Amitriptüliin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Amitriptüliin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Kasutamine eakatel
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: amitriptüliin

ATX-kood: N06AA09

Toimeaine: amitriptüliin (amitriptüliin)

Tootja: ZAO ALSI Pharma (Venemaa), OOO Ozone (Venemaa), OOO Sintez (Venemaa), Nikomed (Taani), Grindeks (Läti)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 16.08.2019

Hinnad apteekides: alates 28 rubla.

Osta

Lahus intramuskulaarseks süstimiseks Amitriptüliin

Amitriptüliin on antidepressant, millel on väljendunud sedatiivne, antibuliimne ja haavandivastane toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim vabaneb lahuse ja tablettide kujul.

Tabletid on kaksikkumerad, ümmargused, kollased, õhukese polümeerikattega.

Preparaadi toimeaine on amitriptüliinvesinikkloriid. Tablettide abikomponendid on:

Laktoosmonohüdraat;
Kaltsiumstearaat;
Maisitärklis;
Kolloidne ränidioksiid;
Želatiin;
Talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Amitriptüliin on tritsükliline antidepressant, mis kuulub neuronaalse monoamiini omastamise mitteselektiivsete inhibiitorite rühma. Seda iseloomustab väljendunud rahusti ja tymoanaleptiline toime.

Ravimi antidepressandi toime mehhanism on tingitud katehhoolamiinide (dopamiin, norepinefriin) ja serotoniini pöördnärvisüsteemi neeldumisest kesknärvisüsteemis. Amitriptyline eksponeerib omaduste antagonisti koliinergiliste retseptorite perifeerse ja kesknärvisüsteemi, seda iseloomustab ka perifeerse antihistamiini seostatakse H ₁ retseptorite suhtes, samuti antiadrenergiline mõjusid. Aine on antineuralgiline (tsentraalne analgeetikum), buliimivastane ja haavandivastane toime ning aitab kõrvaldada ka voodimärgamist. Antidepressant toimib 2-4 nädala jooksul pärast kasutamise algust.

Farmakokineetika

Amitriptüliin imendub kehas tugevalt. Pärast suukaudset manustamist saavutatakse selle maksimaalne kontsentratsioon umbes 4–8 tunniga ja on võrdne 0,04–0,16 μg / ml. Tasakaalukontsentratsioon määratakse umbes 1-2 nädalat pärast ravikuuri algust. Amitriptüliini sisaldus vereplasmas on väiksem kui kudedes. Aine biosaadavus varieerub olenemata manustamisviisist vahemikus 33 kuni 62% ja selle farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit nortriptüliin varieerub vahemikus 46 kuni 70%. Jaotusruumala on 5-10 l / kg. Amitriptüliini terapeutiline kontsentratsioon veres on tõestatud efektiivsusega 50–250 ng / ml ja nortriptüliini aktiivse metaboliidi samad väärtused 50–150 ng / ml.

Amitriptüliin seondub plasmavalkudega 92–96%, ületab histohematoloogilised barjäärid, sealhulgas vere-aju barjääri (sama kehtib ka nortriptüliini kohta) ja platsentaarbarjääri, samuti määratakse see rinnapiimas plasmakontsentratsioonidega sarnastel kontsentratsioonidel.

Amitriptüliin metaboliseerub peamiselt hüdroksüülimise (selle eest vastutab isoensüüm CYP2D6) ja demetüülimise (protsessi kontrollivad isoensüümid CYP3A ja CYP2D6) kaudu, millele järgneb konjugaatide moodustumine glükuroonhappega. Ainevahetust iseloomustab märkimisväärne geneetiline polümorfism. Peamine farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit on sekundaarne amiinnortriptüliin. Cis- ja trans-10-hüdroksünortriptüliini ning cis- ja trans-10-hüdroksüamitriptüliini metaboliitide aktiivsusprofiil on peaaegu sarnane nortriptüliini omadega, kuid nende toime on vähem väljendunud. Amitriptüliin-N-oksiid ja demetüülnortriptüliin määratakse vereplasmas ainult väheses kontsentratsioonis ja esimesel metaboliidil pole peaaegu mingit farmakoloogilist aktiivsust. Võrreldes amitriptüliiniga, iseloomustab kõiki metaboliite oluliselt vähem väljendunud m-kolinergiline blokeeriv toime. Hüdroksüülimise kiirus on peamine neerukliirensit ja vastavalt ka vereplasma sisaldust määrav tegur. Väikesel osal patsientidest on hüdroksüülimise kiiruse geneetiliselt määratud langus.

Amitriptüliini poolväärtusaeg vereplasmast on amitriptüliini puhul 10–28 tundi ja nortriptüliini puhul 16–80 tundi. Toimeaine kogukliirens on keskmiselt 39,24 ± 10,18 l / h. Amitriptüliini eritumine toimub peamiselt uriinis ja väljaheites metaboliitidena. Ligikaudu 50% ravimi manustatud annusest eritub neerude kaudu 10-hüdroksü-amitriptüliini ja selle konjugaadi kujul glükuroonhappega, umbes 27% eritub 10-hüdroksü-nortriptüliini kujul ja vähem kui 5% amitriptüliini eritub nortriptüliini kujul ja muutumatul kujul. Ravim eritub organismist täielikult 7 päeva jooksul.

Eakatel patsientidel väheneb amitriptüliini metaboolne kiirus, mis põhjustab ravimi kliirensi vähenemist ja poolväärtusaja pikenemist. Maksa talitlushäired võivad provotseerida ainevahetusprotsesside kiiruse aeglustumist ja amitriptüliini sisalduse suurenemist vereplasmas. Neerupuudulikkusega patsientidel aeglustub nortriptüliini ja amitriptüliini metaboliitide eritumine, kuid metaboolsed protsessid on sarnased. Kuna amitriptüliin seondub hästi vereplasma valkudega, on seda dialüüsiga organismist peaaegu võimatu eemaldada.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt on amitriptüliin ette nähtud nii depressiivsete seisundite, mis on seotud konvolutsioonilise, reaktiivse, endogeense, meditsiinilise iseloomuga, kui ka depressiooni raviks alkoholi kuritarvitamise, orgaaniliste ajukahjustuste, millega kaasnevad unehäired, erutus, ärevus.

Amitriptüliini kasutamise näidustused on:

Skisofreenilised psühhoosid;
Emotsionaalsed segahäired;
Käitumishäired;
Öine enurees (välja arvatud madal põie toonust põhjustav);
Buliimia nervosa;
Krooniline valu (migreen, ebatüüpiline näovalu, valu vähihaigetel, posttraumaatiline ja diabeetiline neuropaatia, reumaatiline valu, herpesejärgne neuralgia).

Ravimit kasutatakse ka seedetrakti haavandite korral, peavalude leevendamiseks ja migreeni ennetamiseks.

Vastunäidustused

Müokardi juhtivuse rikkumised;
Raske hüpertensioon;
Ägedad neeru- ja maksahaigused;
Põie aatoon;
Eesnäärme hüpertroofia;
Paralüütiline soole obstruktsioon;
Ülitundlikkus;
Rasedus ja imetamine;
Vanus kuni 6 aastat.

Amitriptüliini kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Amitriptüliini tabletid tuleb alla neelata ilma närimata.

Algannus täiskasvanutele on 25-50 mg, ravimit võetakse öösel. 5-6 päeva jooksul suurendatakse annust, viiakse 150-200 mg-ni päevas, neid tarbitakse 3 annusena.

Amitriptüliini juhised näitavad, et annust suurendatakse 300 mg-ni päevas, kui 2 nädala pärast seisundit ei parane. Kui depressiooni sümptomid on kadunud, tuleb annust vähendada 50-100 mg-ni päevas.

Kui patsiendi seisund ei parane 3-4 nädala jooksul pärast ravi, peetakse edasist ravi sobimatuks.

Eakate kergemate rikkumistega patsientide jaoks määratakse Amitriptyline Accord tabletid annuses 30-100 mg päevas, neid võetakse öösel. Pärast seisundi paranemist lubatakse patsientidel minna minimaalsele annusele 25-50 mg päevas.

Intravenoosselt või intramuskulaarselt manustatakse ravimit aeglaselt annuses 20-40 mg 4 korda päevas. Ravi kestab 6-8 kuud.

Neuroloogilise valu (sealhulgas kroonilise peavalu) ja migreeni ennetamiseks mõeldud ravimit võetakse annuses 12,5-100 mg päevas.

Öise enureesiga 6-10-aastastele lastele manustatakse 10-20 mg ravimit päevas, öösel, 11-16-aastastele lastele - 25-50 mg päevas.

Depressiooni raviks 6-12-aastastel lastel määratakse ravim annusena 10-30 mg või 1-5 mg / kg päevas jagatud annustena.

Kõrvalmõjud

Amitriptüliini kasutamine võib põhjustada ähmast nägemist, urineerimise halvenemist, suukuivust, silmasisese rõhu tõusu, kehatemperatuuri tõusu, kõhukinnisust, funktsionaalset soole obstruktsiooni.

Tavaliselt kaovad kõik need kõrvaltoimed pärast ettenähtud annuste vähendamist või pärast seda, kui patsient on ravimiga harjunud.

Lisaks võib ravimiga ravi ajal täheldada:

Nõrkus, unisus ja väsimus;
Ataksia;
Unetus;
Pearinglus;
Õudusunenäod;
Segasus ja ärrituvus
Treemor;
Mootorlik erutus, hallutsinatsioonid, tähelepanuhäired;
Paresteesia;
Krambid;
Arütmia ja tahhükardia;
Iiveldus, kõrvetised, stomatiit, oksendamine, keele värvimuutus, ebamugavustunne epigastris;
Anoreksia;
Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, kõhulahtisus, kollatõbi;
Galaktorröa;
Potentsi, libiido, munanditursete muutus;
Nõgestõbi, sügelus, purpur;
Juuste väljalangemine;
Lümfisõlmede turse.

Üleannustamine

Erinevatel patsientidel on reaktsioonid amitriptüliini üleannustamisele oluliselt erinevad. Täiskasvanud patsientidel põhjustab üle 500 mg ravimi manustamine mõõduka või raske mürgistuse. Amitriptüliini võtmine annuses 1200 mg või rohkem provotseerib surma.

Üleannustamise sümptomid võivad areneda kiiresti ja äkki või aeglaselt ja märkamatult. Esimestel tundidel täheldatakse hallutsinatsioone, erutusseisundit, agiteeritust või unisust. Amitriptüliini suurte annuste võtmisel täheldatakse sageli järgmist:

neuropsühhiaatrilised sümptomid: häired hingamiskeskuse töös, kesknärvisüsteemi järsk depressioon, krambid, teadvuse taseme langus kuni koomani;
antikolinergilised nähud: soolemotoorika aeglustumine, müdriaas, palavik, tahhükardia, limaskestade kuivus, uriinipeetus.

Üleannustamise sümptomite suurenemisega suurenevad ka kardiovaskulaarsüsteemi muutused, mis väljenduvad rütmihäiretes (vatsakeste virvendus, südame rütmihäired, voolavad nagu Torsade de Pointes, ventrikulaarne tahhüarütmia). EKG näitab ST-segmendi depressiooni, PR-intervalli pikenemist, T-laine inversiooni või lamenemist, QT-intervalli pikenemist, QRS-kompleksi laienemist ja erineval määral intrakardiaalset juhtivuse blokaadi, mis võib areneda kuni südame löögisageduse suurenemiseni, madalama vererõhu, intraventrikulaarse blokaadi, südamepuudulikkuse ja südameseiskumiseni … QRS kompleksi laienemise ja toksiliste reaktsioonide tõsiduse vahel on korrelatsioon ka ägeda üleannustamise korral. Patsientidel on sageli selliseid sümptomeid nagu hüpokaleemia, metaboolne atsidoos, kardiogeenne šokk,vererõhu langetamine, südamepuudulikkus. Pärast patsiendi ärkamist on jällegi võimalikud negatiivsed sümptomid, mis väljenduvad ataksias, agiteerituses, hallutsinatsioonides ja segasuses.

Terapeutilise meetmena on vajalik amitriptüliini võtmine lõpetada. Füüsostigmiini soovitatakse manustada 1-3 mg iga 1-2 tunni järel intramuskulaarselt või intravenoosselt, säilitada vee-elektrolüütide tasakaal ja vererõhu normaliseerimine, sümptomaatiline ravi, vedeliku infusioon. Samuti on vaja jälgida kardiovaskulaarset aktiivsust, mis viiakse läbi EKG abil 5 päeva jooksul, kuna äge seisund võib taastuda 48 tundi hiljem või hiljem. Maoloputuse, sunnitud diureesi ja hemodialüüsi efektiivsust peetakse madalaks.

erijuhised

Ravimi antidepressantne toime avaldub 14-28 päeva pärast kasutamise algust.

Vastavalt juhistele tuleb toodet võtta ettevaatusega, kui:

Bronhiaalastma;
Maniakaal-depressiivne psühhoos;
Alkoholism;
Epilepsia;
Luuüdi hematopoeetilise funktsiooni pärssimine;
Kilpnäärme ületalitlus;
Stenokardia;
Südamepuudulikkus;
Intraokulaarne hüpertensioon;
Suletud nurga glaukoom;
Skisofreenia.

Amitriptüliiniga ravimise perioodil on keelatud juhtida autot ja töötada potentsiaalselt ohtlike mehhanismidega, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni, samuti alkoholi kasutamist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Amitriptüliini ei soovitata rasedatel kasutada. Kui ravimit määratakse raseduse ajal, tuleb patsienti hoiatada lootele potentsiaalselt kõrge riski eest, eriti raseduse kolmandal trimestril. Tritsükliliste antidepressantide võtmine raseduse kolmandal trimestril võib vastsündinul põhjustada neuroloogilisi häireid. On vastsündinute unisuse juhtumeid, kelle emad võtsid raseduse ajal nortriptüliini (amitriptüliini metaboliit) ja mõnel lapsel on kusepeetus.

Amitriptüliin määratakse rinnapiimas. Selle kontsentratsioonide suhe rinnapiimas ja vereplasmas on rinnaga toidetud lastel 0,4–1,5. Ravimiga ravimise ajal on vajalik rinnaga toitmine lõpetada. Kui see on mingil põhjusel võimatu, tuleb hoolikalt jälgida lapse seisundit, eriti esimesel 4 elunädalal. Lastel, kelle emad keelduvad laktatsiooni lõpetamast, võivad ilmneda soovimatud kõrvaltoimed.

Lapsepõlves kasutamine

Depressiooni ja muude psüühikahäirete all kannatavatel lastel, noorukitel ja noortel patsientidel (alla 24-aastased) suurendavad antidepressandid võrreldes platseeboga suitsiidimõtete riski ja võivad esile kutsuda suitsiidikäitumist. Seetõttu on amitriptüliini määramisel soovitatav hoolikalt kaaluda ravi võimalikke eeliseid ja enesetapuriski.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel võib amitriptüliin põhjustada ravimipsühhoosi arengut, peamiselt öösel. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist kaovad need nähtused mõne päeva jooksul.

Ravimite koostoimed

Amitriptüliini ja MAO inhibiitorite samaaegne kasutamine võib provotseerida serotoniini sündroomi, millega kaasnevad hüpertermia, erutus, müokloonus, treemor, segasus.

Amitriptüliin võib tugevdada fenüülpropanolamiini, epinefriini, norepinefriini, fenüülefriini, efedriini ja isoprenaliini toimet kardiovaskulaarsüsteemi toimimisele. Sellega seoses ei ole soovitatav koos amitriptüliiniga välja kirjutada dekongestante, anesteetikume ja muid neid aineid sisaldavaid ravimeid.

Ravim võib nõrgendada metüüldopa, guanetidiini, klonidiini, reserpiini ja betanidiini vererõhku alandavat toimet, mis võib vajada nende annuse kohandamist.

Amitriptüliini kombineerimisel antihistamiinikumidega täheldatakse mõnikord kesknärvisüsteemi pärssiva toime suurenemist ja ekstrapüramidaalreaktsioone esile kutsuvate ravimite korral täheldatakse ekstrapüramidaalsete toimete sageduse ja raskuse suurenemist.

Amitriptüliini ja mõnede antipsühhootikumide (eriti sertindooli ja pimosiidi, samuti sotalooli, halofantriini ja tsisapriidi), antihistamiinikumide (terfenadiin ja astemisool) ning QT-intervalli pikendavate ravimite (arütmiavastased ained, näiteks kinidiin) samaaegne manustamine suurendab ventrikulaarsete arütmiate diagnoosimise riski. Seenevastased ained (terbinafiin, flukonasool) suurendavad amitriptüliini kontsentratsiooni seerumis, suurendades seeläbi selle toksilisi omadusi. Samuti on teatatud sellistest ilmingutest nagu minestamine ja ventrikulaarsele tahhükardiale (Torsade de Pointes) iseloomulike paroksüsmide tekkimine.

Barbituraadid ja muud ensüümi indutseerijad, eriti karbamasepiin ja rifampitsiin, on võimelised intensiivistama amitriptüliini metabolismi, mis viib selle kontsentratsiooni languseni veres ja viimase efektiivsuse vähenemiseni.

Kombineerituna kaltsiumikanali blokaatorite, metüülfenidaadi ja tsimetidiiniga on võimalik amitriptüliinile iseloomulike metaboolsete protsesside pärssimine, selle taseme tõus vereplasmas ja toksiliste reaktsioonide tekkimine.

Amitriptüliini ja antipsühhootikumide samaaegsel kasutamisel tuleb meeles pidada, et need ravimid pärsivad vastastikku üksteise ainevahetust, aidates vähendada krampivalmiduse künnist.

Amitriptüliini määramisel koos kaudsete antikoagulantidega (indandiooni või kumariini derivaadid) võib viimase antikoagulantne toime suureneda.

Amitriptüliin võib süvendada glükokortikosteroidravimite põhjustatud depressiooni kulgu. Antikonvulsantidega ühine vastuvõtt võib tugevdada depressiivset toimet kesknärvisüsteemile, vähendada krampide aktiivsuse künnist (kui neid võetakse suurtes annustes) ja viia viimase ravitoime nõrgenemiseni.

Amitriptüliini ja türotoksikoosi raviks kasutatavate ravimite kombinatsioon suurendab agranulotsütoosi riski. Kilpnäärme hüperfunktsiooniga või kilpnäärmeravimeid võtvatel patsientidel suureneb arütmiate tekkimise oht, seetõttu on amitriptüliini kasutamisel selle kategooria patsientide puhul soovitatav olla ettevaatlik.

Fluvoksamiin ja fluoksetiin võivad suurendada amitriptüliini sisaldust plasmas, mis võib vajada viimase annuse vähendamist. Kui seda tritsüklilist antidepressanti määratakse koos bensodiasepiinide, fenotiasiinide ja antikolinergiliste ravimitega, suureneb mõnikord tsentraalsete antikolinergiliste ja rahustavate toimete vastastikune suurenemine ning epilepsiahoogude tekkimise riski suurenemine krambiläve languse tõttu.

Östrogeenid ja östrogeeni sisaldavad suukaudsed rasestumisvastased vahendid võivad suurendada amitriptüliini biosaadavust. Efektiivsuse säilitamiseks või toksilisuse vähendamiseks on soovitatav amitriptüliini või östrogeeni annuse vähendamine. Samuti pöörduvad nad mõnel juhul ravimi kasutamise lõpetamise poole.

Amitriptüliini kombinatsioon disulfiraami ja teiste atseetaldehüdrogenaasi inhibiitoritega võib suurendada psühhootiliste häirete ja segasuse tekke riski. Kui ravimit määratakse koos fenütoiiniga, on selle metaboolsed protsessid pärsitud, mis mõnikord põhjustab selle toksilise toime suurenemist, millega kaasneb treemor, ataksia, nüstagmus ja hüperrefleksia. Ravi alguses amitriptüliiniga fenütoiini võtvatel patsientidel on vaja kontrollida selle sisaldust vereplasmas, kuna on suurem risk selle metabolismi pärssimiseks. Samuti peate pidevalt jälgima amitriptüliini terapeutilise toime raskust, kuna see võib vajada annuse suurendamist.

Naistepuna preparaadid vähendavad amitriptüliini maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas ligikaudu 20%, mis on tingitud selle aine metabolismi aktiveerimisest, mis toimub maksas isoensüümi CYP3A4 abil. See nähtus suurendab serotoniinisündroomi tekkimise riski ja seetõttu võib osutuda vajalikuks amitriptüliini annuse kohandamine vastavalt vereplasmas selle kontsentratsiooni määramise tulemustele.

Amitriptüliini ja valproehappe kombinatsioon vähendab amitriptüliini kliirensit vereplasmast, mis võib suurendada amitriptüliini ja selle metaboliidi nortriptüliini sisaldust. Sellisel juhul on soovitatav pidevalt jälgida nortriptüliini ja amitriptüliini taset vereplasmas, et vajadusel viimase annust vähendada.

Amitriptüliini ja liitiumpreparaatide suurte annuste võtmine kauem kui 6 kuud võib provotseerida kardiovaskulaarsete komplikatsioonide ja krampide teket. Ka sel juhul määratakse mõnikord kindlaks neurotoksilise toime tunnused, nimelt: mõtlemise korrastamatus, värisemine, kehv kontsentratsioon, mäluhäired. See on võimalik isegi amitriptüliini määramisel keskmistes annustes ja normaalse liitiumioonide kontsentratsiooniga veres.

Analoogid

Amitriptüliini analoogid on: Amitriptyline Nycomed, Amitriptyline-Grindeks, Apo-Amitriptyline ja Vero-Amitriptyline.

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida kuivas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril 15-25 ° C.

Kõlblikkusaeg 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused amitriptüliini kohta

Amitriptüliini kohta annavad arstid tavaliselt positiivseid ülevaateid, pidades seda heaks antidepressandiks. Kuid paljud patsiendid kurdavad ravi ajal suurt hulka kõrvaltoimeid (suukuivus, apaatia, unisus). Mõnikord tekib ka narkomaania. Amitriptüliini tohib kasutada ainult spetsialisti juhiste järgi. Samuti on teateid ravimi narkootilise toime kohta.

Amitriptüliini hind apteekides

Amitriptüliini ligikaudne hind tablettide kujul annuses 10 mg on 24-33 rubla ja annusega 25 mg - 20-56 rubla (pakendis on 50 tükki). Ravimi maksumus lahuse kujul varieerub vahemikus 42 kuni 47 rubla (pakendis on 10 ampulli).