Toviaz

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Toviaz: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Toviaz

ATX-kood: G04BD11

Toimeaine: fesoterodiin (fesoterodiin)

Tootja: AESICA Pharmaceuticals, GmbH (Eisica Pharmaceuticals, GmbH) (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Hinnad apteekides: alates 689 rubla.

Osta

Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, õhukese polümeerikattega, Toviaz

Toviasis - M-antikolinergiline antagonist.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - pikaajalise toimega tabletid, õhukese polümeerikattega: ovaalsed, kaksikkumerad; annuses 4 mg - helesinine, ühel küljel on graveering "FS"; annuses 8 mg - sinine, mille ühel küljel on graveering "FT"; ristlõikes on valge südamik (7 tükki blistris, pappkarbis 2, 3 või 8 blistrit ja Toviaz'i kasutamise juhised).

1 tableti koostis:

toimeaine: fesoterodiinfumaraat - 4 või 8 mg;
abikomponendid: tsellaktoos-100, glütserüüldibegenaat või glütserüültribegenaat, hüpromelloos (metotsel K4M), hüpromelloos (metotsell K100), talk, ksülitool;
kilekate: annus 4 mg - Opadray helesinine II 85G20426 (titaandioksiid, polüvinüülalkohol, talk, makrogool-3350, sojaletsitiin, indigokarmiinalumiiniumlakk); annus 8 mg - Opadry blue II 85G20427 (titaandioksiid, sojaletsitiin, makrogool-3350, polüvinüülalkohol, talk, indigokarmiinalumiiniumlakk).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Fesoterodiin on konkureeriv spetsiifiline muskariiniretseptori antagonist. Kehas olles hüdrolüüsub see vereplasma mittespetsiifiliste esteraaside toimel kiiresti ja intensiivselt 5-hüdroksümetüülderivaadiks, mis on peamine farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit, mis määrab fesoterodiini aktiivsuse.

Ravim vähendab urineerimise kogust ja uriinipidamatuse episoode ning suurendab ka urineerimise ajal keskmist mahtu.

Kusepõie silelihaste postganglioniliste parasümpaatiliste m-kolinergiliste retseptorite aktiveerimine põhjustab detrusori kokkutõmbumist. Fesoterodiin pärsib neid põie retseptoreid. Eeldatakse, et just see toimemehhanism põhjustab vastavate farmakoloogiliste mõjude tekkimist.

Terapeutiliste annuste korral suurendab fesoterodiin põie mahtu detrusori esimese kokkutõmbumise ajaks ning see aitab suurendada ka põie võimekust. Need toimed on proportsionaalsed Toviaz'i annusega.

Toviaas ei mõjuta QT-intervalli elektrokardiogrammis.

Farmakokineetika

Kuna fesoterodiin läbib mittespetsiifiliste esteraaside kiire ja intensiivse hüdrolüüsi, ei tuvastata seda vereplasmas.

Aktiivse metaboliidi biosaadavus on 52%. Pärast Toviaz'i võtmist seestpoolt (ühekordse või mitmekordse) annusevahemikus 4-28 mg suureneb 5-hüdroksümetüülderivaadi plasmakontsentratsioon proportsionaalselt annusega. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (_Cmax) saavutatakse umbes 5 tunni pärast. Terapeutiline kontsentratsioon saavutatakse pärast ravimi esimest annust. Fesoterodiin ei kogune kehas korduvate annuste manustamisel.

Seos aktiivse metaboliidi plasmavalkudega (peamiselt albumiin ja alfa- ₁ -happega glükoproteiin) on umbes 50%.

Pärast fesoterodiini hüdrolüüsi metaboliseerub aktiivne metaboliit maksas maksas isoensüümide CYP2D6 ja CYP3A4 osalusel karboksü-N-desisopropüülitud, N-desisopropüülitud ja karboksüülitud metaboliitideks, millel puudub märkimisväärne antimuskariinne toime.

Aktiivse metaboliidi C _max ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alused alad) keskmised väärtused on ligikaudu 1,7 ja 2,1 korda kõrgemad patsientidel, kes metaboliseerivad aeglaselt CYP2D6 isoensüümi, võrreldes kiirete metaboliseerijatega.

Ravim eritub peamiselt (umbes 70%) neerude kaudu: aktiivne metaboliit - 16%, karboksü-N-desisopropüülitud metaboliit - 18%, karboksüülitud metaboliit - 34%, N-desisopropüülitud metaboliit - 1%. Ligikaudu 7% eritub soolte kaudu.

Aktiivse metaboliidi lõplik poolväärtusaeg (T _½) on umbes 7 tundi.

Toviazi farmakokineetika erijuhtudel:

vanus ja sugu: farmakokineetiliste parameetrite muutusi sõltuvalt patsiendi vanusest ja soost ei ole kindlaks tehtud, mistõttu annuse kohandamine pole vajalik;
laste vanus: ravimi toimet lastel ei ole uuritud;
maksafunktsioon: mõõduka raskusastme rikkumiste korral (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi B klass) suureneb C _max 1,4 korda, AUC 2,1 korda. Ravimi farmakokineetikat raske maksapuudulikkuse korral ei ole uuritud;
neerufunktsioon: kerge ja mõõduka kahjustuse korral [kreatiniini kliirens (CC) 30-80 ml / min] suurendab 1,5 korda _Cmax, 1,8 korda - AUC, raskete häiretega (CC <30 ml / min)) samad näitajad kasvavad vastavalt 2 ja 2,3 korda.

Näidustused kasutamiseks

Toviasis on ette nähtud üliaktiivse põie sündroomi sümptomaatiliseks raviks, mis avaldub sagedase urineerimise ja / või tungi urineerida ja / või tungiva urineerimispidamatuse korral.

Vastunäidustused

Absoluutne:

seisundid, millega kaasneb kusepeetus;
müasteenia gravis;
raske maksakahjustus (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi C klass);
mürgine megakoolon;
haavandiline jämesoolepõletik;
seedetrakti haigused, millega kaasneb maosisu hilinenud evakueerimine;
galaktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
kontrollimatu sulgemisnurga glaukoom;
vanus kuni 18 aastat;
imetamine (või imetamine tuleb katkestada);
rasedus (ohutuse ja efektiivsuse kohta andmed puuduvad; erandjuhtudel võib arst otsustada Toviaz'i välja kirjutada raseduse ajal, kuid ainult siis, kui see on hädavajalik, kui ema kasu ületab märkimisväärselt võimalikke riske lootele);
isoensüümi CYP3A4 või fesoterodiini võimsate inhibiitorite samaaegne manustamine mõõduka kuni raske neeru- / maksakahjustusega patsientidel;
ülitundlikkus sojaubade, maapähklite, ravimi mis tahes koostisosade suhtes.

Suhteline (Toviaz'i tablette tuleb kasutada ettevaatusega):

maksa / neeru düsfunktsioon;
seedetrakti motoorika vähenemine (nt raske kõhukinnisusega);
gastroösofageaalne refluks;
seedetrakti obstruktiivsed haigused (nt püloorne stenoos);
kuseteede obstruktiivsed haigused, mis põhjustavad uriinipeetust (nt eesnäärme healoomuline hüperplaasia);
kontrollitud suletud nurga all glaukoom;
neuropaatia;
südamest pärit patoloogiad, nagu arütmiad, müokardi isheemia, krooniline südamepuudulikkus;
seisundid, millega kaasneb QT-intervalli pikenemise oht, näiteks hüpokaleemia, bradükardia, ravimite kombineeritud kasutamine, mis võivad pikendada QT-intervalli;
Ravimite võtmine, mis võivad põhjustada või tugevdada söögitorupõletiku ilminguid (näiteks suukaudsed bisfosfonaadid);
isoensüümi CYP2D6 võimsate inhibiitorite samaaegne kasutamine;
keskmise ja kõrge aktiivsusega CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite ühine kasutamine neeru- / maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Toviaz, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Toviaz'i tablette tuleb võtta suu kaudu, neelata tervelt alla ja pesta piisava koguse vedelikuga. Söögiaeg pole oluline.

Soovitatav algannus on 4 mg üks kord päevas. Vajadusel võib annust suurendada 8 mg-ni (maksimaalne ööpäevane annus).

Täielik terapeutiline toime avaldub 2. ja 8. ravinädala vahel, seetõttu on soovitatav ravi efektiivsust hinnata pärast 8-nädalast regulaarset ravimi manustamist.

Annustamisskeemi korrigeerimine

Isoensüümi CYP3A4 võimsate inhibiitorite kooskasutamisel ei tohiks Toviaz'i ööpäevane annus normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga patsientidele ületada 4 mg üks kord päevas. Selle isoensüümi mõõdukate inhibiitorite määramisel hinnatakse ravivastust ja ravimitaluvust individuaalselt.

Neerukahjustusega patsientidel on Toviaz'i soovitatav ööpäevane annus:

CC 50-80 ml / min: 4-8 * mg, mõõdukate CYP3A4 - 4 mg inhibiitorite samaaegsel kasutamisel - 4 mg, tugevad CYP3A4 inhibiitorid - Toviaz'i määramist tuleks vältida;
CC 30-50 ml / min: 4-8 * mg, mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel - 4 mg, tugevad CYP3A4 inhibiitorid - Toviaz'i määramine on vastunäidustatud;
CC <30 ml / min: 4 mg, samal ajal kui mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite kasutamist tuleks vältida - Toviaz peaks määrama, tugevad CYP3A4 inhibiitorid - on Toviaz'i kasutamine vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on Toviaz'i soovitatav päevane annus:

A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile: 4-8 * mg, mõõdukate CYP3A4 - 4 mg inhibiitorite samaaegsel kasutamisel, tugevad CYP3A4 inhibiitorid - Toviaz'i määramist tuleks vältida;
klass B vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile: 4 mg, samaaegselt mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite kasutamisel - tuleb vältida Toviaz'i määramist, tugevad CYP3A4 inhibiitorid - Toviaz'i kasutamine on vastunäidustatud;
Child-Pugh klass C: Toviasis on vastunäidustatud.

* Annuse suurendamisel 8 mg-ni tuleb olla ettevaatlik.

Kõrvalmõjud

Allpool kirjeldatud kõrvaltoimed on esinemissageduse järgi jaotatud järgmiselt: väga sageli - ≥ 1/10, sageli - ≥ 1/100 kuni <1/10, harva - ≥ 1/1000 kuni <1/100, harva - ≥ 1 / 10 000 kuni <1/1000:

seedetraktist: väga sageli - suu limaskesta kuivus; sageli - kõhupuhitus, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, düspepsia; harva - ebamugavustunne kõhus, gastroösofageaalne refluks;
kuseteede süsteemist: sageli - düsuuria; harva - urineerimise keeruline algus, kusepeetus (sealhulgas kuseteede häired, põie mittetäieliku tühjendamise tunne);
kuulmis- ja tasakaaluelundi poolt: harva - vertiigo;
nägemisorgani poolt: sageli - silmade kuivus; harva - hägune nägemine;
närvisüsteemist: sageli - peavalu, unetus, pearinglus; harva - unisus, väsimus, maitse moonutamine; harva - teadvuse segasus;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: harva - südamepekslemine, tahhükardia;
hingamissüsteemist: sageli - kurgu kuivus; harva - ninaõõne limaskestade kuivus, köha, valu kõri ja neelus;
naha ja nahaaluskoe osas: harva - sügelus, naha kuivus, nahalööbed; harva - urtikaaria, angioödeem;
teised: harva - kuseteede infektsioonid, gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGTP) ja alaniinaminotransferaasi (ALT) aktiivsuse suurenemine (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine fesoterodiini võtmise ajal kliinilistes uuringutes registreeriti sama sagedusega kui platseebo rühmas).

Üleannustamine

Fesoterodiini üleannustamise korral võivad sarnaselt teiste M-antikolinergiliste ravimitega tekkida tõsised antikolinergilised toimed. Kliinilistes uuringutes on ravimi ohutus kinnitatud, kui seda kasutatakse kuni 28 mg ööpäevas.

Suure annuse Toviaz'i võtmise korral on soovitatav pesta magu, võtta aktiivsütt, viia läbi sümptomaatiline ravi, korrigeerida QT-intervalli, jälgida elektrokardiogrammi.

Tõsiste tsentraalsete antikolinergiliste toimete (nt tugev agiteerimine või hallutsinatsioonid) korral on näidustatud füsostigmiin. Tugeva ärrituse ja krampide korral on ette nähtud bensodiasepiinid, tahhükardia, beetablokaatorid ja müdriaas, pilokarpiini sisaldavad silmatilgad. Hingamispuudulikkuse tekkimise korral viiakse läbi kopsude kunstlik ventilatsioon koos uriinipeetusega - põie kateteriseerimine.

erijuhised

Enne Toviaz'i määramist tuleb läbi viia uuring, et välistada sümptomite orgaanilised põhjused. Samuti tuleb hinnata sagedase urineerimise muid võimalikke põhjuseid (näiteks neeruhaigus või südamepuudulikkuse ravi). Kuseteede infektsioonide avastamisel viiakse läbi sobiv antibiootikumravi.

Teatati angioödeemi arengust fesoterodiini kasutamise ajal, sealhulgas vahetult pärast esimese annuse võtmist. Sellisel juhul tühistatakse Toviaz ja viiakse läbi sobiv ravi.

Toviaasi efektiivsus ja ohutus neurogeense detrusori üleaktiivsuse korral ei ole veel tõestatud.

Ravi ajal on vaja jälgida patsientide seisundit antikoliinergiliste toimete tekkeks kesknärvisüsteemist, eriti ravi alguses ja annuse suurendamise perioodil. Selliste nähtude ilmnemisel on vaja Toviaz'i annust vähendada või selle täielik tühistamine.

Patsientidel, kellel on põie väljalaskeava kliiniliselt oluline kitsenemine, on suurenenud uriinipeetuse oht.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Kõrvaltoimete tõenäosuse tõttu, mis võivad vähendada reaktsioonide kiirust ja mõjutada kontsentratsiooni (näiteks pearinglus, uimasus, visuaalse taju vähenenud selgus), on Toviaz'i võtmise ajal soovitatav järgida ettevaatusabinõusid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Fesoterodiini kasutamise kohta rasedatel ja imetavatel naistel ei ole läbi viidud piisavaid ja kontrollitud kliinilisi uuringuid. Toviasis on raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud tungiva vajaduse korral, kui patsient vajab hädasti fesoterodiinravi, ja ravi oodatavad eelised kaaluvad kindlasti üles võimalikud riskid.

Fesoterodiini vabanemise kohta emapiimas puudub teave, mistõttu peate lõpetama Toviaz'i kasutamise või rinnaga toitmise.

Lapsepõlves kasutamine

Toviaz on vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerukahjustusega patsientide ravimisel ravimiga tuleb olla ettevaatlik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustus (Child-Pugh klassifikatsiooni järgi C klass) on Toviaasi määramise vastunäidustus, kuna fesoterodiini farmakokineetikat selles patsientide kategoorias ei ole uuritud.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral (Child-Pugh ’klass A ja B) tuleb olla ettevaatlik.

Kasutamine eakatel

Eakate patsientide farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei ole tuvastatud, seetõttu ei ole Toviaz'i annustamisskeemi korrigeerimine vajalik.

Ravimite koostoimed

Muude M-antikolinergiliste ravimite (näiteks tritsükliliste antidepressantide, amantadiini, mõnede antipsühhootikumide) kombineeritud kasutamine on seotud terapeutilise toime suurenemise ja kõrvaltoimete, eriti suu limaskesta kuivuse, kõhukinnisuse, kusepeetuse, unisuse, tekkimise suurenenud riskiga. Nende samaaegsel kasutamisel on vajalik eriline ettevaatus.

Fesoterodiin suudab vähendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite, sealhulgas metoklopramiidi toimet.

Terapeutiliste kontsentratsioonide korral ei inhibeeri fesoterodiini aktiivne metaboliit isoensüümide CYP1A2, ZA4, 2D6, 2E1, 2C9, 2C8, 2C19 ja 2B6 aktiivsust. Ei indutseeri isoensüümide CYP1A2, ZA4, 2C9, 2B6 ja 2C19 aktiivsust. Seetõttu on eeldatavasti Toviaz'i mõju loetletud ensüümide osalusel metaboliseeritud ravimite kliirensile ebaoluline.

C _max ja AUC suurendasid fesoterodiini potentsiaalseid isoensüümi CYP3A4 inhibiitoreid, näiteks ritonaviiri (ja kõiki amplifitseeritud ritonaviiri proteaasi inhibiitoritel põhinevaid retroviirusevastaseid raviskeeme), klaritromütsiini, ketokonasooli, nelfinaviiri, itrakonasooli, indinaviiri, telitromütsiini, sakvinaviiri, nefasodooni, Nende samaaegsel kasutamisel ei tohiks Toviaz'i maksimaalne ööpäevane annus ületada 4 mg.

Mõõdukalt aktiivsete CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite, nagu verapamiil, diltiaseem, aprepitant, fosamprenaviir, amprenaviir, flukonasool, erütromütsiin ja greibimahl, mõju fesoterodiini farmakokineetikale ei ole läbi viidud. Eeldatakse, et nende samaaegsel kasutamisel suureneb ka fesoterodiini aktiivne metaboliit, ehkki vähemal määral kui isoensüümi CYP3A4 tugevatoimeliste inhibiitorite kasutamisel.

Fesoterodiini C _max ja AUC vähendavad isoensüümi CYP3A4 tugevaid indutseerijaid, nagu rifampitsiin, fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin, naistepuna preparaadid. Nende samaaegne määramine pole soovitatav.

Tugevad isoensüümi CYP2D6 inhibiitorid võivad suurendada fesoterodiini ekspositsiooni ja kõrvaltoimete riski. Nende samaaegsel kasutamisel võib osutuda vajalikuks vähendada Toviazi päevaannust 4 mg-ni.

Fesoterodiin ei muuda levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli sisaldavate kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide komponentide plasmakontsentratsiooni ega häiri nende põhjustatud ovulatsiooni pärssimist.

Analoogid

Toviazi analoogid on: Avisan, Vesikar, Driptan, Novitropan, Roliten, Spazmex, Spazmolit, Urotol, Uroflex, Enablex.

Ladustamistingimused

Hoida kuivas ja pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Toviazist

Spetsiaalsetes meditsiinilistel saitidel ja foorumitel ei ole Toviazi kohta ülevaateid, seega pole täna võimalik hinnata ravimi efektiivsust ja ohutust tarbija seisukohast.

Toviazi hind apteekides

Toviazi hind sõltub ravimi annusest, selle müügipiirkonnast ja apteegiketist. Toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ligikaudne maksumus (28 tk) annuses 4 mg on 648–770 rubla, annuses 8 mg - 948–1190 rubla.