Maprotiline

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Maprotiline: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Maprotiline

ATX-kood: N06AA21

Toimeaine: Maprotiline (Maprotiline)

Tootja: JSC "Borisovi meditsiinitoodete tehas" (JSC "BZMP") (Valgevene Vabariik)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Õhukese polümeerikattega tabletid, Maprotiline

Maprotiline on antidepressant.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvormiga kaetud tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, valged (pappkarbis 3 rakukontuuri pakendit, milles on 10 tabletti, ja Maprotiline'i kasutamise juhised).

1 tableti koostis:

toimeaine: maprotiliinvesinikkloriid - 25 mg;
abikomponendid: želatiin, veevaba kolloidne ränidioksiid, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, maisitärklis, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, talk, Opadray II (polüvinüülalkohol, talk, makrogool 3350, titaandioksiid E171).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Maprotiline on tetratsükliline antidepressant, mitteselektiivne monoamiini tagasihaarde inhibiitor, millel on samuti samad terapeutilised omadused kui tritsüklilistel antidepressantidel.

Ravimi toimemehhanism on tingitud selle võimest avaldada selgelt väljendunud pärssivat toimet norepinefriini tagasihaardele ajukoore presünaptiliste neuronite poolt. Samal ajal on serotoniini tagasihaarde pärssimine äärmiselt tähtsusetu.

Maprotiliinil on nõrk või mõõdukas afiinsus tsentraalsete alfa1-adrenergiliste retseptorite suhtes. See pärsib oluliselt histamiini H1 retseptoreid. Sellel on mõõdukas antikolinergiline toime.

Ravimi pikaajalisel kasutamisel võivad selle toimemehhanismi mõjutada muutused neuroendokriinsüsteemi (melatoniin, kasvuhormoon, endorfinergiline süsteem) ja / või neurotransmitterite (serotoniin, norepinefriin, gamma-aminovõihape) funktsionaalses seisundis.

Farmakokineetika

Pärast ühekordset suukaudset maprotiliini manustamist imendub vesinikkloriid seedetraktis täielikult. Absoluutne biosaadavus on keskmiselt 66–70%.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon (_Cmax) saavutatakse pärast 50 mg annuse võtmist 8 tunni jooksul ja on 48-150 nmol / l. Pikaajalisel manustamisel päevases annuses 150 mg saavutatakse tasakaalukontsentratsioon teisel nädalal ja on 320–1270 nmol / l, olenemata sellest, kas kogu annus võetakse korraga või jagatakse 3 annuseks. Tasakaalukontsentratsiooni väärtused sõltuvad lineaarselt ravimi saadud annusest, samas kui üksikutel patsientidel võivad need oluliselt erineda.

Maprotiliini jaotuskoefitsient plasma ja vere vahel on 1,7. Näiva jaotusruumala keskmine väärtus on 23–27 l / kg. Plasma valgud seonduvad ligikaudu 88-90%.

Maprotiliin metaboliseerub intensiivselt, ainult 2–4% eritub muutumatul kujul uriiniga. Peamine metaboliit on farmakoloogilise toimega desmetüülderivaat. Teised metaboliidid tekivad metoksüülimise ja / või hüdroksüülimise tõttu ja erituvad konjugaatidena uriiniga.

Ravimi poolväärtusaeg (T _1/2) on 43–45 tundi. Keskmine kogukliirens on 510–570 ml / min.

Pärast ühekordse annuse võtmist eritub ravim kehast 21 päeva jooksul: ⅔ - uriiniga (konjugaatide kujul ja muutumatul kujul), ⅓ - väljaheitega.

Farmakokineetika erijuhtudel:

kõrge vanus (üle 60 aasta): ravimi tasakaalukontsentratsioon veres ja poolväärtusaeg suurenevad, seetõttu tuleks Maprotiline annust vähendada 2 korda;
neerufunktsioon: kreatiniini kliirensi (CC) 24–37 ml / min ja normaalse maksafunktsiooniga patsientidel muutuvad neerude eritumine ja T _1/2 veidi. Samuti väheneb metaboliitide eritumine neerude kaudu, kuid seda kompenseerib sapi eritumise suurenemine.

Näidustused kasutamiseks

Maprotiliini kasutatakse depressiivsete häirete raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

haigused, millega kaasneb krampide sündroom või krambiläve langus (näiteks erinevate etioloogiate ajukahjustused, alkoholism);
äge alkoholimürgitus, psühhotroopsed või uinutid;
maania, äge deliirium;
hilinenud uriini väljavool (näiteks eesnäärme haigustega);
tõsised ravimata verevarustuse häired;
raske neeru / maksa düsfunktsioon;
paralüütiline soole obstruktsioon;
püloorne stenoos;
suletudnurga glaukoom;
südamesisese juhtivuse häired (blokaad), müokardiinfarkti äge staadium;
rütmivastaste ravimite (nt kinidiin, propafenoon) samaaegne kasutamine;
monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAO) koosmanustamine;
laktatsiooniperiood;
vanus kuni 18 aastat;
rist-ülitundlikkus tritsükliliste antidepressantide suhtes;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (Maprotiline tablette võib kasutada pärast kasu ja riskide hindamist):

krampide aktiivsuse künnist alandavate ravimite (näiteks fenotiasiinid) kombineeritud kasutamine;
südame-veresoonkonna haigused (arütmia, südame isheemiatõbi, anamneesis müokardiinfarkt);
suurenenud silmasisene rõhk;
Rasedus;
eakas vanus.

Maprotiline, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Maprotiline tabletid tuleb võtta suu kaudu, neelata tervelt koos piisava koguse veega.

Soovitatavad annustamisskeemid:

mõõdukas kuni mõõdukas depressioon (eriti ambulatoorsetel patsientidel): 25 mg 1-3 korda päevas või 25-75 mg 1 kord päevas, sõltuvalt sümptomitest ja ravivastusest;
raske depressioon (eriti statsionaarsetel patsientidel): 25 mg 3 korda päevas või 75 mg 1 kord päevas. Vajadusel suurendatakse päevaannust järk-järgult maksimaalse 150 mg-ni (ühe või mitme annusena);
muud depressiivsed häired: 10 mg 3 korda päevas või 25 mg 1 kord päevas. Vajadusel suurendatakse annust järk-järgult 25 mg-ni 3 korda päevas või 75 mg-ni 1 kord päevas.

Maprotiline maksimaalne ööpäevane annus on 150 mg.

Eakatele patsientidele on soovitatav annustamisskeemi korrigeerida. Ravi algab annusega 10 mg 3 korda päevas või 25 mg 1 kord päevas. Vajaduse korral suurendatakse annust järk-järgult 25 mg-ni 3 korda päevas või 75 mg-ni 1 kord päevas.

Raviperioodi jooksul võib arst muuta Maprotiline annust sõltuvalt patsiendi seisundist ja individuaalsest ravivastusest. Näiteks võib soovitada päevaannuse vähendamist ja õhtuse annuse suurendamist või kogu päevaannuse määramist 1 annusena.

Pärast seisundi olulist paranemist võib proovida annust vähendada. Sümptomite korduva süvenemise korral tuleb annust siiski suurendada esialgsele.

Ravi eesmärk on saavutada maksimaalne terapeutiline toime väikseima annuse võtmise ajal. See on eriti oluline eakatel patsientidel, kuna neil on tavaliselt autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus ja väljendunud reaktsioon Maprotiline'ile.

Rahustav toime avaldub juba esimestel ravipäevadel. Oodatud antidepressandi toime saavutamiseks kulub siiski 1–3 nädalat.

Ärge vähendage järsult Maprotiline annust ega tühistage seda täielikult. Vajalik on annuse järkjärguline muutmine languse suunas kuni vastuvõtu täieliku lõpetamiseni.

Kõrvalmõjud

kesk- ja perifeersest närvisüsteemist: väga sageli - peavalu, müokloonus, pearinglus, treemor, unisus; sageli - tähelepanu nõrgenemine, mälukaotus, düsartria, paresteesia, sedatsioon; harva - ataksia, akatiisia, krambid; väga harva - häiritud liikumiste koordineerimine ja maitse muutused, düskineesia, minestamine;
psüühika küljelt: sageli - erutus, unehäired, ärevus, ärevus, õudusunenäod, unetus, maniakaalsed häired, suurenenud depressiooni sümptomid, halvenenud libiido; harva - meelepetted, ülierutuvus, erineval määral teadvuse depressioon, hallutsinatsioonid (peamiselt eakatel patsientidel); väga harva - depersonaliseerimine, psühhoosi sümptomite aktiveerimine;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: sageli - südamepekslemise tunne, siinuse tahhükardia, ortostaatiline hüpotensioon, kuumuse tunne (kuumahood); harva - rütmihäired; väga harva - ventrikulaarne tahhükardia, QT-intervalli suurenemine, ventrikulaarne fibrillatsioon, purpur, kahesuunaline fusiformne ventrikulaarne tahhükardia, intrakardiaalne juhtivuse häire (sh PQ intervalli muutused, QRS kompleksi laienemine, kimbu haru blokeerimine);
seedetraktist: väga sageli - suukuivus; sageli - ebamugavustunne kõhus, iiveldus, kõhukinnisus, oksendamine; harva kõhulahtisus; väga harva - stomatiit, hepatiit (sealhulgas koos kollatõvega);
naha poolt: sageli - lööve, allergiline dermatiit, urtikaaria, hüperhidroos, fotosensibilisatsioon; väga harva - sügelus, alopeetsia, naha vaskuliit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem;
hingamissüsteemist: väga harva - allergiline alveoliit (võib kaasneda eosinofiilia, ninakinnisus, bronhospasm);
endokriinsüsteemist ja ainevahetusest: sageli - suurenenud söögiisu; mõnikord - suurenenud kehakaal; väga harva - antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni sündroom;
meelte poolt: sageli - majutushäired, hägune nägemine; väga harva - tinnitus;
hematopoeetilise süsteemi poolt: väga harva - agranulotsütoos, trombotsütopeenia, eosinofiilia, leukopeenia;
lihas-skeleti süsteemist: sageli - lihasnõrkus;
ekskretsiooni- ja reproduktiivsüsteemi poolt: sageli - urineerimishäired, erektsioonihäired; väga harva - galaktorröa, rindade hüpertroofia, kusepeetus;
teised: väga harva - kaaries.

Maprotiline kiire annuse vähendamise või järsu ärajätmise korral võivad tekkida järgmised sümptomid: kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, peavalu, ärevus, suurenenud erutuvus, unetus, depressiivsete meeleoluhäirete suurenemine või taastekkimine.

Üleannustamine

Sümptomid on sarnased tritsükliliste antidepressantide üleannustamise sümptomitega. Valdavad neuroloogilised häired ja kardiovaskulaarsüsteemi häired. Seda ravimit ei kasutata pediaatrias, seetõttu peetakse laste Maprotiline võtmist raskeks ja surmaga lõppenud õnnetuseks, olenemata annusest.

Üleannustamise nähud arenevad tavaliselt 4 tunni jooksul, saavutades maksimaalse raskusastme päevas. Arvestades hilinenud imendumist (antikolinergilist toimet), hepatoenteriaalset retsirkulatsiooni ja maprotiliini pikka poolväärtusaega, püsib risk patsiendi eluks 4-6 päeva.

Maprotiliini üleannustamise sümptomid:

kesknärvisüsteemist: ärevus, unisus, erutus, ataksia, lihasjäikus, krambid, koreoatetoidsed liigutused, suurenenud refleksid, stuupor, kooma;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: vererõhu märkimisväärne langus, arütmia, tahhükardia, intrakardiaalse juhtivuse halvenemine, südamepuudulikkus, šokk; väga harva - südameseiskus;
teised: tsüanoos, palavik, liigne higistamine, müdriaas, oksendamine, anuuria või oliguuria, hingamisdepressioon.

Maprotiliinil puudub spetsiifiline antidoot. Ravi on suunatud arenevate häirete kõrvaldamisele ja keha elutähtsate funktsioonide säilitamisele. Patsient hospitaliseeritakse ja jälgitakse hoolikalt vähemalt 72 tundi.

Esmaabimeetmena peaksite võimalikult kiiresti kõhtu loputama, kutsuma esile oksendamise ja võtma aktiivsütt. Kui patsient on teadvuseta, on näidustatud hingetoru intubatsioon ja maoloputus.

Ravi hõlmab tänapäevaseid intensiivravi meetodeid, jälgides pidevalt südame tööd, elektrolüüte ja veregaaside koostist. Kui see on näidustatud, viiakse läbi kunstlik kopsuventilatsioon, krambivastane ravi ja muud elustamismeetodid. Füüsostigmiini ei soovitata, kuna see võib põhjustada asüstooli, rasket bradükardiat ja krampe. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs on ebaefektiivsed.

erijuhised

Maprotiline pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes on vaja jälgida elektrokardiogrammi ja muid südame funktsionaalseid parameetreid, eriti kardiovaskulaarsete probleemidega patsientidel ja eakatel. Kui on kalduvus ortostaatilisele hüpotensioonile, on näidustatud vererõhu regulaarne jälgimine.

Maprotiline võib avaldada negatiivset mõju vaimsetele reaktsioonidele, eriti kesknärvisüsteemi (KNS) pärssiva toimega ravimite või alkoholi samaaegsel kasutamisel.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Raviperioodi jooksul ei tohiks juhtida sõidukeid ega teha potentsiaalselt ohtlikke töid, mis nõuavad liigutuste täpsust, suuremat tähelepanu ja reaktsioonikiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Eksperimentaalsetes uuringutes leiti, et maprotiliinvesinikkloriidil ei ole teratogeenset ega mutageenset toimet, see ei kahjusta viljakust ega kahjusta loodet. Kuid ravimi kasutamise kogemus raseduse ajal ei ole piisav. Üksikuid teateid võimalike soovimatute häirete kohta rasedatel naistel, kes said maprotiliini. Sellega seoses on ravim raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud juhtudel, kui ravist saadav kasu on kindlasti suurem kui võimalik risk.

Vastsündinutel, kelle emad said raseduse ajal maprotiliini, on võimalik välja töötada õhupuudus, ärrituvus, letargia, vererõhu tugev langus, tahhükardia, hüpotermia, närviline põnevus ja krambid. Sellega seoses tuleb ravim tühistada vähemalt 7 nädalat enne eeldatavat sünnituse kuupäeva (kui patsiendi seisund seda võimaldab).

Maprotiline eritub rinnapiima. Pärast ravimi võtmist päevases annuses 150 mg 5 päeva jooksul rinnapiimas ületab toimeaine kontsentratsioon plasmas 1,3–1,5 korda. Kuigi puuduvad andmed imikute kõrvaltoimete tekkimise kohta, soovitatakse Maprotiline'i võtmisest imetamise ajal hoiduda või rinnaga toitmisest keelduda.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastastel lastel ei ole Maprotiline ohutust ja efektiivsust uuritud, seetõttu on ravimi määramine selles vanuserühmas vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerude raskete funktsionaalsete häirete korral on antidepressant vastunäidustatud. Kergete kuni mõõdukate häirete korral ei ole raviskeemi vaja muuta.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksa raskete funktsionaalsete häirete korral on antidepressant vastunäidustatud. Kergete kuni mõõdukate häirete korral ei ole raviskeemi vaja muuta.

Kasutamine eakatel

Eakatesse patsientidesse tuleb suhtuda ettevaatusega. Vajalik on annustamisskeemi korrigeerimine.

Ravimite koostoimed

Maprotiliini ei tohi kasutada koos MAO inhibiitoritega, kuna selline kombinatsioon suurendab treemori, hüperpüreksia, deliiriumi, generaliseerunud klooniliste krampide ja isegi surma ohtu. Nende ravimite võtmise vahel tuleb jälgida vähemalt 14-päevaseid intervalle.

Maprotiliini ei tohi kasutada koos arütmiavastaste ravimitega nagu kinidiin ja propafenoon. Selliste kombinatsioonide kasutamisel on ravimite toime vastastikune võimendamine võimalik.

Maprotiline'i toime samaaegselt kasutatavatele ravimitele:

suurendab sümpatomimeetiliste ainete nagu efedriin, isoprenaliin, fenüülefriin, epinefriin ja norepinefriin kardiovaskulaarset toimet, sealhulgas ka siis, kui need sisalduvad ninatilkades ja lokaalanesteetikumides (näiteks hambaravis). Sellistes olukordades vajavad patsiendid ravimite annuse hoolikat valimist ja jälgimist, sealhulgas vererõhu ja südame löögisageduse kontrolli;
võib vähendada ja isegi täielikult kõrvaldada selliste adrenergiliste ravimite nagu reserpiin, alfa-metüüldopa, betanidiin, guanetidiin hüpotensiivset toimet. Sellega seoses tuleb arteriaalse hüpertensiooni raviks välja kirjutada teiste klasside ravimid, näiteks beetablokaatorid, vasodilataatorid, diureetikumid. Lisaks tuleb meeles pidada, et Maprotiline järsk tühistamine võib põhjustada vererõhu tugevat langust;
suurendab antikolinergiliste omadustega ravimite, nagu atropiin, fenotiasiinid, biperideen, antihistamiinikumid ja parkinsonismivastased ravimid, toimet silma pupillile, põiele, sooltele ja kesknärvisüsteemile;
võib suurendada karbamasepiini ja fenütoiini kontsentratsiooni, suurendada nende kõrvaltoimeid;
suurendab kumariini derivaatide antikoagulantset toimet, mis nõuab protrombiini taseme hoolikat jälgimist plasmas ja vajadusel kohandab antikoagulandi annust;
võimendab insuliini ja sulfonüüluurea derivaatide hüpoglükeemilist toimet, seetõttu tuleks suhkurtõvega patsientidel vere glükoosisisaldust hoolikalt jälgida nii maprotiliini kasutamise ajal kui ka pärast selle tühistamist;
suurendab kesknärvisüsteemile pärssivat toimet omavate ravimite, sealhulgas barbituraatide ja etanooli toimet.

Teiste ravimite mõju maprotiliinile:

peamised rahustid võivad suurendada selle plasmakontsentratsiooni, langetada krambiläve ja põhjustada krampide arengut;
maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad (suukaudsed rasestumisvastased vahendid, barbituraadid, karbamasepiin, fenütoiin) suurendavad selle ainevahetust, mis võib vähendada antidepressanti. Vajadusel tuleks annust kohandada;
metüülfenidaat ja beetablokaatorid, mida iseloomustab märkimisväärne biotransformatsioon (näiteks propranolool), võivad suurendada selle plasmakontsentratsiooni ja tugevdada selle toimet. Sellise kombinatsiooni määramisel tuleb jälgida maprotiliini kontsentratsiooni ja vajadusel kohandada annust;
antipsühhootiline tioridasiin võib suurendada tõsiste rütmihäirete riski;
fluoksetiin ja fluvoksamiin võivad selle plasmakontsentratsiooni märkimisväärselt suurendada ja selle tagajärjel põhjustada soovimatute reaktsioonide teket;
bensodiasepiinid võimendavad sedatsiooni;
tsimetidiin võib suurendada kontsentratsiooni veres ja suurendada kõrvaltoimete esinemissagedust (suukuivus, nägemiskahjustus), mis nõuab maprotiliini annuse vähendamist.

Analoogid

Maprotiliini analoogid on Adepress, Alventa, Amitriptyline, Asentra, Valdoxan, Velaksin, Dapfix, Zoloft, Clofranil, Lyudiomil, Mirzaten, Paxil, Oprah, Prozac, Sancipam, Torin, Trittico, Umoral, Fevarin, Fluoxetsev, Eloxetin …

Ladustamistingimused

Hoida kuivas ja pimedas kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Maprotiline kohta

Patsiendid jätavad Maprotiline'i kohta enamasti positiivseid ülevaateid: ravim suurendab elujõudu, kõrvaldab depressiooni sümptomid ja on hästi talutav. Kõrvaltoimeid mainitakse harva, tavaliselt kehakaalu tõus.

Puudused näitavad efekti pikka arenguperioodi, kuni 2 kuud.