Levodopa / Benserazid-Teva

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Levodopa / Benserazid-Teva: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: Levodopa / Benserazide-Teva

ATX-kood: N04BA02

Toimeaine: levodopa (levodopa) + benserasiid (benserasiid)

Tootja: TEVA Pharmaceutical Plant Private Co. OÜ (TEVA Pharmaceutical Works Private Ko. Ltd.) (Ungari)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 20.08.2019

Hinnad apteekides: alates 1031 rubla.

Osta

Levodopa / Benserazide-Teva on ravim, mida kasutatakse Parkinsoni tõve korral.

Väljalaske vorm ja koostis

Levodopa / Benserazide-Teva on saadaval tablettide kujul: roosa, ümmargune, kergelt marmoreerunud, mõlemalt poolt - ristikujuline; 100 mg levodopat - kaksikkumer; 200 mg levodopat - lamedad, viilutatud, ühel küljel - ristikujulise sälguga kahes lõigus, millel graveering "B" ja "L" (20, 30, 50, 60 või 100 tk. PVP (kõrge tihedusega polüetüleen) viaalides, 1 pudel pappkarbis).

1 tableti koostis sisaldab toimeaineid:

Levodopa - 100 või 200 mg;
Benserasiid - 25 või 50 mg (benserasiidvesinikkloriidina - 28,5 või 57 mg).

Abikomponendid (tabletid vastavalt 100/200 mg): mannitool - 89,15 / 178,3 mg, eelželatiniseeritud maisitärklis - 18,7 / 37,4 mg, mikrokristalne tselluloos - 4,95 / 9,9 mg, povidoon K25 - 11/22 mg, veevaba kaltsiumvesinikfosfaat - 7,97 / 15,94 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,71 / 1,42 mg, krospovidoon (tüüp A) - 8,25 / 16,5 mg, punane raudoksiid (E172) 0,27 / 0,54 mg, magneesiumstearaat 5,5 / 11 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Parkinsonismivastane ravim on kahe aktiivse komponendi kombinatsioon: dopamiini prekursor, levodopa ja aromaatsete L-aminohapete perifeerse dekarboksülaasi inhibiitor benserasiid.

Parkinsoni tõvega patsientidel toodetakse neurotransmitter dopamiini basaaltuumades ebapiisavas koguses. Levodopat, toitainet, mis on dopamiini otsene metaboolne eelkäija, kasutatakse asendusravi. Kuna suur osa võetud levodopast muundub soole, maksa, neerude, südame, mao interstitsiaalsetes kudedes dopamiiniks, ei osale sel viisil moodustatud perifeerne dopamiin levodopa parkinsonismivastases tegevuses, kuna see tungib halvasti BBB-sse (vere-aju barjäär), v.a. Pealegi vastutab ta suurema osa selle soovimatute mõjude eest.

Levodopa toime parandamiseks on väga soovitav blokeerida selle ekstratserebraalne dekarboksüülimine. Aromaatsete L-aminohapete benserasiidi perifeerse dekarboksülaasi inhibiitori samaaegse manustamise tõttu, mis vähendab dopamiini moodustumist perifeersetes kudedes, suureneb samaaegselt levodopaga ka kesknärvisüsteemi (kesknärvisüsteemi) siseneva levodopa kogus ja teiseks väheneb levodopa soovimatute reaktsioonide ilming. Levodopa ja benserasiidi kombinatsioonil 4: 1 on sama toime kui monoteraapial levodopa suurte annustega.

Farmakokineetika

imendumine: levodopa ja benserasiid imenduvad peamiselt peensoole ülaosas. Maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) plasmas pärast ravimi suukaudset manustamist saavutatakse umbes 1 tunni pärast. Kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) ja Cmax väärtused varieeruvad otseses proportsioonis võetud annusega. Imendumine sõltub ka maosisest pH-st ja maosisu evakueerimise kiirusest. Toidu olemasolu maos aeglustab imendumist. Ravimi võtmine pärast sööki vähendab Cmax plasmas 30% ja pikendab selle saavutamise aega. Imendumiskiirus väheneb 15%. Ravimit leidub suures koguses peensooles, neerudes ja maksas, ajusse tungib ainult umbes 1-3%. Ravimi poolväärtusaeg (T _1/2) on umbes 3 tundi;
jaotus: levodopa - tungib BBB-sse läbi küllastuva transpordisüsteemi, ei seondu plasmavalkudega, Vd (jaotusruumala) on 57 liitrit, tserebrospinaalvedeliku AUC on 12% plasma indeksist; benserasiid - ei tungi BBB-sse, akumuleerub peamiselt peensooles, neerudes, kopsudes ja maksas, tungib platsentaarbarjääri;
metabolism: levodopa - metaboliseeritakse peamiselt kahe peamise raja kaudu (o-metüülimine ja dekarboksüülimine) ja kahe täiendava kaudu (oksüdatsioon ja transaminatsioon). Aromaatne L-aminohappe dekarboksülaas muudab levodopa dopamiiniks. Selle tee lõpus moodustuvad peamised ainevahetusproduktid - dihüdroksüfenüüläädik- ja homovanillhapped. 3-o-metüüldopa moodustub levodopast, kui see metüleeritakse katehhool-o-metüültransferaasi abil. Sellel põhimetaboliidil on T _1/2on võrdne 15 tunniga, mille tulemusena patsiendid, kes said ravimi terapeutilisi annuseid, seda kogunevad. Levodopa kasutamine koos benserasiidiga viib selle perifeerse dekarboksüülimise vähenemiseni, levodopa ja 3-o-metüüldopa plasmakontsentratsiooni suurenemiseni, katehhoolamiinide (dopamiin ja norepinefriin) taseme languseni ning fenoolkarboksüülhapete (homovanilüül- ja dihüdrofenüüläädikhape) kontsentratsiooni vähenemiseni. Benserasiid hüdroksüülitakse maksas ja soole limaskestas, moodustades trihüdroksübensüülhüdrasiini, metaboliidi, mis on tugev aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor;
eritumine: T _1/2 levodopat aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi perifeerse inhibeerimise taustal on 1,5 tundi, selle plasmakliirens on 430 ml / min; Benserasiid elimineeritakse ainevahetuse teel peaaegu täielikult, selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu - kuni 64%, vähemal määral soolestikus - kuni 24%. Ravimi absoluutne kumulatsioon on keskmiselt 98% (vahemikus 74–112%).

Kuna vähem kui 10% muutumatul kujul levodopat / benserasiidi eritub neerude kaudu, ei ole kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral annuse kohandamine vajalik.

Vanemas eas (65–78-aastased) Parkinsoni tõvega patsientidel suureneb levodopa T _1/2 ja AUC 25%, need muutused pole kliiniliselt olulised.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele on Levodopa / Benserazide-Teva ette nähtud Parkinsoni tõve raviks.

Vastunäidustused

Endokriinsüsteemi, maksa, neerude elundite rasked funktsionaalsed häired;
Eksogeensed ja endogeensed psühhoosid;
Glaukoom;
Kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäired rasketes vormides;
Kombineeritud ravi mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega, A ja B tüüpi monoamiini oksüdaasi inhibiitorite kombinatsioon;
Rasedus ja imetamise periood;
Vanus alla 25;
Fertiilses eas naised (ilma usaldusväärsete rasestumisvastaste meetodite kasutamiseta);
Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Levodopa / Benserazid-Teva kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Levodopa / Benserazid-Teva tabletid võetakse suu kaudu, jälgides söögikordade vahesid (eelistatavalt vähemalt 30 minutit enne või 1 tund pärast seda).

Ravi algab väikeste annustega, suurendades neid järk-järgult (iga patsiendi jaoks eraldi), kuni saavutatakse terapeutiline toime. Ravimi samaaegseks manustamiseks tuleks vältida suuri annuseid.

Kui levodopat määratakse esimest korda, on esialgne üksikannus 50 mg levodopat / 12,5 mg benserasiidi, manustamissagedus on 2–4 korda päevas. Hea taluvuse korral suurendatakse annust 50-100 mg levodopa üks kord iga 3 päeva järel, kuni saavutatakse terapeutiline toime.

Edaspidi valitakse annus üks kord kuus. Terapeutilist toimet märgitakse reeglina juba 200–400 mg levodopa / 50–100 mg benserasiidi võtmisel päevas (maksimaalselt - 800 mg levodopat / 200 mg benserasiidi).

Päevane annus tuleb jagada 4 või enamaks annuseks (optimaalse ravitoime tagamiseks). Kõrvaltoimete tekkimisega peate vähendama päevaannust või lõpetama annuse suurendamise.

Optimaalse ravitoime saavutamine toimub tavaliselt 300-800 mg levodopa / 100-200 mg benserasiidi võtmisel.

Patsientidele, kes on varem levodopat võtnud, tuleb ravimi Levodopa / Benserazide-Teva kasutamist alustada 12 tundi pärast levodopa manustamise lõpetamist. Annus on ette nähtud umbes 20% ulatuses eelmisest levodopa annusest, mis võimaldab säilitada varem saavutatud terapeutilist toimet. Tulevikus suurendatakse vajadusel annust vastavalt skeemile, mida on kirjeldatud patsientidele, kes pole varem levodopat võtnud.

Patsiendid, kes on varem võtnud levodopa kombinatsiooni aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi inhibiitoriga, tuleb ravimi Levodopa / Benserazide-Teva kasutamist alustada 12 tundi pärast sellise ravimi võtmise lõpetamist. Juba saavutatud terapeutilise efektiivsuse vähenemise minimeerimiseks tuleb eelmine ravi öösel katkestada, Levodopa / Benserazid-Teva tabletid tuleb võtta järgmisest hommikust. Tulevikus suurendatakse vajadusel annust vastavalt skeemile, mida on kirjeldatud patsientidele, kes pole varem levodopat võtnud.

Levodopa / Benserazide-Teva võib välja kirjutada patsientidele, kes on varem kasutanud teisi parkinsonismivastaseid ravimeid. Kui ilmne terapeutiline toime on saavutatud, on võimalik raviskeemi muuta, vähendades või tühistades alternatiivse ravimi.

Tugevate motoorsete kõikumiste korral on soovitatav suurendada ravimi võtmise sagedust ilma päevaannust muutmata. Eakatel patsientidel suurendatakse annust aeglasemalt. Laste ja noorukite ravi kogemus on piiratud.

Mõõduka ja kerge maksa- ja neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Annust tuleb vähendada, kui ravi hilisemates etappides ilmnevad spontaansed liigutused nagu atetoos või korea.

Pikaajalise "külmutamise" episoodide korral saab "sisse-välja" nähtust ja mõju nõrgenemist annuse kestuse lõpuks märkimisväärselt vähendada või kõrvaldada, vähendades annust või sagedamini kasutades ravimit väiksema annusega. Ravi efekti tugevdamiseks võite tulevikus annust suurendada.

Kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete tekkimisel tuleb annust vähendada.

Kõrvalmõjud

Erineva sagedusega ravi ajal võivad tekkida mitmesuguste kehasüsteemide häired (väga sageli - mitte vähem kui 10%; sageli - mitte vähem kui 1% ja vähem kui 10%; mõnikord - mitte vähem kui 0,1% ja vähem kui 1%; harva - vähemalt 0,01% ja alla 0,1%; väga harva - alla 0,01%, võttes arvesse üksikuid sõnumeid):

Kardiovaskulaarsüsteem: väga harva - arütmiad, vererõhu tõus, ortostaatiline hüpotensioon (nõrgenenud tavaliselt pärast annuse vähendamist); tundmatu sagedusega - "kuumahood";
Hematopoeetiline süsteem: väga harva - mööduv leukopeenia, hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia;
Seedetrakt: väga harva - suu limaskesta kuivus, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, üksikud maitse muutumise või kadumise juhtumid; tundmatu sagedusega - seedetrakti verejooks;
Närvisüsteem: sageli - krambid, "rahutute jalgade" sündroomi suurenenud ilmingud, pearinglus, peavalu, "külmumise" episoodid, spontaansed liikumishäired (nagu atetoos ja korea), efekti nõrgenemine annuse lõpuks, "on-off" nähtus; väga harva - äkilise unisuse, raske unisuse episoodid;
Nahaalune kude ja nahk: harva - lööve, naha sügelus;
Laboratoorsed näitajad: harva - kreatiniini ja karbamiidi sisalduse tõus veres, bilirubiini kontsentratsioon, "maksa" transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus, leeliseline fosfataas, uriini värvi muutus punaseks, seistes - tumeneb;
Mõistus: harva - mõõdukas rõõm, suurenenud libiido, erutus, unetus, masendunud meeleolu, ärevus, anoreksia, deliirium, depressioon, agressiivsus, patoloogiline hüperseksuaalsus, hasartmängukalduvus; väga harva - lühiajaline desorientatsioon, hallutsinatsioonid;
Teised: teadmata sagedusega - suurenenud higistamine, palavik.

Üleannustamine

Levodopa / Benserazide-Teva üleannustamise sümptomiteks on selliste soovimatute reaktsioonide sagenemine nagu iiveldus ja oksendamine, arütmia, unetus, segasus, patoloogilised tahtmatud liigutused. Kuna ravimi imendumine seedetraktist toimub aeglaselt, võib üleannustamise sümptomite areng edasi lükata.

On vaja läbi viia maoloputus ja vältida enterosorbentide (Polysorb, Smecta, aktiivsüsi) abil ravimi edasist imendumist seedetraktis. Lisaks soovitatakse sümptomaatilist ravi: kasutada hingamisteede analeptikume, rütmivastaseid ravimeid, antipsühhootikume; elutähtsate funktsioonide kontroll.

erijuhised

Seedetrakti kõrvaltoimed, mis esinevad kõige sagedamini ravi algfaasis, kõrvaldatakse suures osas nii Levodopa / Benserazide-Teva tablettide võtmisega koos väikese koguse vedeliku manustamisega kui ka söömisega, samuti annuse aeglasema suurendamisega. Ravimi kasutamine Huntingtoni korea ja jatrogeense ekstrapüramidaalse sündroomi raviks ei ole soovitatav.

Seedetrakti haavandite, osteomalaatsia ja krampide anamneesiliste andmete olemasolul tuleks vastavaid näitajaid regulaarselt jälgida. Ravi käigus on vaja jälgida neeru-, maksa- ja vereanalüüse. Südame isheemiatõve, müokardiinfarkti ja anamneesis südame rütmihäiretega patsiente tuleb regulaarselt jälgida elektrokardiogrammi osas.

Patsiendid, kellel on anamneesis ortostaatiline hüpotensioon, peaksid olema arsti järelevalve all, eriti ravi alguses.

Diabeedi korral on vaja sageli jälgida glükoosi kontsentratsiooni veres ja kohandada suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annust. Ravi ajal on teatatud äkilise une tekkimisest, mida patsiendid peaksid arvestama.

Ravimi Levodopa / Benserazide-Teva kasutamine suurendab pahaloomulise melanoomi (pahaloomulise melanoomiga patsiendid, sealhulgas anamneesis seda ravimit ei soovitata) ja kompulsiivsete häirete tõenäosust.

Enne üldanesteesia läbiviimist tuleb ravi läbi viia nii kaua kui võimalik, välja arvatud halotaananesteesia (arteriaalse rõhu kõikumise ja arütmia tõenäosuse tõttu tuleb ravi tühistada 12–24 tundi enne operatsiooni). Pärast operatsiooni jätkatakse ravi annuse järkjärgulise suurendamisega.

Ravi on võimatu järsult lõpetada, kuna see võib põhjustada "ärajätusündroomi" (kehatemperatuuri tõusu, lihasjäikuse, samuti võimalike psüühiliste muutuste ja kreatiniinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemise näol vereseerumis) või akineetilisi kriise (mõnel juhul eluohtlikel kujul). … Selliste sümptomite ilmnemisel peab patsient olema meditsiinilise järelevalve all (vajadusel hospitaliseerimine võimalik), saades sobivat ravi, mis võib hõlmata ravimi Levodopa / Benserazide-Teva uuesti määramist.

Depressioon võib olla põhihaiguse (parkinsonism) kliiniline ilming või areneda uimastite tarvitamise ajal. Soovimatute vaimsete reaktsioonide õigeaegseks avastamiseks tuleb jälgida selliste patsientide seisundit.

Mõnel juhul täheldatakse kognitiivsete ja käitumishäirete ilmnemist, mis on seotud ravimi suurenevate annuste kontrollimatu kasutamisega ja terapeutiliste annuste märkimisväärse suurenemisega.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Kui teil tekib ravi ajal liigne päevane unisus või äkilised unehood, peate autojuhtimise või varustusega töötamise lõpetama. Nende sümptomite ilmnemisel kaaluge annuse vähendamist või ravimi kasutamise lõpetamist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal ja reproduktiivses eas naistel, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, on ravim vastunäidustatud. Raseduse kahtluse korral tuleb Levodopa / Benserazid-Teva koheselt tühistada.

Kui imetamise ajal on vajalik ravimravi, tuleb rinnaga toitmine katkestada, kuna lapsel on luustiku kahjustatud oht.

Lapsepõlves kasutamine

Levodopa / Benserazide-Teva kasutamise kohta lastel, noorukitel ja alla 25-aastastel noortel puuduvad piisavad kogemused ning seetõttu on ravimi kasutamine selles vanuserühmas patsientidele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Ravim on vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidel. Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Ravim on vastunäidustatud raske maksafunktsiooni häirega patsientidele. Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

Ravimi Levodopa / Benserazide-Teva ja mõne ravimi ühisel määramisel võivad tekkida järgmised mõjud:

Triheksüfenidiil (m-antikolinergilised ained): levodopa imendumise kiiruse (kuid mitte astme) vähenemine;
Raudsulfaat: levodopa C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon veres) ja AUC (aine kogu kontsentratsioon vereplasmas) vähenemine;
Antatsiidid: levodopa / benserasiidi imendumise määra vähenemine;
Mitteselektiivsed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, A- ja B-tüüpi selektiivsete monoamiini oksüdaasi inhibiitorite kombinatsioon: hüpertensiivse kriisi tekkimine (kombinatsioon on vastunäidustatud, tuleb jälgida vähemalt 14-päevast pausi);
Metoklopramiid: levodopa imendumise kiiruse suurendamine;
Reserpiini sisaldavad opioidid, antipsühhootikumid, antihüpertensiivsed ravimid: levodopa / benserasiidi toime pärssimine (peate kasutama nende ravimite väikseimaid annuseid);
Püridoksiin: levodopa / benserasiidi parkinsonismivastase toime vähenemine;
A- ja B-tüüpi selektiivsed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (rasagiliin, selegiliin, moklobemiid): levodopa / benserasiidi suurem toime, ohtlikku koostoimet ei tuvastatud;
Hüpertensiivsed ravimid: ortostaatilise hüpotensiooni areng;
Sümpatomimeetikumid (amfetamiin, norepinefriin, adrenaliin, isoproterenool): nende toime võimendamine (kombinatsioon ei ole soovitatav, kui samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida kardiovaskulaarsüsteemi seisundit, vajadusel vähendada sümpatomimeetikumide annust);
Muud parkinsonismivastased ravimid (antikolinergilised ravimid, dopamiiniretseptori agonistid, amantadiin): terapeutiliste ja kõrvaltoimete suurenemine (võib osutuda vajalikuks levodopa / benserasiidi või muu ravimi annuse kohandamine);
Katehhool-O-metüültransferaasi inhibiitor: kontroll on vajalik, võib osutuda vajalikuks levodopa / benserasiidi annuse kohandamine;
Halotaananesteesia: arütmiate ja vererõhu kõikumiste tekkimine (12–48 tundi enne operatsiooni tuleb ravi Levodopa / Benserazide-Teva'ga katkestada);
Valgurikas toit: ravimi terapeutilise toime vähendamine.

Levodopa / Benserazide-Teva võib mõjutada kreatiniini, katehhoolamiinide, glükoosi, kusihappe, bilirubiini, leeliselise fosfataasi laboratoorsete uuringute tulemusi. On võimalik kindlaks teha kreatiniini ja karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine veres, Coombsi testi valepositiivne tulemus, valenegatiivne reaktsioon uriini glükoosile, kui see määratakse glükoosoksüdaasi glükoosimeetodi abil.

Analoogid

Levodopa / Benserazid-Teva analoogid on: Dopar 275, Duellin, Zimox, Izikom, Carbidopa / Levodopa, Nakom, Madopar 250, Madopar 125, Sindopa, Sinemet, Tidomet, Tremonorm.

Ladustamistingimused

Hoida kuivas, lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Levodopa / Benserazid-Teva kohta

Parkinsoni tõve ravis toimib Levodopa / Benserazide-Teva ülevaadete kohaselt kõigil patsientidel erinevalt. Mõnikord ilmnevad patsientidel pikaajalisel kasutamisel isegi arsti järelevalve all suurenenud ärrituvus ja agressiivsus ning sageli hallutsinatsioonid. Mõnel patsiendil leevendab annuse vähendamine psüühikahäirete sümptomeid motoorse funktsiooni kahjustamata. Samal ajal võib teiste patsientide päevase annuse vähendamine või ravimravi lõpetamine mitte ainult säilitada olemasolevaid vaimseid häireid, vaid võib halvendada ka motoorset funktsiooni. Seetõttu soovitavad eksperdid ravimi võtmise alguses oodata võimalikke tõsiseid kõrvaltoimeid ja olla kannatlik optimaalse annuse valimiseks. Ravi on soovitatav läbi viia ainult arsti järelevalve all.mis võimaldab arvestada psüühika või kardiovaskulaarse süsteemi väikseimate muutustega patsiendi seisundis ja reageerida neile õigeaegselt.