Müelodüsplastiline Sündroom: Ravi, Elu Prognoos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2024-01-15 19:56

Müelodüsplastiline sündroom

Artikli sisu:

Põhjused
Haiguse vormid
Haiguse staadiumid
Sümptomid
Diagnostika
1. Diagnostilised kriteeriumid
2. Diferentsiaaldiagnoos
Ravi
1. Allogeense vereloome tüvirakkude siirdamine
2. Muud ravimeetodid
Võimalikud tüsistused ja tagajärjed
Müelodüsplastiline sündroom: prognoos
Video

Müelodüsplastiline sündroom on heterogeensete klonaalsete verehaiguste rühm, mida ühendavad järgmised tunnused: ebaefektiivne vereloome, perifeerne tsütopeenia, düsplaasia ühes või mitmes hematopoeetilises mikroobis, millel on suur potentsiaal muutuda ägedaks müeloidseks leukeemiaks.

Müelodüsplastiline sündroom areneb punase luuüdi kõrvalekallete tõttu

Ebapiisav vereloome avaldub aneemia, suurenenud verejooksu ja vastuvõtlikkusega infektsioonidele. Müelodüsplastiline sündroom (MDS) esineb igas vanuses inimestel, sealhulgas lastel, kuid üle 60-aastased on sellele vastuvõtlikumad.

RHK-10 järgi määratakse kood D46 müelodüsplastilistele sündroomidele.

Põhjused

Vererakud sünteesitakse ja valmivad peamiselt luuüdis (seda protsessi nimetatakse müelopoeesiks ja koe, milles see toimub, nimetatakse müeloidiks), siis, olles oma funktsiooni täitnud ja vananenud, hävitab põrn ja nende asemele tulevad uued. Müelodüsplastilise sündroomi korral kaotab luuüdi võime vererakke (kõiki - erütrotsüüte, leukotsüüte, trombotsüüte või ainult mõnda) reprodutseerida kehale vajalikus koguses, ebaküpsed rakud (blastid) satuvad verre, mille tagajärjel täidab ta oma funktsioone halvemini. See avaldub MDS-ile iseloomulike sümptomitega. Ligikaudu 30% juhtudest muutub müelopoeesi protsess aja jooksul täiesti kontrollimatuks, suureneb vererakkude lööklaine vormide arv, tõrjudes välja normaalsed, küpsed rakud. Kui blastide arv veres ületab 20% (varem oli künnis 30%), määratakse äge müeloidleukeemia diagnoos.

Sõltuvalt sellest, kas luuüdi düsfunktsiooni põhjus on teada või mitte, jaguneb MDS primaarseks või idiopaatiliseks ja sekundaarseks. Sekundaarne ilmneb luuüdi funktsiooni pärssimise tagajärjel pärast kemoteraapiat või kiiritusravi. Selline toime on tavaliselt osa vähivastast ravi, see tähendab, et see viiakse läbi teatud tüüpi vähi korral. Sellisel juhul võib MDS-i pidada tüsistuseks.

Primaarne ehk idiopaatiline MDS toimub spontaanselt, ilma eelneva patoloogiata ja teadmata põhjusel. Võib-olla on geneetiline tegur eelsoodumuslik tegur, kuna teatud tüüpi sündroomides leitakse kromosomaalseid muutusi.

MDS-i arengut soodustavad tegurid on:

suitsetamine;
kokkupuude kantserogeensete kemikaalidega (pestitsiidid, herbitsiidid, benseen);
kokkupuude ioniseeriva kiirgusega;
eakas vanus.

Haiguse vormid

Nagu eespool mainitud, jaguneb MDS kahte tüüpi, primaarseks ja sekundaarseks.

Esmane MDS on sagedasem (umbes 80% kõigist juhtumitest), enamasti on tegemist eakate inimestega (65–75-aastased). Sekundaarne MDS mõjutab ka peamiselt vanureid põhjusel, et pahaloomulised kasvajad ja seega ka nende tüsistused on neil sagedamini levinud. Sekundaarne MDS reageerib ravile vähem ja seda seostatakse halvema prognoosiga.

Lisaks jagatakse MDS kliinilisteks tüüpideks, sõltuvalt blastrakkude tüübist, nende arvust ja kromosoomimuutuste olemasolust, tegi selle klassifikatsiooni ettepaneku Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). Vastavalt WHO klassifikatsioonile eristatakse MDS-i järgmisi vorme:

tulekindel (st klassikalisele ravile vastupidav) aneemia;
mitmerealise düsplaasiaga tulekindel tsütopeenia;
MDS isoleeritud 5q deletsiooniga;
MDS klassifitseerimata;
tulekindel aneemia koos rõngakujuliste sideroblastidega;
Mitmerealise düsplaasia ja rõngakujuliste sideroblastidega tulekindel tsütopeenia;
tulekindel aneemia blast-1 liiaga;
tulekindel aneemia koos blast-2 liiaga.

Haiguse staadiumid

MDS-i käigus eristatakse kolme etappi, mis ei ole siiski alati kliiniliselt selgelt üksteisest eristatavad, erinevused määratakse laboratoorselt. See on aneemia, transformatsiooni staadium (aneemia ja ägeda leukeemia vahepealne) ja äge müeloidleukeemia. Kõik teadlased ei nõustu ägeda müeloidse leukeemia määratlusega kui müelodüsplastilise sündroomi staadiumiga, kuna see viitab müeloproliferatiivsetele häiretele (st neile, mida iseloomustab rakkude kontrollimatu kasv), mis ei ole seega täielikult kooskõlas MDS-i omadustega.

Sümptomid

MDS-i peamised sümptomid on seotud aneemia ilmingutega. Patsiendid kurdavad suurenenud väsimust, pearingluse rünnakuid, õhupuudust treeningu ajal, mis varem oli kergesti talutav. Aneemiat seostatakse punaste vereliblede tootmise halvenemisega, mille tulemuseks on madal hemoglobiinisisaldus veres.

Mõnel juhul areneb hemorraagiline sündroom, mida iseloomustab suurenenud verejooks. Patsient hakkab märkama, et isegi väiksemad pindmised vigastused põhjustavad verejooksu, mis ei peatu pikka aega, võib ilmneda igemete veritsus, sagedased ja spontaansed ninaverejooksud, petehhiad nahal ja limaskestadel, samuti võivad tekkida mitmed hematoomid (verevalumid) või ilma patsiendi mäletatud traumata. või pärast väiksemaid verevalumeid või isegi survet. Hemorraagiline sündroom on seotud trombotsütopoeesi häiretega.

MDS-iga patsiendid on samuti vastuvõtlikud nakkushaigustele. Sageli põevad nad külmetust, naha bakteriaalseid ja seeninfektsioone. See seisund on tingitud neutropeeniast (neutrofiilide defitsiit).

Lisaks võivad MDS-i tunnused olla:

ebamõistlik temperatuuri tõus, sageli kõrge väärtuseni (38 ° C ja üle selle);
kaalulangus, söögiisu vähenemine;
hepatomegaalia;
splenomegaalia;
valu sündroom.

Diagnostika

MDSi peamine diagnostiline meetod on laboratoorne. Müelodüsplaasia kahtluse korral tehakse järgmised toimingud:

Kliiniline vereanalüüs. Samal ajal tuvastatakse aneemia (makrotsütaalne), retikulotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, 5q sündroomiga - trombotsütoos. Pantsütopeeniat leitakse umbes pooltel patsientidest.
Luuüdi biopsia. Tsütoos on tavaliselt normaalne või suurenenud, kuid umbes 10% -l patsientidest on see vähenenud (MDS-i hüpoplastiline variant), on märke ühe või mitme hematopoeetilise idu halvenenud vereloomest, võib leida lõhkevormide suurenenud sisaldust, võib leida patoloogilisi sideroblaste (rauajääke sisaldavad erütrotsüüdid). Ebanormaalsete fenotüüpide tuvastamiseks viiakse läbi luuüdi rakkude immunofenotüübi uuring, mis võimaldab prognoosi jaoks olulist MDS-i ja mitteklonaalsete tsütopeeniate diferentsiaaldiagnostikat.
Tsütogeneetiline analüüs. 40–70% patsientidest leitakse klonaalseid tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid, eriti täheldatakse kromosoomi 7 (7q) deletsiooni (monosoomiat), mis on prognoosiliselt ebasoodne.
Seerumi raua- ja feritiinisisalduse määramine. Tasemed on tõstetud.
Endogeense erütropoetiini määramine (<500 RÜ / l juures annavad erütropoeesi stimuleerivad ained tavaliselt hea ravivastuse).

95% juhtudest pannakse diagnoos luuüdi tsütoloogilise ja histoloogilise analüüsi põhjal.

MDS-i diagnoosimine toimub laboratoorsete meetoditega

Diagnostilised kriteeriumid

MDS-i määramiseks on välja töötatud spetsiaalsed kriteeriumid, st tingimused, mille korral see diagnoos pannakse. Diagnostilised kriteeriumid on järgmised:

1-, 2- või 3-idu perifeerne (st perifeerses veres leiduv) tsütopeenia;
düsplaasia: vähemalt ühe hematopoeetilise liini rakkude hematopoeesi kahjustuse tunnused vähemalt 10% -l rakkudest;
iseloomulikud tsütogeneetilised muutused (patoloogilise klooni olemasolu).

Tsütopeenia peaks olema stabiilne ja seda tuleb jälgida vähemalt kuus kuud, kuid kui leitakse konkreetne karüotüüp või kui sellega kaasneb vähemalt kahe vereloomet sisaldava idu düsplaasia, piisab kahest kuust.

Diagnoosi saamiseks tuleb välistada muud haigused, millega kaasneb rakuline düsplaasia ja tsütopeenia.

Kui tsütopeenia avastatakse ilma muude MDS-i tunnusteta, diagnoositakse idiopaatiline tsütopeenia, mille väärtust pole kindlaks tehtud; kui avastatakse tsütopeeniata düsplaasia - idiopaatiline düsplaasia, mille tähendust pole kindlaks tehtud. See nõuab patsiendi pidevat jälgimist korduva luuüdi uuringuga 6 kuu pärast, kuna mõlemad diagnoosid võivad areneda MDS-i ja ägeda müeloidse leukeemia (või muu müeloproliferatiivse haiguse) vormis.

Diferentsiaaldiagnoos

MDS eristab järgmisi tingimusi:

aneemia (peamiselt megaloblastiline, sideroblastiline ja aplastiline);
äge müeloidleukeemia;
leukopeenia koos neutropeeniaga;
esmane immuunne trombotsütopeenia;
määratlemata potentsiaaliga klonaalne vereloome;
primaarne müelofibroos;
HIV;
erinevate etioloogiate raske joove.

Ravi

1997. aastal töötati välja spetsiaalne skaala nimega IPSS (International Scoring Prognostic System, International Prognostic System), mis jagas patsiendid riskigruppidesse. Ravitaktika valitakse vastavalt konkreetsele riskigrupile ja vastavalt nimele hinnatakse prognoosi.

Punkte antakse kolme teguri põhjal:

lööklaine vormide arv;
mõjutatud hematopoeetiliste võrsete arv;
tsütogeneetiline kategooria.

Luuüdi lööklaine sisaldus,%	Vähem kui 5	5-10	-	11–20	21. – 30
Tsütopeenia	0-1	2-3	-	-	-
Karüotüüp	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 kromosoom, 2 anomaaliat)	del (7q), rohkem kui 3 anomaaliat	-	-
Prognoosifaktor		0.5		1.5

Punktide summa võimaldab patsiendi määrata teatud riskirühma:

Punktid	Risk	Üleminek ägedale müeloidleukeemiale 23% patsientidest (aastates)	Keskmine elulemus (aastates)	% patsientidest
	Madal	9.4	5.7	31
0,5-1	1. vahe	3.3	3.5	39
1,5–2,0	2. vahe	1.1	1,2	22
≥2,5	Pikk	0.2	0,4

Ravimeetod sõltub patsiendi riskikategooriast, seisundist ja vanusest. Kui MDS on asümptomaatiline, ei pruugi madala või keskmise riskiga patsientidele ravi määrata, vajalik on ainult dünaamiline vaatlus.

Allogeense vereloome tüvirakkude siirdamine

See on ainus radikaalne MDS-i ravimeetod, mida saab kasutada taastumise saavutamiseks. See on näidustatud patsientidele, kes kuuluvad rühma keskmise ja kõrge riskiga 2, samuti 1 vaheriskiga patsientidele, kellel on suurenenud blastide protsent või ebasoodsad tsütogeneetilised nähud. Patsientide vanus on peamiselt kuni 60 aastat (see kriteerium vaadatakse läbi seoses meetodi täiustamisega; siirdamiskandidaatideks peetakse vanemas eas patsiente). Allogeenne siirdamine nõuab identse doonori olemasolu.

Tüvirakkude siirdamine on MDS-i radikaalne ravi

Muud ravimeetodid

Lisaks tüvirakkude siirdamisele võib kasutada järgmist:

Intensiivne induktsioonravi. See on näidustatud alla 70-aastastele patsientidele, kes kuuluvad kõrge riskigruppi, ilma hea funktsionaalse seisundi kahjulike tsütogeneetiliste muutusteta, ilma kaasuva patoloogiata, blastide arvuga ≥10%.
Asatidiinravi. See on näidustatud patsientidele, kes kuuluvad 2 keskmise ja kõrge riskiga rühma, mis ei sobi allogeensete hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamiseks, samuti patsientidele, kellel on sümptomeid madala ja 1 keskmise riskiga rühmast. Ravi viiakse läbi kuni haiguse progresseerumiseni või toksilisuse tekkimiseni.
Lenalidomiidravi on näidustatud 5q– sündroomi korral.
Kombineeritud immunosupressiivne ravi (antimonotsüütide globuliin + tsüklosporiin) on näidustatud alla 60-aastastele patsientidele, kelle karüotüüp on normaalne ja lööklaine on <5%, lühike sõltuvus punavereliblede ülekandest (vähem kui 6 kuud) ja HLA-DR15 olemasolu või paroksüsmaalse öise hemoglobinuuriaklooni olemasolu.
Erütrotsüütide massi, trombotsüütide vereülekanne.
Hematopoeetilise kasvufaktori ravi (rekombinantne erütropoetiin, EPO).
Immunosupressiivsete ravimite võtmine (tavaliselt vastavalt antitümotsüütide globuliini + tsüklosporiini režiimile).
Väikestes annustes kemoteraapia (tavaliselt detsitabiin või tsütarabiin) - keskmise ja kõrge riskigrupiga patsientidele, kellel on vastunäidustused suurtes annustes kemoteraapias.

Kasutatakse ka muid raviskeeme.

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

MDS on raske verehaigus, mis muutub 30% -l patsientidest ägedaks müeloidleukeemiaks.

Müelodüsplastiline sündroom: prognoos

Prognoos sõltub sellest, millisesse riskirühma patsient kuulub. Madala riskiga patsientidel on keskmine elulemus 6 aastat pärast diagnoosimist. Kõrge riskiga patsientidel 6 kuud või vähem. Allogeense vereloome tüvirakkude siirdamine aitab kaasa sellele, et 40-50% patsientidest on võimalik saavutada viieaastane elulemus. Õigesti valitud ravi aitab kaasa asjaolule, et kõrge riskiga patsientide elulemus kasvab kuni aastani.