Co-Exforge

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Co-Exforge: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Co-Exforge

ATX-kood: C09DX01

Toimeaine: amlodipiin (amlodipiin) + valsartaan (valsartaan) + hüdroklorotiasiid (hüdroklorotiasiid)

Tootja: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Šveits); Novartis Pharmaceuticals, S. A. (Novartis Farmaceutica, SA) (Hispaania)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 02.06.2019

Hinnad apteekides: alates 1866 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Co-Exforge

Co-Exforge on kombineeritud antihüpertensiivne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Co-Exforge toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul:

annus 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: kaksikkumer, piklik, kaldus servadega, valge kest, ühel küljel on reljeefne NVR, teisel küljel VCL;
annus 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: kaksikkumer, piklik, kaldus servadega, kahvatukollane kest, ühel küljel on reljeefne NVR, teisel küljel VDL;
annused 5 mg + 160 mg + 25 mg: kaksikkumer, ovaalne, kaldus, kollane kest, ristlõikel on sisemine kiht peaaegu valge või valge, ühel küljel on reljeefne NVR, teisel küljel VEL;
10 mg + 160 mg + 25 mg: kaksikkumer, ovaalne, kaldus, pruunikaskollane kest, ristlõikel on sisemine kiht peaaegu valge või valge, ühel küljel on reljeefne NVR, teisel küljel VHL;
10mg + 320mg + 25mg: kaksikkumer, ovaalne, viilutatud, pruunikaskollane kest, ristlõikes on sisemine kiht peaaegu valge või valge, ühel küljel on reljeefne NVR, teisel küljel VFL.

Pakend: 7 tk blisterpakendis, pappkarbis, milles on 1, 4 või 18 villi; 14 tk blisterpakendis, pappkarbis, milles on 1, 2, 4 või 7 blistrit ja Co-Exforge'i kasutusjuhend.

1 tablett annuses 5 mg + 160 mg + 12,5 mg / 10 mg + 160 mg + 12,5 mg sisaldab:

toimeained: amlodipiinbesülaat - 6,94 / 13,87 mg (mis vastab amlodipiinalusele - vastavalt 5/10 mg); valsartaan - 160/160 mg; hüdroklorotiasiid - 12,5 / 12,5 mg;
lisakomponendid: kolloidne ränidioksiid, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, krospovidoon;
kilekate: eelsegu valge (makrogool 4000, hüpromelloos, titaandioksiid, talk), lisaks annuses 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - eelsegu kollane (kollane raudoksiid, hüpromelloos, talk, makrogool), punane eelsegu punane raudoksiid, hüpromelloos, talk, makrogool).

1 tablett annuses 5 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 320 mg + 25 mg sisaldab:

toimeained: amlodipiinbesülaat - 6,94 / 13,87 / 13,87 mg (mis vastab amlodipiinalusele - vastavalt 5/10/10 mg); valsartaan - 160/160/320 mg; hüdroklorotiasiid - 25/25/25 mg;
lisakomponendid: magneesiumstearaat, krospovidoon, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid;
kilekest: eelsegu kollane (makrogool 4000, hüpromelloos, rauavärvikollane oksiid, talk); lisaks annuses 5 mg + 160 mg + 25 mg - eelsegu valge (makrogool 4000, hüpromelloos, titaandioksiid, talk).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Co-Exforge on kombineeritud aine, mis sisaldab kolme antihüpertensiivset komponenti: amlodipiin (dihüdropüridiini derivaat) - aeglane kaltsiumikanali blokaator (BMCC), valsartaan - angiotensiin II retseptori antagonist (ARA II) ja hüdroklorotiasiid (HCTZ) - tiasiiddiureetikum. Nende komponentide kombinatsioon vererõhu (BP) kontrolli all hoidmise täiendava mehhanismiga annab viimase teravamal vähenemise kui kõik need ravimid monoteraapia ajal.

Amlodipiin

Amlodipiin takistab kaltsiumiioonide transmembraanset sisenemist kardiomüotsüütidesse ja vaskulaarsetesse silelihasrakkudesse. Selle toimeaine antihüpertensiivse toime mehhanism on tingitud otsesest lõõgastavast toimest veresoonte seinte silelihastele, mis põhjustab perifeersete veresoonte üldise resistentsuse (OPSS) vähenemist ja vererõhu langust. Arteriaalse hüpertensiooni esinemisel tekib pärast ravimi manustamist terapeutilistes annustes vasodilatatsioon, mis põhjustab vererõhu langust (lamavas ja seisvas asendis). Selle vererõhu languse korral ei esine pikaajalise kasutamise taustal selgelt väljendunud pulsisageduse (HR) ja katehhoolamiini aktiivsuse muutusi.

Toimeaine plasmatase veres korreleerub noorte ja eakate patsientide toimega. Normaalse neerufunktsiooni ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel aitab amlodipiin terapeutiliste annustena vähendada neerude veresoonte resistentsust, suurendada glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) ja parandada efektiivset neeruplasma verevoolu, muutmata filtratsioonifraktsiooni ja proteinuuria raskusastet.

Ravides amlodipiiniga normaalse vasaku vatsakese (LV) funktsiooniga patsientidel, võib toimeaine nii puhkeolekus kui ka füüsilise koormuse korral põhjustada südameindeksi kerget tõusu, ilma et see mõjutaks oluliselt LV, vedeliku mahu ja maksimaalse rõhu tõusu kiirust. - diastoolne rõhk. Hemodünaamiliste uuringute tulemuste kohaselt ei kaasne vererõhu langusega terapeutilistes annustes amlodipiini kasutamise taustal negatiivset inotroopset toimet isegi kombineerituna β-adrenoblokaatorite kasutamisega. Ravim ei too kaasa sinoatriaalse sõlme funktsiooni muutust ega mõjuta tervetel vabatahtlikel ja tervete loomade atrioventrikulaarset juhtivust. Amlodipiini kasutamine koos β-adrenoblokaatoritega arteriaalse hüpertensiooni või stenokardia korral;vererõhu languseni, ei põhjustanud soovimatuid muutusi elektrokardiogrammi (EKG) näitajates. Amlodipiini kliiniline toime kroonilise stabiilse stenokardia, vasospastilise stenokardia ja pärgarteri haigusega patsientidel on angiograafiliselt kinnitatud.

Valsartaan

Valsartaan on aktiivne ja spetsiifiline ARA II, mis on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Aine toimib selektiivselt AT ₁ alatüübi retseptoritele, mis vastutavad angiotensiin II tekitatud toime eest. Seondumata angiotensiin II taseme tõus plasmas tänu valsartaani põhjustatud AT ₁ retseptorite blokeerimisele võib algatada vabu AT ₂ retseptoreid, mis häirivad AT ₁ retseptorite stimulatsiooni tulemusi.

Aine ei ilmne mingit märkimisväärset agonisti aktiivsust AT ₁ retseptorite suhtes ja tal afiinsust Viimasel ligikaudu 20000 korda suurem kui AT ₂ retseptoritele.

Valsartaan ei põhjusta angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) pärssimist, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II-ks, põhjustades vasodilataatori bradükiniini hävimist. Kuna angiotensiin II antagonistide võtmise ajal AKE-le ja bradükiniini või aine P kuhjumisele mõju puudub, on kuiva köha tekkimine ebatõenäoline. Aine ei suhtle ega pärsi ioonkanaleid ega teiste hormoonide retseptoreid, millel on oluline roll kardiovaskulaarsüsteemi funktsioonide reguleerimise mehhanismis. Arteriaalse hüpertensiooni korral põhjustab valsartaan vererõhu langust, kuid ei muuda pulssi.

Reeglina avaldub ravimi antihüpertensiivne toime 2 tunni jooksul pärast ühe suukaudse annuse manustamist ja kestab rohkem kui 24 tundi. Maksimaalset ravitoimet täheldatakse 4–6 tundi pärast manustamist.

Ravimi korduval kasutamisel registreeritakse maksimaalne vererõhu langus, olenemata võetud annusest, keskmiselt 2–4 nädala jooksul ja see püsib pikaajalisel ravil saavutatud tasemel. Valsartaani järsk tühistamine ei too kaasa vererõhu järsku tõusu ega muude soovimatute kliiniliste nähtuste ilmnemist.

Uimastiteraapia II-IV funktsionaalse klassi kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) taustal vastavalt New Yorgi Südameassotsiatsiooni (NYHA) klassifikatsioonile vähendab oluliselt kardiovaskulaarsete haigustega seotud hospitaliseerimiste arvu (mis on eriti väljendunud patsientidel, kes ei võta või AKE inhibiitorid).

Ravimi kasutamisel vasaku vatsakese puudulikkusega (stabiilsete hemodünaamiliste parameetrite korral) või LV patoloogiaga patsientidel pärast müokardiinfarkti registreeritakse kardiovaskulaarse suremuse vähenemine.

Hüdroklorotiasiid (HCTZ)

Tiasiiddiureetikumide toimel neerukoore distaalsete keerdunud tuubulite ülitundlikele retseptoritele pärsib kloori (Cl ^-) ja naatrium (Na ⁺) ioonide reabsorptsiooni. Cl ^- ja Na ⁺ ühistranspordi pärssimine toimub arvatavasti konkurentsis Cl ^- ioonide seondumiskohtade pärast ühistranspordisüsteemis. Selle tulemusena suureneb Cl ^- ja Na ⁺ eritumine keskmiselt võrdselt.

Diureetilise toime tõttu väheneb ringleva vereplasma maht, mis aitab kaasa reniini aktiivsuse suurenemisele, aldosterooni tootmisele, kaaliumi eritumisele neerude kaudu ja selle tagajärjel vereseerumi viimase taseme langusele.

Amlodipiin + Valsartaan + HCTZ

Amlodipiini + valsartaani + HCTZ kombinatsioonravi korral täheldati süstoolse ja diastoolse vererõhu (SBP ja DBP) tugevamat langust võrreldes topeltkombinatsioonide kasutamisega: amlodipiin + HCTZ, amlodipiin + valsartaan ja valsartaan + HCTZ.

Patsientidel, kelle esialgne keskmine vererõhk oli 170/107 mm Hg. Art. (arteriaalne hüpertensioon II - III raskusastmega) kombineeritud ravi korral amlodipiini + valsartaani + HCTZ-ga 8 nädala jooksul ööpäevases annuses 10 mg + 320 mg + 25 mg, oli keskmine SBP / DBP langus 39,7 / 24,7 mm Hg. Art., Võrreldes 31,5 / 19,5 mm Hg-ga. Art., 33,5 / 21,5 mm Hg. Art., 32,0 / 19,7 mm Hg. Art., Täheldatud kombineeritud ravi taustal amlodipiin + HCTZ annuses 10 mg + 25 mg, amlodipiin + valsartaan annuses 10 mg + 320 mg ja valsartaan + HCTZ vastavalt annuses 320 mg + 25 mg.

Co-Exforge-ravi ajal saavutas 71% patsientidest eesmärgi vererõhu (alla 140/90 mm Hg), võrreldes 45–54% -ga, mis registreeriti topeltkombinatsioonide kasutamise taustal.

Pärast suukaudset manustamist säilib Co-Exforge antihüpertensiivne toime 24 tundi.

Vanus, sugu ja rass ei mõjuta ravimi terapeutilist toimet.

Farmakokineetika

On leitud, et amlodipiini, valsartaani ja HCTZ farmakokineetika on lineaarne.

Amlodipiin

Pärast suukaudset manustamist terapeutilistes annustes vereplasmas täheldatakse aine maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) 6-12 tunni pärast, absoluutne biosaadavus on keskmiselt 64-80%, jaotusruumala (V _d) on ligikaudu 21 l / kg. Toidu tarbimine ei mõjuta aine biosaadavust.

In vitro uuringute kohaselt arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel seondub vereplasma valkudega umbes 97,5% ringlevast amlodipiinist.

Ligikaudu 90% amlodipiinist metaboliseerub maksas, moodustades aktiivsed metaboliidid. Poolväärtusaeg (T _1/2) varieerub vahemikus 30 kuni 50 tundi, eritumine plasmast on kahefaasiline. Statsionaarsed vere kontsentratsioonid registreeritakse pärast ravimi kasutamist 7–8 päeva. See eritub muutumatul kujul - 10% ainest, metaboliitidena - 60%.

Valsartaan

Pärast suukaudset manustamist saavutatakse aine C _max 2–4 tunni pärast, absoluutne biosaadavus on keskmiselt 23%. Toiduga allaneelamisel ilmneb biosaadavuse vähenemine 40% võrra farmakokineetilise kõvera aluse pindala (AUC) järgi ja C _max plasmas on umbes 50%. Ligikaudu 8 tundi pärast allaneelamist on valsartaani sisaldus veres tühja kõhuga võtnud ja toiduga koos saanud patsientidel tasemel. Sel juhul registreeritud AUC vähenemine ei põhjusta terapeutilise toime kliiniliselt olulist nõrgenemist, seetõttu võib valsartaani kasutada sõltumata söögiajast.

Pärast veenisisest (IV) manustamist ajal tasakaalu olekus, V _{d of} valsartaani oli ligikaudu 17 liitrit, mis näitab puudumisel selle ulatuslikku jaotumist kudedes. Seos seerumivalkude, peamiselt albumiiniga, on 94–97%. Ainel ei toimu tugevat biotransformatsiooni, metaboliitidena tuvastatakse ainult 20% manustatud annusest. Vereplasmas määratakse hüdroksüülmetaboliit, mis on farmakoloogiliselt inaktiivne, madalates kontsentratsioonides (vähem kui 10% lähteaine AUC-st).

Toimeaine farmakokineetilisel kõveral on kahanev multieksponentsiaalne iseloom: T _{1 / 2α} on vähem kui 1 tund, T _{1 / 2β} on umbes 9 tundi.

See eritub peamiselt muutumatuna koos väljaheidete (~ 83%) ja uriiniga (~ 13%) annusest. Pärast intravenoosset manustamist on valsartaani kliirens plasmas ligikaudu 2 l / h, neerukliirens on 0,62 l / h (keskmiselt 30% kogu kliirensist), T _1/2 on 6 tundi.

Hüdroklorotiasiid (HCTZ)

HCTZ-d iseloomustab kiire imendumine. Pärast suukaudset manustamist _on aine _{Cmax saavutamiseks} umbes 2 tundi. AUC suurenemine on keskmiselt lineaarne ja proportsionaalne annusega. Toiduga samaaegsel kasutamisel võib HCTZ süsteemne biosaadavus nii väheneda kui ka suureneda, võrreldes ravimi tühja kõhuga võtmisega. Selle toime aste on ebaoluline ja kliiniliselt ebaoluline, absoluutne biosaadavus on 60–80%. Üldiselt esitatakse jaotumise ja eliminatsiooni kineetika biksponentsiaalse vähenemisfunktsioonina, mille Т _1/2 = 6–15 tundi. Korduval manustamisel HCTZ kineetika ei muutu, kumulatsioon selle kasutamisel üks kord päevas on minimaalne.

Näiline V _d - 4-8 l / kg, seondunud plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga 40-70% veres ringlev aine. HCTZ akumuleerub ka erütrotsüütides kontsentratsioonides, mis on ligikaudu 3 korda kõrgemad kui vereplasmas. Neerude kaudu eritub muutumatul kujul üle 95% neeldunud annusest.

Pärast Co-Exforge suukaudset manustamist täheldatakse C _max HCTZ, valsartaani ja amlodipiini vastavalt 2, 3 ja 6-8 tunni pärast. Co-Exforge imendumise aste ja kiirus on samaväärsed selle aktiivsete komponentide biosaadavusega, kui kumbagi neist kasutatakse eraldi suukaudsete preparaatidena.

Näidustused kasutamiseks

Co-Exforge on soovitatav II ja III astme arteriaalse hüpertensiooni raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti;
kliiniliselt oluline aordi stenoos;
raske arteriaalne hüpotensioon (SBP alla 90 mm Hg), kardiogeenne šokk, kollaps;
raske neerukahjustus (GFR alla 30 ml / min / 1,73 m²), anuuria, hemodialüüsi ravi;
rasked maksa düsfunktsioonid (üle 9 punkti Child - Pough skaalal), kolestaas, sapiteede tsirroos;
hüperkaltseemia, hüponatreemia, hüpokaleemia, adekvaatne ravi, samuti kliiniliste sümptomitega hüperurikeemia;
pärilik angioödeem või turse ARA II varasema kasutamise taustal;
raseduse planeerimine, raseduse ja imetamise periood;
kombinatsioon aliskireeniga II tüüpi suhkurtõve taustal;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus Co-Exforge koostisosade, samuti teiste sulfoonamiidderivaatide ja dihüdropüridiini derivaatide suhtes.

Suhteline (Co-Exforge'i tuleb võtta äärmise ettevaatusega):

mitraal / aordi stenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
CHF III - IV funktsionaalne klass vastavalt NYHA klassifikatsioonile (ravi AKE inhibiitoritega ja ARA II võib põhjustada oliguuriat ja / või sageli progresseeruvat asoteemiat ning harvadel juhtudel - surmaga lõppevat ägedat neerupuudulikkust);
haige siinusündroom (SSS), isheemiline südamehaigus (IHD) (pärast amlodipiini annuse alustamist või suurendamist võib tekkida stenokardia rünnak või võib süveneda müokardiinfarkti oht);
tingimused, mis põhjustavad BCC vähenemist;
vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumised (sealhulgas hüponatreemia, hüperkaleemia);
mõõduka raskusega funktsionaalsed neeruhäired (hinnanguline GFR üle 30 ml / min / 1,73 m², kuid alla 90 ml / min / 1,73 m²);
ühe neeru arteri stenoos, neeruarterite ühepoolne või kahepoolne stenoos;
neeru siirdamine;
maksa kerged / mõõdukad funktsionaalsed häired, eriti sapiteede obstruktsiooni taustal (alla 9 punkti Child - Pough skaalal);
diabeet;
süsteemne erütematoosluupus (HCTZ võib esile kutsuda selle haiguse kulgu süvenemise);
hüperurikeemia;
kõrge kolesterooli ja triglütseriidide tase;
anamneesis suletudnurga glaukoom;
eakas vanus;
samaaegne kasutamine kaaliumi sisaldavate lauasoola asendajate, kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumisoolade, samuti ravimitega, mis võivad põhjustada kaaliumi taseme tõusu veres (sh hepariin).

Co-Exforge, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Co-Exforge tablette võetakse suu kaudu, üks kord päevas (eelistatult hommikul), olenemata söögiajast, väikese koguse veega.

Ravimi soovitatav päevane annus on 1 tablett, amlodipiini / valsartaani / HCTZ annuse valib arst. Ravimi maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg + 320 mg + 25 mg.

Mugavuse huvides võivad patsiendid, kes võtavad amlodipiini, valsartaani ja HCTZ-d eraldi tablettidena, üle minna Co-Exforge'ile, mis sisaldab samu toimeainete annuseid. Patsiente, kelle vererõhk ei ole topeltkombinatsioonravi ajal ebapiisav - amlodipiin + HCTZ, amlodipiin + valsartaan või valsartaan + HCTZ, saab üle kanda ka Co-Exforge vormis ravimite kolmekordsele kombineeritud manustamisele sobivates annustes.

Kui ravimi mis tahes aktiivse komponendiga kahekordse kombineeritud ravi taustal ilmnevad annusest sõltuvad kõrvaltoimed, võib vererõhu sarnase languse saavutamiseks välja kirjutada Co-Exforge, mis sisaldab seda rikkumist põhjustavat toimeainet väiksemas annuses.

Annust saate suurendada 14 päeva pärast ravikuuri algust.

Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse 14 päeva pärast annuse suurendamist.

Kõrvalmõjud

Co-Exforge'i (amlodipiini, valsartaani ja HCTZ kombinatsiooni) kasutamisel registreeritud kõrvaltoimed:

närvisüsteem: sageli - peavalu, pearinglus; harva - letargia, unisus, maitsehäired, füüsilise aktiivsuse põhjustatud pearinglus; posturaalne pearinglus, koordinatsiooni häired, paresteesia, minestamine, neuropaatia, sealhulgas perifeerne;
vaimsed häired: harva - unetus / unehäired;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - vererõhu märkimisväärne langus; harva - ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia, tromboflebiit, flebiit;
ainevahetuse ja toitumishäired: sageli - hüpokaleemia; harva - hüperlipideemia, hüperkaltseemia, hüponatreemia, hüperurikeemia, anoreksia;
meeled: harva - udune nägemine, vertiigo;
seedesüsteem: sageli - düspepsia; harva - halb hingeõhk, suukuivus, valu ülakõhus, ebamugavustunne kõhus, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine;
hingamissüsteem: harva - õhupuudus, kurguvalu, köha;
lihas-skeleti ja sidekude: harva - lihasnõrkus, lihasspasmid, liigeste turse, müalgia, jäsemevalu, seljavalu;
nahk ja nahaalused koed: harva - naha sügelus, suurenenud higistamine;
suguelundid ja piimanäärmed: harva - erektsioonihäired;
neerud ja kuseteed: sageli - pollakiuria; harva - kreatiniini plasmataseme tõus veres, äge neerupuudulikkus;
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: harva - kehakaalu tõus, hüpokaleemia, hüperurikeemia, karbamiidlämmastiku vereplasma taseme tõus;
üldised häired: sageli - suurenenud väsimus, perifeerne turse; harva - kõnnakuhäired, üldine nõrkus, asteenia, abasia, valu rinnus (mittesüdamlik iseloom).

Amlodipiini monoteraapia korral täheldatud kõrvaltoimed:

närvisüsteem: sageli - peavalu, unisus, pearinglus; harva - maitsehäired, värinad, paresteesia, hüpesteesia, minestamine; äärmiselt haruldane - neuropaatia, lihaste hüpertoonia; tundmatu sagedusega - ekstrapüramidaalsed häired;
immuunsüsteem: äärmiselt harva - ülitundlikkusreaktsioonid;
vaimsed häired: harva - meeleolu ebastabiilsus, unetus / unehäired, ärevus;
veri ja lümfisüsteem: äärmiselt harva - trombotsütopeenia, leukopeenia;
ainevahetuse ja toitumishäired: äärmiselt harva - hüperglükeemia;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - näo õhetus, südamepekslemine; harva - vererõhu märkimisväärne langus; äärmiselt harva - arütmiad (sh ventrikulaarne tahhükardia, bradükardia, kodade virvendus), vaskuliit, müokardiinfarkt;
meeleelundid: harva - diploopia, nägemishäired, tinnitus;
hingamissüsteem: harva - riniit, õhupuudus; äärmiselt haruldane - köha;
maksa ja sapiteed: äärmiselt harva - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, bilirubiini sisalduse suurenemine plasmas, kolestaatiline ikterus, intrahepaatiline kolestaas, hepatiit;
seedetrakt (GIT): sageli - iiveldus, valu ülakõhus, ebamugavustunne kõhus; harva - janu, suu limaskesta kuivus, düspepsia, roojamise sageduse muutused, kõhukinnisus, oksendamine, kõhulahtisus; äärmiselt harva - igemete hüperplaasia, gastriit, pankreatiit;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: harva - lihasspasmid, artralgia, müalgia, seljavalud;
neerud ja kuseteed: harva - noktuuria, kuseteede häired, pollakiuria;
nahk ja nahaalused koed: harva - hüperhidroos, alopeetsia, sügelus, naha värvimuutus, nahalööve (sh eksanteem, valgustundlikkus), purpur; äärmiselt harva - urtikaaria, multiformne / multiformne erüteem, angioödeem, Stevensi-Johnsoni sündroom;
üldised häired: sageli - suurenenud väsimus, perifeerne turse (jalad, pahkluud); harva - üldine nõrkus, asteenia, mitmesuguse lokaliseerimise valu, sealhulgas rindkere piirkonnas;
suguelundid ja piimanäärmed: harva - günekomastia, erektsioonihäired;
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: harva - kehakaalu suurenemine / vähenemine; äärmiselt harva - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Valsartaani monoteraapias kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed:

immuunsüsteem: teadmata sagedusega - ülitundlikkusreaktsioonid;
vere ja lümfisüsteem: tundmatu sagedusega - hemoglobiini ja hematokriti taseme langus, trombotsütopeenia, neutropeenia;
anumad: tundmatu sagedusega - vaskuliit;
Seedetrakt: harva - valu ülakõhus, ebamugavustunne kõhus;
meeleelund: harva - vertiigo;
hingamissüsteem: harva - köha;
maks ja sapiteed: teadmata sagedusega - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, bilirubiini plasmasisalduse suurenemine veres;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: tundmatu sagedusega - müalgia;
nahk ja nahaaluskoed: teadmata sagedusega - sügelus, lööve, bulloosne dermatiit, angioödeem;
üldised häired: harva - suurenenud väsimus;
neerud ja kuseteed: teadmata sagedusega - plasma kreatiniinitaseme tõus, neerufunktsiooni kahjustus (sh äge neerupuudulikkus);
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: teadmata sagedusega - kaaliumisisalduse suurenemine plasmas veres.

Kliiniliste uuringute käigus valsartaani monoteraapia ravis registreeriti järgmised häired (olenemata nende põhjuslikust seosest selle ainega): unetus, libiido langus, neutropeenia, riniit, sinusiit, farüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid, viirusnakkused.

HCTZ monoteraapia ravimina registreeritud kõrvaltoimed:

immuunsüsteem: äärmiselt harva - ülitundlikkusreaktsioonid;
veri ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia, mõnel juhul kombinatsioonis lillaga; äärmiselt harva - hemolüütiline aneemia, luuüdi hematopoeesi pärssimine, agranulotsütoos, leukopeenia; tundmatu sagedusega - aplastiline aneemia;
närvisüsteem: harva - peavalu, pearinglus, paresteesia;
vaimsed häired: harva - unehäired, depressioon;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - ortostaatiline hüpotensioon (süvendab etanooli, valuvaigistite või rahustite võtmine); harva - rütmihäired;
maksa ja sapiteed: harva - kollatõbi või intrahepaatiline kolestaas;
Seedetrakt: sageli - isutus, oksendamine, iiveldus; harva - kõhulahtisus, kõhukinnisus, ebamugavustunne kõhus; äärmiselt haruldane - pankreatiit;
endokriinsüsteem: harva - suhkruhaiguse kulgu süvenemine;
suguelundid ja piimanäärmed: sageli - impotentsus;
meeleelundid: harva - nägemiskahjustused (eriti kursuse esimestel nädalatel); tundmatu sagedusega - suletudnurga glaukoomi äge areng;
hingamissüsteem: äärmiselt haruldane - respiratoorse distressi sündroom, sealhulgas kopsupõletik (pulmoniit) ja kopsuturse;
neerud ja kuseteed: teadmata sagedusega - neerufunktsiooni kahjustus, äge neerupuudulikkus;
nahk ja nahaalune kude: sageli - urtikaaria, nahalööve; harva - valgustundlikkus; äärmiselt harva - luupuse-sarnased reaktsioonid, toksiline epidermaalne nekrolüüs, nekrotiseeriv vaskuliit, süsteemse erütematoosluupuse naha manifestatsioonide ägenemine; tundmatu sagedusega - multiformne erüteem;
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: väga sageli - lipiidide taseme tõus veres, hüpokaleemia; sageli - hüperurikeemia, hüpomagneseemia, hüponatreemia; harva - glükoosuria, hüperglükeemia, hüperkaltseemia; äärmiselt harva - hüpokloremiline alkaloos.

Üleannustamine

Praegu puuduvad andmed Co-Exforge üleannustamise juhtude kohta.

Amlodipiini üleannustamine võib põhjustada liigset perifeerset vasodilatatsiooni ja reflektoorset tahhükardiat, samuti mõnikord vererõhu väljendunud ja pikaajalist langust kuni surmava šokini.

Valsartaani üleannustamise taustal võib ilmneda pearinglus ja märkimisväärne vererõhu langus.

HCTZ üleannustamise peamisteks kliinilisteks ilminguteks on elektrolüütide kadumisest (sh hüpokloremia ja hüpokaleemia) ja dehüdratsioonist tingitud tagajärjed diureesi stimuleerimise tagajärjel. Üleannustamise kõige sagedasemad sümptomid on unisus ja iiveldus, hüpokaleemia võib põhjustada lihasspasme. Hüpokaleemia koos südaarütmiavastaste ravimitega, sealhulgas südameglükosiididega, võib süvendada südame rütmihäireid.

Kui hiljuti on võetud liiga suur annus ravimit, on vaja esile kutsuda oksendamine või maoloputus. Aktiivsöe kasutamine kohe või 2 tunni jooksul pärast amlodipiini võtmist nõrgendas oluliselt selle imendumist.

Vererõhu väljendunud languse taustal tuleb patsient asetada kõrgendatud jalgadega ning rakendada meetmeid vererõhu tõstmiseks ja kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsuse säilitamiseks, sealhulgas jälgida südame- ja hingamisfunktsioone, BCC-d ja eritatava uriini hulka. Vaskulaarse toonuse taastamiseks ja vererõhu normaliseerimiseks on võimalik (vastunäidustuste puudumisel) välja kirjutada vasokonstriktor. Kaltsiumikanalite blokaadi kõrvaldamiseks on lubatud kaltsiumisoolade lahuste intravenoosne infusioon. HCTZ saab süsteemsest vereringest eemaldada hemodialüüsi abil, kuid see protseduur on valsartaani ja amlodipiini puhul ebaefektiivne.

erijuhised

Ravi ajal on vajalik regulaarselt jälgida kaaliumi ja kreatiniini sisaldust vereplasmas.

Enne ravimi võtmist, kui on vaja ravi beetablokaatoritega katkestada, tuleb viimaste annust järk-järgult vähendada. Tulenevalt asjaolust, et Co-Exforge ei sisalda β-adrenoblokaatoreid, ei suuda see ära hoida ärajätusündroomi tekkimist, mis tekib nende järsu peatamise korral.

Ravi tiasiiddiureetikumidega võib põhjustada hüpokloremiat, hüponatreemiat või võimendada olemasolevat hüponatreemiat. Selle häirega patsientidel registreeriti üksikuid neuroloogiliste sümptomite ilmnemise juhtumeid, nagu iiveldus, desorientatsioon, asteenia, apaatia. Raske BCC puudulikkuse ja / või hüponatreemiaga patsientidel, sealhulgas suurtes annustes diureetikumide kasutamisel, võib ARA II võtmise ajal harvadel juhtudel tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Enne kuuri alustamist tuleb korrigeerida naatriumi kontsentratsioon veres ja / või BCC või alustada ravi hoolika meditsiinilise järelevalve all. Arteriaalse hüpotensiooni korral tuleb patsient lamada tõstetud jalgadega, vajadusel veenisiseselt 0,9% naatriumkloriidi lahuse infusiooniga. Pärast vererõhu stabiliseerumise saavutamist võib ravimit jätkata.

Co-Exforge ravimisel tuleb regulaarselt määrata vereplasma elektrolüütide sisaldus.

Tiasiiddiureetikumide kasutamine võib põhjustada hüpokaleemiat või selle häire korral süvendada selle ilminguid. Nefropaatia, kardiogeense neerufunktsiooni häire või muude kahjustustega, millega kaasneb kaaliumipuudus, on vaja HCTZ-d võtta ettevaatusega. Kui tekib hüpokaleemia kliinilisi sümptomeid lihasnõrkuse, paresteesiate, EKG muutuste kujul, tuleb Co-Exforge'i manustamine katkestada.

HCTZ kasutamisel on võimalik glükoositaluvuse muutus, samuti triglütseriidide, kolesterooli ja kusihappe taseme tõus vereseerumis. Viimase kliirensi vähenemine võib eelsoodumusega patsientidel provotseerida hüperurikeemiat ja podagra esinemist.

Hüperkaltseemiaga patsientidel tuleb HCTZ-d kasutada äärmise ettevaatusega, kuna see vähendab kaltsiumi eritumist ja suurendab mõõdukalt kaltsiumi kontsentratsiooni veres. Raske hüperkaltseemia areng Co-Exforge kasutamisel võib viidata varjatud hüperparatüreoidismile.

HCTZ-i sulfoonamiidina võttes on registreeritud mööduva müoopia ja suletudnurga glaukoomi ägedate rünnakute juhtumid, mille riskifaktorid võivad viidata sulfoonamiidide ja penitsilliini põhjustatud allergilistele reaktsioonidele. Sulgemisnurga glaukoomi sümptomid ilmnevad tavaliselt mõne tunni kuni 7 päeva jooksul pärast ravikuuri algust. Selle tüsistuse enneaegne ravi võib põhjustada püsiva nägemise kaotuse.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Patsiendid, kes juhivad sõidukit või töötavad muude keerukate / liikuvate mehhanismidega, peaksid Co-Exforge'i võtmise ajal olema ettevaatlikud, kuna kõrvaltoimete tekkimine võib olla nägemishäire, nõrkus ja pearinglus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Co-Exforge kasutamine raseduse planeerimisel ja ka raseduse ajal on vastunäidustatud, kuna see aine mõjutab reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS). RAAS-ile mõjuvate AKE inhibiitorite kasutamine raseduse II ja III trimestril põhjustab areneva loote kahjustusi või surma ning I trimestril - loote / vastsündinu patoloogia arengut. On kindlaks tehtud, et HCTZ läbib platsentat. Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas HCTZ kasutamine raseduse ajal võib põhjustada trombotsütopeeniat või loote / vastsündinu kollatõbe, samuti muid täiskasvanutel registreeritud häireid. Kirjeldatakse vastsündinute oligohüdramnionide, spontaansete abortide ja neerufunktsiooni häirete juhtumeid valsartaani tahtmatu raseda naise tarbimise taustal.

Kui Co-Exforge-ravi ajal tekib rasedus, tuleb ravim kiiresti tühistada.

HCTZ tuvastatakse rinnapiimas; pole selgitatud, kas valsartaan ja / või amlodipiin eritub rinnapiima. Co-Exforge on vastunäidustatud imetamise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Co-Exforge efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud, seetõttu on selle kategooria patsientidele ravimravi vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkuse (GFR alla 30 ml / min / 1,73 m²), anuuria, samuti hemodialüüsi korral on Co-Exforge võtmine vastunäidustatud selles sisalduva HCTZ tõttu.

Kerge / mõõduka funktsionaalse neerukahjustusega patsientidel (GFR üle 30 ml / min, kuid alla 90 ml / min) võib esineda üksiku neeru arteri stenoos, neeruarterite ühepoolne või kahepoolne stenoos (seerumi kreatiniini- ja karbamiiditaseme tõusu suurenenud riski tõttu) veri), tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, algannust pole sel juhul vaja kohandada.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksa düsfunktsiooni (üle 9 punkti Child - Pough skaalal), kolestaasi või sapiteede tsirroosi korral on Co-Exforge vastunäidustatud.

Kerge / mõõduka maksakahjustusega patsiendid (5–9 punkti Child-Pough skaalal), eriti sapiteede obstruktsiooniga, peaksid ravimit kasutama ettevaatusega. Selle kategooria patsientidel on vajadusel võimalik vähendada ravimi algannust ühele, mis sisaldab amlodipiini minimaalset annust - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg või 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Kasutamine eakatel

Eakad inimesed ei pea ravimi annust kohandama. Vajadusel on selle vanuserühma patsientidel lubatud vähendada Co-Exforge algannust sellele, mis sisaldab kõige madalamat amlodipiini annust - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg või 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Ravimite koostoimed

Amlodipiini võimalik koostoime samaaegselt kasutatavate ravimite / ainetega:

tiasiiddiureetikumid, β-blokaatorid, pika toimeajaga nitraadid, AKE inhibiitorid, digoksiin, nitroglütseriin keelealuseks manustamiseks, sildenafiil, atorvastatiin, varfariin, antatsiidid (alumiiniumhüdroksiidgeel, magneesiumhüdroksiid, simetikoon), mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID), põletikuvastased ravimid ja suukaudsed diabeediravimid: kombinatsioonis amlodipiiniga kasutamisel puudub kliiniliselt oluline koostoime;
diltiaseem (isoensüümi CYP3A4 inhibiitor): eakatel patsientidel väheneb amlodipiini metaboolne kiirus, mis põhjustab selle taseme tõusu veres umbes 50% ja süsteemse ekspositsiooni suurenemist;
etanool: amlodipiiniga kombineerimisel selle aine farmakokineetikas muutusi ei registreerita;
itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir (tugevad CYP3A4 inhibiitorid): amlodipiini süsteemse ekspositsiooni märkimisväärne suurenemine on võimalik; selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb olla ettevaatlik;
karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, fosfenütoiin, rifampitsiin; naistepuna sisaldavad taimsed ravimid; greibimahl (CYP3A4 isoensüümi indutseerijad): amlodipiini plasmakontsentratsioon on selgelt vähenenud ja seetõttu tuleks selle taset jälgida;
simvastatiin (annuses 80 mg): selle aine süsteemne ekspositsioon suureneb 77%, kui seda kombineeritakse amlodipiiniga annuses 10 mg; simvastatiini ei soovitata kasutada annuses, mis ületab 20 mg, samaaegselt Co-Exforge'iga.

Valsartaani võimalikud koostoimed samaaegselt kasutatavate ravimite / ainetega:

varfariin, tsimetidiin, digoksiin, furosemiid, indometatsiin, atenolool, amlodipiin, hüdroklorotiasiid, glibenklamiid: nende ainete kliiniliselt olulist koostoimet valsartaaniga, mida kasutatakse monoteraapias, ei esine;
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: valsartaani antihüpertensiivne ja diureetiline toime võib väheneda; eakatel patsientidel, kellel on samaaegne hüpovoleemia või neerufunktsiooni kahjustus, võib ARA II ja MSPVA-de (sh selektiivsed COX-2 inhibiitorid) kooskasutamine kahjustada neerufunktsiooni;
muud RAAS-i mõjutavad ravimid: hüperkaleemia, arteriaalse hüpotensiooni ja neerude düsfunktsiooni oht suureneb, kui neid ravimeid kasutatakse koos ARA II-ga;
rifampitsiin, ritonaviir, tsüklosporiin: valsartaani süsteemne biosaadavus suureneb.

Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas HCTZ, võimalik koostoime samaaegselt kasutatavate ravimite / ainetega:

muud antihüpertensiivsed ravimid (sh metüüldopa, guanetidiin, vasodilatatsiooni soodustavad ained, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid, ACE inhibiitorid, ARA II, otsesed reniini inhibiitorid): nende antihüpertensiivne efektiivsus võib suureneda;
perifeerse toimega lihasrelaksandid (kurariformsed lihasrelaksandid, näiteks tubokurariinkloriid): nende ravimite toime on tugevnenud;
glükokortikosteroidid (GCS), diureetikumid, adrenokortikotroopne hormoon (ACTH), karbenoksoloon, amfoteritsiin B; atsetüülsalitsüülhape (ASA) annuses üle 3000 mg (ravimid, mis põhjustavad vere kaaliumisisalduse vähenemist plasmas): suureneb hüpokaleemia oht;
insuliin, diabeedivastased suukaudsed ained: HCTZ kombineerimisel metformiiniga võib tekkida laktatsidoos; diabeedihaigetel tuleb hoolikalt jälgida Co-Exforge-ravi, kohandades vajadusel hüpoglükeemiliste ainete või insuliini annust;
südameglükosiidid: hüpokaleemiast ja hüpomagneseemiast (tiasiiddiureetikumide kõrvaltoimed) põhjustatud südame rütmihäirete oht võib suureneda;
metüüldopa: HCTZ ravimisel selle ainega võib tekkida hemolüütiline aneemia;
kolestipool ja kolestüramiin (anioonvahetusvaigud): vähendavad tiasiiddiureetikumide, sealhulgas HCTZ imendumist; ravimit tuleb võtta 4-6 tundi pärast neid ühendeid või 4 tundi enne neid;
tsüklosporiin: suureneb hüperurikeemia oht ja podagra ägenemisega sarnaste sümptomite ilmnemine;
antikolinergilised ained (biperideen, atropiin): HCTZ biosaadavus suureneb, mis võib olla tingitud seedetrakti motoorika vähenemisest ja mao tühjenemise kiiruse aeglustumisest;
karbamasepiin: hüponatreemia oht suureneb; vereplasma naatriumisisalduse taseme vajalik jälgimine veres;
kaltsiumisoolad ja D-vitamiin: kaltsiumi kontsentratsiooni tõus vereseerumis on võimalik, kui neid aineid kombineeritakse HCTZ-ga;
allopurinool: ülitundlikkusreaktsioonide sageduse suurenemine on võimalik;
tsüklofosfamiid, metotreksaat (tsütotoksilised ained): nende ainete eritumine neerude kaudu väheneb ja müelosupressiivne toime suureneb;
diasoksiid: selle hüperglükeemiline toime suureneb;
amantadiin: selle kõrvaltoimete tekkimise oht suureneb;
pressoramiinid (norepinefriin): HCTZ suudab vähendada organismi reaktsiooni nende manustamisele, sellel toimel pole kliinilist tähtsust;
barbituraadid, etanool, narkootilised ained: samaaegsel kasutamisel HCTZ-ga suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkimise tõenäosus.

Valsartaani ja HCTZ puhul on omane üldine ravimite koostoime liitiumpreparaatidega: diureetikumide ja AKE inhibiitoritega ravimisel suureneb pöörduvalt liitiumisisaldus plasmas ja selle toksiline toime. HCTZ-ga kombineerimisel tuleb jälgida liitiumisisaldust veres. Co-Exforge'iga samaaegselt kasutatavate liitiumpreparaatide kasutamisega seotud toksilise toime tõenäosust võib veelgi suurendada, kuna tiasiiddiureetikumide toimel on liitiumpreparaatide renaalne kliirens pärsitud. Vajadusel nõuab kombineeritud kasutamine vere liitiumisisalduse seerumis hoolikat jälgimist.

Analoogid

Co-Exforge analoogid on: Co-Vamloset, Tritensin.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas kuivas, temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Co-Exforge kohta

Ülevaadete kohaselt on Co-Exforge tõhus ravi II ja III raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni korral. Ravim, mis on patsientide sõnul kolme aktiivse komponendi kombinatsioon, demonstreerib vererõhu langetamise tugevamat võimet kui selle üksikud komponendid. Kõik soovitavad Co-Exforge'i võtta alles pärast arstiga konsulteerimist ja tema järelevalve all. Nad osutavad ka sellele, et ravi perioodil on vaja jälgida kreatiniini ja kaaliumi sisaldust veres.

Peaaegu kõik peavad selle kõrget hinda tööriista puuduseks.