Ultibro Breezhaler

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Ultibro Breezhaler: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Ultibro Breezhaler

ATX-kood: R03AL04

Toimeaine: indakaterool (indakaterool) + glükopürrooniumbromiid (glükopürrooniumbromiid)

Tootja: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 1890 rubla.

Osta

Inhaleeritava pulbriga kapslid Ultibro Breezhaler

Ultibro Breezhaler on kombineeritud sissehingatav bronhodilataator.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kapslid pulbriga sissehingamiseks: läbipaistvad, tahked, värvusetud, suurus 3, kaanel on must märgistus ettevõtte logo kujul, kehal kahekordse sinise triibu all kiri "IGP110.50", mis on valmistatud sinise tindiga; kapslid sisaldavad valget või peaaegu valget pulbrit (pappkarbis, milles on 1, 2, 5, 8, 15 või 25 blisterpakendit, milles on 6 kapslit, komplektis on hingamisaparaat - sissehingamise seade, samuti Ultibro Breezhaleri kasutamise juhised).

Toimeained 1 kapslis:

glükopürrooniumi alus - 0,05 mg (glükopürrooniumbromiid - 0,063 mg);
indakaterooli alus 0,11 mg (indakateroolmaleaat 0,143 mg).

Abikomponendid (1 kapsel):

pulber: magneesiumstearaat - 0,037 mg; laktoosmonohüdraat - 24,757 mg;
kapsli kest: kaaliumkloriid - 0,18 mg; hüpromelloos - 45,7 mg; karrageenan - 0,42 mg; vesi - 2,7 mg;
must tint: šellak, värv must raudoksiid (E 172), propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid, vesi;
sinine tint: indigokarmiin (E 132), šellak, titaandioksiid, propüleenglükool.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ultibro Breezhaler on üks pikaajalise toimega inhaleeritavatest kombineeritud ravimitest. Toimeained - glükopürrooniumbromiid ja indakaterool - aitavad kaasa bronhide silelihaste lõdvestumisele, samas kui erineva toimemehhanismi tõttu täheldatakse bronhodilateeriva toime vastastikust tugevdamist.

Glükopürrooniumbromiid on pikaajalise toimega inhaleeritav m-antikolinergiline blokaator, mis on ette nähtud KOK-i (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus) patsientide bronhide juhtivushäirete säilitusraviks. Selle toimemehhanism on tingitud atsetüülkoliini bronhokonstriktori toime blokeerimisest hingamisteede silelihasrakkudele, mille tõttu saavutatakse bronhodilatoorne toime.

Inimese kehas on tuvastatud viis muskariiniretseptorite alamtüüpi (M _1–5). Leiti, et hingamissüsteemi füsioloogilises funktsioonis osalevad ainult M _1–3 alamtüübid. Glükopürrooniumbromiidil on M ₁ ja M ₃ retseptori alamtüüpide suhtes 4–5 korda suurem selektiivsus kui M ₂ alamtüübil. Pärast ravimi sissehingamist aitab see tegur kaasa terapeutilise toime kiirele arengule, mida kinnitavad kliinilised uuringud.

Glükopürrooniumbromiidi bronhodilateeriva toime püsimine pärast sissehingamist toimub 24 tundi. Ravimiga kokkupuute kestus põhineb aine terapeutilise kontsentratsiooni pikaajalisel säilitamisel kopsudes, mida kinnitab pikem T _1/2 (poolväärtusaeg) pärast sissehingamist, võrreldes intravenoosse manustamisega.

Indakateroolil on ultra-pikatoimelised selektiivse β ₂ -adrenomimetic (ühekordse annusega - 24 tunni jooksul). Farmakoloogilise toimega indakateroolil nagu teisedki β ₂ -adrenomimetics, põhineb stimulatsiooni rakusisese adenülaattsüklaas. See on ensüüm, mis katalüüsib ATP muundumist tsükliliseks 3 ', 5'-AMP-ks (tsükliline AMP). Selle sisu suurenemisega täheldatakse bronhide silelihaste lõõgastumist. Indakateroolil peaaegu täielik β ₂ -adrenoretseptori agonist; stimuleeriva toimega ravimi kohta β ₂ adrenergiliste retseptorite 24 korda kõrgem kui β ₁ -adrenergiliste retseptorite ja 20 korda kõrgem kui β ₃-adrenergilised retseptorid. Aine pärast sissehingamist on pika ja kiire bronhodilateeriva toimega.

Tiheduse M ₃ -cholinergic retseptorite ja β ₂ adrenergiliste retseptorite kohta perifeerse ja tsentraalse hingamisteede erinev, seega β ₂ -adrenomimetics lõõgastamiseks perifeersete hingamisteede parem, samas M-antikolinergikud on märkimisväärsem toime suhtes keskmist hingamisteedesse. Seega on tänu Ultibro Breezhaleri kahe aktiivse komponendi kombinatsioonile täheldatud bronhide optimaalset laienemist kogu alumiste hingamisteede süsteemis.

Ultibro Breezhaleri terapeutiline toime avaldub 5 minutit pärast sissehingamist, see püsib 24 tunni jooksul konstantsel tasemel, mis võimaldab püsivalt märkimisväärselt parandada kopsufunktsiooni.

Ravi 26. nädalal suureneb FEV1 (sunnitud väljahingamise maht esimesel sekundil) keskmiselt 320 ml võrra võrreldes platseebot saanud patsientidega ja 110 ml võrra võrreldes patsientidega, kes said eraldi glükopürrooniumbromiidi, indakaterooli või tiotroopiumbromiidi … Samuti on vähenenud funktsionaalne järelejäänud kopsumaht ja järelejäänud kopsumaht.

Ultibro Breezhaleri kasutamise taustal väheneb õhupuudus, kehaline aktiivsus on paremini talutav. Samuti vähenes oluliselt KOK-i ägenemiste risk (aeg järgmise ägenemiseni suureneb), inhaleeritavate lühitoimeliste β ₂ -adrenomimeetikumide vajaduse vähenemine ja patsientide elukvaliteedi paranemine (seda hinnati Püha Georgi haigla tõestatud küsimustiku põhjal).

Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei avalda Ultibro Breezhaler terapeutiliste ja supraterapeutiliste annuste kasutamisel kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele, QT-intervalli pikkusele, seerumi glükoosikontsentratsioonile ja kaaliumisisaldusele.

Farmakokineetika

Indakaterooli ja glükopürrooniumbromiidi C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) saavutamiseks vereplasmas oli keskmine aeg pärast sissehingamist vastavalt 5 ja 15 minutit.

Glükopürrooniumbromiidi AUC (kontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala) Ultibro Breezhaler'i kasutamisel on tasakaalus tasemel, kui ainet inhaleeritakse ainuüksi.

Uuringu kohaselt, milles uuriti Ultibro Breezhaleri kasutamisel kopsudesse sissehingamise efektiivsust, vastab indakaterooli annus ainult 0,15 mg indakaterooli kasutamisele. Aine tasakaalustatud olek Ultibro Breezhaleri kasutamisel vastab või võib olla veidi madalam kui sissehingamisel ainult 0,15 mg indakaterooli. Absoluutne biosaadavus on: indakaterool - 47–66%, glükopürrooniumbromiid - umbes 40%.

Puudub teave Ultibro Breezhaleri kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.

Raske neerufunktsiooni kahjustuse või lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on vajalik hemodialüüs, võib Ultibro Breezhalerit kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk.

Glükopürrooniumbromiid

Pärast sissehingamist imendub aine kiiresti ja saavutab C _max vereplasmas 5 minutiga. Ligikaudu 90% glükopürrooniumbromiidi süsteemsest kokkupuutest on tingitud imendumisest kopsudes ja 10% seedetraktis. Aine absoluutne biosaadavus pärast sissehingamist on hinnanguliselt 40% saadud annusest. Igapäevaste sissehingamiste taustal (üks kord päevas) saavutatakse glükopürrooniumbromiidi C _s (tasakaalukontsentratsioon) 7 päeva jooksul. Tasakaalus oleva aine AUC on 1,4–1,7 korda suurem kui pärast esimest sissehingamist. Kui aine _{maksimaalne tase on} tasakaalus ja selle plasmakontsentratsioon veres on doseerimisperioodi lõpus vastavalt 166 ja 8 pg / ml.

V _ss (jaotusruumala tasakaaluseisundis) pärast intravenoosset manustamist glükopürrooniumbromiidi oli 83 L ja V _z (jaotusruumala lõpufaasis) oli 376 L. V _z / F (näiline jaotusruumala lõppfaasis pärast sissehingamist) on 7310 liitrit, mis peegeldab aine aeglasemat eritumist pärast sissehingamist. Glükopürrooniumbromiidi seos inimese vereplasma valkudega kontsentratsioonis 1–10 ng / ml on 38–41%.

Tuleb märkida, et glükopürrooniumbromiidi hüdroksüülimise tagajärjel tekib mitmesuguseid mono- ja bis-hüdroksüülitud metaboliite ning otsese hüdrolüüsi tulemusena - karboksüülhappe derivaadid (M ₉). Uuringu tulemuste kohaselt aitavad CYP isoensüümid kaasa glükopürrooniumbromiidi oksüdatiivsele biotransformatsioonile. Tõenäoliselt hüdrolüüsil M ₉ katalüüsib ensüümid koliinesteraasi perekonda. Uuringute käigus ei avaldatud toimeaine metabolismi kopsudes, kuid leiti, et M ₉ annab vereringesse ebaolulise panuse. Selle põhjal eeldatakse, et M ₉moodustub toimeaine fraktsioonist, mis imendub seedetraktist (pärast sissehingamist) esmakordse hüdrolüüsi ja / või esmase maksa kaudu.

Uriinis pärast sissehingamist või intravenoosset manustamist leitakse minimaalne kogus _M9 (<0,5% annusest). Glükopürrooniumbromiidi sulfaadi ja / või glükurooni konjugaadid tuvastati uriinis pärast korduvat sissehingamist mahus, mis oli ligikaudu 3% manustatud annusest. Aine pärssimise uuringute kohaselt on glükopürrooniumbromiidil selgelt väljendunud võime pärssida isoensüümide CYP2D6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 või CYP3A4 / 5, transportvalkude MRP1, MDR1 või MXR aktiivsust, mis vahendavad ka ravimite eritumist rakkudest. transporteritel OATZ, OATI, OATP1VZ, OATP1B1, OST1 või OST2 ei ole. Ensüümide induktsiooni uuringud glükopürrooniumbromiidil kliiniliselt olulised võimet indutseerida tsütokroom P ₄₅₀ isoensüüme, MDR1 ja MRP2 transportervalke ning UGT1A1 ensüümi ei tuvastatud.

Suurem osa annusest (60–70% kogu plasmakliirensist) eritub neerude kaudu, 30–40% eritub teistel viisidel - metabolismi kaudu või sapiga. Glükopürrooniumi keskmine renaalne kliirens tervetel vabatahtlikel ja KOK-iga patsientidel, kes saavad glükopürrooniumi annuses 0,05–0,2 mg üks kord päevas, nii üks kord kui ka korduvalt, on vahemikus 17,4–24,4 l / h.

Aine eritumine neerude kaudu on seotud aktiivse tubulaarsekretsiooniga. Uriinis muutumatul kujul tuvastatakse kuni 23% annusest. Glükopürrooniumbromiidi plasmakontsentratsioon veres väheneb mitmefaasiliselt. Keskmine lõplik T _1/2 on pärast sissehingamist pikem ja on 33–57 tundi (pärast intravenoosset ja suukaudset manustamist - vastavalt 6,2 ja 2,8 tundi). Eliminatsiooni olemuse järgi võib eeldada, et aine imendub kopsudes pikaajaliselt ja / või siseneb süsteemsesse vereringesse sissehingamise hetkel ja pärast seda 24 tunni jooksul.

KOK-iga patsientide kogu eritumine neerude kaudu ja glükopürrooniumbromiidi AUC püsikontsentratsioonis suurenevad proportsionaalselt, kui kasutada annust vahemikus 0,05–0,2 mg.

Kliinilisi uuringuid maksapuudulikkusega patsientidel ei ole läbi viidud. Glükopürrooniumbromiidi eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Eeldatakse, et glükopürrooniumbromiidi metabolismi halvenemine maksas ei too kaasa AUC kliiniliselt olulist suurenemist.

Neerupuudulikkus mõjutab glükopürrooniumbromiidi AUC-d. Kerge / mõõduka neerupuudulikkusega, raske neerupuudulikkusega ja lõppstaadiumiga patsientidel suureneb AUC mõõdukas kuni 1,4-kordne tõus kuni 2,2 korda. Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Indakaterool

C _max indakaterool seerumis pärast ühekordset / korduvat sissehingamist, mis saavutati keskmiselt 15 minutiga. Indakaterooli kontsentratsioon seerumis suureneb Ultibro Breezhaleri korduval kasutamisel. Veres saavutatakse C _ss 12-15 päeva jooksul pärast ravi. Sissehingamisel annusevahemikus 0,06-0,48 mg (kopsudesse manustatud annus) sagedusega üks kord päevas 14 päeva jooksul, arvutatakse indakaterooli kumulatsioonikoefitsient, mis on hinnatud ravimi AUC järgi 1. – 14. päeva on 2.9-3.8.

Pärast intravenoosset manustamist _on indakaterooli V _z 2557 L, mis näitab, et ainel on märkimisväärne jaotus. Seos inimese plasma ja seerumi valkudega on umbes 95%.

Suukaudselt manustatuna indakaterooli radioaktiivse isotoobiga on seerumi põhikomponent muutumatu aine, see on umbes 1/3 ravimi ööpäevast AUC-st. Indakaterooli metaboliitide suurim sisaldus vereseerumis määratakse selle hüdroksüülitud derivaat. Väiksemates kogustes tuvastatakse hüdroksüülitud indakaterool ja indakaterooli fenool-O-glükuroniid. Samuti on tuvastatud: indakaterooli N-glükuroniid, hüdroksüülitud derivaadi diastereomeerid ning N- ja C-dealküülimisproduktid.

Ainus isoensüüm, mis metaboliseerib indakaterooli fenoolseks O-glükuroniidiks, on UGT1A1 isoensüüm. Aine hüdroksüülimine toimub peamiselt isoensüümi CYP3A4 abil. Samuti tehti kindlaks, et indakaterool kuulub madala afiinsusega substraatidesse P-gp (P-glükoproteiin) molekulide membraani transportija jaoks.

Muutumatu indakaterooli kogus, mis eritub neerude kaudu, on kuni 2,5% manustatud annusest. Aine keskmine renaalne kliirens on 0,46–1,2 l / h. Indakaterooli seerumi kliirens on 18,8–23,3 l / h, seega on ilmne, et aine eritub neerude kaudu vaid veidi (ligikaudu 2–5% süsteemsest kliirensist). Pärast suukaudset manustamist eritub indakaterool peamiselt soolestiku kaudu muutumatu ainena ja hüdroksüülitud metaboliitidena (vastavalt 54 ja 23% annusest).

Indakaterooli seerumikontsentratsioon veres väheneb mitmefaasiliselt ja keskmine tulemusnäitaja T _{1/2 on} 45,5–126 tundi. Efektiivne T _1/2, mis arvutatakse korduva kasutamise korral indakaterooli akumuleerumise põhjal, on vahemikus 40–52 tundi, mis on kooskõlas tasakaalu saavutamiseks kehtestatud ajaga (12–15 päeva).

Tasakaalus oleva aine AUC suureneb proportsionaalselt manustatud annusega vahemikus 0,12–0,48 mg.

Indakaterooli süsteemne ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annuse suurenemisega, kui seda kasutatakse vahemikus 0,15–0,6 mg. Aine süsteemne kokkupuude on seotud selle imendumisega seedetraktis ja kopsudes.

Kerge / mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei muutu farmakokineetilised parameetrid oluliselt. Indakaterooli kasutamist raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud.

Indakaterooli mustanahaliste kasutamise kogemus on piiratud.

Näidustused kasutamiseks

Ultibro Breezhaler on ette nähtud KOK-iga patsientide bronhide obstruktsiooni häirete pikaajaliseks säilitusraviks, et leevendada sümptomeid ja vähendada ägenemiste arvu.

Vastunäidustused

Absoluutne:

galaktoositalumatus, laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
kasutamist koos ravimitega, mis sisaldavad teisi pikatoimelised M-antikolinergikud pikatoimelised β ₂ -adrenomimetics;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Ultibro Breezhaler on välja kirjutatud arsti järelevalve all):

haigused, millega kaasneb kusepeetus;
raske neerupuudulikkus (patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml / min / 1,73 m ²), sealhulgas lõppstaadiumis neerupuudulikkus, mis nõuab hemodialüüsi;
raske maksa düsfunktsioon;
südame-veresoonkonna haigused, sealhulgas südame isheemiatõbi (sealhulgas ebastabiilne stenokardia), äge müokardiinfarkt (ka anamneesis keeruline), südame rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon, QTc intervalli pikenemine (korrigeeritud QT> 0,44 s), QT-intervalli kaasasündinud pikenemine;
krambihäired;
diabeet;
türotoksikoos;
suletudnurga glaukoom;
koormatud anamneesis ebapiisav reageerimine β ₂ -adrenomimeetikumide toimele;
kombineeritud kasutamine QT-intervalli pikendavate ravimitega (IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, makroliidid, seenevastased ravimid, imidasooli derivaadid, mõned antihistamiinikumid, sealhulgas terfenadiin, astemisool, ebastiiniravimid), barbituraadid;
rasedus ja imetamine.

Ultibro Breezhaler, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Ultibro Breezhaler on ette nähtud suukaudseks sissehingamiseks, kasutades komplektis sisalduvat inhalatsiooni (spetsiaalset inhalatsiooniseadet). Ravimit ei saa võtta suu kaudu. Kapsleid tuleb säilitada blistris ja eemaldada vahetult enne kasutamist.

Ultibro Breezhaleri soovitatav annus on 1 kapsel üks kord päevas. Sissehingamine peaks toimuma iga päev samal ajal. Kui annus jääb vahele, tuleb see võtta nii kiiresti kui võimalik. Ärge kasutage rohkem kui 1 annust päevas.

Kui Ultibro Breezhaler-ravi taustal hingamisfunktsiooni ei parane, on vaja veenduda selle õiges kasutamises. Ravimit tuleb sisse hingata, mitte alla neelata.

Kuidas inhalaatorit kasutada:

Eemaldage kate ja avage seade, hoides inhalaatorit aluse küljes ja kallutades huulikut noole suunas.
Puhaste ja kuivade kätega eemaldage kapsel mullist, vabastage see kaitsekilest (ärge pigistage kapslit läbi kile) ja pange see Breezhalerisse, asetades selle selleks ettenähtud kohta (ärge pange seda huulikusse).
Sulgege Breezhaler (peaksite kuulma klõpsatust).
Torkige kapsel läbi: hoides seadet rangelt vertikaalselt, vajutage samaaegselt läbitorkamisseadme nuppe mõlemalt küljelt (kapsli läbitorkamise ajal peaks klõps olema) ja vabastage need. Nuppe ei saa uuesti vajutada.
Hinga täielikult välja (ära puhu huulikusse).
Asetage huulik suhu ja mähkige huuled tihedalt selle ümber. Hinga kiiresti, ühtlaselt ja sügavalt. Sissehingamise ajal võib suus tunda toote magusat maitset ning kostub kambris kapsli pöörlemisel tekkiv iseloomulik ragisev heli ja pulbri pihustamine. Iseloomuliku heli puudumine võib tähendada, et kapsel on inhalaatori kambrisse kinni jäänud. Kui see juhtub, peate selle hoolikalt eemaldama, koputades veidi seadme alust. Kapsli väljutamiseks ärge vajutage korduvalt küljenuppe.
Kui on iseloomulik heli, mis näitab protseduuri õiget läbiviimist, hoidke hinge kinni nii kaua kui võimalik (põhjustamata ebameeldivaid aistinguid), sel ajal saab huuliku eemaldada.
Välja hingata.
Avage inhalaator ja kontrollige, kas kapslis pole pulbri jääke. Kui kapslis on endiselt pulbrit, sulgege Breezhaler ja korrake sissehingamise protseduuri. Kapsli täielikuks vabanemiseks vajab enamik patsiente tavaliselt 1-2 sissehingamist. Pulbri puudumine kapslis näitab kogu annust. Mõnel juhul täheldatakse pärast sissehingamist lühiajaliselt köha, mis pole muretsemise põhjus.
Pärast sissehingamist avage Breezhaler huulikut kallutades, eemaldage tühi kapsel ja visake see ära, seejärel sulgege huulik ja inhalaator.

Inhalaatori kasutamisel peaksid patsiendid meeles pidama mõnda põhireeglit:

vältige kapslite neelamist;
ära puhu huulikusse;
hoidke kapsleid blistris, mitte Breezhaleris, võtke need vahetult enne protseduuri välja;
kasutage ainult seadet, mis on pakendis;
hoidke kapsleid ja Breezhalerit kuivas kohas;
ärge peske Breezhalerit ega võtke seda lahti;
ärge pange kapslit huulikusse, ärge unustage seda enne sissehingamist läbi torgata;
vajutage pingutusseadet mitte rohkem kui üks kord;
uue paketi alustamisel kasutage uut Breezhalerit;
puhastage inhalaatorit puhta kuiva lapiga üks kord nädalas.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimeid, kui lehe Ultibro Breezhaler iseloomustab sümptomid, mis on tüüpilised M-antikolinergikud ja β ₂ -adrenomimetics kasutada monoteraapiana. Kõige sagedamini (üle 3% juhtudest) täheldatakse köha ja valu arengut orofarünks (sealhulgas kurguvalu).

Kui sisse hingatud soovitatavate annuste KOKihaigetel, Ultibro Breezhaler ei oma kliiniliselt oluline süsteemne β ₂ -adrenomimetic efekti. Keskmiselt muutus pulss mitte rohkem kui 1 löögiga minutis ning tahhükardiat esines harva ja harvemini kui platseebogrupis. Hüpokaleemia esinemissagedus ja QTc-intervalli märkimisväärne pikenemine (> 450 ms) on sarnane platseebogrupi omaga.

Võimalikud kõrvaltoimed, mis ilmnesid KOK-iga põdevatel patsientidel Ultibro Breezhaleri kasutamisel üks kord päevas 6 ja 12 kuud kestnud registreeruvate kliiniliste uuringute ajal (> 10% - väga sageli;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harv):

immuunsüsteem: harva - ülitundlikkus;
hingamissüsteem: sageli - valu orofaarünksis, köha, kurguvalu; harva - ninaverejooks;
nakkus- ja parasiithaigused: väga sageli - ülemiste hingamisteede infektsioon; sageli - riniit, sinusiit, kuseteede infektsioon, nasofarüngiit;
ainevahetus ja toitumine: harva - hüperglükeemia, suhkurtõbi;
psüühika: harva - unetus;
neerud ja kuseteed: harva - kusepeetus, põie obstruktsioon;
närvisüsteem: sageli - peavalu, pearinglus; harva - paresteesia;
nägemisorgan: harva - glaukoom ¹;
nahk ja nahaalune kude: harva - sügelus / lööve;
lihas-skeleti ja sidekude: sageli - valu luudes ja lihastes; harva - müalgia, lihasspasmid;
süda: harva - tahhükardia, isheemiline südamehaigus, südamepekslemine, kodade virvendus;
seedesüsteem: sageli - hambakaaries, düspepsia; harva - suu limaskesta kuivus;
üldised häired: sageli - valu rinnus, palavik ¹; harva - väsimus, perifeerne turse.

¹ Uued kõrvaltoimed, mis tekkisid Ultibro Breezhaleri kasutamisel ja mida ei täheldatud toimeainete eraldi kasutamisel.

Glükopürrooniumbromiidi või indakateroolina monoteraapiana kasutamisel täheldati järgmisi rikkumisi:

hingamissüsteem: harva - paradoksaalne bronhospasm;
lihas-skeleti ja sidekude: harva - valu jäsemetes;
seedesüsteem: sageli - gastroenteriit.

Enamikul juhtudel oli Ultibro Breezhaleri kasutamisel suukuivus kerge. Köha arengut täheldati sageli, kuid see häire oli tavaliselt kerge.

Südame isheemiatõbe ja ülitundlikkusreaktsioone täheldati sagedusega vastavalt 0,4 ja 0,1% (platseebogrupi patsientidel 0,3 ja 0%).

Üleannustamine

Pärast 14-päevast Ultibro Breezhaler'i manustamist mitu korda suuremas annuses kui terapeutiline, täheldati KOK-ga patsientidel ventrikulaarse ekstrasüstooli esinemissageduse suurenemist. Ebastabiilset ventrikulaarset tahhükardiat täheldati tavaliselt neljal patsiendil, pikim episood oli 9 lööki (4 sekundit).

On oletatud, et Ultibro Breezhaleri üleannustamisel ilmnevad β ₂ -adrenomimeetikumide üleannustamisele tüüpilised sümptomid (sealhulgas treemor, tahhükardia, südamepekslemine, peavalu, unisus, iiveldus, oksendamine, ventrikulaarne arütmia, metaboolne atsidoos, hüperglükeemia) ja - kolinoblokaatorid (sealhulgas silmasisese rõhu tõus, millega kaasnevad silmavalu, silmade punetus või hägune nägemine, urineerimisraskused, kõhukinnisus).

Glükopürrooniumbromiid

KOK-ga patsientidel oli glükopürrooniumi regulaarne sissehingamine üks kord ööpäevas koguses 0,1 ja 0,2 mg 4 nädala jooksul hästi talutav.

Kui kapsel neelatakse kogemata alla, on aine äge mürgistus ebatõenäoline, kuna selle biosaadavus pärast suukaudset manustamist on väike (umbes 5%).

Pärast 0,15 mg glükopürrooniumbromiidi intravenoosset manustamist tervetel vabatahtlikel olid C _max ja AUC ligikaudu 50 ja 6 korda suuremad nendest väärtustest tasakaalus olekus, mis saavutati glükopürrooniumi sissehingamisel soovitatud annustes. Samal ajal ei leitud üleannustamise märke.

Indakaterool

KOK-ga patsientidel täheldati pärast indakaterooli ühekordset kasutamist annuses, mis oli kümnekordne maksimaalsest terapeutilisest annusest, südame löögisageduse mõõdukas tõus, QTc-intervalli pikenemine ja vererõhu tõus.

Teraapia

Üleannustamise tunnuste ilmnemisel viiakse läbi toetav ja sümptomaatiline ravi. Rasketel juhtudel viiakse patsiendid haiglasse. Vajadusel võib kasutada selektiivseid β-blokaatoreid, kuid ainult ettevaatusega ja range meditsiinilise järelevalve all, kuna see võib põhjustada bronhospasmi arengut.

erijuhised

Ultibro Breezhalerit on soovitatav kasutada bronhospasmi ägedate episoodide leevendamiseks.

Ravim on ette nähtud KOK-i patsientide säilitusraviks. Kuna KOK-i üldpopulatsioonis on ülekaalus üle 40-aastased patsiendid, on Ultibro Breezhaleri määramisel alla selle vanusega patsientidele vajalik diagnoosi spiromeetriline kinnitamine.

Toimeainete monoteraapiana kasutamisel on teatatud kohestest ülitundlikkusreaktsioonidest. Kui ilmnevad sümptomid, mis viitavad allergilise reaktsiooni tekkimisele (hingamis- või neelamisraskuste, keele, näo ja huulte turse, nõgestõbi, nahalööve), tuleb Ultibro Breezhaler tühistada ja valida alternatiivne ravi.

Puudub teave ravimi kasutamise kohta bronhiaalastmaga patsientidel, seetõttu ei ole Ultibro Breezhaler'i ravi selle rühma patsientidele ette nähtud. Pika toimega β ₂ -adrenomimeetikumide kasutamisel bronhiaalastma ravis suureneb bronhiaalastmaga (sealhulgas surmaga) seotud tõsiste kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus.

Ravimi kliiniliste uuringute käigus paradoksaalse bronhospasmi juhtumeid ei täheldatud. Kuid teiste inhaleeritavate ainetega ravimise taustal täheldati selle häire arengut, mis võib ohustada elu. Selle esinemise korral tuleb Ultibro Breezhaler viivitamatult tühistada, määrates alternatiivse ravi.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta suletudnurga glaukoomi korral, seetõttu tuleb ravi läbi viia ettevaatusega. Peate teadma sulgemisnurga glaukoomi ägeda rünnaku sümptomite ja tunnuste kohta, häire korral peate Ultibro Breezhaleri kasutamise tühistama ja pöörduma arsti poole.

Inimese süda sisaldab peamiselt β ₁ -adrenergilisi retseptoreid, β ₂ -adrenergilisi retseptoreid esineb peamiselt bronhide silelihastes, samas kui nende osakaal inimese südames on 10-50% kõigist adrenergilistest retseptoritest. Täpse funktsiooni β ₂ adrenergiliste retseptorite sobivalt ei ole täpselt kindlaks, kuid nende olemasolu näitab, et isegi väga selektiivne β ₂ adrenergiliste agonistide võib mõjutada südant.

Β ₂ -adrenomimeetikumide kasutamisel võib olla kliiniliselt oluline mõju kardiovaskulaarsüsteemile (mis avaldub südame löögisageduse tõusuna, vererõhu tõusuna jne). Kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete tekkimisel saab Ultibro Breezhaleri tühistada.

Samuti võib β ₂ -adrenomimeetikumidega ravimisel täheldada järgmisi elektrokardiograafilisi muutusi: QT-intervalli pikenemine, T-laine lamenemine ja ST-segmendi depressioon (pole kindlaks tehtud, milline kliiniline tähendus neil muutustel on). Kliinilistes uuringutes ei viinud Ultibro Breezhaleri kasutamine soovitatavates terapeutilistes annustes QT-intervalli märkimisväärset pikenemist võrreldes platseeboga.

Mõnel patsiendil võib β ₂ -adrenomimeetikumide kasutamine põhjustada märkimisväärset hüpokaleemiat, mis põhjustab kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete tekkimist. Tavaliselt on seerumi kaaliumisisalduse langus veres mööduv ja ei vaja korrigeerimist. KOK-iga võib raske hüpokaleemia olla seotud hüpoksia ja samaaegse raviga, mis omakorda võib suurendada arütmiate riski. Kliiniliste uuringute läbiviimisel Ultibro Breezhaleri kasutamise kohta soovitatud terapeutilistes annustes ei täheldatud hüpokaleemia kliiniliselt olulisi toimeid.

Suurtes β ₂ -adrenomimeetikumide annustes sissehingamisel on vereplasma glükoositaseme tõus võimalik. Ravi ajal diabeediga patsiendid Ultibro Breezhaler peab regulaarselt jälgima vere glükoosisisaldust plasmas. Kliiniliste uuringute läbiviimisel patsientidel, kes said ravimit soovitatud annustes, suurenes kliiniliselt olulise hüperglükeemia esinemissagedus võrreldes platseebogrupiga. Ultibro Breezhaleri ohutust ja efektiivsust kompenseerimata suhkurtõvega patsientidel ei ole uuritud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ultibro Breezhaler mõjutab autojuhtimisvõimet vähe või üldse mitte.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ultibro Breezhalerit võib raseduse / imetamise ajal kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk.

Ravimi ohutust ja efektiivsust rasedatel ei ole uuritud; puudub teave glükopürrooniumbromiidi või indakaterooli kasutamise kohta selles patsientide rühmas.

Rottide varajase ja hilise embrüogeneesi uuringute läbiviimisel ei leitud erinevates annustes kasutatud Ultibro Breezhaleri mõju embrüole ega lootele. Küülikutel ja rottidel, kellele manustati glükopürrooniumbromiidi inhalatsioone, ei leitud ka teratogeense toime arengut. Keisrilõike teinud naistel registreeriti glükopürrooniumbromiidi ebaoluline plasmakontsentratsioon nabaväädi veres 86 minutit pärast ühekordset intramuskulaarset süstimist annuses 0,006 mg / kg.

Pärast subkutaanset manustamist küülikutele ja rottidele ei ilmnenud indakaterooli teratogeenset toimet. Kuid sellel ainel oli toksiline toime reproduktiivsüsteemile, mis avaldus küülikute luustiku muutuste sageduse suurenemisena.

Ei ole kindlaks tehtud, kas Ultibro Breezhaleri toimeained erituvad rinnapiima. Imetavate rottide piimast leiti aga nii indakaterooli kui ka glükopürrooniumbromiidi (ka selle metaboliite).

Indakaterool võib emaka silelihastele lõõgastava toime tõttu aeglustada sünnituse protsessi.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastastele patsientidele ei ole Ultibro Breezhaler välja kirjutatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Ultibro Breezhaleri kasutamisel tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on uriinipeetus, raskekujuline neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 30 ml / min / 1,73 m ²), sealhulgas lõppstaadiumis neerupuudulikkus, mis nõuab hemodialüüsi.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksa düsfunktsiooniga Ultibro Breezhaler määratakse ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Ultibro Breezhaleri inhaleerimisel tasakaalu tingimustes ei muutunud mõlema toimeaine farmakokineetilised omadused.

Spetsiaalseid uuringuid Ultibro Breezhaleri koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole läbi viidud. Teave võimalike koostoimete kohta põhineb teabel selle toimeainete võimalike koostoimete kohta.

Uuringute kohaselt pole glükopürrooniumbromiidil tõenäoliselt mingit mõju teiste ravimite metabolismile.

Ultibro Breezhaleri koostoimeid teiste pika toimeajaga M-antikolinergilisi aineid sisaldavate ravimitega / ainetega ei ole uuritud, seetõttu ei ole nende kasutamine soovitatav.

Arvestades, et β-adrenoblokaatorid võivad β ₂ -adrenomimeetikumide toimet nõrgendada või neid mõjutada, ei soovitata koos β-adrenoblokaatoritega (sh silmatilkadega) koos kasutada (välja arvatud nende samaaegse kasutamise kaalukatel põhjustel).

Kui on vaja kasutada mõlemat ravimirühma, tuleks eelistada selektiivseid β-blokaatoreid, kuid ravi nõuab ettevaatlikkust.

Muud võimalikud koostoimed:

tritsüklilised antidepressandid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid või muud ravimid, mis võivad põhjustada QT-intervalli pikenemist: kombineeritud kasutamine nõuab ettevaatlikkust, kuna mõju QT-intervalli pikkusele võib suureneda, mis suurendab ventrikulaarse arütmia tõenäosust;
sümpatomimeetikumid: kombineeritud kasutamise taustal võib kõrvaltoimete oht suureneda; samaaegseks manustamiseks koos ravimitega, mis sisaldavad teisi pikatoimelise β ₂ -adrenomimetics ei soovitata;
metüülksantiini derivaadid, glükokortikosteroidid või diureetikumid, mis põhjustavad hüpokaleemiat: võib suureneda β ₂ -adrenomimeetikumide põhjustatud hüpokaleemia;
isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini spetsiifilised inhibiitorid (erütromütsiin, ketokonasool, ritonaviir, verapamiil): viidi läbi uuring indakaterooli ja nende ravimite koostoime kohta; kombineeritud ravi korral täheldati AUC ja C _max olulist suurenemist, kuid see ei viinud ohutusprofiili muutumiseni.

Analoogid

Ultibro Breezhaleri analoogid on: Berodual, Ditek, Berodual N, Astmasol-SOLOfarm, Ipraterol-Aeronativ, Fenipra, Inspirax jne.

Ladustamistingimused

Hoida niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C, originaalpakendis. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Ultibro Breezhaleri kohta

Arvustused Ultibro Breezhaleri kohta on enamasti positiivsed. Terapeutiline toime areneb kiiresti, eriti see väljendub õhupuuduse väljendunud vähenemises. Mõned vastused näitavad kõrvaltoimete arengut. Hind on hinnatud kõrgeks.