MabThera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

MabThera: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Mabthera

ATX-kood: L01XC02

Toimeaine: rituksimab (rituksimab)

Tootja: Genentech (USA), Pharmstandard-UfaVITA (Venemaa), Roche Diagnostics (Saksamaa), F. Hoffmann-La Roche (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.08.2019

Hinnad apteekides: alates 73 000 rubla.

Osta

Kontsentraat MabThera infusioonilahuse valmistamiseks

MabThera on immunobioloogiline ravim, mis põhineb kasvajavastase ja immunosupressiivse toimega monoklonaalsetel antikehadel.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvormid:

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks: kergelt opalestseeruv, läbipaistev, värvitu või helekollane vedelik (10 ml / 100 mg või 50 ml / 500 mg viaalides, mis on valmistatud klaasist 1 hüdrolüütilise klassi EF, suletud butüülkummist korgiga, lamineeritud fluoropolümeeriga, pressitud alumiiniumiga kork ja suletud plastkaanega, 1 pudel 50 ml või 2 pudelit 10 ml pappkarbis);
Lahus nahaaluseks manustamiseks: kergelt opalestseeruv, läbipaistev, värvitu või helekollane vedelik (kumbki 11,7 ml värvitu klaasviaalis, 1 viaal pappkarbis).

Igas pakendis on ka MabThera kasutamise juhised.

1 ml kontsentraadi koostis lahuse valmistamiseks:

Toimeaine: rituksimab - 10 mg;
Abikomponendid: polüsorbaat 80, naatriumtsitraatdihüdraat, naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid või vesinikkloriidhape, vesi d / i.

1 ml lahuse koostis subkutaanseks manustamiseks:

Toimeaine: rituksimab - 120 mg;
Abikomponendid: rekombinantne inimese hüaluronidaas (rHuPH20), L-metioniin, L-histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, a, a-trehaloosdihüdraat, L-histidiin, polüsorbaat 80, vesi d / i.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

MabThera on antineoplastiline ja immunomoduleeriv aine. Ravimi toimeaine on rituksimab, kimäärne hiire / inimese monoklonaalne antikeha, mis seondub spetsiifiliselt CD20 transmembraanse antigeeniga.

Antigeen paikneb pre-B-lümfotsüütidel ja küpsetel B-lümfotsüütidel, kuid puudub pro-B-rakkudel, vereloome tüvirakkudel, normaalsetel plasmarakkudel ja teiste kudede rakkudel. Enam kui 95% juhtudest ekspresseeritakse seda antigeeni B-rakulistes mitte-Hodgkini lümfoomides.

Pärast rakul ekspresseerimist ja antikehaga seondumist CD20 enam ei internaliseerita ega sisene rakumembraanist rakuvälisesse ruumi. Vaba antigeenina ei ringle CD20 plasmas, mistõttu ei konkureeri antikehaga seondumise pärast.

Ravi tulemusena seondub rituksimab B-lümfotsüütidel CD20 antigeeniga ja käivitab immunoloogilised reaktsioonid, mis vahendavad B-rakkude lüüsi. Rakkude lagunemise võimalikud mehhanismid: komplemendist sõltuv tsütotoksilisus, antikehadest sõltuv rakuline tsütotoksilisus ja apoptoosi esilekutsumine. Rituksimab suurendab inimese B-rakuliste lümfoomiliinide tundlikkust teatud kemoterapeutiliste ravimite tsütotoksilise toime suhtes.

Pärast rituksimabi esimest manustamist väheneb B-rakkude arv perifeerses veres alla normaalse taseme, pahaloomuliste hematoloogiliste haigustega patsientidel hakkab nende tase taastuma kuue kuu pärast. Normaalväärtused saavutatakse 12 kuud pärast ravi lõppu, kuid mõnel patsiendil võib B-rakkude arvu taastumisperiood olla pikem.

Uuritud patsientidel hiire vastaseid antikehi ei tuvastatud. Saadud andmed näitavad, et rituksimabi (kimäärivastaste antikehade) antikehade moodustumine pärast MabThera subkutaanse manustamise lahuse ravimvormi SC manustamist on võrreldav sellega, mida täheldati pärast ravimi intravenoosset (intravenoosset) manustamist kontsentreeritud ravimvormis infusioonilahuse valmistamiseks.

Mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidel, kui MabThera manustati SC-ks lahuse kujul SC-ga, oli rituksimabi antikehade moodustumise / suurenemise sagedus madal ja selle väärtus oli sarnane IV manustamise korral (vastavalt 2% ja 1%).

Rekombinantse inimese hüaluronidaasi (rHuPH20) antikehade esinemissagedus / suurenemine koos rituksimabi SC manustamisega mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidele on 9%, võrreldes IV manustamisega 6%. Neutraliseerivaid antikehi ei leitud ühelgi neist patsientidest. RHuPH20 antikehadega patsientide üldine osakaal jälgimisperioodil üldiselt ei muutunud.

Rituksimabi või rHuPH20 antikehade moodustumise kliinilist tähtsust pärast ravi lõppu ei ole hinnatud.

Rituksimabi või rHuPH20 antikehad ei mõjutanud uuringus MabThera ohutust / efektiivsust.

Farmakokineetika

Mitte-Hodgkini lümfoom

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt on mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidel MabThera üks või mitu manustamist monoteraapiana või kombinatsioonis kemoteraapiaga vastavalt CHOP-režiimile (tsüklosporiini, doksorubitsiini, vinkristiini, prednisolooni kasutamine) mittespetsiifilise ja spetsiifilise kliirensi (CL ₁ ja CL ₂) väärtused. on vastavalt 0,14 ja 0,59 l / päevas (see on tõenäoliselt tingitud B-rakkudest või tuumori koormusest), on jaotusruumala plasmas (V ₁) 2,7 liitrit.

Keskmine terminaalne T _1/2 (poolväärtusaeg) on 22 päeva. Kasvaja fookuse suurus ja CD19-positiivsete rakkude esialgne tase mõjutavad rituksimabi CL ₂ veenisiseselt manustatuna annuses 375 mg / m ² üks kord nädalas 4 nädala jooksul. Suure kasvajafookuse või CD19-positiivsete rakkude kõrgema tasemega patsientidel on CL ₂ väärtus suurem.

CL ₂ indeksi individuaalne varieeruvus jääb pärast CD19-positiivsete rakkude taseme ja kasvaja fookuse suuruse korrigeerimist. Suhteliselt väikesed muutused V ₁ väärtuses määravad keha pindala (1,53 kuni 2,32 m ²) ja kemoteraapia vastavalt CHOP skeemile ning on vastavalt 27,1% ja 19%.

Rituksimabi farmakokineetilisi parameetreid ei mõjuta sugu, vanus, rass ega üldine seisund. Seega ei mõjuta MabThera annuse kohandamine sõltuvalt eespool loetletud teguritest oluliselt farmakokineetilist varieeruvust.

Keskmine C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) pärast iga infusiooni tõuseb: pärast esimest infusiooni on see 0,243 mg / ml, pärast neljandat - 0,486 mg / ml, pärast kaheksandat - 0,55 mg / ml. MabThera C _min (aine minimaalne kontsentratsioon) ja C _max korreleeruvad pöördvõrdeliselt CD19-positiivsete B-rakkude algarvu ja kasvajakoormuse väärtusega.

Efektiivse ravi korral on ravimi keskmine C _ss (tasakaalu kontsentratsioon) suurem. Rituksimabi keskmine C _ss väärtus on histoloogiliste kasvajate alatüüpide B, C ja D patsientidel (vastavalt IWF klassifikatsioonile - rahvusvaheline tööformulatsioon) kõrgem kui alatüübis A. Mõnel juhul leitakse organismis aine jälgi 3-6 kuud pärast viimast infusiooni.

Aine farmakokineetiline profiil (6 infusiooni annuses 375 mg / m ²) koos kuue CHOP kemoteraapia tsükliga oli praktiliselt sama mis monoteraapia ajal.

Krooniline lümfoidne leukeemia

Keskmine C _max pärast rituksimabi 500 mg / m ² viiendat infusiooni on 0,408 mg / ml.

Reumatoidartriit

Rituksimabi keskmine C _max pärast kahte 1000 mg intravenoosset infusiooni 14-päevase intervalliga on 0,369 mg / ml, keskmine T _1/2 on vahemikus 19,2 kuni 20,8 päeva, keskmine süsteemne kliirens on 0,23 L päevas, V _d (jaotusruumala) tasakaalus - 4,6 liitrit.

Keskmise _Cmax väärtus pärast teist infusiooni on 16–19% kõrgem kui esimese infusiooni korral. Rituksimabi farmakokineetilised parameetrid korduva ravikuuri ajal on võrreldavad esimese ravikuuriga.

Granulomatoos koos polüangiidiga (Wegeneri granulomatoos) ja mikroskoopiline polüangiit

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt oli pärast nelja rituksimabi infusiooni annuses 375 mg / m ² üks kord nädalas Mediaani T _1/2 23 päeva, V _d - 4,5 liitrit, keskmine kliirens - 0,313 l / päevas. Rituksimabi farmakokineetilised parameetrid on praktiliselt samad kui reumatoidartriidi korral.

Näidustused kasutamiseks

MabTherat kasutatakse järgmist tüüpi mitte-Hodgkini lümfoomi (NHL) raviks:

Keemiaresistentsed või korduvad B-rakud, CD20-positiivsed madala astme või follikulaarsed;
Follikulaarne (hooldusraviks pärast reaktsiooni induktsioonravile), samuti follikulaarsed III-IV etapid (kombinatsioonis kemoteraapiaga varem ravimata patsientidel);
Difuusne CD20-positiivne suur B-rakk (CHOP-režiim koos keemiaraviga).

Lisaks kasutatakse infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraati järgmiste haiguste raviks:

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia: patsientidel, kes ei ole varem saanud standardset ravi (kombinatsioonis keemiaraviga); keemiaravile vastupidav või korduv (kombinatsioonis keemiaraviga);
Reumatoidartriit: täiskasvanutel raske ja mõõdukas (aktiivne vorm) kombinatsioonis metotreksaadiga talumatuse või ebapiisava ravivastuse korral kehtivatele raviskeemidele, sealhulgas TNFα inhibiitoritele (üks või mitu), sealhulgas liigeste hävimise pärssimiseks, mis on radioloogiliselt tõestatud;
Wegeneri sündroom (granulomatoos koos polüangiidiga) ja mikroskoopiline polüarteriit: rasked aktiivsed vormid (osana komplekssest ravist glükokortikosteroididega (GCS)).

Vastunäidustused

Absoluutne:

Ägedad nakkushaigused;
Raske immuunpuudulikkus (esmane või sekundaarne);
Lõppstaadiumis südamehaigus (NYHA IV klass) kombinatsioonis reumatoidartriidiga;
Lapsed ja kuni 18-aastased noorukid (ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud);
Rasedusperiood;
Imetamine (imetamine);
Suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi komponentide, rituksimabi või hiire valgu suhtes.

Suhteline (tüsistuste tõenäosuse suurenemise tõttu kasutatakse MabTherat ettevaatusega):

Anamneesis hingamispuudulikkus või neoplastiline kopsudesse imbumine;
Suur kasvajakoormus (ringlevate kasvajarakkude arv on üle 25 000 / μl);
Neutropeenia (alla 1500 / μl), trombotsütopeenia (alla 75 000 / μl);
Kroonilised infektsioonid.

MabThera, kasutusjuhised: meetod ja annus

Enne ravi alustamist peate hoolikalt uurima juhiseid ja veenduma, et MabThera ravimvorm vastab ettenähtud ravimile: lahus nahaaluseks manustamiseks või kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks.

Kontsentraadist valmistatud lahus on ette nähtud aeglase manustamise intravenoosseks (IV) infusiooniks, kasutades eraldi kateetrit. Kontsentraadist valmistatud lahuse intravenoosne boolus või intravenoosne süstimine ei ole lubatud.

Esimeseks infusiooniks on soovitatav algsagedus 50 mg / h, suurendades veelgi 50 mg / h iga poole tunni järel maksimaalselt 400 mg / h. Järgnevate infusioonide korral on lubatud algkiirus 100 mg / h, suurendades 100 mg / h iga poole tunni järel maksimaalselt 400 mg / h.

Enne iga infusiooni on vajalik premedikatsioon: valuvaigisti / palavikuvastane aine (paratsetamool) koos antihistamiinikumiga (difenhüdramiin). Kui MabThera ei ole osa kombineeritud ravist CVP (tsüklofosfamiid, vinkristiin, prednisoloon) või CHOP (tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, vinkristiin, prednisoloon) kemoteraapiaga, tuleks premedikatsiooni lisada kortikosteroidid.

Nahaaluseks manustamiseks mõeldud lahus süstitakse naha alla ainult kõhu eesmise seina piirkonnas, manustamisaeg on umbes 5 minutit. Puuduvad andmed MabThera kasutuselevõtu kohta teistes piirkondades. Subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahus ei ole ette nähtud intravenoosseks manustamiseks.

Lahust ei tohi süstida punetuse, ülitundlikkuse, hematoomide, armekoe, sünnimärkide, tihenditega kohtadesse. Võimalusel peaksite vältima MabThera lahuse kasutuselevõttu koos teiste nahaaluseks manustamiseks mõeldud ravimitega samades nahapiirkondades. Kui süstimine tuli katkestada, saab seda jätkata samas kohas või vajadusel muuta süstekohta. Patsiendid, kes said MabThera kogu annuse kontsentraadi kujul infusioonilahuse valmistamiseks, samuti patsiendid, kes ei saanud järgmistes tsüklites kogu MabThera annust, saavad ravimit nahaaluse manustamise lahusena.

Tavaline soovitatav annustamisskeem on 375 mg / m ² üks kord nädalas.

Annuse kohandamiseks ravi ajal ei ole rituksimabi annust soovitatav vähendada. MabThera süstide korral koos CVP või CHOP kemoteraapiaga vähendatakse kemoterapeutiliste ainete annuseid vastavalt standardsetele soovitustele.

Madala astme või follikulaarse mitte-Hodgkini lümfoomi ravimeetodid:

Esmane monoteraapia täiskasvanud patsientidele: 375 mg / m ² üks kord nädalas 4 nädala jooksul;
Esmane ravi koos CVP-ga: kemoteraapia tsükli igal esimesel päeval pärast kortikosteroidi intravenoosset manustamist CVP režiimi osana - 375 mg / m ², kuuri kestus - 8 tsüklit (iga tsükkel - 3 nädalat);
Korduv kuur retsidiivi korral (esimese ravikuuri suhtes soodsa ravivastusega patsiendid): 375 mg / m ² üks kord nädalas 4 nädala jooksul;
Säilituskursus: (pärast positiivset reaktsiooni induktsioonravile) 375 mg / m ² üks kord 3 kuu jooksul, kestus - kuni 2 aastat või kuni haiguse progresseerumiseni.

Difuusse suure mitte-Hodgkini lümfoomi ravi (kombinatsioonis CHOP-i kemoteraapiaga vastavalt skeemile): iga kaheksa kemoteraapia tsükli esimene päev pärast / kortikosteroidi sees - 375 mg / m ², muud ravimid, mida manustatakse pärast CHOP-ahelat MabThera.

Reumatoidartriidi ravi:

Esmane ravi: 1000 mg i.v. tilguti, aeglaselt (pool tundi pärast metüülprednisolooni i.v. manustamist annuses 100 mg), üks kord iga 2 nädala järel, kuur - 1 kuu (ainult 2 infusiooni);
Korduv kuur (lubatud kuus kuud kuni aasta pärast esimest ravi): 1000 mg 1 kord 2 nädala jooksul kuus (ainult 2 infusiooni).

Infusioonilahuse valmistamise ja säilitamise reeglid:

Aseptilistes tingimustes võetakse vajalik kogus ravimit ja lahjendatakse infusioonikotis (pudelis) arvutatud kontsentratsioonini (1–4 mg / ml) 5% glükoosilahuse või 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega (lahused peavad olema steriilsed ja pürogeenivabad);
Pöörake pakend (pudel) ettevaatlikult, et vaht ei tekiks, kuni sisu on täielikult segunenud;
Enne sissejuhatust kontrollige lahuses lisandite puudumist ja värvi säilimist;
Kuna MabThera ei sisalda säilitusaineid, on soovitatav kasutada värskelt valmistatud lahust kohe (keemiliselt ja füüsikaliselt on lahus toatemperatuuril stabiilne 12 tundi, temperatuuril 2–8 ° C - mitte üle 24 tunni);
Enne lahuse kasutamist vastutab valmislahuse valmistamise, aja ja säilitamistingimuste eest arst.

Reeglid subkutaanse manustamise lahuse kogumise ja säilitamise kohta süstlas:

Subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahuse (1400 mg / 11,7 ml) manustamine viaalist süstlasse toimub aseptilistes tingimustes;
Süstlas on lahus keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 8 tundi temperatuuril 30 ° C ja hajutatud päevavalguses või 48 tundi temperatuuril 2-8 ° C;
Võttes arvesse mikrobioloogilist ohutust, soovitatakse lahust kohe kasutada;
Kui ravimit on võimatu kasutada kohe pärast viaali võtmist, peaks kasutaja kontrollima säilitamistingimusi ja -aega.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamise skaala: ≥10% - väga sageli, ≥1% - <10% - sageli, ≥0, l% - <1% - harva.

Follikulaarse või madala astme mitte-Hodgkini lümfoomi ravi (monoteraapia / toetav):

Infektsioonid ja invasioonid: väga sageli - viiruslikud ja bakteriaalsed infektsioonid; sageli - kopsupõletik, sepsis, hingamisteede infektsioonid, vöötohatis, hüpertermiaga kaasnevad infektsioonid, mükoosid, teadmata etioloogiaga nakkused;
Lümfisüsteem ja veri: väga sageli - neutropeenia, leukopeenia; sageli - aneemia, trombotsütopeenia; harva - hemokoagulatsioonihäire, lümfadenopaatia, hemolüütiline aneemia, osaline mööduv aplastiline aneemia;
Hingamiselundkond, rindkere ja mediastiinumi organid: sageli - bronhospasm, riniit, köha, valu rinnus, õhupuudus, hingamisteede haigused; harva - bronhioliidi hävitamine, kopsufunktsiooni kahjustus, hüpoksia, bronhiaalastma;
Immuunsüsteem: väga sageli - Quincke ödeem; sageli - ülitundlikkusreaktsioonid;
Ainevahetus ja toitumine: sageli - kaalulangus, hüperglükeemia, näoturse, perifeerne turse, hüpokaltseemia, laktaatdehüdrogenaasi (LDH) aktiivsuse suurenemine;
Süsteemsed ja lokaalsed häired: väga sageli - palavik, asteenia, külmavärinad, peavalu; sageli - gripilaadne sündroom, valu kasvaja fookustes, nõrkus, kuumahood; harva - valu süstekohas;
Seedetrakt (GIT): väga sageli - iiveldus; sageli - kõhulahtisus või kõhukinnisus, oksendamine, düspepsia, düsfaagia, isutus, stomatiit, kurguvalu, kõhuvalu; harva - kõhu suurenemine;
Kardiovaskulaarsüsteem (CVS): sageli - vererõhu tõus või langus, tahhükardia, ortostaatiline hüpotensioon, kodade virvendusarütmia, arütmia, südamepatoloogia, müokardiinfarkt; harva - ventrikulaarne ja supraventrikulaarne tahhükardia, vasaku vatsakese südamepuudulikkus, bradükardia, stenokardia, müokardi isheemia;
Närvisüsteem: sageli - paresteesia, hüpesteesia, vasodilatatsioon, pearinglus, unehäired, erutus, ärevus; harva - maitse väärastumine;
Mõistus: harva - depressioon, närvilisus;
Lihas-skeleti ja sidekude: sageli - artralgia, müalgia, lihaste hüpertoonia, valu seljas ja kaelas;
Nahk ja nahaaluskoed: väga sageli - lööve, sügelus; sageli - hüperhidroos, suurenenud öine higistamine, urtikaaria, alopeetsia;
Nägemisorgan: sageli - konjunktiviit, pisaravooluhäired;
Kuulmisorganite ja labürindi häired: sageli - tinnitus, kõrvavalu;
Instrumentaalsed ja laboratoorsed tulemused: väga sageli - immunoglobuliinide G (IgG) kontsentratsiooni vähenemine.

Lisaks monoteraapia / säilitusraviga täheldatud rasked kõrvaltoimed ja / või sagedasemad kõrvaltoimed, mis on põhjustatud rituksimabist kombinatsioonis kemoteraapiaga (R-CHOP, R-FC, R-CVP) kroonilise lümfoidse leukeemia ravis ja lümfosarkoomid:

Infektsioonid ja invasioonid: väga sageli - bronhide põletik; sageli - äge bronhiit, sinusiit, B-hepatiit (B-hepatiidi korduv ägenemine, esmane infektsioon);
Lümfisüsteem ja veri: väga sageli - trombotsütopeenia, neutropeenia, febriilne neutropeenia; sageli - granulotsütopeenia, pantsütopeenia;
Nahk ja nahaalused koed: väga sageli - patoloogiline juuste väljalangemine; sageli - nahahaigused;
Süsteemsed ja lokaalsed häired: sageli - külmavärinad, väsimus.

Reumatoidartriidi korral MabThera kasutamisel tekkinud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli üle 2% ja kontrollrühmaga võrreldes vähemalt 2%:

Immuunsüsteem, üldised häired, häired süstekohal: väga sageli - infusioonireaktsioonid: vererõhu tõus ja langus, kuumahood, lööve, urtikaaria, sügelus, külmavärinad, palavik, iiveldus, riniit, kurguvalu, tahhükardia, nõrkus, suuvalu ja neelu, perifeerne turse, erüteem; harva - kliiniliselt olulised infusioonireaktsioonid: bronhospasm, üldine turse, kõri turse, angioödeem, vilistav hingamine, üldine sügelus, anafülaktoidne reaktsioon, anafülaksia;
Infektsioonid ja invasioonid: väga sageli - ülemiste hingamisteede ja kuseteede infektsioonid; sageli - sinusiit, gastroenteriit, bronhiit, jalgade dermatofütoos;
Lihas-skeleti ja sidekude: sageli - artralgia, artroos, bursiit, lihas-skeleti valu;
Vaimsed häired: sageli - ärevus, depressioon;
Närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - paresteesia, ishias, pearinglus, migreen;
Seedeelundkond: sageli - kõhulahtisus, düspepsia, gastroösofageaalne refluks, suu limaskesta haavandid, valu kõhu paremas ülemises kvadrandis;
Nahk ja nahaalune kude: sageli - alopeetsia;
Laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute andmed: sageli - hüperkolesteroleemia.

Korduval kasutamisel ei erine kõrvaltoimete profiil esmasest ravist ja seda iseloomustab infusioonireaktsioonide sageduse vähenemine (iga järgneva ravikuuriga), haiguse ägenemised ja infektsioonid, mida sageli täheldatakse esimese kuue ravikuu jooksul.

Kõrvaltoimed, mida täheldati MabThera kasutamisel Wegeneri granulomatoosi ja mikroskoopilise polüangiidi korral (sagedus ≥10%):

Infektsioonid ja infestatsioonid: herpes zoster, nakkused (kõige sagedamini - ülemised hingamisteed ja kuseteed);
Laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute andmed: alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse suurenemine;
Hingamiselundkond, rindkere ja mediastiinumi organid: köha, ninaverejooks, hingeldus;
Vaimsed häired: unetus;
Närvisüsteem: peavalu;
Kardiovaskulaarne süsteem: vererõhu tõus;
Seedetrakt: iiveldus, kõhulahtisus;
Immuunsüsteem: infusioonireaktsioonid, sealhulgas kõige tavalisemad, tsütokiini vabanemise sündroom, punetus, kurguärritus, värisemine;
Nahk ja nahaaluskoe: lööve;
Lihas-skeleti ja sidekude: lihasspasmid, artralgia;
Lümfisüsteem ja veri: aneemia, leukopeenia;
Rikkumised süstekohal, üldised häired: perifeerne turse, nõrkus.

Ravimi ristkasutamine või asendamine mõne muu raviga on lubatud tasakaalustatud kliinilise otsuse alusel.

Üleannustamine

On teatatud kolmest juhusliku üleannustamise juhtumist MabThera intravenoosse manustamise korral nahaaluse lahuse kujul annuses 2780 mg. Samal ajal ei täheldatud kõrvaltoimete arengut.

Infusioonilahuse kasutamisel üleannustamise juhtumeid ei täheldatud. Üle 1000 mg rituksimabi üksikannuseid ei ole uuritud. Kroonilise lümfoidse leukeemiaga patsiendid said maksimaalse annuse 5000 mg, täiendavaid ohutusandmeid ei saadud.

Teraapia: MabThera tühistamine, patsiendi seisundi jälgimine. Võib osutuda vajalikuks ulatuslik üldine vereanalüüs, mis on seotud nakkuslike komplikatsioonide suurema tõenäosusega, kui B-lümfotsüütide kogum on ammendatud.

erijuhised

Patsiendi tervisekaart peab sisaldama kaubamärki (ravimi nimi) - MabThera. Ravimit tuleb manustada onkoloogi, reumatoloogi või hematoloogi hoolika järelevalve all, kui esinevad elustamiseks vajalikud tingimused.

Infusiooni ajal või vahetult pärast seda tekkivad kõrvaltoimed võivad olla tingitud tsütokiinide ja / või muude vahendajate vabanemisest. Tõsised infusioonivastused sarnanevad ülitundlikkusreaktsioonide või tsütokiini vabanemise sündroomiga. Uimastite registreerimise järgsel perioodil on usaldusväärset teavet surmaga lõppevate infusioonireaktsioonide kohta. Enamusel patsientidest vahemikus ¹ / ₂2 tundi pärast esimese infusiooni algust ilmub palavik, millega kaasnevad värinad või külmavärinad. Raskete reaktsioonide sümptomiteks on vererõhu langus, kopsureaktsioonid, urtikaaria, angioödeem, iiveldus, oksendamine, nõrkus, peavalu, riniit, sügelus, neelu turse või keeleärritus (vaskulaarne turse), kuumahood, valu haiguse fookustes ja mõnes episoodis kasvaja kiire lüüsi sündroomi sümptomid.

Infusioonireaktsioonid toimuvad pärast ravimi manustamise lõpetamist ja ravimravi katkestamist (sealhulgas atsetaminofeeni ja difenhüdramiini, 0,9% naatriumkloriidi lahuse, GCS, bronhodilataatorite jt intravenoosne manustamine). Pärast sümptomite täielikku leevendamist võib infusiooni kõige sagedamini jätkata, kuid kiirus peaks olema 50% eelmisest; sel juhul kaasneb ravi jätkamisega harva raskete infusioonireaktsioonide taastamine. Enamikul patsientidest, kelle infusioonireaktsioonid ei ole eluohtlikud, lõpetati MabThera-ravi kuur täielikult.

Arvestades anafülaktiliste toimete ja muude ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise potentsiaali valguravimite intravenoosse manustamise tõttu, on nende peatamiseks vaja ravimeid: antihistamiinikumid, adrenaliin ja GCS.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

MabTherat ei määrata raseduse / imetamise ajal.

IgG (immunoglobuliinid G) võib läbida platsentaarbarjääri. MabThera manustamisel rasedatele ei ole vastsündinute B-rakkude taset uuritud.

Mõnedel vastsündinutel, kelle emad said raseduse ajal rituksimabi, on esinenud ajutist B-rakkude vähenemist ja lümfotsütopeeniat. Ravimi koostis s / c manustamise lahuse kujul sisaldab rekombinantset inimese hüaluronidaasi, seetõttu peaksid teraapia ajal rasestuvad naised ravimit rõhutama, et vältida embrüofetaalse toksilisuse tekkimise võimalikku riski. MabThera't rasedatele mõeldud infusioonilahuse kujul võib välja kirjutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku kahju.

Fertiilses eas naised peaksid kogu ravimi kasutamise aja jooksul ja 12 kuud pärast ravi lõppu kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Lapsepõlves kasutamine

MabTherat ei määrata alla 18-aastastele patsientidele.

Ravimite koostoimed

Piiratud andmed MabThera koostoime kohta teiste ravimitega.

Farmakokineetilised parameetrid ei muutu rituksimabi võtmisel koos tsüklofosfamiidi ja fludarabiiniga kroonilise lümfoidse leukeemia ravis.

Reumatoidartriidiga patsientidel ei muuda metotreksaadi samaaegne manustamine MabTheraga selle farmakokineetikat.

Kimäärivastaste antikehade või hiire valkude vastaste antikehadega patsientide diagnoosimiseks või raviks määramine koos teiste monoklonaalsete antikehadega suurendab allergiliste reaktsioonide riski.

MabThera infusiooniks võib kasutada polüetüleenist või PVC kotte või süsteeme, kuna need sobivad rituksimabiga.

Analoogid

MabThera analoogid on: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril 2–8 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2,5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Mabthera kohta

Mabthera ülevaated iseloomustavad seda kui kõrge efektiivsusega ja halva tolerantsusega ravimit. Kasutamisperioodil tekivad sageli väljendunud kõrvaltoimed, mõnel juhul nõuab see ravimi täielikku lõpetamist.

Mabthera hind apteekides

MabThera ligikaudne hind on: lahus subkutaanseks manustamiseks 1400 mg / 11,7 ml (1 pudel) - 109 229 rubla, kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks 100 mg / 10 ml (2 pudelit) - 28 554 rubla, 500 mg / 50 ml - 72 786 rubla.