Levetiracetam Canon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Levetiracetam Canon: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: Levetiracetam Canon

ATX-kood: N03AX14

Toimeaine: levetiratsetaam (levetiratsetaam)

Produtsent: Kanonpharma Production, CJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 30.11.2018

Hinnad apteekides: alates 295 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Levetiracetam Canon

Levetiracetam Canon on epilepsiavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused (annuses 250 mg) või ovaalsed (annuses 500 ja 1000 mg), kaksikkumerad, riskiga, sinine kilekest, ristlõikes peaaegu valge südamik (250 mg tabletid - 10 tk. Blisterkontuurpakendites, pappkimbus 1, 3 või 6 pakki; 15 tk. Blisterkontuurpakendites, pappkimbus 2 või 4 pakki; tabletid 500 ja 1000 mg - 10 tk. Blisterpakendites, 1, 3 või 6 pakendiga pappkarbis; igas pakendis on ka Levetiracetam Canoni kasutamise juhised).

1 tableti koostis:

toimeaine: levetiratsetaam - 250, 500 või 1000 mg;
abikomponendid: mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, mannitool, kaltsiumstearaat, kolloidne ränidioksiid, povidoon;
kilekest: Opadray II sinine [titaandioksiid, makrogool (polüetüleenglükool), talk, polüvinüülalkohol, võluval punasel värvil põhinev alumiiniumlakk, indigokarmiinvärvil põhinev alumiiniumlakk].

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Levetiracetam Canoni toimeaine on levetiratsetaam, pürrolidooni derivaat (a-etüül-2-okso-1-pürrolidiin-atseetamiidi S-enantiomeer), mis ei ole keemilise struktuuri poolest sarnane traditsiooniliste epilepsiavastaste ravimitega. Selle toimemehhanism ei ole täielikult mõistetav, kuid on kindlaks tehtud, et see erineb tuntud epilepsiavastaste ravimite toimemehhanismidest. In vivo ja in vitro katsetes leiti, et levetiratsetaam ei mõjuta rakkude põhiomadusi ega normaalset ülekannet. In vitro katsed on näidanud ravimi mõju kaltsiumioonide intranuronaalsele kontsentratsioonile, mis on tingitud kaltsiumioonide voolu osalisest pärssimisest N-tüüpi kanalite kaudu ja kaltsiumi vabanemise vähenemisest intranuronaalsetest varudest. Levetiratsetaam taastab osaliselt voolud ka glütsiinist sõltuvate kanalite kaudu,samuti GABA (gamma-aminovõihappe) retseptorite ioonkanalid.

Üks ravimi oletatavatest toimemehhanismidest on SV2A sünaptiliste vesiikulite tõestatud seondumine glükoproteiiniga, mida leidub seljaaju ja aju hallis olekus. Arvatakse, et sel viisil tekib krambivastane toime, mis avaldub närvi aktiivsuse hüpersünkroniseerimise vastu. Lisaks toimib levetiratsetaam glütsiini retseptoritele ja GABA retseptoritele, moduleerides neid erinevate endogeensete ainete kaudu.

Levetiracetam Canon ei mõjuta normaalset neurotransmissiooni, kuid pärsib GABA agonisti bikukuliini põhjustatud glutamaadi retseptorite ja epileptiformsete neuronipuhangute ergastust.

On kindlaks tehtud, et levetiratsetaam toimib nii fokaalsete kui ka generaliseerunud epilepsiahoogude [fotoparoksüsmaalse reaktsiooni (FPR) või epileptiformsete ilmingute] vastu.

Farmakokineetika

Levetiratsetaam imendub seedetraktist täielikult. See lahustub vees hästi, tungib kudedesse ja vedelikku. Imendumine on lineaarne, seega saab ravimi plasmakontsentratsiooni ennustada sõltuvalt kasutatud annusest, väljendatuna mg / kg kehamassi kohta. Söögikordade annus ja ajastus ei mõjuta imendumise ulatust.

Levetiratsetaami iseloomustab väga kõrge biosaadavus - umbes 100%.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse pärast 100 mg annuse võtmist 1,3 tunni jooksul ja on ühekordse annusega 31 μg / ml, mitme annusena (2 korda päevas). Tasakaalukontsentratsiooni täheldatakse kahe päeva pärast, kui Levetiracetam Canon'i kasutatakse 2 korda päevas.

Lastel on levetiratsetaami farmakokineetika lineaarne ööpäevaste annuste vahemikus 20 kuni 60 mg / kg. Cmax saavutatakse 0,5-1 tunni jooksul.

Levetiratsetaam ja selle peamine metaboliit seonduvad plasmavalkudega mitte rohkem kui 10%. Jaotusruumala (Vd) on umbes 0,5–0,7 l / kg.

See metaboliseerub peamiselt atseetamiidrühma ensümaatilise hüdrolüüsi teel. Primaarne farmakoloogiliselt inaktiivne metaboliit (ucb L057) moodustub ilma maksa tsütokroom P ₄₅₀ osaluseta.

Levetiracetam Canon ei mõjuta hepatotsüütide ensümaatilist aktiivsust.

In vitro uuringud ei ole näidanud tsütokroom P ₄₅₀ põhivormide (CYP 3A4, 1A2, 2D6, 2C19, 2E1, 2C9, 2A6) pärssimist levetiratsetaami ja selle peamise metaboliidi, samuti epoksiidhüdroksülaasi ja glükuronüültransferaasi (UGT1A1, UGT1A6) inhibeerimist. Lisaks leiti in vitro uuringute kohaselt, et levetiratsetaam ei mõjuta valproehappe glükuroniseerimist.

Poolväärtusaeg (T _1/2) täiskasvanud patsiendi vereplasmast on 7 ± 1 h ja see ei sõltu ravimi annustamisskeemist ega manustamisviisist. Eakatel patsientidel suureneb see aga 10–11 tunnini, mis on seotud vanusega seotud neerude funktsionaalse kahjustusega.

Kogu kliirens on keskmiselt 0,96 ml / min / kg. See eritub peamiselt neerude kaudu (95%). Levetiratsetaami ja selle metaboliidi renaalne kliirens on vastavalt 0,6 ja 4,2 ml / min / kg.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on levetiratsetaami ja selle esmase metaboliidi kliirens korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga (CC) ja seetõttu tuleks optimaalse annuse valimisel arvestada CC-ga. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel on T _1/2 dialüüsiseansside vahel 25 tundi, dialüüsi ajal 3,1 tundi. 4-tunnise dialüüsi käigus eritub kehast kuni 51% ravimist.

Kergete ja mõõdukate maksafunktsionaalsete häirete korral ei täheldata levetiratsetaami kliirensis olulisi muutusi. Enamikul raske maksakahjustusega ja samaaegse neerupuudulikkusega patsientidest väheneb levetiratsetaami kliirens üle 50%.

Lastel on T _1/2 pärast ühekordse annuse 20 mg / kg manustamist 5-6 tundi. Kogu kliirens on otseses proportsioonis kehakaaluga ja on umbes 40% suurem kui täiskasvanutel.

Näidustused kasutamiseks

Monoteraapiana kasutatakse Levetiracetam Canoni osaliste krampide (sh sekundaarse generaliseerumise) korral äsja diagnoositud epilepsia korral täiskasvanutel ja noorukitel alates 16. eluaastast.

Kompleksravi osana määratakse ravim järgmiste haiguste / seisundite korral:

primaarsed generaliseerunud krampid (toonilis-kloonilised) krambid idiopaatilise generaliseerunud epilepsia korral täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel;
müokloonilised krambid juveniilse müokloonilise epilepsia korral täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel;
epilepsiaga osalised krambid (sealhulgas sekundaarse generaliseerumisega) täiskasvanutel ja lastel alates 6. eluaastast.

Vastunäidustused

Absoluutne:

rinnaga toitmise periood;
kehakaal alla 20 kg;
alla 6-aastased lapsed - osaliste krampidega epilepsia taustal;
alla 12-aastased lapsed - müoklooniliste krampidega juveniilse müokloonilise epilepsia taustal, samuti esmaste generaliseerunud krampide (toonilis-kloonilised) krambid idiopaatilise generaliseerunud epilepsia taustal;
alla 16-aastased lapsed - osaliste krampidega äsja diagnoositud epilepsia taustal;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi või teiste pürrolidooni derivaatide suhtes.

Suhteline (Levetiracetam Canoni tablette kasutatakse pärast kasu / riski suhte hindamist ettevaatusega):

neerupuudulikkus (CC alla 50 ml / min);
maksahaigus dekompensatsiooni staadiumis;
depressioon, enesetapukäitumine;
kõrge vanus (üle 65);
sulfoonamiidide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, metotreksaadi, probenetsiidi samaaegne kasutamine.

Levetiracetam Canon, kasutusjuhised: meetod ja annus

Levetiracetam Canoni tabletid võetakse suu kaudu, neelatakse tervelt alla ja pestakse piisava koguse veega. Söögiaeg pole oluline.

Monoteraapia

Täiskasvanutele ja noorukitele alates 16. eluaastast monopreparaadina määratakse Levetiracetam Canon algannusena 250 mg 2 korda päevas.

Vajadusel suurendatakse annust 2 nädala pärast 500 mg-ni 2 korda päevas. Kui toimest ei piisa, suureneb see jätkuvalt kuni maksimaalse lubatud ööpäevase annuseni 3000 mg, jagatuna kaheks 1500 mg annuseks.

Kompleksne ravi

Täiskasvanutele ja noorukitele alates 16. eluaastast, kelle kehakaal on ravi alguses üle 50 kg, määratakse 500 mg 2 korda päevas. Kui toime on ebapiisav, kuid tingimusel, et ravim on hästi talutav, suurendatakse annust maksimaalse ööpäevase annuseni 3000 mg, jagatuna kaheks annuseks. Annust suurendatakse 2 … 4-nädalaste intervallidega 500 mg võrra 2 korda päevas.

Üle 6-aastaste laste ravi algab päevase annusega 20 mg / kg, jagatuna kaheks annuseks. Vajadusel suurendatakse päevaannust jätkuvalt 20 mg / kg võrra 2 nädala tagant kuni maksimaalse lubatud annuseni 60 mg / kg / päevas (jagatuna kaheks annuseks). Ravimi halva taluvuse korral vähendatakse annust. Lastele soovitatakse Levetiracetam Canon'i välja kirjutada minimaalses efektiivses annuses.

Alla 16-aastastele lastele kehakaaluga üle 50 kg manustatakse ravimit nagu täiskasvanutel.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Neerupuudulikkuse korral kohandatakse Levetiracetam Canoni annust sõltuvalt kvaliteedikontrollist.

Meestel saab CC-d arvutada seerumi kreatiniini kontsentratsiooni põhjal järgmise valemi abil:

CC (ml / min) = (140 - vanus) × kehakaal (kg) / 72 × seerumi CC (mg / dl).

Naistel määratakse CC, korrutades kirjeldatud valemi järgi saadud väärtuse koefitsiendiga 0,85.

Canon Levetiracetam Teva soovitatav annus täiskasvanutele:

CC 50–79 ml / min: 500–1000 mg 2 korda päevas;
CC 30–49 ml / min: 250–750 mg 2 korda päevas;
CC <30 ml / min: 250-500 mg 2 korda päevas;
dialüüs: esimesel ravipäeval - 750 mg, seejärel - 500-1000 mg üks kord päevas + täiendav annus 250-500 mg pärast dialüüsi.

Levetiracetam Canoni soovitatav annus lastele:

CC 50–79 ml / min: 10–20 mg / kg päevas;
CC 30–49 ml / min: 5–15 mg / kg päevas;
CC <30 ml / min: 5-10 mg / kg päevas;
dialüüs: esimesel ravipäeval - 15 mg / kg, seejärel - 10–20 mg / kg üks kord päevas + täiendav annus 5–10 mg / kg pärast dialüüsi.

Kerge kuni mõõduka maksa düsfunktsiooni korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Dekompenseeritud maksakahjustuse ja neerupuudulikkusega patsientidel, kelle CC on <60 ml / min, soovitatakse päevaannust vähendada 50%.

Kõrvalmõjud

Võimalikud kõrvaltoimed (vastavalt arengusagedusele liigitatakse need järgmiselt: väga sageli -> 10% juhtudest, sageli -> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1%, väga harva - <0,01%):

närvisüsteemist ja psüühikast: väga sageli - peavalu, unisus, asteeniline sündroom; sageli - meeleolu kõikumine, erutus, pearinglus, ärrituvus, närvilisus, depressioon, tasakaaluhäired, unetus, ärevus, mõtlemishäired, vertiigo, värinad, isiksushäired, vaenulikkus / agressiivsus, krambid; harva - käitumishäired, mäluhäired, amneesia, segasus, kontsentratsiooni vähenemine, hallutsinatsioonid, emotsionaalne labiilsus, psühhootilised häired, ataksia, enesetapukavatsused, enesetapukatsed; harva - häiritud mõtlemine, isiksushäired, hüperkineesia, düskineesia, koreoatetoos, enesetapp;
seedesüsteemist: sageli - iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, anoreksia, düspepsia, kõhulahtisus, suurenenud kehakaal; harva - maksafunktsiooni testide muutused, pankreatiit; harva - kaalulangus, hepatiit, maksapuudulikkus;
hingamissüsteemist: sageli - suurenenud köha;
nägemisorganite poolt: harva - majutuse rikkumine, diploopia;
naha poolt: sageli - nahalööve, harva - sügelus, ekseem, alopeetsia (mõnel juhul täheldati pärast Levetiracetam Canoni tühistamist juuste taastumist); harva - multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
laboratoorsed andmed: harva - leukopeenia, trombotsütopeenia; harva - neutropeenia, pantsütopeenia (mõnikord koos luuüdi funktsiooni pärssimisega);
teised: lihasnõrkus, müalgia, kalduvus vigastustele, nasofarüngiit, infektsioonid.

Lastel on võimalikud järgmised häired: käitumishäired, emotsionaalne labiilsus, meeleolu kõikumine, agressiivsus, agiteeritus, letargia, oksendamine.

Üleannustamine

Levetiratsetaami üleannustamise sümptomiteks on agressiivsus, erutus, unisus, teadvuse depressioon, kooma ja hingamisdepressioon.

Ägedal perioodil kutsuge esile oksendamine, loputage mao, võtke aktiivsütt. Aine spetsiifiline antidoot pole teada. Ravi on sümptomaatiline, viiakse läbi haiglas. Ravimi eemaldamiseks kehast kasutatakse hemodialüüsi (dialüüsi efektiivsus levetiratsetaami eemaldamisel on 60%, selle peamine metaboliit on 74%).

erijuhised

Neeruhaiguse ja dekompenseeritud maksahaiguse korral on enne ravi alustamist soovitatav läbi viia neerufunktsiooni uuring. Kui see on tingitud patsiendi seisundist, korrigeeritakse terapeutilist skeemi.

On teateid suitsiidikavatsuste ja -katsete juhtumite kohta, seetõttu tuleb patsiente teavitada vajadusest pöörduda arsti poole, kui ilmnevad depressiooni või suitsiidikavatsuste tekkimise tunnused.

Patsiendi Levetiracetam Canonile viimisel soovitatakse teised epilepsiavastased ravimid järk-järgult tühistada.

Levetiracetam Canoni ei tohiks äkki tühistada. Ravi katkestamisel tuleb ühekordset annust järk-järgult vähendada: täiskasvanutele - 500 mg iga 2–4 nädala järel, lastele - mitte rohkem kui 10 mg / kg iga 2 nädala järel.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravimi mõju inimese kognitiivsetele ja psühhomotoorsetele funktsioonidele ei ole uuritud. Arvestades kesknärvisüsteemi reaktsioonide tekkimise tõenäosust, tasub ravi ajal keelduda autojuhtimisest ja potentsiaalselt ohtliku töö tegemisest, mis nõuab reaktsioonikiirust ja suuremat tähelepanu.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Piisavaid ja hoolikalt kontrollitud uuringuid levetiratsetaami mõju kohta rasedusele ei ole läbi viidud, seetõttu saab tiinusperioodil Levetiracetam Canoni kasutada ainult erandjuhtudel, kui eeldatav kasu kaalub kindlasti üles kõik võimalikud riskid.

Füsioloogilised muutused naisorganismis raseduse ajal võivad mõjutada levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni. Tavaliselt täheldatakse selle taseme langust, eriti kolmandal trimestril (kuni 60% enne rasedust täheldatud algkontsentratsioonist).

Kui Levetiracetam Canoni kasutatakse raseduse ajal, peaks naine olema spetsiaalse meditsiinilise järelevalve all. Sellisel juhul tuleks arvestada haiguse kulgu halvenemisega, mis võib põhjustada epilepsiavastase ravi katkemise, mis on täis negatiivseid tagajärgi nii emale kui ka lootele.

Reproduktiivses eas naised peavad ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Ravim eritub ema piima. Kui imetamise ajal on ravi vajalik, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Lapsepõlves kasutamine

Vanusepiirangud (ravimit ei tohi kasutada alla vanuses patsientide raviks):

osalised krambid epilepsia taustal - kuni 6 aastat;
müokloonilised krambid juveniilse müokloonilise epilepsia taustal, samuti primaarsed generaliseerunud konvulsiivsed (toonilis-kloonilised) krambid idiopaatilise generaliseerunud epilepsia taustal - kuni 12 aastat;
osaliselt krambid äsja diagnoositud epilepsia korral - kuni 16 aastat.

Olemasolevad andmed Levetiracetam Canoni kasutamise kohta lastel ei näita selle negatiivset mõju arengule ja puberteedile. Kuid siiani ei ole teraapia mõju pikaajalised mõjud endokriinsete näärmete funktsioonidele, kasvule, seksuaalsele arengule, viljakusele, intellektuaalsele arengule ja õppimisvõimele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral, mille CC on alla 50 ml / min, tuleb Levetiracetam Canoni kasutada ettevaatusega. Vajalik on annustamisskeemi korrigeerimine.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Dekompensatsiooni staadiumis maksahaigusega patsientide ravimisel tuleb Levetiracetam Canoni kasutada ettevaatusega. Vajalik on annustamisskeemi korrigeerimine.

Kasutamine eakatel

Levetiracetam Canoni kasutatakse 65-aastaste ja vanemate patsientide ravimisel ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Levetiratsetaam ei mõjuta epilepsiavastaseid ravimeid nagu fenobarbitaal, valproehape, gabapentiin, lamotrigiin, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon.

Levetiratsetaam päevases annuses 1000 mg ei mõjuta suukaudsete rasestumisvastaste vahendite - levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli - farmakokineetilisi parameetreid, ööpäevases annuses 2000 mg ei muuda varfariini ja digoksiini farmakokineetikat. Need ravimid ei muuda levetiratsetaami farmakokineetikat.

Topiramaadi samaaegsel kasutamisel suureneb anoreksia tekkimise oht.

Lastel, kes võtavad antikonvulsante, mis on maksa mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad, on levetiratsetaami kliirens 20% kõrgem kui lastel, kes ei saa mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijaid. Probenetsiidi samaaegsel kasutamisel annuses 500 mg 4 korda päevas täheldati levetiratsetaami primaarse metaboliidi neerude sekretsiooni vähenemist.

Koostoimed alkoholiga puuduvad.

Analoogid

Levetiracetam Canoni analoogid on Algerica, Benzonal, Valparin, Gabapentin, Zenitetam, Zonegran, Carbamasepine, Keppra, Konvuleks, Lamictal, Lyrica, Neurontin, Pregabalin, Seizar, Tegretol, Topamax, Faykompil jt.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C kuivas ja pimedas kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Levetiracetam Canoni kohta

Levetiracetam Canoni ülevaated on enamasti positiivsed: ravim hoiab krampe tõhusalt ära. Patsiendid märgivad levetiratsetaami oluliselt paremat taluvust kui valproehape.

Negatiivsed sõnumid sisaldavad kaebusi kõrvaltoimete tekkimise kohta, millest kõige sagedamini esinevad unisus, nõrkus ja pearinglus.