Nomiidid - Juhised, Kasutamine Lastele, 75 Mg, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Nomidid

Nomidid: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: nomiidid

ATX-kood: J05AH02

Toimeaine: oseltamiviir (oseltamiviir)

Produtsent: Pharmasintez, JSC (Irkutsk) (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.09.2019

Hinnad apteekides: alates 290 rubla.

Osta

Nomides on viirusevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kapslid: želatiinne tahke aine, seest täidetud valge või valge kollaka läikega pulbriga; annus 30 mg - suurus nr 3, valge keha ja kaanega; annusega 45 mg - suurus nr 2, sinise keha ja kaanega; annus 75 mg - suurus nr 1, valge kere ja oranži kaanega (pappkarbis 1 või 2 blisterpakendit, mis sisaldab 5 või 10 kapslit, või 1 polümeerikarbis, mis sisaldab 20 või 30 kapslit, samuti nomide kasutamise juhised) …

1 kapsli koostis (vastavalt 30/45/75 mg):

toimeained: oseltamiviirfosfaat - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg (vastab oseltamiviirisisaldusele - 30/45/75 mg);
abikomponendid: talk - 2,64 / 3,96 / 6,6 mg; naatriumstearüülfumaraat - 0,92 / 1,38 / 2,3 mg; naatriumkroskarmelloos - 1,84 / 2,76 / 4,6 mg; eelgeelistatud tärklis - 65,6 / 98,4 / 164 mg; kopovidoon - 3,6 / 5,4 / 9 mg; kolloidne ränidioksiid (aerosiil) - 6/9/15 mg.

Kapsli kest (vastavalt 30/45/75 mg):

keha: želatiin - kuni 100/100/100 mg; titaandioksiid - 2,05 / 0,975 24 / 1,500 38 mg; naatriumlaurüülsulfaat - 0,12 / 0,08 / 0,12 mg; puhastatud vesi - 14-15 / 14-15 / 14-15 mg; lisaks 45 mg annustega kapslite puhul: hiilgav sinine värv - 0,262 6 mg;
kork: želatiin - kuni 100/100/100 mg; titaandioksiid - 2,05 / 0,975 24 / 1,500 38 mg; naatriumlaurüülsulfaat - 0,12 / 0,08 / 0,12 mg; puhastatud vesi - 14-15 / 14-15 / 14-15 mg; lisaks 45 mg annustega kapslite puhul: hiilgav sinine värv - 0,262 6 mg; kapslite puhul annusega 75 mg: karmiinpunane värv [Ponso 4R] E124 - 0,240 1 mg; värv päikeseloojangukollane E110 - 1,275 3 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Nomiidid on viirusevastane ravim ja selle toimeaine oseltamiviirfosfaat on eelravim. Oseltamiviirfosfaadi aktiivne metaboliit oseltamiviirkarboksülaat on tõhus ja selektiivne A- ja B-gripi viiruste neuraminidaasi inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib äsja moodustunud viirusosakeste vabanemist nakatunud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut organismis. In vitro pärsib ravim gripiviiruse kasvu, in vivo - pärsib viiruse patogeensust ja replikatsiooni, vähendab A- ja B-gripi viiruste vabanemist kehast.

Uuringud kliiniliselt isoleeritud gripiviiruse on näidanud, et sisu oseltamiviirkarboksülaat pärssimiseks vajalik neuraminidaasi 50% võrra (IC ₅₀) suur 0,1-1,3 nM A-tüüpi gripiviirus ja on 2,6 nM viirus B-grippi mediaan IC ₅₀ väärtust B-gripi viirus, vastavalt avaldatud uuringutes on veidi suurem 8,5 nM.

Kliinilistes uuringutes on uuritud resistentsete gripiviiruste või vähendatud ravimitundlikkusega viiruste tekkimise tõenäosust.

Kõigil oseltamiviirkarboksülaadile resistentse viirusega patsientidel oli kandmine ajutine, see ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.

Sõltuvalt patsiendipopulatsioonist olid resistentsuse põhjustavate mutatsioonidega patsientide fenotüpiseerimine / geno- ja fenotüpiseerimine:

1–12-aastased lapsed: 4,1% (19 464-st) / 5,4% (25 464-st)
noorukid vanuses 12+ ja täiskasvanud: 0,32% (4 patsienti 1245-st) / 0,4% (5 patsienti 1245-st)

Ükski uuring ei viinud läbi täielikku genotüüpimist.

Ravimi hooajalise profülaktika (42 päeva jooksul), perekontaktide ennetamise (10 päeva jooksul) ja kokkupuutejärgse profülaktika (7 päeva jooksul) kasutamisel ei täheldatud resistentsuse arengut normaalse immuunsussüsteemiga inimestel.

3-kuulises sesoonse profülaktika uuringus immuunpuudulikkusega patsientidel ei ilmnenud resistentsust.

Patsientidel, kes oseltamiviiri ei võtnud, leiti looduslikult esinevad A- ja B-gripi viirused, mille suhtes on vähenenud tundlikkus ravimi suhtes.

Rohkem kui 99% Euroopas ringlevatest 2008. aasta H1N1 viirusetüvedest leiti 2008. aastal H275Y asendusmutatsioon, mis põhjustab resistentsuse tekkimist. Enamikul juhtudel oli seagripp (gripiviirus H1N1 2009) selle aine suhtes vastuvõtlik. Selle suhtes resistentsed tüved on leitud nii normaalse immuunfunktsiooniga inimestel kui ka Nomides'i saavatel immuunpuudulikkusega patsientidel. Sõltuvalt elukoha piirkonnast ja aastaajast võib selliste viiruste esinemissagedus ja ravimitundlikkuse vähenemise aste varieeruda. Oseltamiviiri resistentsust täheldati ka ravimi väljakirjutamisel nii raviks kui ka profülaktikaks H1N1 pandeemilise gripiga patsientidel.

Nõrgenenud immuunsusega ja noorematel patsientidel võib resistentsuse esinemissagedus olla suurem kui teistel inimestel. Oseltamiviiriga ravitud patsientide gripiviirused ja nomiidide suhtes resistentsed laboriviiruse gripiviirused kannavad N1 ja N2 neuraminidaasi mutatsioone. Resistentsuseni viivad mutatsioonid on sageli spetsiifilised neuraminidaasi alamtüübile.

Ravimi väljakirjutamise otsus tuleks teha, võttes arvesse gripiviiruse sesoonset tundlikkust selle suhtes (uusimad andmed esitab Maailma Terviseorganisatsioon).

Prekliiniliste andmete põhjal, mis saadi krooniliste toksilisuse, genotoksilisuse ja farmakoloogilise ohutuse standarduuringute käigus, ei täheldatud inimestele erilist ohtu.

Kolme uuringu tulemused ravimi kantserogeense potentsiaali kindlakstegemiseks (üks pooleaastane uuring transgeensete Tg-ga: AC-hiired aktiivse metaboliidi jaoks ja kaheaastane uuring hiirtel ja rottidel oseltamiviiri osas) olid negatiivsed.

Nii ravimi kui ka selle aktiivse metaboliidi standardsed genotoksilised testid olid negatiivsed.

Emas- ja isasrottide reproduktiivne funktsioon ei halvenenud, kui ravimit kasutati annuses 1,5 g 1 kg kehamassi kohta päevas.

Oseltamiviiri kasutamisel ei avaldanud mõju embrüo arengule rottidel (annus 1,5 g 1 kg kehakaalu kohta päevas) ja küülikutel (kuni 0,5 g 1 kg kehakaalu kohta päevas). Rottide sünnitusperiood koos ravimi kasutuselevõtuga annuses 1,5 g 1 kg kehakaalu kohta päevas suurenes. Ohutuspiir inimese kokkupuute ja maksimaalse annuse vahel, millel ei ole toimet rottidel (0,5 g 1 kg kehakaalu kohta päevas), on ravimi puhul 480 korda ja selle aktiivse metaboliidi korral 44 korda suurem. Loote kokkupuude oli 15–20% ema omast.

Oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit erituvad imetavate rottide piima ja piiratud andmete kohaselt inimese rinnapiima. Nende kogus rinnapiimas võib vastavalt loomkatsetes saadud andmete ekstrapoleerimise tulemustele olla vastavalt 0,000 3 ja 0,000 01 g päevas.

Kui merisigadele manustati ravimi toimeaine maksimaalseid annuseid, näitas umbes 50% neist naha sensibiliseerumist, mis avaldus erüteemi kujul. Küülikutel leiti ka pöörduvat silmade ärritust.

Osalamiviirfosfaadi ühekordse annuse ≥ 0,657 g / kg kehamassi suukaudne manustamine ei mõjutanud täiskasvanud rotte, kuid 7-päevastel vanematel rotikutsikatel oli see toksiline ja mõnel juhul surmaga lõppenud. Ravimi pideval manustamisel annuses 0,5 g 1 kg kehakaalu kohta 7 … 21 päeva jooksul postnataalsest perioodist ei täheldatud kõrvaltoimeid.

Farmakokineetika

imendumine: oseltamiviiri soolestiku ja maksa esteraaside toimel imendub fosfaat seedetraktis kergesti (GIT) ja muundub tugevalt aktiivseks metaboliidiks (oseltamiviiri karboksülaat). 30 minuti jooksul määratakse oseltamiviirkarboksülaadi sisaldus plasmas, mis ületab eelravimi kontsentratsiooni rohkem kui 20 korda. Aktiivse metaboliidi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 2 kuni 3 tundi. Oseltamiviirkarboksülaadi kujul siseneb süsteemsesse vereringesse 75% (minimaalselt) ravimi suukaudsest annusest lähteainena - mitte rohkem kui 5%. Eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid on annusega proportsionaalsed ega sõltu toidu tarbimisest;
jaotumine: oseltamiviirkarboksülaadi jaotusruumala oli 23 liitrit. Loomkatsete kohaselt leiti pärast suukaudset manustamist kõigis peamistes infektsioonikolletes (hingetorus, keskkõrvas, bronhide pesuvees, kopsudes, ninaõõne limaskestal) viirusevastase toimega kontsentratsioonides. Seos oseltamiviirkarboksülaadi plasmavalkudega on 3%, eelravimid - 42%, mis ei ole piisav ravimite olulise koostoime tekitamiseks;
metabolism: esteraaside toimel, peamiselt maksas, muundatakse oseltamiviirfosfaat tugevalt oseltamiviirkarboksülaadiks. Ravim ega selle aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P _{450 süsteemi} inhibiitorid ega isoensüümide substraadid;
eritumine: ravim eritub peamiselt neerude kaudu tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni teel oseltamiviirkarboksülaadi kujul (üle 90%), mis ei toimu edasist transformatsiooni. Neerukliirens on 18,8 liitrit tunnis ja ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust, mis on 7,5 liitrit tunnis. See näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni teel. Alla 20% võetud annusest eritub soolestik. Oseltamiviirkarboksülaadi poolväärtusaeg varieerub 6-10 tunnini.

Kõvera alune pindala "aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas - aeg", kui erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidel kasutatakse oseltamiviiri annuses 0,1 g 2 korda päevas 5 päeva jooksul, on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.

Nomiidide farmakokineetikat lõppstaadiumis neeruhaigusega [kreatiniini kliirens (CC) <10 ml minutis] mitte-dialüüsiga patsientidel ei ole uuritud, mistõttu selles patsientide rühmas puuduvad annustamissoovitused.

Loomkatsetes ja in vitro uuringutes saadud andmed näitavad, et kerge kuni mõõduka maksa düsfunktsiooni taustal oseltamiviirfosfaadi kontsentratsiooni-aja kõvera alune ala märkimisväärselt ei suurene. Need andmed on kinnitatud kliiniliste uuringutega.

Oseltamiviirfosfaadi ohutus ja farmakokineetika raske maksapuudulikkuse korral ei ole tõestatud.

Eakatel patsientidel ja eakatel (vanuses 65–78 aastat) on oseltamiviirkarboksülaadi ekspositsioon tasakaalus 25–35% suurem kui nooremate patsientide sarnaste annuste Nomides kasutamisel. Ravimi poolväärtusaeg eakatel ja seniilsetel patsientidel ei erine oluliselt nooremate patsientide omast. Selle vanuserühma patsientide gripi raviks ja ennetamiseks ei ole vaja annustamisskeemi korrigeerida, võttes arvesse aine kokkupuute ja selle taluvuse andmeid.

Eelravimi ja oseltamiviirkarboksülaadi eliminatsioon lastel on kiirem kui täiskasvanutel. See viib asjaolu, et kontsentratsiooni-aja kõvera alune pind on konkreetse annuse suhtes väiksem. Ravimi võtmine annuses 0,002 g 1 kg kehakaalu kohta annab aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni-aja kõvera all sama ala, mis saavutatakse täiskasvanute pärast ühekordset kapsliannust annuses 0,075 g (mis võrdub umbes 0,001 g 1 kg kehamassi kohta). …

Nomiidide farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama mis täiskasvanutel.

Näidustused kasutamiseks

gripi ravi ja ennetamine üle 3-aastastel lastel;
gripi ravi täiskasvanud patsientidel;
gripi ennetamine täiskasvanutel ja 12-aastastel ja vanematel noorukitel, kellel on suurem viirusnakkuse riskirühm (nõrgenenud patsiendid, viibimine suurtes rühmades).

Vastunäidustused

Absoluutne:

lõppstaadiumis neerupuudulikkus (CC ≤ 10 ml 1 minuti kohta);
raske maksapuudulikkus;
alla 3-aastased lapsed;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (nomiidid määratakse arsti järelevalve all):

Rasedus;
rinnaga toitmise periood.

Nomiidid, kasutusjuhised: meetod ja annus

Kapsleid võetakse suu kaudu, söögikordade vahel või söögi ajal.

Ravi eesmärgil peaksite alustama Nomides'i kasutamist hiljemalt 2 päeva pärast patoloogia tunnuste ilmnemist.

Gripiravi soovitatav annustamisskeem:

üle 12-aastased noorukid ja täiskasvanud: 75 mg 2 korda päevas (1 kapsel Nomides 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 5 päeva jooksul. Päevane annus on 150 mg;
lapsed kehakaaluga> 40 kg või vanuses ≥ 8 aastat (eeldusel, et kapslite neelamine ei tekita neile mingeid raskusi): 75 mg ravimit 2 korda päevas (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 5 päeva jooksul;
≥ 3-aastased lapsed: kehakaaluga ≤ 15 kg - 30 mg 2 korda päevas; 15 kuni 23 kg - 45 mg 2 korda päevas; 23 kuni 40 kg - 60 mg 2 korda päevas. Ravi kestus on 5 päeva.

Haiguse vältimiseks on vaja alustada Nomides'i kasutamist hiljemalt 2 päeva pärast kokkupuudet patsientidega.

Gripi ennetamiseks soovitatav annustamisskeem:

üle 12-aastased noorukid ja täiskasvanud: 75 mg üks kord päevas (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 10 päeva jooksul (vähemalt) pärast kokkupuudet patsiendiga. Hooajalise gripiepideemia ajal - 75 mg 1 kord päevas 42 päeva jooksul. Profülaktiline toime jätkub kogu kapslite võtmise perioodi vältel;
lapsed kehakaaluga> 40 kg või vanuses ≥ 8 aastat (eeldusel, et kapslite allaneelamine ei tee neid raskeks): 75 mg ravimit üks kord päevas (1 kapsel 75 mg Nomide'i või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 10 päeva jooksul;
≥ 3-aastased lapsed: kehakaaluga ≤ 15 kg - 30 mg üks kord päevas; 15 kuni 23 kg - 45 mg üks kord päevas; 23 kuni 40 kg - 60 mg üks kord päevas. Ravi kestus on 10 päeva.

Gripiravi ajal ei korrigeerita annustamisskeemi patsientidel, kelle CC on> 60 ml minutis. Kui QC on vahemikus 30–60 ml 1 minuti jooksul, vähendatakse Nomiidide annust 30 mg-ni 2 korda päevas 5 päeva jooksul. QC korral vahemikus 10–30 ml minutis vähendatakse ravimi annust 30 mg-ni üks kord päevas 5 päeva jooksul.

Pideva hemodialüüsi saavatele patsientidele võib enne protseduuri algust välja kirjutada kapslid algannuses 30 mg, kui patoloogia tunnused ilmnevad 48 tunni jooksul dialüüsiseansside vahel.

Plasmakontsentratsiooni terapeutilisel tasemel hoidmiseks on soovitatav kasutada nomideid pärast iga dialüüsiseanssi 30 mg annuses.

Peritoneaalsel hemodialüüsil olevad patsiendid peaksid enne protseduuri võtma kapsleid algannusena 30 mg, seejärel iga 5 päeva järel 30 mg.

Oseltamiviiri farmakokineetikat kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis (CC ≤ 10 ml minutis) dialüüsimata patsientidel ei ole uuritud, mistõttu puuduvad soovitused Nomides'i manustamiseks selles patsientide rühmas.

Gripi ennetamise ajal ei korrigeerita annustamisskeemi patsientidel, kelle CC on> 60 ml 1 minuti jooksul. Kui QC on vahemikus 30–60 ml minutis, vähendatakse Nomiidide annust 30 mg-ni üks kord päevas. QC korral 10–30 ml 1 minuti jooksul vähendatakse ravimi annust 30 mg-ni 1 kord 2 päeva jooksul.

Pideva hemodialüüsi saavatele patsientidele võib enne protseduuri välja kirjutada kapslid algannuses 30 mg. Plasmakontsentratsiooni terapeutilisel tasemel hoidmiseks on soovitatav kasutada Nomide'i annuses 30 mg pärast iga järgmist paaritu dialüüsi seanssi.

Peritoneaaldialüüsil olevad patsiendid peaksid enne protseduuri algust võtma kapsleid algannusena 30 mg, seejärel 30 mg iga 7 päeva järel.

Oseltamiviiri farmakokineetikat kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis (CC ≤ 10 ml / min) dialüüsimata patsientidel ei ole uuritud, mistõttu puuduvad soovitused Nomiidide annustamiseks gripi ennetamiseks selles patsientide rühmas.

Oseltamiviiri farmakokineetikat ja kasutamise ohutust kerge kuni mõõduka maksa düsfunktsiooni korral ei ole uuritud.

Nomiidide annustamisskeemi korrigeerimine eakate ja seniilsete patsientide patoloogia ravimisel ja ennetamisel, kerge / mõõduka maksafunktsiooni häirega inimestel, samuti hooajalise gripi profülaktikas (84 päeva jooksul) immuunpuudulikkusega patsientidel (pärast siirdamist) üle 3-aastaseid ei nõuta.

Kõrvalmõjud

Noorte ja täiskasvanute gripi ravi käimasolevates uuringutes olid peavalu, iiveldus ja oksendamine kõige sagedasemad kõrvaltoimed. Enamik neist tekkis esimese 24–48 ravikuuri jooksul ja möödus ise 1-2 päeva jooksul.

Noorukite ja täiskasvanute ennetusuuringutes olid valu, peavalu, iiveldus ja oksendamine kõige sagedasemad kõrvaltoimed. Laste kõige levinum areng oli oksendamine. Enamasti ei olnud narkootikumide ärajätmine vajalik.

Need kõrvaltoimed, kui võeti Nomides'i soovitatavas annuses (ravi korral - 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul, profülaktikaks - 75 mg üks kord päevas, kuni 42-päevase ravikuuriga), ilmnesid kõige sagedamini (≥ 1%) ja nende esinemissagedus oli platseebogrupiga võrreldes vähemalt 1% suurem. Uuringus osalenud noorukite ja täiskasvanute rühma kuulusid kaasuvate haigusteta isikud ja riskirühma patsiendid, kellel oli gripi tüsistuste tõenäosus suur (hingamisteede ja südameorganite krooniliste patoloogiatega patsiendid, eakad ja seniilsed patsiendid). Ohutusprofiil riskirühmas oli üldiselt sarnane kaasuvate haigusteta noorukite / täiskasvanute rühmaga.

Vaatamata Nomidesi pikemale ravikuurile ei erinenud gripi ennetamise uuringutes ohutusprofiil patsientidel, kes võtsid kapsleid soovitatud annuses (75 mg üks kord päevas, kestusega kuni 42 päeva) gripiravis tehtud uuringu omast.

Oseltamiviiri / platseeboteraapia ajal kõrvaltoimetega täiskasvanute ja noorukite protsent (2647/1977 patsiendi seas) ja oseltamiviiri / platseebo profülaktika (1945/1588 uuritavate seas) oli vastavalt:

Seedetrakt: iiveldus (väga sage) - 0/6% ja 8/4%; oksendamine (sageli) - 8/3% ja 2/1%;
närvisüsteem: peavalu (väga sage) - 2/1% ja 17/16%;
üldised häired: valu (sageli) - <1 / <1% ja 4/3%.

Kõrvaltoimete hulka, mis esinesid ≥ 1% -l noorukitel / täiskasvanutel, kes võtsid gripi nakkuse raviks ja ennetamiseks Nomideid, kuuluvad (oseltamiviir / platseebo,%):

Seedetrakt: ravi - kõhuvalu, sealhulgas ülakõhus (2/3%), kõhulahtisus (6/7%); ennetamine - düspepsia (1/1%), valu ülakõhus (2/2%), kõhulahtisus (3/4%);
infektsioonid ja invasioonid: ravi - herpes simplex (1/1%), sinusiit (1/1%), bronhiit (3/4%); ennetus - gripi nakkus (2/3%), ülemiste hingamisteede infektsioonid (3/3%), ninaneelupõletik (4/4%);
üldised häired: teraapia - pearinglus, sealhulgas peapööritus (2/3%); ennetamine - valu jäsemetes (1/1%), pearinglus (1/1%), gripitaoline haigus (1/2%), palavik (2/2%), väsimus (7/7%);
närvisüsteem: teraapia - unetus (1/1%); ennetus - unetus (1/1%);
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: teraapia - ninakinnisus (1/1%), köha (2/2%); ennetamine - rinorröa (1/1%), köha (5/6%), tonsilliit (5/5%), ninakinnisus (7/7%);
lihas-skeleti ja sidekude: ennetamine - müalgia (1/1%), artralgia (1/2%), seljavalu (2/3%);
suguelundid ja piimanäärmed: ennetamine - düsmenorröa (3/3%).

Need kõrvaltoimed olid kas platseebogrupis sagedasemad või ei ületanud oseltamiviiri ja platseebo rühmade esinemissageduse erinevus 1%.

Eakatel ja seniilsetel patsientidel (942 isikut), kes said oseltamiviiri / platseebot, ei esinenud kliinilisi erinevusi ohutusprofiilis nooremate (kuni 65-aastaste) patsientide seas.

Käimasolevas 84-päevases gripi ennetamise uuringus immuunpuudulikkusega inimestel (475 patsienti, sealhulgas 18 1–12-aastast last) oli oseltamiviiri rühma (n = 238) ohutusprofiil kooskõlas haiguste ennetamise uuringute omaga.

Loomuliku gripi nakkuse ravi uuringutes 1–12-aastastel lastel täheldati ravimi kõrvaltoimeid (n = 858) sagedusega üle 1% ja neid esines vähemalt 1% sagedamini kui platseebot (n = 622)., oli oksendamine.

Lastel, kes võtsid Nomides'i kodus kokkupuutejärgse profülaktikana soovitatud annuses üks kord päevas, täheldati kõige sagedamini oksendamist (8% ravimi võtmisel ja 2% rühmas, kes ei saanud ennetavat ravi). Oseltamiviir oli hästi talutav ja teatatud kõrvaltoimed olid kooskõlas lastel gripiravis teatatud kõrvaltoimetega.

Kõrvaltoimete esinemissagedus oli ≥ 1% lastel, kes said ravi Nomides'iga (n = 858) ja ≥ 5%, kui Nomideid kasutati gripi nakkuse ennetamiseks (n = 148). Nende hulka kuuluvad (oseltamiviir / platseebo,%).:

Seedetrakt: teraapia - valu kõhupiirkonnas, sealhulgas selle ülemises osas (3/3%), iiveldus (4/4%), kõhulahtisus (9/9%);
infektsioonid ja invasioonid: teraapia - sinusiit (1/2%), kopsupõletik (1/3%), bronhiit (2/3%), keskkõrvapõletik (5/8%);
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: ninaverejooks (2/2%), astma, sealhulgas ägenemine (3/4%); ennetamine - ninakinnisus (11/20%), köha (12/26%);
nahk ja nahaalused koed: teraapia - dermatiit, sealhulgas atoopiline ja allergiline (1/2%);
kuulmisorganite ja labürindi häired: teraapia - kõrvavalu (1/1%);
nägemisorgan: teraapia - konjunktiviit, sealhulgas valu silmades, eritis silmadest ja silmade punetus (1 / <1%).

Need kõrvaltoimed olid kõige sagedasemad platseebo / profülaktika puudumisel. Platseebo ja ravimite / profülaktika puudumise rühmade erinevus oli väiksem kui 1%.

Samuti tekkisid lastel gripiravi ajal järgmised kõrvaltoimed (oseltamiviir / platseebo,%):

veri ja lümfisüsteem: lümfadenopaatia (<1/1%);
kuulmisorgan ja labürindi häired: kuulmekile kahjustus (<1/1%).

Turustamisjärgsetes vaatlustes registreeriti oseltamiviiri kasutamisel järgmised kõrvaltoimed:

nahk ja nahaalused koed: Quincke tursed, anafülaktoidsed ja anafülaktilised reaktsioonid, allergiad, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, urtikaaria, ekseem, nahalööve, dermatiit (ülitundlikkusreaktsioonid);
maks ja sapiteed: kollatõbi, maksapuudulikkus, fulminantne hepatiit, sealhulgas surmaga lõppev hepatiit, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine gripitaoliste ilmingutega patsientidel, kes said oseltamiviiri;
neuropsühhiline sfäär: ebanormaalne käitumine, deliirium, hallutsinatsioonid. Mõnikord olid need reaktsioonid surmaga lõppenud. Nende välimus on võimalik nii entsefaliidi või entsefalopaatia tekkimisega kui ka nende patoloogiate esinemiseta. Patsientidel (peamiselt lapsed ja noorukid), kes said gripiviiruse nimel nomideid, esinesid krambid ja deliirium, sealhulgas õudusunenäod, ärevus, agiteeritus, hallutsinatsioonid, luulud, ebanormaalne käitumine, desorientatsioon ruumis ja ajas ning teadvuse häired. Harvadel juhtudel kaasnesid nendega patsiendi elu ohustavad tegevused. Oseltamiviiri roll nende toimete ilmnemisel on teadmata, kuna sarnaseid neuropsühhiaatrilisi häireid täheldati ka gripit põdevatel patsientidel, kes seda ravimit ei võtnud;
Seedetrakt: seedetrakti verejooks. Ei saa välistada seost hemorraagilise koliidi nähtuste ja Nomiidide kasutamise vahel, kuna need nähtused kadusid nii pärast patsiendi gripist taastumist kui ka pärast ravimi kasutamise lõpetamist;
nägemisorgan: nägemiskahjustus;
süda: arütmia.

Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ja Nomides'i turustamisjärgsel kasutamisel ei kaasnenud oseltamiviiri üleannustamisega enamikul juhtudel mingeid kõrvaltoimeid. Muudel juhtudel olid üleannustamise ilmingud kooskõlas ravimi kõrvaltoimetega.

erijuhised

Patsientidel (peamiselt noorukitel ja lastel), kes said gripi raviks nomideid, registreeriti krampe ja deliiriumilaadseid psühho-neuroloogilisi häireid. Harvadel juhtudel kaasnesid nendega eluohtlikud tegevused. Ravimi roll selliste reaktsioonide tekkimisel on teadmata, kuna gripiga patsientidel, kes ei võtnud oseltamiviiri, täheldati sarnaseid neuropsühhiaatrilisi häireid. Neuropsühhiaatriliste häirete tõenäosus seda ravimit kasutavatel patsientidel ei ületa gripihaigetel, kes ei võta viirusevastaseid ravimeid.

Ebanormaalse käitumise ilmingute kindlakstegemiseks ja uimastiravi jätkamise riski hindamiseks nende häirete ilmnemisel on soovitatav hoolikalt jälgida patsientide, eriti laste ja noorukite seisundit ja käitumist.

Puuduvad andmed nomiidide efektiivsuse kohta muude patogeenide kui A- ja B-gripiviiruste põhjustatud patoloogiate korral.

Ravim ei asenda vaktsineerimist.

Epidemioloogiliste näidustuste korral on nomiidide profülaktiline vastuvõtt lubatud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Puuduvad uuringud, kus oleks uuritud Nomide'i mõju võimele juhtida sõidukeid ja osaleda potentsiaalselt ohtlikes tegevustes, mis nõuavad psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja suurt tähelepanu kontsentratsiooni. Ohutusprofiili kohaselt on oseltamiviiri mõju nendele toimingutele ebatõenäoline.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse / imetamise ajal kasutatakse nomideid ettevaatusega ja ainult juhtudel, kui emale kavandatud kasu kaalub üles lootele / lapsele prognoositavad ohud.

Nomiidide kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kontrollitud uuringuid läbi viidud. Turustamisjärgsete ja vaatlusuuringute tulemused on kinnitanud kavandatud standardse annustamisskeemi eeliseid selle patsientide rühma jaoks. Farmakokineetilise analüüsi tulemused näitasid rasedatele oseltamiviirkarboksülaadi väiksemat ekspositsiooni (peaaegu 30% kõigil raseduse trimestritel) võrreldes rasedatega. Arvutatud kokkupuuteväärtus oli aga paljude gripiviiruse tüvede puhul suurem kui inhibeerivad kontsentratsioonid (IC väärtus ₉₅) ja terapeutilised väärtused.

Raseduse ajal haiguse ravimisel või profülaktikal ei ole soovitatav annustamisskeemi muuta. Ravimi otsest ega kaudset kahjulikku mõju rasedusele, embrüofetaalsele ega postnataalsele arengule ei leitud. Nomide määramine raseduse ajal peaks toimuma, võttes arvesse ohutusandmeid, raseduse kulgu ja gripiviiruse ringleva tüve patogeensust.

Läbiviidud prekliinilised uuringud on kinnitanud, et oseltamiviir ja oseltamiviirkarboksülaat tungivad imetavate rottide piima. Andmed ravimi eritumise kohta rinnapiima inimestel ja kasutamise kohta imetamise ajal on piiratud. Oseltamiviir ja oseltamiviirkarboksülaat erituvad väikestes kogustes rinnapiima, tekitades imiku veres subterapeutilisi kontsentratsioone. Nomiidide määramisel rinnaga toitmise ajal tuleb arvestada ka kaasuvate haiguste ja ringleva gripiviiruse tüve patogeensusega.

Lapsepõlves kasutamine

Nomidesi määramine on alla 3-aastastele lastele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Nomiidid on vastunäidustatud lõppstaadiumis neerupuudulikkusega (CC ≤ 10 ml minutis) patsientidel.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Nomiidid ei ole näidustatud raske maksakahjustusega patsientidele.

Ravimite koostoimed

Farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste uuringute kohaselt on kliiniliselt olulised koostoimed ravimiga ebatõenäolised.

Põhiliselt maksas paiknevad esteraasid muudavad oseltamiviirfosfaadi oseltamiviirkarboksülaadiks. Ravimite koostoimeid, mis on tingitud esteraaside aktiivsete keskustega seondumise konkurentsist, ei ole kirjeldatud. Ravimi ja oseltamiviirkarboksülaadi madal seonduvus plasmavalkudega ei ole aluseks eeldamaks koostoimeid, mis on seotud ravimite asendumisega valkudega seondumisest.

In vitro uuringud näitavad, et ei oseltamiviirfosfaat ega oseltamiviirkarboksülaat ei ole tsütokroom P _{450 süsteemi} glükuronüültransferaaside või polüfunktsionaalsete oksüdaaside eelistatud substraat. Suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega ei ole põhjust suhelda.

Tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümi mittespetsiifiline inhibiitor tsimetidiin, mis tubulaarsekretsiooni protsessis konkureerib ka katioonide ja leeliselise tüüpi ravimitega, ei mõjuta oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni plasmas.

Kliiniliselt olulised ravimite ja ravimite koostoimed, mis on seotud konkureerimisega tubulaarsekretsiooni pärast, on ebatõenäoline enamiku selliste ravimite ohutusvaru, oseltamiviirkarboksülaadi eritumise viiside (anioonne torukujuline sekretsioon ja glomerulaarfiltratsioon), samuti iga raja eritumisvõime tõttu.

Probenetsiid viib oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsiooni ja aja kõvera all oleva ala suurenemiseni ligikaudu 2 korda läbi aktiivse tubulaarsekretsiooni vähenemise neerudes. Samal ajal ei ole probenetsiidiga kombineeritud kasutamisel vaja annust kohandada, arvestades aktiivse metaboliidi ohutusvaru.

Kombineeritud kasutamine amoksitsilliiniga ei mõjuta nii oseltamiviiri kui ka selle komponentide plasmakontsentratsioone, kuna konkurents anioonse torukujulise sekretsiooni kaudu eritumiseks on nõrk.

Oseltamiviiri, oseltamiviirkarboksülaadi ja paratsetamooli kontsentratsioonid plasmas ei muutu samaaegsel kasutamisel.

Ravimi / selle aktiivse metaboliidi ja amantadiini, remantadiini, varfariini, antatsiidide (kaltsiumkarbonaat, alumiinium- ja magneesiumhüdroksiid), tsimetidiini, atsetüülsalitsüülhappe või paratsetamooli vahel ei leitud farmakokineetilisi koostoimeid.

Oseltamiviiri väljakirjutamisel koos tavaliselt kasutatavate ravimitega, nagu mittemarkootilised analgeetikumid (paratsetamool, ibuprofeen, atsetüülsalitsüülhape), inhaleeritavad bronhodilataatorid, glükokortikosteroidid, opiaatid (kodeiin), sümpatomimeetikumid (pseudoefedriin), ksantiinid, blokaatorid) (teofülliin) (teofülliin) H ₂ Histamine retseptorid (tsimetidiin, ranitidiin), antibakteriaalsed ained (doksütsükliin, erütromütsiin, asitromütsiini, tsefalosporiinide, penitsilliini), tiasiiddiureetikumideks (bendroflumetiasiid) ja angiotensiini konverteeriva mõjusid.

Oluline on kasutada nomideid ettevaatusega koos ravimitega, millel on kitsas terapeutiline toime (näiteks butadioon, metotreksaat, kloorpropamiid).

Analoogid

Nomiidide analoogid on Flustop, oseltamiviir-native, Tamiflu, Oseltamivir Avexim, Tamiflu, Influcein, Oseltamivir-Akrikhin jne.

Ladustamistingimused

Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Nomidesi kohta

Ülevaadete kohaselt on Nomides ohutu ja tõhus ravim, mida kasutatakse gripi raviks ja ennetamiseks 3-aastastel ja vanematel lastel ning täiskasvanutel.

Nomidide puuduste hulka kuuluvad laia kõrvaltoimete loetelu olemasolu, kapslite mõru maitse ja ravimi maksumus.

Nomide hind apteekides

10 kapsli pakendi Nomidesi ligikaudne hind on: annusega 30 mg - 285 kuni 407 rubla; annus 45 mg - 425 kuni 605 rubla; annus 75 mg - 626 kuni 887 rubla.