Orgasporiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Orgasporiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Orgasporin

ATX-kood: L04AD01

Toimeaine: tsüklosporiin (tsüklosporiin)

Tootja: LLC Pharmasintez-Tyumen (Venemaa); Obninski keemia-farmaatsiaettevõte CJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 23.10.2019

Orgasporiin on immunosupressiivne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse kapslite kujul: želatiin, läbipaistva pehme kestaga, helekollasest kuni pruunini, annuses 25 mg - sfääriline, annuses 50 mg ja 100 mg - piklik; kapslite sisu on õline läbipaistev helekollase värvusega mass (10 tk. blistrites, 1 või 5 pakendiga pappkimbus; 10 või 50 tk. polümeeripurkides, karbis 1 purk. Igas pakendis on ka juhised Orgasporiini kasutamise kohta).

Üks kapsel sisaldab:

toimeaine: tsüklosporiin - 25, 50 või 100 mg;
abikomponendid: propüleenglükooli kaprülaat (propaandioolmonokaprülaat), glütserüülmonokaprülaat (kaprüülhappe monoglütseriid), propüleenglükool, makrogoolglütserüülhüdroksüstearaat 40 (hüdrogeenitud kastoorõli polüoksüül 40), alfa-tokoferoolglütserool ja atsetaatõli, makrogool
kapsli kest: želatiin, metüülparahüdroksübensoaat, glütserool, propüülparahüdroksübensoaat, puhastatud vesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Orgasporiin on immunosupressiivne ravim, mis sisaldab aktiivse komponendina tsüklosporiini, mis on 11 aminohappest koosnev tsükliline polüpeptiid.

Ravimi toimemehhanism on seotud tsüklosporiini võimega rakutasandil blokeerida rakutsükli G0 või G1 faasis puhkavaid lümfotsüüte ning pärssida antigeeni poolt käivitatud interleukiin-2, T-lümfotsüütide kasvufaktori ja teiste T-lümfotsüütide poolt aktiveeritud tsütokiinide sekretsiooni. Aine toimib lümfotsüütidele pöörduvalt.

Freundi adjuvandi adjuvandi poolt indutseeritud artriidi, T-lümfotsüütidest sõltuvate mitte-antikehade moodustumise põhjustatud rakutüüpi reaktsioonide, nagu immuunsus allotransplantaadi suhtes, hilinenud naha ülitundlikkus, allergiline entsefalomüeliit, transplantaadi-peremehe reaktsioon (GVHD), pärssimine. pärsib hematopoeesi ega mõjuta fagotsüütiliste rakkude tööd.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist saavutatakse tsüklosporiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas 1,5-3,5 tunni pärast. Selle biosaadavus püsib keskmiselt 30% ja suureneb koos annuse suurendamise ning ravikuuri kestusega. Patsientidel pärast maksa siirdamist, maksahaiguse või seedetrakti patoloogiatega (oksendamine, kõhulahtisus, paralüütiline soole obstruktsioon) väheneb ravimi imendumine.

Seondumine plasmavalkudega (peamiselt lipoproteiinid) 90% juures. Intensiivse ühenduse tõttu valkude ja vererakkudega on tsüklosporiini kontsentratsioon täisveres 2–9 korda suurem kui plasmas. See levib peamiselt väljaspool vereringet. Plasma sisaldab 33–47% annusest, lümfotsüüdid 4–9%, erütrotsüüdid 41–58%, granulotsüüdid 5–12%.

See metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP3A5 ja CYP3A7 osalusel, enamasti maksas, väike osa seedetrakti ja neerude seinas.

Sõltumata annusest või manustamisviisist on tsüklosporiini poolväärtusaeg (T _1/2) täiskasvanutel keskmiselt 19 tundi, lastel - 7 kuni 19 tundi. 6% saadud suukaudsest annusest eritub neerude kaudu, ülejäänu sapiga. Tsüklosporiin eritub rinnapiima. Hemodialüüsi korral seda ei kuvata.

Näidustused kasutamiseks

Siirdamisel kasutatakse orgasporiini tahkete elundite nagu neerud, maks, süda, kombineeritud kardiopulmonaalne siirdamine, kopsud või kõhunääre siirdamiseks, et vältida allotransplantaatide äratõukereaktsiooni. Ravim on ette nähtud ka siirdatud organismi äratõukereaktsiooni raviks patsientidel, kes on varem saanud muid immunosupressante.

Luuüdi siirdamisel on Orgasporiini kasutamise näidustus:

periood pärast luuüdi siirdamist - siirdamise tagasilükkamise ennetamiseks;
GVHD (siiriku versus peremeeshaigus) - raviks ja ennetamiseks.

Autoimmuunhaigused, mis ei ole seotud elundisiirdamisega ja mille puhul on soovitatav võtta Orgasporin:

uveiit: endogeenne uveiit (mittenakkusliku etioloogiaga silma keskmist või tagumist piirkonda nägemist ähvardava uveiidi aktiivne faas) - kui tavapärasest ravist puudub terapeutiline toime või see põhjustab patsiendil tõsiseid kõrvaltoimeid; Behceti uveiit (võrkkesta mõjutavate põletiku ägenemistega);
psoriaas: kõige raskemad vormid, mis ei allu traditsioonilisele süsteemsele ravile või kui see pole piisavalt tõhus;
nefrootiline sündroom: steroididest sõltuv ja steroidiresistentne täiskasvanutel ja lastel (põhjustatud minimaalsest muutusest põhjustatud nefropaatiast, fokaalsest ja segmentaalsest glomeruloskleroosist, membraanilisest glomerulonefriidist, mis põhjustab glomerulaarset patoloogiat), tingimusel et eelnev ravi tsütostaatikumidega ei olnud piisavalt tõhus või põhjustas tõsiste kõrvaltoimete tekkimist reaktsioonid. See on ette nähtud ainult patsientide raviks, kelle neerufunktsiooni näitajad on vähemalt 50% normist. Orgasporiini kasutatakse remissiooni esilekutsumiseks / säilitamiseks, samuti glükokortikosteroidide kasutamisest tingitud remissiooni säilitamiseks, et tagada nende tühistamise võimalus;
reumatoidartriit: aktiivse reumatoidartriidi rasked vormid, mille eelmine ravi põhiliste DMARDidega (haigust modifitseerivad reumavastased ravimid) oli ebaefektiivne või põhjustas raskete kõrvaltoimete tekkimist;
atoopiline dermatiit: haiguse rasked vormid, kui eelnev ravi ei olnud piisavalt tõhus või põhjustas tõsiseid kõrvaltoimeid, mis vajavad süsteemset ravi.

Vastunäidustused

Orgasporiini määramise absoluutsed vastunäidustused:

sahharoosi-isomaltoosi imendumishäire, toidutalumatus fruktoosi suhtes, galaktoseemia (kapslites on sorbitool);
laktatsiooniperiood;
laste vanus kuni kolm aastat (see ravimvorm);
tuvastatud talumatus polüoksüetüülitud kastoorõli suhtes, ülitundlikkus tsüklosporiini ja / või ravimi mis tahes muu koostisosa suhtes.

Absoluutsed vastunäidustused siirdamisega mitteseotud seisundite / haiguste raviks:

neerufunktsiooni kahjustus (välja arvatud mõõduka nefrootilise sündroomiga patsiendid);
NCAG (kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon);
asjakohasele ravile vastupidavad nakkushaigused;
pahaloomulised kasvajad, vähieelsed nahahaigused.

Psoriaasi ravi täiendavad absoluutsed vastunäidustused:

raske maksafunktsiooni kahjustus;
pikaajaline metotreksaatravi;
samaaegne PUVA (psoraleen-ultraviolett) ravi või ultraviolettravi (vastunäidustatud ka atoopilise dermatiidi korral);
teiste immunosupressantide (retinoidid, metotreksaat jne) kombineeritud kasutamine.

Orgasporiini tuleb raseduse ajal kasutada ettevaatusega tuulerõugete (sealhulgas hiljutiste või patsiendiga kokkupuutuvate), tuulerõugete ja teiste viiruslike või nakkushaiguste, neeru- ja / või maksapuudulikkuse, arteriaalse hüpertensiooni, hüperkaleemia, malabsorptsiooni sündroomiga patsientidel.

Orgasporiin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Orgasporiini kapsleid võetakse suu kaudu.

Allpool toodud tsüklosporiini annusevahemikke tuleb pidada ligikaudseteks. Nende parandamiseks tagatakse patsientidele tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni kontroll ensüümidega seotud immunosorbenttesti abil, kasutades monoklonaalseid antikehi.

Soovitatav annus:

tahkete elundite siirdamine täiskasvanutel: monoteraapia - Orgasporiini võtmist tuleb alustada 12 tundi enne operatsiooni annuses 10-15 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta (mg / kg), jagatuna kaheks annuseks. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi samas annuses, võttes seda iga päev 7-14 päeva jooksul. Seejärel hakkavad nad seda järk-järgult (5% võrra 7 päeva jooksul) vähendama, kuni saavutatakse säilitusannus - 2–6 mg / kg päevas. Kombineeritud ravi osana teiste immunosupressantide või GCS-iga - ravi algfaasis on näidustatud Orgasporiini vähendatud annuse kasutamine - 3–6 mg / kg päevas;
luuüdi siirdamine: päevase annuse 12,5–15 mg / kg korral algab tarbimine siirdamisele eelnenud päevast ja jätkub 14 päeva pärast seda. Seejärel viiakse patsient toetavale ravile, annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse ravimi imendumise subjektiivset astet. Tavaline säilitusannus on umbes 12,5 mg / kg päevas. Imendumishäirega patsientidel on võimalik kasutada tsüklosporiini suuremaid annuseid või vahetada ravimvorme intravenoosseks (IV) manustamiseks. Hooldusravi kestus peaks olema vähemalt 90 päeva, optimaalselt 180 päeva. Seejärel vähendatakse säilitusannust järk-järgult kiirusega, mis tagab Orgasporiini kasutamise lõpetamise esimese siirdamisaasta lõpuks. Kui pärast tsüklosporiini kasutamise lõpetamist tekib patsiendil äratõukereaktsioon,ravi tuleb jätkata;
endogeenne uveiit: remissiooni esilekutsumine - 5 kuni 7 mg / kg päevas (üks kord või jagatud mitmeks annuseks) piisava aja jooksul, mis on piisav põletiku leevendamiseks ja nägemisteravuse parandamiseks. Säilitusravi tuleb läbi viia väikseima efektiivse annusega, mida on võimalik saavutada algannuse järkjärgulise vähendamisega. Haiguse remissiooni perioodil ei tohiks annus ületada 5 mg / kg päevas;
nefrootiline sündroom: remissiooni esilekutsumine - 5 mg / kg päevas, sealhulgas proteinuuriaga patsiendid. Neerufunktsiooni kahjustuse algannus ei ületa 2,5 mg / kg päevas. Kui monoteraapia Orgasporiiniga ei võimalda saavutada soovitud terapeutilist efekti, on näidustatud ravimi kombineeritud kasutamine koos väikeste GCS suukaudsete vormide annustega. Positiivse toime puudumisel pärast 90-päevast ravimi võtmist tuleb ravi katkestada. Säilitusravi korral kasutage minimaalset efektiivset annust;
reumatoidartriit: esimese 42 päeva jooksul 1,5 mg / kg 2 korda päevas. Piisava toime puudumisel näidatakse rahuldava taluvusega patsientidele päevaannuse järkjärgulist suurendamist, mis ei tohiks ületada 5 mg / kg päevas. Ravikuuri kestus on kuni 84 päeva. Säilitusravi annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse Orgasporiini talutavust. Võib-olla tsüklosporiini määramine kombinatsioonis väikeste kortikosteroidide ja / või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (NSAID);
psoriaas: remissiooni esilekutsumine - 2,5 mg / kg päevas, jagatuna 2 annuseks. Haiguse rasketel juhtudel saate kiire toime saavutamiseks suurendada päeva algannust 5 mg / kg-ni. Kui ravi päevase annusega 5 mg / kg 42 päeva jooksul ei anna piisavat vastust, tuleb Orgasporini kasutamine lõpetada. Säilitusravi annus peaks olema minimaalne efektiivne ja mitte üle 5 mg / kg päevas;
atoopiline dermatiit (täiskasvanud ja üle kolme aasta vanused lapsed): algannus on 2,5 mg / kg päevas, rasketel juhtudel kuni 5 mg / kg päevas. Pärast positiivse tulemuse saavutamist langetatakse seda järk-järgult, kuni see täielikult tühistatakse.

Kui Orgasporiini annustamisskeem koos kapslite võtmisega hommikul ja õhtul võrdsetes annustes ei ole piisavalt efektiivne, eriti madala kehakaaluga patsientidel, on võimalik:

Hommikul ja õhtul võtke ravimit erinevates annustes.
Muutke ravimi annustamisvormi, kasutades tsüklosporiini suukaudse lahuse kujul.

Kõrvalmõjud

kardiovaskulaarsüsteemi poolt: vererõhu tõus, arütmiad;
kuseteede süsteemist: nefropaatia, neerude funktsionaalsed häired, hematuria, interstitsiaalne fibroos;
närvisüsteemist: unehäired, peavalu, letargia, erutus, paresteesia, hüperesteesia, desorientatsioon, epileptiline sündroom, teadvushäired, treemor, liikumishäired, nägemishäired, nägemisnärvi ketaste tursed, entsefalopaatia;
seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, igemete hüperplaasia, kõhuvalu, kõhulahtisus, anoreksia, maksa düsfunktsioon, pankreatiit, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia;
vereloomesüsteemist: trombotsütopeenia, aneemia;
ainevahetuse poolelt: hüperkaleemia, hüperlipideemia, hüperurikeemia, hüpomagneseemia, hüperglükeemia;
lihas-skeleti süsteemist: lihasnõrkus, lühiajalised lihasspasmid, müopaatia;
endokriinsüsteemist: günekomastia, hüpertrichoos, düsmenorröa, amenorröa;
immuunsüsteemist: allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahalööve, respiratoorse distressi sündroom; ülitundlikkusega polüoksüetüülitud kastoorõli suhtes - bronhospasm, verevool ülakeha ja näo nahale, vererõhu langetamine, tahhükardia, kuni šokini;
teised: väsimus, nõrkus, kaalutõus, turse sündroom, põletustunne kätes ja jalgades; neerupuudulikkuse ja mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia taustal - hemolüütilise-ureemilise sündroomi areng;
lümfoproliferatiivsed patoloogiad (siirdatud patsientidel): pahaloomulised nahahaigused, lümfoom.

Üleannustamine

Tsüklosporiini üleannustamine võib põhjustada neerufunktsiooni kahjustust.

Selles seisundis on soovitatav määrata sümptomaatiline ravi. Hemodialüüsi ja hemoperfusiooni kasutamine aktiivsöe abil tsüklosporiini organismist väljutamiseks on praktiliselt ebaefektiivne. Kui ravi ajal on vererõhu tõus, hüperkreatinineemia (ületab algväärtust rohkem kui 30%), siis on vaja ravimi annust vähendada 25-50%. Raske neerufunktsiooni häire või võimetuse korral kõrvaltoimet kontrollida Orgasporiin tühistatakse.

erijuhised

Orgasporiini peaks määrama immunosupressiivse ravi kogemustega arst. Raviga peab kaasnema patsiendi seisundi hoolikas jälgimine, sealhulgas vererõhu mõõtmine, regulaarne täielik füüsiline läbivaatus ja laboriparameetrite jälgimine. Näidatud on maksa ja neerude, kaaliumi ja magneesiumi ioonide funktsionaalse seisundi, eriti neerufunktsiooni häirega), karbamiidi, kusihappe, kreatiniini, bilirubiini, maksaensüümide, amülaasi ja lipiidide kontsentratsiooni seerumis. Seda tuleb alustada enne ravimi kasutamist ja jätkata pärast 1-kuulist ravi. Kui kreatiniini, lipiidide, karbamiidi, bilirubiini või maksaensüümide kontsentratsioon veres pidevalt suureneb, tuleb ravimi annust vähendada. Arteriaalse hüpertensiooni arenguga on vaja alustada selle ravi.

Orgasporiini kasutamisel erinevatel näidustustel on soovimatute nähtuste spekter üldiselt sama, sõltuvalt annusest ja ravi kestusest võib varieeruda ainult nende sagedus ja raskusaste. Seetõttu on pärast siirdamist kõrvaltoimed rohkem väljendunud ja esinevad sagedamini kui ravimit muudel näidustustel kasutades.

Orgasporiini kasutamise taustal on patsiendid infektsioonidele vähem vastuvõtlikud kui ravi teiste antidepressantidega.

Maksasiirdamise korral annuse valimiseks on soovitatav kasutada spetsiifilisi monoklonaalseid antikehi või teha paralleelne määramine spetsiifiliste ja mittespetsiifiliste monoklonaalsete antikehade abil.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Orgasporiiniga ravimise perioodil peaksid patsiendid olema ettevaatlikud potentsiaalsete ohtlike tegevuste juures, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, sealhulgas autojuhtimine ja keerukad mehhanismid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on tsüklosporiini kasutamine lubatud erandjuhtudel, kui ema eeldatav terapeutiline toime õigustab lootele võimalikku ohtu täielikult.

Orgasporiini kapslite kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud, seetõttu, kui on vaja ravimit välja kirjutada, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Orgasporiini määramine alla kolme aasta vanustele lastele, samuti psoriaasi ja reumatoidartriidi raviks üle kolme aasta vanustel lastel on vastunäidustatud.

Üle kolme aasta vanustele lastele määratakse tsüklosporiin annustes nagu täiskasvanud patsientidel, arvutatuna 1 kg kehakaalu kohta.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb orgasporiini kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksakahjustusega patsientidel tuleb orgasporiini kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Orgasporiini samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega / ravimitega on nende farmakoloogiline koostoime tsüklosporiiniga võimalik:

kinidiin, teofülliin, valproehape: suheldes tsüklosporiiniga suureneb nende ainete efektiivsus;
Kaaliumi säästvaid diureetikume, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, kaaliumipreparaate ja kaaliumi sisaldavaid aineid (südameglükosiidid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, beetablokaatorid, hepariin, kaaliumi sisaldavad penitsilliinid, kaaliumi säästvad diureetikumid) tuleb kehas vältida kaaliumi ja kaaliumi säästvate ioonide korral: loetletud ravimitega;
GCS, asatiopriin, klorambutsiil, merkaptopuriin, tsüklofosfamiid: samaaegne ravi teiste immunosupressantidega aitab kaasa ülemäärase immunosupressiooni tekkele, mis võib põhjustada suurenenud tundlikkust infektsioonide suhtes ja lümfoproliferatiivsete haiguste esinemist;
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, aminoglükosiidid, amfoteritsiin B, melfalaan, kolhitsiin, fluorokinoloonid, trimetoprim: nende ravimitega kombineerituna suureneb nende nefrotoksilisuse tekkimise tõenäosus, mistõttu on vaja vähendada mõlema ravimi annust;
prednisoloon: prednisolooni kliirens väheneb, tõenäoliselt suureneb tsüklosporiini kontsentratsioon veres kombinatsioonis prednisolooni suurte annustega;
allopurinool, bromokriptiin, klaritromütsiin, tsimetidiin, androgeenid, östrogeenid, diltiaseem, danasool, mõned makroliidide klassi kuuluvad antibiootikumid (sh erütromütsiin, josamütsiin), suukaudsed rasestumisvastased vahendid, doksütsükliin, propafenoon, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid (sh diltiasinasidasool), mikonasool, itrakonasool, HIV proteaasi inhibiitorid (inimese immuunpuudulikkuse viirus), metoklopramiid ja ka greibimahl: tuleb meeles pidada, et kui mõlema nimetatud toimeainega kombineerida, suureneb tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni suurenemise ning nefro- ja hepatotoksilisuse oht;
metamisooli naatriumi, barbituraadid, karbamasepiin, bensodiasepiini derivaadid aminoglutetimiidist, progesteroon, östrogeeni progestiini narkootikumid, isoniasiidi, rifampitsiini, naftsilliiniga, trimetoprim, sulfadimidiini: indutseerijatena Isoensüümi CYP3A, tsütokroom ₄₅₀ narkootikume kiireneb, Loetletud tsütokroom isoensüümi CYP3A korrektsioon toimeained; viimase doseerimine;
lovastatiin, simvastatiin: kombinatsioon nende statiinidega suurendab ägeda neerupuudulikkuse ja rabdomüolüüsi riski;
kolhitsiin: samaaegne ravi kolhitsiiniga suurendab nõrkuse ja müalgia tekkimise tõenäosust;
nifedipiin: igemete hüperplaasia tekkimise oht suureneb, kui tsüklosporiini kombineeritakse nifedipiiniga;
indometatsiin, naprokseen, diklofenak: need ravimid suurendavad neerupuudulikkuse ja hüperkaleemia riski. Tuleb meeles pidada, et kombinatsioon mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega võib potentsiaalselt põhjustada glomerulaarfiltratsiooni väärtuse vähenemist, seetõttu on nende annuse lisamisel või suurendamisel vaja hoolikalt jälgida neerufunktsiooni, eriti ravi alguses.
trioksaleen, metoksaleen, aktiivsüsi, PUVA-ravi: suureneb naha pahaloomuliste kasvajate tekkimise oht.

Lisaks on Orgasporin-ravi ajal vaktsineerimine vähem efektiivne, soovitatav on vältida nõrgestatud elusate vaktsiinide kasutamist.

Analoogid

Orgasporiini analoogid on Cyclosporin Hexal, Cyclosporin Sandoz, Panimun Bioral, Restasis, Sandimmun, Sandimmun Neoral, Ekoral jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C, kaitstuna niiskuse ja valguse eest.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Orgasporini kohta

Praegu ei ole patsientide ja spetsialistide poolt Orgasporini kohta piisavalt ülevaateid, et hinnata selle ohutust ja efektiivsust.

Ravim on tuntud originaalravimi omamaise toodangu geneeriline ravim, mille on välja töötanud välismaine farmaatsiaettevõte. Müügil leidub seda harva (Moskva apteekides on 10–100 ettepanekut). Patsiendid eelistavad enamasti mitte riskida ja eelistavad võimaluse korral originaali hoolimata kõrgematest kuludest.