Spinraza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Spinraza: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Semprex

ATX-kood: M09AX07

Toimeaine: nusinersen (Nusinersen)

Tootja: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Saksamaa); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Itaalia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 03.01.2020

Spinraza on uusim ravim luu- ja lihaskonna haiguste raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse intratekaalseks (endolumbarne) manustamiseks mõeldud lahusena: värvitu, läbipaistev vedelik, milles pole lahustumatuid osakesi (5 ml kummist korgi ja alumiiniumkorgiga suletud klaasviaalides, suletud plastkaanega; pappkarbis 1 pudel ja Spinraza kasutusjuhised).

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: nusinerseen (nusinerseennaatriumi kujul) - 2,4 mg;
abikomponendid: veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, kaaliumkloriid, magneesiumkloriidi heksahüdraat, naatriumkloriid, 1 M vesinikkloriidhappe lahus, kaltsiumkloriidi dihüdraat, 1 M naatriumhüdroksiidi lahus, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Spinraza on antisenss-oligonukleotiid (ASO). Selle struktuur on spetsiaalselt välja töötatud haruldase progresseeruva neuromuskulaarse haiguse raviks, millel on autosoomne retsessiivne pärilikkuse viis - SMA (seljaaju lihasatroofia). SMA on põhjustatud mutatsioonidest kromosoomi 5 (5q) pikas õlas, mis põhjustavad motoorsete neuronite ellujäämise eest vastutava erigeeni (geen SMN1) funktsiooni kaotuse. Selle geeni ebapiisava funktsiooni tagajärjel tekib SMN valgu defitsiit. Hoolimata asjaolust, et selle valgu moodustumise eest vastutab ka SMN2 geen, jääb SMN valgu üldkogus väikeseks (kuna sünteesitud SMN valgu kogus SMN2 geeni toimel on tähtsusetu).

SMA viitab erinevate kliiniliste seisundite spektrile. Haiguse tõsidus sõltub SMN2 geeni koopiate arvust ja tekkimise vanusest.

Spinraza toimemehhanism on seotud mRNA (matriitsi ribonukleiinhape) transkriptide osakaalu suurenemisega, lisades geeni SMN2 eksooni 7. mRNA muundatakse täisahelaga SMN-valguks, säilitades seeläbi valgu funktsionaalse aktiivsuse.

Farmakokineetika

Pärast nusinerseeni süstimist jaotub ravim täielikult kogu CSF-is (tserebrospinaalvedelik). Spinraza terapeutilise toime sihtmärkideks on kesknärvisüsteemi (kesknärvisüsteemi) koed.

Pärast korduvat manustamist suurenes toimeaine keskmine minimaalne jääkkontsentratsioon CSF-is umbes 1,4–3 korda. Tasakaaluseisund saavutati umbes 24 kuu jooksul. Ravimi täiendavad süstid pärast tasakaaluseisundi saavutamist ei too kaasa nusinerseeni edasist kuhjumist kesknärvisüsteemi või CSF kudedes.

Pärast Spinraza manustamist olid minimaalsed plasmakontsentratsioonid suhteliselt madalad (võrreldes CSF jääkkontsentratsioonidega). Maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) keskmiste väärtuste tõus oli proportsionaalne manustatud annusega. Mitme süstiga ei kaasnenud kumulatsiooni.

Nusinersen on kesknärvisüsteemis laialt levinud, saavutades terapeutilise kontsentratsiooni seljaaju kudedes, mis esindavad terapeutilist sihtmärki. Samuti on näidatud, et ravim esineb neuronites ja muudes aju ning seljaaju rakkudes ja perifeersetes kudedes (sealhulgas neerud, maks ja skeletilihased).

See metaboliseeritakse hüdrolüüsi teel, mida vahendavad eksonukleaasid 3 'ja 5'. Nusinersen ei ole indutseerija ega inhibiitor ega ole ka tsütokroom P450 ensüümide substraat.

Ravimi ja selle metaboliitide peamine eliminatsioonitee on ilmselt eritumine uriiniga. CSF-ist pärit nusinerseni lõplik poolväärtusaeg on keskmiselt 135–177 päeva.

Patsiendi sugu ei mõjuta Spinraza farmakokineetikat.

Näidustused kasutamiseks

Spinrazat kasutatakse harvaesineva geneetilise häire, mida nimetatakse SMA-ks (seljaaju lihase atroofia), raviks.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud patsientidel, kellel on suurenenud individuaalne tundlikkus põhi- või abikomponentide suhtes.

Spinraza, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Spinraz'i lahus süstitakse intratekaalselt läbi nimme punktsiooni. Ravi saavad läbi viia ainult nimme punktsiooni teostamise kogemusega spetsialistid.

Ravi tuleb alustada nii vara kui võimalik pärast diagnoosi. Spinraza soovitatav üksikannus on 5 ml (12 mg). Ravimit manustatakse 1. ravipäeval (0. päev) ja seejärel 14., 28. ja 63. ravipäeval. Kui järgmine annus lükatakse edasi või jäetakse vahele, manustatakse ravimit võimalikult varakult (kahe annuse vahe peaks olema vähemalt 14 päeva).

Edaspidi manustatakse Spinrazat üks kord iga 4 kuu tagant. Kui järgmine süst jääb vahele või see hilineb, tuleb lahus süstida võimalikult varakult ja seejärel jätkata manustamist määratud sagedusega.

Spinrazat tuleb kasutada pikka aega ja pidevalt. Ravi jätkamise soovitavust hindab raviarst.

Juhised valmistamiseks ja annuse manustamiseks:

Enne ravimi manustamist tuleb visuaalselt hinnata lahuse seisundit. See peaks olema värvitu ja läbipaistev ega sisalda osakesi.
Lahuse valmistamine ja edasine manustamine peaks toimuma aseptilistes tingimustes.
Vahetult enne manustamist peaksite pudeli külmkapist välja võtma ja mõnda aega toatemperatuuril hoidma. Väliseid soojusallikaid ei tohi kasutada.
Avamata ja kasutamata pudeli saab külmkappi tagasi viia, kui seda on hoitud temperatuuril kuni 25 ° C kuni 30 tundi.
Enne sissejuhatust läbistatakse viaali kummikorg nõelaga ja süstlasse tõmmatakse vajalik kogus lahust. Täiendavat lahjendamist pole vaja. Kui kogutud lahust ei kasutata 6 tundi, tuleb see ära visata.
Mõnel juhul võib ravimi kasutuselevõtuga olla vajalik sedatsioon (see viiakse läbi vastavalt näidustustele, võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit).
Spinraza süstide intratekaalse manustamise korral, eriti varases vanuserühmas ja skolioosiga patsientidel, on soovitatav kasutada mis tahes pildistamise (näiteks ultraheli) kontrolli.
Enne lahuse süstimist on soovitatav ekstraheerida CSF-i maht, mis on võrdne ravimi süstitud mahuga.
Spinraza süstitakse boolusesse intratekaalselt 1-3 minuti jooksul. Ravimi süstimiseks tuleb kasutada spinaalanesteesianõela. Süstida on võimatu kohtades, kus nahal on põletikulise või nakkusprotsessi tunnuseid.
Kasutamata lahus tuleb hävitada.

Spinraza ohutust ja efektiivsust uuriti 0–17-aastastel lastel. 18-aastastel ja vanematel patsientidel on ravimi kasutamise kogemus piiratud. Puuduvad kogemused nusinerseni kasutamisest üle 65-aastastel inimestel.

Neeru- ja / või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole ravimi kasutamist uuritud.

Kõrvalmõjud

Kõiki Spinraza soovimatuid kõrvaltoimeid seostatakse nimmeosa punktsiooniprotseduuriga ja neid võib pidada duraalse punktsiooni sündroomi sümptomiteks:

seedesüsteem: väga sageli - oksendamine;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: väga sageli - seljavalu.

Spinraza registreerimisjärgse kasutamise perioodil registreeriti sellised tõsised kõrvaltoimed nagu meningiit ja vesipea, mis on tõenäoliselt tingitud ravimi manustamismeetodist (nimme punktsioon).

Imikute populatsioonides, kus ravimit kõige sagedamini kasutatakse, ei saa hinnata mõnda soovimatut kõrvaltoimet, näiteks seljavalu ja peavalu, mis on seotud selle rühma patsientide piiratud suhtlemisvõimalustega.

Ravimi immunogeensus on madal. Ravimivastaste antikehade moodustumisel ei olnud olulist mõju nusinerseeni kliinilisele ravivastusele, farmakokineetikale ega kõrvaltoimetele.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtumeid pole registreeritud. Spinraza kõrvaltoimete ilmnemisel peate pöörduma arsti poole.

erijuhised

Mõnikord täheldati pärast teiste ASO-de intravenoosset või subkutaanset manustamist verehüübimishäireid ja trombotsütopeeniat. Kliiniliste näidustuste olemasolul on enne Spinraza manustamist soovitatav teha vere hüübimise ja trombotsüütide arvu määramiseks vajalikud laboratoorsed uuringud.

Teised ASO-d põhjustasid nefrotoksilisust, seetõttu on kliiniliste näidustuste korral soovitatav määrata valgusisaldus hommikuses uriinis. Kui valk uriinis on pidevalt suurenenud, tuleks teha täiendavaid katseid.

Nusinerseeni saanud patsientidel on teatatud hüdrotsefaalia juhtudest, mis ei ole seotud verejooksu ja meningiidiga. Mõned patsiendid said ventrikuloperitoneaalset šunti. Vähenenud teadvusega inimestel on vaja hinnata hüdrotsefaalide tekkimise tõenäosust. Siiani ei ole vatsakeseoperitoneaalse šundiga patsientidel Spinraza-ravi riskid ja eelised teada, mistõttu tuleb hoolikalt hinnata edasise ravi teostatavust ja vajadust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Puuduvad andmed.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimi uuringuid raseduse ja imetamise ajal ei ole läbi viidud. Spinraza süstide kasutamine reproduktiivses eas naistele või rasedatele naistele on võimalik pärast oodatava kasu ja võimaliku riski suhte hindamist.

Loomadega läbi viidud katsetes ei leitud nusinerseni mõju naiste ega isade viljakusele, paljunemisorganitele, samuti loote kasvule ja arengule.

Lapsepõlves kasutamine

Lastel alates sünnist kuni 17. eluaastani kasutatakse Spinrazat vastavalt näidustustele ja soovitatud annustes.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei ole ravimi kasutamist uuritud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Spinraza kasutamist maksakahjustusega inimestel ei ole uuritud.

Ravimite koostoimed

Puuduvad spetsiaalsed kliinilised uuringud nusinerseni koostoime määramiseks teiste ravimitega. Selliste koostoimete tõenäosus on väga väike, kuna nusinerseen ei ole tsütokroom P450 ensüümide indutseerija ega inhibiitor ega metaboliseeru nende ensüümide osalusel.

Analoogid

Spinraza analoogide kohta puudub teave.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas, originaalpakendis temperatuuril + 2 … + 8 ° C. Lahust ei tohi külmutada.

Ravimit on lubatud hoida originaalpakendis (pappkarbis) toatemperatuuril mitte üle 30 ° C kuni 14 päeva. Kui selle aja jooksul pole lahust kasutatud, on korduv säilitamine külmkapis (temperatuuril + 2 … + 8 ° C) vastuvõetamatu.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Spinrazist

Spinraz'i kohta on väga vähe ülevaateid, kuna ravim on Venemaal suhteliselt hiljuti registreeritud ja registreeritud. See on esimene riigis registreeritud ravim, mis aeglustab haruldase geneetilise haiguse - seljaaju lihase atroofia - arengut. Venemaal on selle diagnoosiga inimesi üle 800.