Pulmozyme

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Pulmozyme: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Pulmozyme

ATX-kood: R05CB13

Toimeaine: alfa dornase (alfa dornase)

Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Pulmozyme on mukolüütiline ravim, mida kasutatakse tsüstilise fibroosi korral.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse inhalatsioonilahuse kujul: värvitu või kergelt kollakas läbipaistev lahus (2,5 ml kumbagi värvitu plastist ampullis, 6 ampulli mitmekihilisest alumiiniumfooliumist valmistatud kaitsekonteineris, 1 kaitsekonteiner pappkarbis ja juhised Pulmozyme'i kasutamiseks).

2,5 ml inhalatsioonilahust (1 ampull) sisaldab:

toimeaine: alfa dornase * - 2,5 mg;
lisakomponendid: kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, süstevesi.

* 1 mg alfa dornase vastab 1000 toimeühikule (U).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Dornase alfa (deoksüribonukleaas), inimese rekombinantne DNaas, on inimese loodusliku ensüümi geneetiliselt muundatud versioon, mis lõhustab rakuvälise deoksüribonukleiinhappe (DNA).

Viskoosse mädase sekretsiooni akumuleerumine hingamisteedes avaldab märkimisväärset mõju välise hingamise düsfunktsioonile ja tsüstilise fibroosiga patsientide nakkusprotsessi ägenemiste käigus. Mädases sekretsioonis leitakse rakuvälise DNA väga suur sisaldus - viskoosne polüanioon, mis vabaneb lagunevatest leukotsüütidest, mis akumuleeruvad vastuseks nakkusele.

In vitro uuringutes hüdrolüüsib alfa dornaas DNA röga ja vähendab oluliselt sekreteeritud sekretsiooni viskoossust tsüstilise fibroosi taustal.

Farmakokineetika

Mukolüütilise aine süsteemne imendumine pärast sissehingamist on tühine. Tavaliselt leidub looduslikku DN-ase inimese seerumis. Kui toimeainet inhaleeriti 6 päeva jooksul annustes, mis ei ületa 40 mg, ei täheldatud DNaasi kontsentratsiooni seerumis olulist suurenemist veres võrreldes normaalse endogeense tasemega. Seerumi DNaasi sisaldus ei ületanud 10 ng / ml.

Pärast Pulmozyme'i kasutamist 2 korda päevas, 2,5 mg (2500 U) 24 nädala jooksul, ei erinenud DNaasi keskmine sisaldus seerumis keskmisest väärtusest enne ravi algust, võrdne 3,5 ± 0,1 ng / ml, mis on tõend madal süsteemne imendumine ja / või kerge kumulatsioon. Toimeaine keskmine kontsentratsioon tsüstilise fibroosiga patsientidel 15 minutit pärast sissehingamist annuses 2,5 mg on ligikaudu 3 μg / ml. Seejärel väheneb aine kontsentratsioon vereseerumis kiiresti.

Eeldatakse, et Pulmozyme'i metaboolne muundamine toimub bioloogilistes vedelikes sisalduvate proteaaside toimel.

Pärast alfa dornase intravenoosset (iv) süstimist on seerumi poolväärtusaeg (T _1/2) 3–4 tundi. 2 tunni jooksul väheneb DN-ase sisaldus röga rohkem kui 2 korda võrreldes sellega, mida täheldati vahetult pärast sissehingamist, samal ajal kui mõju röga reoloogiale täheldati üle 12 tunni.

Näidustused kasutamiseks

Inhalatsioonilahus Pulmozyme'i soovitatakse sümptomaatiliseks raviks koos tsüstilise fibroosi standardraviga patsientidel, kellel on sunnitud elutalitlus (FVC) vähemalt 40% normist.

Seda ravimit saab kasutada ka krooniliste kopsuhaigustega patsientide, nagu krooniline kopsupõletik, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), bronhiektaas, laste kaasasündinud väärarendid, immuunpuudulikkuse seisundid, mis tekivad kopsukahjustusega, juhul kui arsti hinnang alfa dornase mukolüütilise toime kohta on patsientidele kasulik.

Vastunäidustused

Pulmozyme'i kasutamine on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral selle mõne komponendi suhtes.

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega alla 5-aastastel lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Pulmozyme, kasutusjuhised: meetod ja annus

Pulmozyme'i kasutatakse sissehingamise teel.

1 ampullis sisalduv lahus on ette nähtud ainult ühekordseks sissehingamiseks.

Terapeutiline annus on 2,5 mg desoksüribonukleaasi (mis vastab 2,5 ml lahjendamata lahusele, 2500 U - 1 ampulli sisu), mida kasutatakse lahjendamata inhaleerimise teel üks kord päevas, kasutades pihustit.

Mõnel üle 21-aastasel patsiendil võib ravimi kasutamine olla efektiivsem, kui kehtestatakse päevane annus 2 korda päevas. Valdavas enamuses patsientidest on Pulmozyme'i pideva igapäevase kasutamisega võimalik saavutada optimaalne raviefekt. Uuringud, kus alfadornaasi kasutati perioodiliselt, ei näidanud pärast ravi lõppu kopsufunktsiooni paranemist. Seetõttu soovitatakse patsientidel kasutada ravimit iga päev ilma katkestusteta.

Mukolüütilise ravi taustal on vaja jätkata kompleksravi, sealhulgas rindkere füsioteraapiat.

Pulmozyme'i sissehingamise ajal hingamisteede infektsiooni ägenemise korral võib viimase kasutamist jätkata ilma patsiendi seisundi halvenemise riskita.

Enne sissehingamist tuleb 1 ampullis sisalduv lahus valada reaktiivpihusti (kompressori) mahutisse, näiteks Hudson T Up-draft II / Pulmo-Aide, Airlife Misty / Pulmo-Aide, modifikatsioonid Respigard / Pulmo-Aide või Acorn II / Pulmo - Aide. Pulmozyme'i võib manustada korduvkasutatava pihustiga (kompressor), näiteks Pari LL / Inhalierboy, Pari LC / Inhalierboy või Master, Aiolos / 2 Aiolos, Side Stream / CR50, Mobil Air või Porta-Neb abil.

Kui patsient ei saa kogu aine sissehingamise aja jooksul nebulisaatori kaudu suu kaudu hingata, võib kasutada tihedalt näole sobiva maskiga seadet Pari Baby.

Nebulisaatori ja kompressori käitamiseks ja hooldamiseks on vaja rangelt järgida tootja juhiseid.

Kõrvalmõjud

Pulmozyme-ravi taustal registreeritud süsteemide ja elundite kõrvaltoimed [esinesid harva (vähem kui 1/1000), olid reeglina kerged, olid ajutised ja ei vajanud annuse muutmist]:

hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi elundid: köha (sh produktiivne köha), suurenenud bronhide sekretsioon, alveoliit, riniit, farüngiit, hääle muutused (kähedus), larüngiit, õhupuudus, hingamisteede infektsioonid (sh Pseudomonasest erutatud)), bronhiit, kopsupõletik, kõripolüüp, kopsufunktsiooni halvenemine, hingamispuudulikkus, pneumotooraks, hemoptüüs, kopsuverejooks, bronhospasm, hüpoksia;
närvisüsteem: migreen, epilepsiahoog;
hematopoeetiline süsteem: aplastiline aneemia, äge lümfotsütaarne leukeemia;
kardiovaskulaarne süsteem: bradükardia, tahhükardia, südameseiskus;
meeleelundid: tasakaaluhäired, konjunktiviit;
seedesüsteem: kõhuvalu, düspepsia, maksapuudulikkus, verine oksendamine;
reproduktiivsüsteem: raseduse tüsistused, enneaegne sünnitus, meditsiiniline abort, spontaanne abort;
dermatoloogilised reaktsioonid: sügelus, lööve, urtikaaria, dermatiit, purpur, angioödeem;
laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: hingamisfunktsiooni näitajate vähenemine;
üldised häired: halb enesetunne, nõrkus, valu rinnus (pleura / mittekardiogeenne), palavik, palavik, surm.

Juhtudel, kui esines tsüstilise fibroosi sümptomitega sarnaseid kõrvaltoimeid, lubati Pulmozyme'i edasist kasutamist. Kõrvaltoimeid, mis viisid ravimite täieliku lõpetamiseni, täheldati vähestel patsientidel ja ravi katkestamise sagedus oli sama nii platseebo (2%) kui ka alfa dornase (3%) puhul. Viimaste antikehad avastati vähem kui 5% -l patsientidest, kuid ühelgi neist isikutest ei kuulunud nad immunoglobuliini E (IgE) klassi. Kopsufunktsiooni näitajate paranemine registreeriti isegi pärast alfa dornase antikehade avastamist.

Üleannustamine

Alfa dornase üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud.

Pulmozyme'i üksikud inhalatsioonid loomadele annustes, mis olid oluliselt suuremad kui tavaliselt inimestele määratud (peaaegu 180 korda), olid hästi talutavad. Kliinilistes uuringutes kasutasid tsüstilise fibroosiga patsiendid ravimit sissehingamise teel annuses 20 mg 2 korda päevas 6 päeva jooksul ja annuses 10 mg 2 korda päevas 168 päeva jooksul vastavalt vahelduvale skeemile (2-nädalane ravi pärast 2-nädalast puhkust). Uuringu ajal olid mõlemad annustamisskeemid hästi talutavad.

Ravimi süsteemset toksilisust ei ole kindlaks tehtud ega eeldata selle madala imendumisastme ja lühikese T _{1/2 tõttu}, mistõttu Pulmozyme'i tahtmatu üleannustamise korral ei ole süsteemne ravi vajalik.

erijuhised

Mukolüütilise aine kasutamise perioodil peaksid patsiendid olema regulaarse meditsiinilise järelevalve all.

Pärast Pulmozyme'i, nagu mis tahes aerosooli kasutamist, võib kopsufunktsioon veidi halveneda ja suureneda rögaeritus.

Alfa dornase kasutamise ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud patsientidel, kelle FVC on alla 40% normist.

Ühekordne lühiajaline toime (mitte rohkem kui 24 tundi) kõrgendatud temperatuuril - kuni 30 ° C, ei mõjuta inhaleeritava lahuse stabiilsust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Puuduvad teated Pulmozyme'i mõjust patsiendi võimele juhtida autot või muid potentsiaalselt ohtlikke liikuvaid masinaid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Pulmozyme'i inhalatsioonilahuse kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Loomkatsetes ei ilmnenud alfa dornase teratogeenseid omadusi, viljakushäireid ega negatiivseid mõjusid loote arengule. Raseduse ajal tuleb ravimit välja kirjutada äärmise ettevaatusega, ainult juhtudel, kui eeldatav kasu naisele kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Samuti on imetamise ajal Pulmozyme'i vaja kasutada ettevaatusega, kuna pole teada, kas alfa dornase eritub inimese rinnapiima. Arvestades ravimi toimeaine minimaalset süsteemset imendumist, järgides soovitatud annustamisskeemi, ei tohiks oodata ravimi mõõdetavat taset naiste rinnapiimas. Imetavatel makaakidel, kellele uuringute käigus manustati alfa dornaasi suuri annuseid, leiti, et rinnapiimas on kontsentratsioon madal (alla 0,1% seerumi tasemest).

Lapsepõlves kasutamine

Kliiniliste uuringute käigus kasutati Pulmozyme'i tsüstilise fibroosiga lastel vanuses 3 kuud kuni 9 aastat, inhalatsioonidena 1 kord päevas annuses 2,5 mg 2 nädala jooksul. 90 minuti jooksul pärast esimese sissehingatava annuse manustamist viidi läbi bronhoalveolaarne loputus (BAL). BAL-vedeliku lahuses saavutas DNaasi kontsentratsioon kõigil patsientidel tuvastatava taseme, kuid varieerus oluliselt - 0,007 kuni 1,8 μg / ml. Pärast ravimi kasutamist umbes 14 päeva jooksul suurenes DNaasi kontsentratsioon veres (keskmine ± standardhälve) lastel vanuses 3 kuud kuni 5 aastat ja 5 kuni 9 aastat 1,1 ± 1, 6 ja 0, Vastavalt 8 ± 1,2 ng / ml. Seost DNaasi taseme vahel BAL-vedelikus või seerumis soovimatute seisundite esinemise või ravi efektiivsuse vahel ei ole kindlaks tehtud.

Teatatud kõrvaltoimed olid sarnased teiste lastega tehtud uuringutega. 3 kuu kuni 5 aasta vanuste laste rühmas täheldati vanemate patsientidega võrreldes kõige sagedamini (soovimatu toimena) köha, sealhulgas raske / mõõduka raskusastmega, samuti riniiti ja löövet. Pulmozyme'i kasutamise kogemus alla 5-aastastel lastel on piiratud ja ravi efektiivsust pole uuritud. Ravimi väljakirjutamine selles vanuserühmas olevatele patsientidele on lubatud ainult juhul, kui kopsufunktsiooni eeldatav paranemine kaalub üles infektsiooniriski.

Ravimite koostoimed

Pulmozyme sobib selliste tsüstilise fibroosi raviks kasutatavate standardsete ravimite / ravimitega nagu bronhodilataatorid, antibiootikumid, seedetrakti ensüümid, sissehingatavad ja süsteemsed glükokortikosteroidid (GCS), valuvaigistid, vitamiinid.

Pulmozyme on puhverdamisomadusteta vesilahus. Ravimit ei tohi nebulisaatori konteineris lahjendada ega segada teiste ravimite ega lahustega, kuna selline segamine võib Pulmozyme'is või segus sisalduvas muus koostisosas põhjustada soovimatuid struktuurilisi ja / või funktsionaalseid muutusi.

Analoogid

Pulmozyme'i analoogid on Ambrobene, Lazolvan, Orvis Broncho, ACC, bromheksiin, Bronkhoval, atsetüültsüsteiin, Fluditec, Haliksool jne.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril 2–8 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Pulmozyme kohta

Enamasti jätavad patsiendid Pulmozyme'i kohta positiivseid ülevaateid. Nad märgivad selle suurt efektiivsust, kui seda kasutatakse tsüstilise fibroosi ja krooniliste kopsuhaiguste sümptomaatilise ravi vahendina. Mukolüütilise aine kasutamisel väheneb röga viskoossus märkimisväärselt, ravim aitab kaasa selle normaalsele tühjenemisele, parandades kopsufunktsiooni. Paljudel patsientidel kadus pärast regulaarset sissehingamist õhupuudus ja köha vähenes märkimisväärselt. Patsiendid märgivad siiski, et Pulmozyme'i tohib kasutada ainult vastavalt juhistele ja arsti järelevalve all.

Pulmozyme puuduseks on selle kõrge hind ja kõrvaltoimete olemasolu.