ravimiga, kui tekib ülitundlikkusreaktsioon, mida iseloomustab lööve ja siseorganite kahjustuse üldised tunnused. Leiti, et prednisooni samaaegne kasutamine (päevases annuses 40 mg kuuri esimese 2 nädala jooksul) ei vähenda lööbe esinemissagedust, vaid võib vastupidi suurendada dermatoloogiliste reaktsioonide sagedust kombineeritud ravi esimese 6 nädala jooksul.

Lööbe oht, mis on ravimi toksilisuse peamine ilming, on naistel suurem kui meestel.

Maksa aktiivsuse näitajate ranget jälgimist on vaja teha lühikeste intervallidega, võttes arvesse kliinilist seisundit, eriti esimese 18 ravinädala jooksul. Laboratoorsed ja kliinilised kontrollid tuleb läbi viia kogu raviperioodi vältel. Selliste hepatiidi prodromaalsete tunnuste või sümptomite nagu iiveldus, väljaheidete värvimuutus, bilirubineemia, hepatomegaalia, kollatõbi, maksa valulikkus on vaja kiiresti pöörduda spetsialisti poole.

Oluline on meeles pidada, et nevirapiini kasutamine ei vähenda HIV-1 nakatumise ohtu kaitsmata seksi või vere kaudu.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Nevirapiini mõju keskendumisvõimele ja psühhomotoorsele kiirusele ei ole uuritud. Kui ravi ajal tekivad sellised häired nagu peavalu ja liigne väsimus, peaksid patsiendid vältima potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, sealhulgas sõidukite või muude keeruliste masinate ja seadmete juhtimist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Nevirapiini saavatel naistel ei soovitata ainsa meetodina kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ja muid hormonaalseid süsteemseid rasestumisvastaseid vahendeid, kuna ravim võib vähendada nende plasmakontsentratsiooni. Selle tulemusena on teraapia ajal soovitatav kasutada barjäärimeetodeid raseduse vältimiseks. Menopausijärgse perioodi ravi taustal on hormoonravi korral vaja jälgida selle efektiivsust.

Siiani ei ole HIV-1 nakatunud rasedate naiste puhul läbi viidud erilisi ja piisavalt kontrollitud ravi uuringuid. On dokumenteeritud nevirapiini efektiivsus ja ohutus, mida kasutatakse HIV-1 leviku ennetamiseks emalt lapsele, kui ema kasutab seda annuses 200 mg üks kord sünnituse ajal. I-III trimestril raseduse kulgemise vaatluste käigus saadud aruannete kohaselt (USA retroviirusevastase raseduse registri andmetel) toksilisust seoses embrüo / loote arenguga ega loote arenguhäireid ei tuvastatud.

Nevirapiini tablette tohib rasedatele kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu kaalub oluliselt üles lootele võimaliku ohu.

HIV-1 nakatunud naistega sünnituse ajal tehtud uuringute tulemuste kohaselt pikeneb nevirapiini T _1/2 pärast 200 mg ühekordse suukaudse annuse manustamist 60-70 tunnini ja kliirens võib oluliselt erineda (2,1 ± 1,5 l / h), sõltuvalt füsioloogilise stressi astmest sünnituse ajal.

Viiruse postnataalse edasikandumise ohu vältimiseks ei tohiks HIV-nakkusega emad oma vastsündinuid rinnaga toita. Ravim läbib kergesti platsentat ja eritub rinnapiima, seetõttu ei tohiks NVP-d kasutavad naised imetada.

Lapsepõlves kasutamine

Nevirapiin on vastunäidustatud alla 16-aastastele inimestele, kelle kehakaal on alla 50 kg või PPT on väiksem kui 1,25 m².

Neerufunktsiooni kahjustusega

Mis tahes raskusastmega neerupuudulikkuse korral nevirapiini farmakokineetilistes parameetrites olulisi muutusi ei toimunud. Samal ajal täheldati lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral koos hemodialüüsi vajadusega nevirapiini hüdroksüleeritud metaboliitide AUC vähenemist 43,5% ja plasmas.

Patsientidel, kellele tehakse hemodialüüsi kreatiniini kliirensiga (CC) ≤ 20 ml / min, soovitatakse nevirapiini adjuvantravi, lisades 200 mg täiendava annuse pärast igat hemodialüüsi seanssi. Patsientidel, kelle CC on üle 20 ml / min, ei ole vaja ravimi annust muuta.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Nevirapiinravi on vastunäidustatud raske maksafunktsiooni häire korral (Child-Pugh klass C). Kerge / mõõduka maksakahjustusega patsiendid (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi A / B klass) ei vaja individuaalset annuse valimist, kuid võimalike kõrvaltoimete õigeaegseks avastamiseks on vajalik seisundi jälgimine. Maksast tulenevate kõrvaltoimete tekkimise suurimat ohtu võib täheldada esimese 6 ravinädala jooksul, kuid selliste häirete esinemise tõenäosus püsib edasise ravi ajal.

Maksa kõrvaltoimete oht suureneb, kui ACT / ALT ensüümide aktiivsus ületatakse enne ravi või ravi ajal rohkem kui 2,5 korda võrreldes VGN-ga. Kui ACT / ALAT aktiivsus suureneb VGN-st rohkem kui viis korda, on nevirapiin vastunäidustatud. Ainult nende ensüümide pideva languse korral tasemele, mis ületab VGN vähem kui 5 korda, võib ravimi kasutamist jätkata päevase algannusena 200 mg 14-päevase perioodi jooksul ja seejärel suurendada 400 mg-ni. Kui maksafunktsiooni häirete taastumine on registreeritud, tuleb nevirapiin täielikult tühistada.

Funktsionaalsed maksanalüüsid on soovitatav teha enne ravikuuri algust, esimese 2 kuu jooksul iga kahe nädala tagant, seejärel regulaarselt kogu nevirapiinravi vältel. Maksaproovi ja / või ülitundlikkuse sümptomite või tunnuste ilmnemisel on vaja jälgida maksatesti.

Kombineeritud ART kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel suurendab maksa- ja sapiteede süsteemi tõsiste ja eluohtlike reaktsioonide tekkimise riski. Esialgsete maksafunktsionaalsete häiretega patsientidel, sealhulgas kroonilise hepatiidi aktiivse vormiga patsientidel, registreeritakse ART-i ajal maksa düsfunktsioonide sageduse suurenemine. Selle riskirühma patsiendid vajavad tavapärase kliinilise tava kohaselt järelevalvet. Kui maksahaigus süveneb, on vaja ravimiravi peatada või lõpetada. Hepatiidi korral, millega kaasnevad ilmingud oksendamise, anoreksia, iivelduse, kollatõve kujul, samuti laboratoorsete parameetrite muutused (mõõdukad / olulised muutused maksa aktiivsuse näitajates, arvestamata GGT aktiivsust),nevirapiinravi tuleb lõplikult katkestada.

Kasutamine eakatel

Eriuuringuid nevirapiini kasutamise kohta eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel ei ole läbi viidud.

Ravimite koostoimed

ravimid, mida metaboliseeritakse isoensüümi CYP3A või CYP2 toimel: nende plasmakontsentratsioon võib väheneda, kuna nevirapiin on CYP3A ja CYP2B isoensüümide indutseerija; võib osutuda vajalikuks nende ravimite annuse kohandamine;
didanosiin (100-150 mg 2 korda päevas), abakaviir, emtritsitabiin, lamivudiin (150 mg 2 korda päevas), tenofoviir (300 mg päevas), stavudiin (30/40 mg 2 korda päevas) (vastupidise nukleosiidi analoogid) transkriptaas): nevirapiini annust ei tohi kohandada ja nende ravimite kombineeritud kasutamine ei ole vajalik;
zidovudiin (100-200 mg 3 korda päevas): annuse kohandamine pole vajalik; selle kombinatsiooni granulotsütopeenia sagedase arengu tõttu on vajalik hematoloogiliste parameetrite hoolikas jälgimine;
efavirens (600 mg päevas), rilpiviriin, etraviriin, delavirdiin (NNRTI): ravimi ja NNRTI samaaegne kasutamine ei ole soovitatav;
atasanaviir / ritonaviir (vastavalt 300/100 mg ja 400/100 mg päevas): selle kombinatsiooni samaaegne kasutamine nevirapiiniga ei ole soovitatav;
tipranaviir / ritonaviir (500/200 mg kaks korda päevas), darunaviir / ritonaviir (400/100 mg kaks korda päevas), fosamprenaviir / ritonaviir (700/100 mg kaks korda päevas), ritonaviir (600 mg kaks korda päevas), sakvinaviir / ritonaviir (proteaasi inhibiitorid); maravirok (300 mg päevas), enfuvirtiid (sulandumise / tungimise inhibiitorid); raltegraviir (400 mg kaks korda päevas): neid ravimeid ja nevirapiini saab kasutada ilma annust kohandamata;
lopinaviir / ritonaviir (kapslid) (400/100 mg 2 korda päevas): soovitatav on suurendada nende ravimite annust; kombinatsioonis lopinaviiriga ei ole nevirapiini annust vaja muuta
klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas): selle aine kontsentratsioon vähenes märkimisväärselt ja metaboliit 14-OH suurenes, üldine aktiivsus patogeenide vastu võib muutuda; tuleks kaaluda alternatiivsete ravimite (asitromütsiini) kasutamist, maksa aktiivsust on vaja hoolikalt jälgida;
rifabutiin (150/300 mg päevas): samaaegne kasutamine on lubatud ilma annuse kohandamiseta; tuleb olla ettevaatlik, kuna suure varieeruvuse tõttu on võimalik suurendada selle toimeaine toimet ja süvendada selle toksilise toime tekkimise ohtu;
rifampitsiin (600 mg päevas): kombineeritud ravi selle ainega ei ole soovitatav;
flukonasool (200 mg päevas): nevirapiini toime võib tugevneda, vajalik on hoolikas jälgimine;
itrakonasool (200 mg päevas): koos kasutamisel tuleb kaaluda selle aine annuse suurendamise tõenäosust;
ketokonasool: nevirapiini plasmakontsentratsioon suureneb, samaaegne kasutamine ei ole soovitatav;
adefoviir, entekaviir, interferoonid (pegüleeritud interferoonid alfa 2a ja alfa 2b), ribaviriin, telbivudiin (viirusevastased ained kroonilise B- ja C-hepatiidi raviks): samaaegne manustamine on võimalik ilma annust muutmata;
telapreviir: samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik ja arvestada nende vahendite annuste muutmise võimalusega;
tsimetidiin: kombinatsioonravi korral ei ole annuse kohandamine vajalik;
varfariin: vajalik on hüübimistaseme hoolikas jälgimine; võib esineda nii hüübimisaja pikenemist kui ka vähenemist;
metadoon (individuaalne annus): on teatatud ärajätmise juhtudest; see on vajalik patsientide seisundi jälgimiseks ja vajaduse korral metadooni annuse muutmiseks;
noretindroon, etinüülöstradiool (hormonaalsed rasestumisvastased vahendid suukaudseks manustamiseks): nende plasmatase võib väheneda ja efektiivsus väheneda.

Analoogid

Nevirapini analoogid on Viramune, Nevirapin-TL, Nevirpin.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Ülevaated Nevirapini kohta

Ülevaadete kohaselt näitab nevirapiin kombinatsioonis ART HIV-1 nakkuse ravis üldiselt häid tulemusi, aidates vähendada HIV-i koormust. Samuti näitab ravim efektiivsust ühekordse kasutamisega sünnituse ajal, et vältida HIV-i levikut emalt lapsele sünnituse ajal naistel, kes ei saa ART-d.

Samal ajal märgivad paljud patsiendid HIV-ravi ajal nevirapiiniga kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega kõrvaltoimete tekkimist väsimuse, tugeva lööbe, müalgia kujul, samuti soovimatute, mõnikord raskekujuliste maksa- ja sapiteede ilmingute kujul.