Tamoxifen HEXAL - Kasutusjuhised, ülevaated, Tablettide Hind

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tamoksifeen HEXAL

Tamoxifen HEXAL: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Tamoxifen HEXAL

ATX-kood: L02BA01

Toimeaine: tamoksifeen (tamoksifeen)

Tootja: Salutas Pharma, GmbH (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 130 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Tamoxifen HEXAL

Tamoxifen HEXAL on antineoplastiline östrogeenivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval kaetud tablettide kujul: valged või kollakad, ümmargused, kaksikkumerad, sileda ühtlase pinnaga, annustes 20 ja 40 mg, ühele küljele kantakse eraldusjoon (10 tk. Blistrites, pappkarbis 3). või 10 pakendit ja Tamoxifen HEXALi kasutamise juhiseid).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: tamoksifeentsitraat - 15,2; 30,4; 45,6 või 60,8 mg, mis vastab vastavalt 10, 20, 30 või 40 mg tamoksifeenile;
abikomponendid: naatriumtärklisglükolaat, laktoos 1 H ₂ O, povidoon, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos;
koore koostis: valge opaatrivärv (laktoos, polüetüleenglükool 4000, titaandioksiid, hüpromelloos).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tamoxifen HEXAL on kasvajavastane hormonaalne ravim. Selle toimeaine tamoksifeen on trifenüületüleenrühma mittesteroidne aine, millel on antiöstrogeensed ja nõrgad östrogeensed omadused. Tamoksifeeni kombineeritud farmakoloogiline toime laieneb erinevatele kudedele. Rinnavähi korral takistab see östrogeeni seondumist neoplastiliste rakkude östrogeeniretseptoritega, avaldades peamiselt antiöstrogeenset toimet. Suure östrogeeniretseptorite, emaka, tupe, rinna ja hüpofüüsi eesmiste kudede kasvajate korral konkureerivad tamoksifeen ja selle metaboliidid östradiooliga tsütoplasmaatiliste östrogeeniretseptoritega seondumiskohtade pärast. Tamoksifeeni retseptori kompleks, erinevalt östrogeeni retseptori kompleksist, ei stimuleeri tuumas DNA (deoksüribonukleiinhape) sünteesi. See pärsib rakkude jagunemise protsessi, põhjustades kasvajarakkude taandarengut ja nende surma.

Östrogeenipositiivsete või spetsifitseerimata rinnakasvajate adjuvantravi tamoksifeeniga vähendab oluliselt haiguse ägenemiste arvu ja suurendab eeldatavat eluiga kuni 10 aastat. Viis aastat kestnud ravi ravimiga võimaldab teil saavutada rohkem väljendunud efekti kui ühe või kahe aasta pikkuse ravikuuri korral. Vanus, menopaus, tamoksifeeni annus või adjuvantne kemoteraapia ei mõjuta kliinilist efektiivsust.

Tamoksifeeni kasutamine menopausijärgsel perioodil viib üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas umbes 10–20% naistest ning aitab säilitada luude mineraalset tihedust.

Tamoksifeenravi kliinilise vastuse ebaühtlus võib olla tingitud CYP2D6 isoensüümi polümorfismist. Tuleb meeles pidada, et tamoksifeeni vähese metaboolse kiiruse korral võib ravivastus oluliselt väheneda. Puuduvad konkreetsed soovitused CYP2D6 isoensüümi aeglase metabolismiga patsientide raviks.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub tamoksifeen üsna hästi. Selle maksimaalne kontsentratsioon seerumis pärast ühekordse annuse saavutamist 4-7 tunni jooksul. Tamoksifeeni korrapärase kasutamise taustal päevases annuses 20–40 mg 21–28 päeva saavutatakse tamoksifeeni tasakaalukontsentratsioon vereseerumis.

Seondumine plasmavalkudega - 98%.

Tamoksifeeni metabolism toimub maksas CYP3A4 isoensüümi abil, moodustades seerumi peamise metaboliidi N-desmetüültamoksifeeni, mis metaboliseeritakse CYP2D6 isoensüümi osalusel teiseks aktiivseks metaboliidiks - endoksifeeniks ja mitmeks järgnevaks metaboliidiks, millel on algainega identsed antiöstrogeensed omadused. Võrreldes normaalse CYP2D6 aktiivsusega patsientidega on CYP2D6 ensüümi puudulikkusega patsientidel endoksifeeni kontsentratsioon ligikaudu 75% madalam. Samal määral mõjutab endoksifeeni kontsentratsiooni languse taset veres isoensüümi CYP2D6 tugevate inhibiitorite samaaegne kasutamine.

Tamoksifeeni ja selle metaboliitide kogunemine toimub maksas, kõhunäärmes, kopsudes, nahas, ajus ja luudes.

Tamoksifeeni iseloomustavad poolväärtusaja kaks faasi (T _1/2). Esialgne T _1/2 on 7-14 tundi, järgnev terminal T _1/2 kestab kuni 7 päeva.

Ravim eritub konjugaatidena peamiselt soolte kaudu, ülejäänud neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

varajane östrogeen-positiivsete retseptoritega rinnavähk adjuvantravina;
piimanäärmevähk;
lokaalselt kaugele arenenud või metastaatiline östrogeen-positiivsete retseptoritega rinnavähk;
rinnavähk meestel pärast kastreerimist;
tahked kasvajad, millel on östrogeeniretseptorite üleekspressioon, resistentsed standardsete ravimeetodite suhtes.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raseduse periood;
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Neerupuudulikkuse, katarakti ja teiste silmahaiguste, suhkruhaiguse, süvaveenitromboosi ja trombembooliahaiguste (sh anamneesis), leukopeenia, trombotsütopeenia, hüperlipideemia, hüperkaltseemia, kaudsete antikoagulantide samaaegne ravi laktoositaluvusega patsientidel on soovitatav ettevaatusega kasutada Tamoxifen HEXALi tablette., laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom.

Tamoxifen HEXAL, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Tamoxifen HEXALi tablette võetakse suu kaudu, neelates tervelt alla (ilma kilekesta terviklikkust rikkumata) ja juues väikese koguse vedelikku.

Raviarst ja ravikuuri määrab arst individuaalselt, võttes arvesse kliinilisi näidustusi.

Määratud tamoksifeeni annus võetakse hommikul või jagatakse kaheks annuseks - hommikul ja õhtul.

Soovitatav annus: standardannus on 20 mg päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg.

Tavaliselt on vajalik pikaajaline ravi. Seega on rinnavähi adjuvantravi korral soovitatav tamoksifeenravi jätkata 5 aastat.

Tamoxifen HEXAL tuleb katkestada, kui ilmnevad haiguse progresseerumise tunnused.

Kõrvalmõjud

Soovimatud häired klassifitseeritakse järgmiselt: väga sage - ≥ 1/10; sageli - ≥ 1/100 ja <1/10; harva - ≥ 1/1000 ja <1/100; harva - ≥ 1/10 000 ja <1/1000; väga harva - <1/10 000; sagedust ei ole kindlaks tehtud - olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik kõrvaltoimete esinemissagedust kindlaks teha:

lümfisüsteemist ja verest: sageli - aneemia; harva - trombotsütopeenia, leukopeenia; harva - neutropeenia, agranulotsütoos; väga harva - pantsütopeenia;
närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu; sagedus pole kindlaks määratud - unisus, segasus, depressioon, fotofoobia;
endokriinsüsteemist: sageli - hüperkaltseemia (sagedamini luu metastaasidega ravi alguses);
immuunsüsteemist: ülitundlikkusreaktsioonid;
ainevahetuse ja toitumise poolel: väga sageli - vedelikupeetus kehas; sageli - triglütseriidide taseme tõus plasmas; väga harva - triglütseriidide kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine plasmas, sealhulgas kombinatsioonis pankreatiidiga; sagedus pole kindlaks tehtud - kehakaalu tõus, anoreksia;
nägemisorgani poolt: sageli - nägemiskahjustus (sealhulgas katarakt, sarvkesta muutused, retinopaatia, mõnikord pöörduv); harva - nägemisnärvipõletik (sealhulgas pimeduse tekkimisega), nägemisnärvi neuropaatia;
anumate osas: sageli - mööduvad isheemilised rünnakud, trombemboolia (sh kopsuarterite trombemboolia), süvaveenide tromboos ja alajäsemete krambid; harva - insult;
maksa- ja sapiteede süsteemist: sageli - maksa rasvane degeneratsioon, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - maksatsirroos; väga harva - hepatiit, kollatõbi, kolestaas, maksapuudulikkus (kuni surmani), maksarakkude nekroos;
seedetraktist: väga sageli - iiveldus; sageli - kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - lööve; sageli - alopeetsia, ülitundlikkusreaktsioonid, angioödeem, urtikaaria; harva - vaskuliit; väga harva - polümorfne erüteem, süsteemne erütematoosluupus, bulloosne pemfigoid, Stevensi-Johnsoni sündroom;
suguelundite ja piimanäärmete küljest: väga sageli - tupevoolus, tupeverejooks, menstruaaltsükli häired, naistel menopausieelsel perioodil - amenorröa; sageli - sügelustunne suguelundite piirkonnas, proliferatiivsed muutused endomeetriumis (polüübid, hüperplaasia, neoplaasia, harvem endometrioos), emakafibroidide suurenemine; harva - endomeetriumi vähk; harva - tupe polüpoos, emaka sarkoom (sageli Mülleri pahaloomuline segakasvaja), polütsüstiline munasari, meestel - impotentsus, libiido langus;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: harva - interstitsiaalne kopsupõletik;
lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia; väga harva - luuvalu;
teised: väga sageli - kuumahood (paroksüsmaalne välimus kuumuse tunne); harva - valu kahjustatud kudede piirkonnas (eriti ravi alguses); väga harva - hiline naha porfüüria; sagedust ei ole kindlaks tehtud - suurenenud väsimus, suurenenud kehatemperatuur.

Lisaks võib Tamoxifen HEXALi võtmine võimendada haiguse ägenemist, mis väljendub pehmete kudede moodustiste suuruse suurenemises, kahjustatud ja külgnevate alade väljendunud erüteemis. Tavaliselt möödub see kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist.

Üleannustamine

Tamoksifeeni ägeda üleannustamise sümptomeid ei ole kindlaks tehtud. Ravimi võimalikud suurenenud kõrvaltoimed, QT-intervalli pikenemine.

Ravi: sümptomaatilise ravi määramine. Spetsiifilist antidooti pole.

erijuhised

Tamoxifen HEXALi kasutamisega peab kaasnema verepildi, leukotsüütide, trombotsüütide ja vere hüübivuse näitajate, kaltsiumisisalduse taseme, maksafunktsiooni, vererõhu, nägemise seisundi regulaarne jälgimine.

Raviperioodil soovitatakse naistel endomeetriumi vähi või emaka sarkoomi (sealhulgas Mulleri pahaloomulise segakasvaja) kindlakstegemiseks regulaarselt günekoloogilisi uuringuid läbi viia. Selle põhjuseks on nende patoloogiate esinemissageduse suurenemine Tamoxifen HEXALi kasutamise taustal. Põhjalik uuring on vajalik ka siis, kui pillide võtmise ajal tekib verejooks tupest või verejooks.

Tuleb meeles pidada, et samaaegne ravi teiste tsütotoksiliste ainetega suurendab trombembooliliste komplikatsioonide riski patsientidel.

Pärast rinnavähi ravi tamoksifeeniga võivad patsiendil tekkida täiendavad primaarse tuumori kolded, mis ei lokaliseeru endomeetriumis ega kahjustatud kasvaja vastas asuvas rinnas. Nende neoplasmide põhjuslikku seost pole kindlaks tehtud.

Luu metastaasidega patsientidel tuleb Tamoxifen HEXALi kasutamise alguses jälgida kaltsiumi kontsentratsiooni vereseerumis. Kui nende näitajate puhul on esialgsetest parameetritest tugev kõrvalekalle, tuleb tablettide võtmine ajutiselt peatada.

Tamoxifen HEXAL-ravi ajal ilmnev jalgade valu või turse näitab alajäsemete veenitromboosi arengut, õhupuudust - kopsuembooliat, mistõttu nende ilmnemisel on vajalik ravimi viivitamatu katkestamine.

Raske leukopeenia, trombotsütopeenia või hüperkaltseemiaga patsientidel tuleb Tamoxifen HEXAL välja kirjutada pärast ravi võimaliku riski ja eeldatava terapeutilise toime hoolikat hindamist.

Hüperlipideemia korral on vaja hoolikalt jälgida kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni vereseerumis.

Enne tamoksifeeniga ravi alustamist peab patsient läbima oftalmoloogilise uuringu. Kui raviperioodil tekib nägemiskahjustus, peate viivitamatult pöörduma silmaarsti poole, katarakti või retinopaatia varajase staadiumi diagnoosimine võimaldab teil Tamoxifen HEXAL-i tühistades kõrvaldada tekkinud häired.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

On oht soovimatuteks nähtusteks, millel on negatiivne mõju kontsentratsioonile ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele, seetõttu tuleb Tamoxifen HEXALi võtmise perioodil olla ettevaatlik ja peapöörituse, nägemispuude või unisuse ilmnemisel hoiduda autojuhtimisest ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tamoxifen HEXALi määramine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.

Ravimi kasutamine raseduse ajal võib põhjustada spontaanse abordi, kaasasündinud väärarenguid ja loote surma.

Kuna tamoksifeen pärsib imetamist, ei ole imetamine ravimravi ajal võimalik. Piima tootmine ei alga mitu kuud pärast selle kasutamise lõpetamist ravimi terapeutilise toime püsimise tõttu. Vajadusel tuleb Tamoxifen HEXALi määramine imetamise ajal, rinnaga toitmine lõpetada.

Kuna ravim võimendab ovulatsiooni ja suurendab soovimatu rasestumise riski, on fertiilses eas naistel soovitatav kasutada barjääri või mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kogu raviperioodi vältel ja ligikaudu kolm kuud pärast Tamoxifen HEXAL-i katkestamist.

Lapsepõlves kasutamine

Tamoxifen HEXALi määramine alla 18-aastaste patsientide raviks on vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Tamoxifen HEXALi võtta ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

bupropioon, paroksetiin, fluoksetiin, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma antidepressandid, kinidiin, tsinakaltseet ja muud tugevad CYP2D6 isoensüümi inhibiitorid: tamoksifeeni plasmakontsentratsiooni ja selle kliinilise toime vähenemine on võimalik (ühist kasutamist tuleks vältida);
tsütostaatikumid: trombi moodustumise oht suureneb;
varfariin ja teised kumariinirühma ravimid: nende antikoagulantne toime on tugevnenud (nende ravimite annuse õigeaegseks korrigeerimiseks on vajalik hoolikas jälgimine);
tiasiiddiureetikumid: kaltsiumi eritumist aeglustavate ravimite võtmise ajal suureneb hüperkaltseemia tekkimise oht;
tegafuur: aktiivse kroonilise hepatiidi, maksatsirroosi oht suureneb;
hormonaalsed ained: koos tamoksifeeniga nõrgendavad nad vastastikku üksteise toimet;
rifampitsiin ja teised isoensüümi CYP3A4 kaudu metaboliseeruvad ravimid: võivad vähendada tamoksifeeni kontsentratsiooni vereplasmas;
bromokriptiin: tamoksifeeni ja selle peamise metaboliidi plasmakontsentratsiooni tase tõuseb;
anastrosool: selle farmakokineetiline toime on nõrgenenud.

Analoogid

Tamoxifen HEXALi analoogid on: Tamoksifeen, Vero-Tamoksifeen, Tamoksifeen Lahema, Tamoksifeen-Ebeve, Tamoksifeen-Fereiin, Fazlodeks, Fareston jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Tamoxifen HEXAL kohta

Arvustused Tamoxifen HEXALi kohta on positiivsed. Võrreldes sarnaste ravimitega näitavad patsiendid kõrvaltoimete vähem väljendunud ilmingut ja eelistavad seda ravimit.