Xeplion

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Xeplion: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Xeplion

ATX-kood: N05AX13

Toimeaine: paliperidoon (paliperidoon)

Tootja: Janssen Pharmaceuticals N. V. (Janssen Pharmaceutica NV) (Belgia); Cilag (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.11.2018

Hinnad apteekides: alates 25 973 rubla.

Osta

Suspensioon pikaajalise toimega Xeplion intramuskulaarseks manustamiseks

Xeplion on neuroleptiline ravim, mida kasutatakse skisofreenia ja skisoafektiivsete häirete raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - suspensioon pikaajalise toimega intramuskulaarseks (intramuskulaarseks) manustamiseks: valge või peaaegu valge, ilma võõrkehadeta (pappkarbis 1 plastikust kaubaalus, mis sisaldab ühte süstalt 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1, 5 ml koos kahe nõelaga lihasesiseseks süstimiseks deltalihasesse ja tuharalihastesse ning Xeplioni kasutamise juhised).

1 ml suspensiooni koostis:

toimeaine: paliperidoon - 100 mg (paliperidoonpalmitaat - 156 mg);
abikomponendid: naatriumvesinikfosfaat - 5 mg; naatriumhüdroksiid - 2,84 mg; polüsorbaat 20 - 12 mg; polüetüleenglükool 4000 - 30 mg; naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat - 2,5 mg; sidrunhappe monohüdraat - 5 mg; süstevesi - kuni 1 ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Paliperidoonpalmitaat on paliperidooniks hüdrolüüsitud Xeplioni toimeaine, mis on peamiselt serotoniini 5-HT _2A retseptorite, samuti dopamiini D ₂ retseptorite, histamiini H ₁ retseptorite, α ₁ - ja α ₂ -adrenergiliste retseptorite tsentraalselt aktiivne antagonist.

Paliperidooni ei seondu koos β ₁ - ja β ₂ adrenergiliste retseptorite ja m-kolinoretseptoritega. Paliperidooni (+) ja (-) enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt sama.

Seal on oletus, et ravitoimet paliperidooni skisofreenia seostatakse kombineeritud blokaadi D ₂ ja 5-HT _2A retseptorid.

Farmakokineetika

Selle äärmiselt madala vees lahustuvuse tõttu imendub ja lahustub paliperidoonpalmitaat pärast i / m manustamist süsteemses vereringes aeglaselt. Pärast ühekordset manustamist suureneb paliperidooni plasmakontsentratsioon järk-järgult ja saavutab maksimumi vastavalt 13–14 ja 13–17 päeva pärast süstimist deltalihasesse ja tuharalihastesse. Aine vabanemine tuvastatakse esimesel päeval ja see kestab vähemalt 126 päeva. Toimeaine vabanemisomadused ja Xeplioni annustamisskeem tagavad selle terapeutilise kontsentratsiooni pikaajalise säilimise.

Mugav _max maksimaalset kontsentratsiooni () pärast ühekordset kohaldamise 25-150 mg deltalihasesse on rohkem kui pärast süstimist tuharalihasesse keskmiselt 28% võrra. Kui ravimit süstitakse ravi alguses deltalihasesse (esimesel päeval - 150 mg, kaheksandal päeval - 100 mg), saavutatakse paliperidooni terapeutiline kontsentratsioon kiiremini kui tuharalihasesse süstimisel. Edaspidi on mõju erinevus vähem ilmne.

Paliperidooni C _max ja C _s (tasakaalukontsentratsiooni) suhe pärast nelja 100 mg annuse manustamist tuharalihastes ja deltalihastes on vastavalt 1,8 ja 2,2. AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) paliperidooni annustes vahemikus 25 kuni 150 mg muutus proportsionaalselt annusega ja C _max 50 mg annuste korral suurenes vähemal määral kui proportsionaalselt annusega.

Keskmine T _1/2 (poolväärtusaeg) 25–150 mg paliperidooni jääb vahemikku 25–49 päeva.

Pärast Xeplioni sisestamist transformeeritakse paliperidooni (-) - enantiomeer osaliselt (+) - enantiomeeriks, AUC (+) - ja (-) - enantiomeeride suhe on umbes 1,6 ÷ 1,8.

Paliperidooni näiv Vd (jaotusruumala) populatsioonianalüüsis on 391 L; aine seondub vereplasma valkudega 74%.

Pärast 1 mg ¹⁴ C-paliperidooni ühekordset suukaudset annust 7 päeva jooksul kohese vabanemisega eritub 59% manustatud annusest (muutmata kujul) uriiniga. Seega ei metaboliseeru ravim maksas oluliselt. Uriinis leitakse umbes 80% sissetoodud radioaktiivsusest, väljaheites - 11%.

Ükski neljast teadaolevast aine metabolismi rajast - dehüdrogeenimine, dealküülimine, hüdroksüülimine, bensisoksasoolrühma lõhustamine - ei põhjusta ainevahetust rohkem kui 6,5% manustatud annusest. Paliperidooni metabolismis võib eeldada CYP3A4 ja CYP2D6 isoensüümide teatud osalust, kuid puudub teave, mis kinnitaks nende isoensüümide olulist mõju selle metabolismile. Farmakokineetiline populatsiooni analüüs pärast ravimi suukaudset manustamist aktiivse / nõrga CYP2D6 metabolismiga patsientidel paliperidooni kliirensis märkimisväärset erinevust ei näidanud. Xeplion ei inhibeeri oluliselt ravimite biotransformatsiooni isoensüümide CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2D6 poolt.

Uuringute käigus leiti, et paliperidoonil on P-glükoproteiini substraadi omadused ja kõrge kontsentratsiooni kasutamisel P-glükoproteiini nõrga inhibiitori omadused. Selle teabe kliinilist olulisust pole selgitatud, vastavaid andmeid pole.

Paliperidooni plasmakontsentratsioon on laadimise perioodil pärast Xeplion i / m manustamist samas vahemikus kui pikaajalise toimega ravimite suukaudsel manustamisel koos toimeaine vabanemisega annuses 6-12 mg. Tänu sellisele koormusmudelile on paliperidooni kontsentratsiooni püsimine selles vahemikus tagatud isegi annustamisintervalli lõpus (8. ja 36. päeval). Farmakokineetiliste protsesside individuaalne varieeruvus pärast Xeplioni manustamist on erinevatel patsientidel väiksem kui toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni suukaudsel manustamisel.

Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole paliperidooni kasutamist uuritud.

Neerukahjustusega patsientidel Xeplioni kasutamise tunnused:

kerge: annust tuleks vähendada;
mõõdukas ja raske: Xeplioni ei soovitata kasutada.

Jaotust uuriti pärast suukaudset 3 mg toimeainet prolongeeritult vabastavat paliperidooni. CC (kreatiniini kliirens) vähenemisega aine eritumine nõrgenes:

50-80 ml / min: 32%;
30-50 ml / min: 64%;
10-30 ml / min: 71% suurenemine.

Selle tulemusel suurenes AUC _0- healthy võrreldes tervete vabatahtlikega 1,5 võrra; Vastavalt 2,6 ja 4,8 korda. Sellistele patsientidele on paliperidooni soovitatav laadimisdoos esimesel ja kaheksandal päeval 75 mg; pärast seda, üks kord 4 nädala jooksul, manustatakse 50 mg.

Eakatel patsientidel võib annustamisskeemi korrigeerimine olla seotud vanusega seotud CC vähenemisega.

Näidustused kasutamiseks

skisofreenia: retsidiivi ravi ja ennetamine;
skisoafektiivsed häired: monoteraapiana või kombinatsioonis antidepressantide ja normotimeetikumidega.

Vastunäidustused

Absoluutne:

mõõduka või raske neerufunktsiooni kahjustus (CC <50 ml / min);
laktatsiooniperiood;
väljakujunenud ülitundlikkus risperidooni suhtes (paliperidoon on selle aktiivne metaboliit);
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Xeplion on ette nähtud arsti järelevalve all):

südame-veresoonkonna haigused (südamepuudulikkus, müokardiinfarkt või isheemia, südame juhtivuse häired), tserebrovaskulaarsed õnnetused või seisundid, mis soodustavad vererõhu langust (ringleva veremahu langus, dehüdratsioon, antihüpertensiivne ravi);
raskendatud anamneesis krambid või muud seisundid, mille korral krambiläve võib väheneda;
seisundid, milles kehatemperatuuri tõus on võimalik, sealhulgas tõsine füüsiline koormus, dehüdratsioon, kokkupuude kõrge ümbritseva temperatuuriga, m-antikolinergilise toimega ravimid;
arütmia süvenemine või QT-intervalli kaasasündinud pikenemine või kombineeritud ravi QT-intervalli pikendavate ravimitega;
kombineeritud kasutamine koos teiste kesknärvisüsteemi ja alkoholi mõjutavate ravimitega; paliperidoon võib nõrgendada dopamiini ja levodopa agonistide toimet;
dementsus, Parkinsoni tõbi või Lewy kehadementsus;
prolaktiinist sõltuvate kasvajate väidetav esinemine;
neerufunktsiooni kahjustus (CC 50–80 ml / min) ja maksafunktsioon;
dementsus eakatel patsientidel;
Rasedus.

Xeplion, kasutusjuhised: meetod ja annus

Kui patsient ei ole kunagi võtnud suukaudset paliperidooni ega suukaudset / parenteraalset risperidooni, on soovitatav enne Xeplioni määramist määrata suukaudse paliperidooni või risperidooni tolerantsus 2-7 päeva.

Kerge kuni keskmise raskusega psühhootiliste seisundite patsientidel, kellel oli varem ravivastus paliperidooni / risperidooni suukaudsetes vormides, võib Xeplioni kasutada ilma selle rühma suukaudsete ravimitega esialgse stabiliseerimiseta.

Ravi on soovitatav alustada 150 mg annuse sisestamisega deltalihasesse. Nädal hiljem manustatakse deltalihasesse ka Xeplioni annus 100 mg. Seejärel saab toetavaid süste teha tuharalihasesse või deltalihasesse.

Skisofreenia soovitatav säilitusannus on 75 mg üks kord kuus.

Skisofreenia ja skisoafektiivse häire korral määratakse säilitusannus individuaalse tolerantsuse ja / või efektiivsuse järgi ning see võib olla vahemikus 25–150 mg. Skisoafektiivse häire korral ei ole 25 mg annust uuritud.

Xeplioni säilitusannust saab kohandada igakuiselt. Sellisel juhul on vaja arvestada toimeaine pikaajalise vabanemisega paliperidoonpalmitaadist, kuna annuse muutmise mõju võib täielikult avalduda alles mõne kuu pärast.

Kui teist küllastusannust ei saa manustada 7 päeva pärast esimest, on seda võimalik teha 4 päeva varem / hiljem. Samamoodi saab tulevikus, kui Xeplioni igakuine süstimine on võimatu, süstida 7 päeva varem / hiljem.

Juhtudel, kui teist süsti ei tehtud õigel ajal (7 ± 4 päeva), on soovitatav ravi jätkata, sõltuvalt Xeplioni esimesest süstimisest möödunud ajast.

Kui esimesest süstist on möödunud vähem kui 28 päeva, peab patsient saama teise 100 mg süsti deltalihasesse niipea kui võimalik. Kolmas süst annuses 75 mg süstitakse tuharalihasesse või deltalihasesse 5 nädalat pärast esimest (välja arvatud teise süstimise aeg). Tulevikus peaksite järgima igakuist süstekursust.

Kui esimese süstimise päevast on möödunud 4–7 nädalat, tuleb ravi jätkata, tehes kaks 100 mg Xeplioni süsti deltalihasesse järgmise skeemi kohaselt:

esimene: kasutusele võimalikult kiiresti;
teine: kasutusele 7 päeva pärast.

Seejärel viiakse ravi läbi vastavalt standardsele skeemile.

Kui esimesest süstist on möödas rohkem kui 7 nädalat, tuleb ravi uuesti alustada.

Kui viimasest säilitusinsüstist on möödas vähem kui 6 nädalat, tuleb järgmine süst teha võimalikult kiiresti samas annuses kui eelmine. Pärast seda manustatakse ravimit igakuiselt.

Kui viimasest säilitusinsüstist on möödas rohkem kui 6 nädalat, manustatakse Xeplioni vastavalt ühele kahest režiimist:

Patsiendid stabiliseerusid annusega 25–100 mg: Xeplioni süstitakse deltalihasesse võimalikult kiiresti annuses, mille korral patsiendi seisund stabiliseerus enne süsti vahele jätmist. Järgmine süst deltalihasesse tehakse samas annuses nädal hiljem, kaheksandal päeval. Ravi jätkatakse vastavalt standardsele skeemile.
Patsiendid stabiliseerusid 150 mg annusega: Xeplion süstitakse deltalihasesse võimalikult kiiresti 100 mg annusena. Järgmine süst deltalihasesse annuses 100 mg tehakse nädal hiljem, kaheksandal päeval. Teraapiat jätkatakse vastavalt standardsele skeemile.

Kui see jääb vahele rohkem kui 6 kuud pärast viimast hooldus süsti, alustatakse ravi uuesti.

Xeplionit saab kasutada ainult IM-i (sügavale lihasesse). Protseduuri peaks läbi viima ainult meditsiinitöötaja. Kogu annus manustatakse korraga, seda ei saa jagada mitmeks süstiks.

Deltalihasesse sisestatava nõela suurus sõltub patsiendi kehakaalust:

≥ 90 kg: komplektist pikk halli kehaga nõel;
<90 kg: komplektist lühike sinise tünniga nõel.

Xeplioni tuleb vaheldumisi süstida parempoolsesse ja vasakpoolsesse deltalihasesse.

Gluteus maximusesse sisestamiseks on soovitatav kasutada komplekti pikka halli kehaga nõela. Ravimit tuleb süstida vaheldumisi parema ja vasaku tuharalihase ülemisse väliskvadrandisse.

Patsientidel, kellel on CC 50–80 ml / min, on soovitatav alustada Xeplioni kasutamist annusega 100 ja 75 mg vastavalt esimesel ja kaheksandal päeval (deltalihases). Kuu aega hiljem kasutatakse 50 mg (tuharalihases või deltalihases). Edasine säilitusannus jääb vahemikku 25–100 mg.

Puuduvad süstemaatilised andmed skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientide ülemineku kohta teistelt antipsühhootikumidelt paliperidoonile ega selle kombineeritud kasutamisest teiste antipsühhootikumidega. Xeplioni kasutamise alguses varem kasutatud suukaudseid antipsühhootikume saab järk-järgult tühistada.

Kui patsient on saanud pika toimeajaga neuroleptikumide süsti, alustavad nad kohe järgmise plaanilise süstimise ajal paliperidooni säilitusannuse kasutamist (algannus ei ole vajalik esimesel ravinädalal).

Patsientidel, kellel on stabiliseeritud Rispolept Konsta pikaajalise toimega intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud suspensiooni erinevad annused, võib toimeaine tasakaalukontsentratsioon Xeplioni säilitusravi korral kord kuus jõuda sarnaste väärtusteni. Kui Rispolept Konsti viimane annus iga 2 nädala tagant oli 25; 37,5 ja 50 mg, siis tuleb Xeplioni manustada üks kord kuus vastavalt 50, 75 või 100 mg annusena.

Varasema antipsühhootikumi tühistamine toimub vastavalt kasutusjuhendile. Xeplioni tühistamisel tuleb arvestada toimeaine pikaajalise vabanemisega. Nagu teiste antipsühhootikumide kasutamisel, tuleb perioodiliselt hinnata ravi jätkamise vajadust ekstrapüramidaalsete häirete ennetamiseks.

Suspensioonisüstal on ette nähtud ainult ühekordseks manustamiseks. Enne protseduuri loksutage seda 10 sekundit.

Kõrvalmõjud

Kliiniliste uuringute käigus leiti, et kõige sagedamini Xeplioni kasutamise tõttu tekivad unisus, sedatsioon, kõhukinnisus, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus, reaktsioonid süstekohas, ärevus, unetus, peavalu, ülemiste hingamisteede infektsioonid, parkinsonism. akatiisia, kehakaalu tõus, erutus, tahhükardia, treemor, düstoonia, väsimus, lihas-skeleti valu. Nende häirete annusest sõltuvad unisus ja sedatsioon.

Enamik kõrvaltoimeid olid mõõdukad või kerged.

Võimalikud kõrvaltoimed [> 10% - väga sage; (> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1%) - harva; <0,01% - väga harv]:

immuunsüsteem: harva - ülitundlikkus; harva - anafülaktilised reaktsioonid;
maksa- ja sapiteede süsteem: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - maksaensüümide ja gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine; harva kollatõbi;
hingamissüsteem: sageli - ninakinnisus, köha; harva - vilistav hingamine, valu neelu-kõri piirkonnas, düspnoe, ninaverejooks, kopsude ülekoormatus; harva - uneapnoe sündroom, aspiratsioonipneumoonia, düsfoonia, hüperventilatsioon, hingamisteede ülekoormatus;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - tahhükardia, bradükardia, vererõhu tõus; harva - ortostaatiline hüpotensioon, vererõhu langus, juhtivuse häired, atrioventrikulaarne blokaad, kõrvalekalded EKG-l, posturaalse ortostaatilise tahhükardia sündroom, suurenenud QT-intervall EKG-l, südamepekslemine, kodade virvendus; harva - siinusarütmia, kuumahood, isheemia, kopsuemboolia, süvaveenitromboos;
seedesüsteem: sageli - iiveldus, düspepsia, valu ülakõhus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, hambavalu, oksendamine; harva - gastroenteriit, kõhupuhitus, ebamugavustunne kõhus, suu limaskesta kuivus; harva - soole obstruktsioon, pankreatiit, fekaalipidamatus, düsfaagia, cheiliit, fekaalikivid, keele tursed;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - unisus, düskineesia, sedatsioon, düstoonia, treemor, parkinsonism, pearinglus, akatiisia, ekstrapüramidaalsed sümptomid; harva - psühhomotoorne hüperaktiivsus, düsgeusia, krambid (sh epilepsiahoogud), paresteesia, tähelepanu hajumine, düsartria, minestamine, posturaalne pearinglus, hüpesteesia, raske düskineesia; harva - teadvusekaotus, diabeetiline kooma, peavärinad, tasakaaluhäired, ajuisheemia, pahaloomuline neuroleptiline sündroom, teadvuse taseme langus, stiimulitele reageerimise puudumine, koordinatsiooni häired;
reproduktiivsüsteem: harva - ebaregulaarsused / menstruatsiooni hilinemine, amenorröa, günekomastia, tupest väljumine, galaktorröa, seksuaalsed / erektsioonihäired, ejakulatsioonihäired; harva - eritumine piimanäärmetest, piimanäärmete suurenemine / kinnistumine, valu piimanäärmetes, priapism, ebamugavustunne piimanäärmetes;
kuseteede süsteem: harva - kusepidamatus, pollakiuria, düsuuria; harva - hiline uriini eritumine;
lihas-skeleti süsteem: sageli - jäsemete, seljavalu, lihas-skeleti valu; harva - lihasspasmid, artralgia, kaelavalu, liigeste jäikus; harva - kehaasendi häired, kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine, lihasnõrkus, liigeste turse, rabdomüolüüs;
psühhiaatrilised häired: väga sageli - unetus; sageli - erutus, depressioon, ärevus; harva - unehäired, libiido langus, õudusunenäod, närvilisus, maania, segasusseisund; harva - emotsionaalne lamenemine, anorgasmia;
infektsioonid: sageli - gripp, ülemiste hingamisteede ja kuseteede infektsioonid; harva - bronhiit, kõrvapõletikud, silmainfektsioonid, tonsilliit, sinusiit, nahaalune abstsess, tsüstiit, hingamisteede infektsioonid, kopsupõletik, nahaaluse rasva põletik, akarodermatiit; harva - onühhomükoos;
vereringe / lümfisüsteem: harva - valgete vereliblede arvu vähenemine, eosinofiilide arvu suurenemine, aneemia, hematokriti vähenemine; harva - neutropeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos;
endokriinsüsteem: sageli - hüperprolaktineemia; harva - antidiureetilise hormooni ebapiisav sekretsioon; tundmatu sagedusega - glükoos uriinis;
ainevahetus: sageli - kehakaalu langus / tõus, hüperglükeemia, suurenenud triglütseriidide kontsentratsioon plasmas; harva - suhkurtõbi, hüperinsulineemia, vere kolesteroolisisalduse suurenemine, isutus, söögiisu suurenemine / vähenemine; harva - diabeetiline ketoatsidoos, polüdipsia, veemürgitus, hüpoglükeemia;
meeled: harva - konjunktiviit, ähmane nägemine, vertiigo, silmade kuivus, tinnitus, kõrvavalu; harva - pöörlev nüstagm, silmamuna tahtmatu liikumine, silmade punetus, fotofoobia, glaukoom, suurenenud pisaravool;
nahk: sageli - nahalööve; harva - urtikaaria, alopeetsia, erüteem, akne, kuiv nahk, ekseem, sügelus; harva - seborroiline dermatiit, ravimilööve, kõõm, naha värvimuutus, angioödeem, hüperkeratoos;
teised: sageli - asteenilised häired, nõrkus, palavik, lokaalsed reaktsioonid (valu, sügeluse, sügeluse kujul süstekohas); harva - kõvastumine süstekohas, halb enesetunne, näoturse, valu rinnus, ebamugavustunne rinnus, kõnnaku häired, tursed (sealhulgas kerge, perifeerne ja / või üldine turse), kukkumine; harva - hüpotermia, külmavärinad, vastsündinute võõrutussündroom, palavik, kehatemperatuuri langus, janu, tsüst süstekohas, võõrutussündroom, nahaaluskoe põletik, abstsess ja / või hematoom süstekohas.

Risperidoonravi ajal teatatud kõrvaltoimed (võivad esineda Xeplioni kasutamisel lisaks ülaltoodule):

närvisüsteem: aju vereringe kahjustus;
hingamissüsteem: vilistav hingamine;
nägemisorgan: operatsioonisisene lõtv iirise sündroom;
rikkumised süstekohas (täheldatud risperidooni süstitava vormi kasutamisel) ja üldised häired: nekroos, haavand süstekohas.

Kõige sagedamini tekib süstekohas kerge kuni mõõdukas valu. Valusündroomi sagedus ja intensiivsus väheneb aja jooksul. Deltalihasüstid on gluteuse süstidega võrreldes veidi valusamad. Muud süstekoha häired olid enamasti kerged ja nende hulka kuulusid: sageli kõvastumine; harva - sügelus; harva sõlmed.

Ekstrapüramidaalsed sümptomid hõlmavad järgmisi mõisteid:

düskineesia: düskineesia, koreoatetoos, lihastõmblused, müokloonus, atetoos;
parkinsonism: parkinsonistlik treemor puhkeseisundis, hüpokineesia, lihaste jäikus, glabellaarrefleksi häired, hüpersalivatsioon, lihas-skeleti jäikus, parkinsonism, süljeeritus, lihaspinged, maskitaoline nägu, parkinsonistlik kõnnak, bradükineesia, kuklalihaste akineesia, kuklalihaste jäikus, jäikus
düstoonia: tahtmatud lihaste kokkutõmbed, lõualuude krampide krampimine, keele spasm, düstoonia, blefarospasm, keele halvatus, näospasm, larüngospasm, opisthotonus, pleurototonus, orofarüngeaalne spasm, müotoonia, müogeenne kontraktuur, hüpertensioon, tortikollis, silmamuna liikumine;
akatiisia: hüperkineesia, rahutute jalgade sündroom, akatiisia, rahutus;
värisemine.

Nimekiri sisaldab laiemat valikut sümptomeid, millel võib olla mitte-ekstrapüramidaalne etioloogia.

Kaalutõus sõltub annusest. Platseebo ja 25, 100 ja 150 mg Xeplioni annuste kasutamisel täheldati seda rikkumist sagedusega vastavalt 5, 6, 8 ja 13%.

Antipsühhootilise teraapia korral on võimalik QT-intervalli pikendamine, ventrikulaarsete arütmiate (vatsakeste virvendus ja tahhükardia), tahhükardia nagu piruett, südameseiskus ja äkiline seletamatu surm. Samuti on tõendeid veenide trombemboolia (tundmatu sagedusega) juhtumite kohta, sealhulgas süvaveenide tromboos ja kopsuemboolia.

Üleannustamine

Xeplioni üleannustamise tõenäosus on patsientidel väike, kuna ravimit manustavad tervishoiutöötajad.

Peamised sümptomid on: paliperidooni teadaoleva farmakoloogilise toime suurenemine, sealhulgas unisus, QT-intervalli pikenemine, tahhükardia, letargia, vererõhu langus, ekstrapüramidaalsed häired. Suukaudse paliperidooni üleannustamise korral täheldati ventrikulaarset fibrillatsiooni ja piruettide tüüpi ventrikulaarset polümorfset tahhükardiat.

Ägeda üleannustamise korral tuleb arvestada mitme ravimi saamise tõenäosusega.

Ravi ja taastumise vajaduse hindamiseks tuleb arvestada toimeaine püsiva vabanemisega ja paliperidooni pikaajalise T _1/2 vabanemisega.

Teraapia: spetsiifilist antidooti pole. On näidatud, et see viib läbi üldisi toetavaid meetmeid, et tagada ja säilitada hingamisteede läbilaskvus, piisav kopsude ventilatsioon ja vere hapnikuga varustamine. Võimalike rütmihäirete tuvastamiseks on vaja kardiovaskulaarse funktsiooni kohest jälgimist, sealhulgas elektrokardiogrammi (EKG) pidevat jälgimist. Vereringe kokkuvarisemise ja vererõhu languse korral tuleb võtta asjakohaseid meetmeid, näiteks sümpatomimeetikumide ja / või lahuste intravenoosne manustamine. Tõsiste ekstrapüramidaalsete sümptomite korral on ette nähtud antikolinergilised ained. Patsiendi seisundi hoolikas jälgimine on vajalik tema täieliku taastumiseni.

erijuhised

Xeplioni ei soovitata kasutada ägeda psühhomotoorse agitatsiooni või raske psühhootilise seisundiga patsientidel, kui sümptomite kohene kontroll on vajalik.

Ravimi väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik südame-veresoonkonna haiguste taustal või QT-intervalli pikenemine ajaloos, samuti kui seda kasutatakse koos ravimitega, mis võivad põhjustada QT-intervalli pikenemist.

On teavet NMS-i (pahaloomulise neuroleptilise sündroomi) arengu kohta paliperidooni kasutamise perioodil. Seda iseloomustab kehatemperatuuri tõus, lihasjäikus, autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus, seerumi kreatiinfosfokinaasi kontsentratsiooni tõus ja teadvuse halvenemine. Samuti on võimalik välja töötada müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Kui ilmnevad sümptomid, mis viitavad NMS-ile, tühistatakse Xeplion.

Tardiivse düskineesia sümptomite ilmnemine, mida iseloomustavad rütmilised tahtmatud liigutused, peamiselt näolihaste ja / või keele korral, nõuab Xeplioni kaotamist.

Registreerimisjärgse vaatluse ajal registreeriti harva anafülaktiliste reaktsioonide teket patsientidel, kes olid varem talunud paliperidooni või risperidooni suukaudseid vorme. Ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemisel tuleb Xeplion tühistada ja rakendada vajalikke toetavaid kliinilisi meetmeid. Seisundit jälgitakse kuni sümptomite kadumiseni.

Ravimi kasutamise taustal esines hüperglükeemiat, suhkurtõbe ja olemasoleva suhkurtõve ägenemist. Xeplioni kasutamise ja halvenenud glükoosimetabolismi vahel on seost raske kindlaks teha, mis on seotud kõrge suhkruhaiguse riskiga skisofreenia ja skisoafektiivse häirega patsientidel, samuti suhkurtõve laialdase levimusega elanikkonnas. Kõiki patsiente tuleb jälgida suhkurtõve ja hüperglükeemia sümptomite suhtes.

Xeplioni kasutamise perioodil on teavet kehakaalu olulise suurenemise kohta ja seetõttu tuleb patsiendi kehakaalu üle kontrollida.

Paliperidooni kasutamisel võimalike prolaktiinist sõltuvate kasvajate taustal tuleb olla ettevaatlik, hoolimata asjaolust, et seni pole epidemioloogilistes ja kliinilistes uuringutes otsest seost Xeplion-ravi ja rinnakasvaja kasvu vahel tõestatud.

Paliperidoon, millel on α-blokaatori aktiivsus, võib mõnedel patsientidel põhjustada ortostaatilise hüpotensiooni arengut. Sellega seoses tuleb Xeplion'i kardiovaskulaarsete haiguste, tserebrovaskulaarsete õnnetuste või vererõhu langusele kalduvate seisundite korral välja kirjutada ettevaatusega.

Xeplioni kasutamist dementsusega eakatel patsientidel ei ole uuritud. Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit, seetõttu tuleb arvesse võtta nende ravimite kasutamise kogemusi. Risperidooni kasutavate dementsusega eakate patsientide seas oli furosemiidi ja risperidooni kasutavate patsientide suremus suurem kui rühmaga, kes neid ravimeid monoteraapiana kasutas. Seda tähelepanekut selgitavaid patofüsioloogilisi mehhanisme pole kindlaks tehtud. Sellistel juhtudel tuleb Xeplioni väljakirjutamisel siiski olla eriti ettevaatlik. Risperidooniga samaaegselt teisi diureetikume kasutavate patsientide suremuse suurenemist ei leitud. Vaatamata ravile on dehüdratsioon suremuse levinud riskitegur ja dementsusega eakad patsiendid vajavad hoolikat jälgimist.

Platseebokontrollitud uuringute läbiviimisel leiti, et tserebrovaskulaarsete õnnetuste (mööduvad ja insult), sealhulgas surmaga lõppenud, sagedus võrreldes platseeboga suureneb kolm korda eakatel dementsusega patsientidel, kes said mõningaid ebatüüpilisi antipsühhootikume. sealhulgas risperidoon, olansapiin ja aripiprasool. Selle nähtuse mehhanism pole teada.

Ravi perioodil täheldati leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoosi arengut. Agranulotsütoos tekkis registreerumisjärgsete vaatluste käigus väga harvadel juhtudel. Patsientidele, kellel on leukotsüütide arvu kliiniliselt oluline langus ajaloos või ravimist sõltuv neutropeenia / leukopeenia esimestel ravikuudel, on soovitatav teha täielik vereanalüüs. Muude võimalike põhjuste puudumisel tuleks kaaluda Xeplioni ärajätmist leukotsüütide arvu esimesel kliiniliselt olulisel vähenemisel. Kliiniliselt olulise neutropeeniaga patsiente tuleb jälgida palaviku või nakkusnähtude suhtes. Selliste tunnuste ilmnemisel tuleb ravi kohe alustada. Raske neutropeeniaga patsiendid (absoluutse neutrofiilide arv on väiksem kui 1 × ¹⁰⁹⁾/ l) kuni leukotsüütide arv on normaliseerunud, tühistatakse Xeplion.

On teavet venoosse trombemboolia arengu kohta. Kuna Xeplioni võtvatel patsientidel on venoosse trombemboolia tekkimise tõenäosus suur, tuleb enne ravi ja ravi ajal arvestada kõigi võimalike riskifaktoritega ning vajadusel rakendada ennetavaid meetmeid.

Enne Xeplioni määramist Parkinsoni tõve või Lewy kehaga dementsusega patsientidele peaks arst hindama NMS-i tekke kasulikkuse ja riskide ning antipsühhootikumide suhtes ülitundlikkuse tasakaalu. Võimalikud ülitundlikkuse ilmingud: ekstrapüramidaalsed sümptomid, kehahoia ebastabiilsus koos sagedaste kukkumistega, valutundlikkuse tuhmumine, segasus.

On teavet selle kohta, kas Xeplion suudab esile kutsuda priapismi. Priapism registreeriti uimastitarbimise turustamise järgsel kontrollimisel. Kui priapismi sümptomid ei kao iseenesest 3-4 tunni jooksul, peaks patsient pöörduma arsti poole.

Keha temperatuuri langetamise võime halvenemist võib seostada Xeplioni kasutamisega. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kes võivad kokku puutuda kehatemperatuuri tõusuga.

Prekliinilistes uuringutes on paliperidoonil olnud antiemeetiline toime. See võib varjata teatud ravimite või teatud seisundite, sealhulgas soole obstruktsiooni, ajukasvaja või Reye sündroomi üleannustamise sümptomeid ja märke.

IM Xeplioni kasutamisel tuleb jälgida, et paliperidooni ei satuks juhuslikult veresoontesse.

Xeplion-ravi saanud patsientide katarakti operatsiooni ajal täheldati ISDR-i (intraoperatiivse lõtv iirise sündroom) arengut. ISDR suurendab nägemisorganiga seotud komplikatsioonide riski operatsiooni ajal ja pärast seda. Xeplioni tühistamise võimalikku kasu enne operatsiooni ei ole kindlaks tehtud. Arst peaks hindama ravimi ärajätmisega seotud riski.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi ajal on soovitatav hoiduda mootorsõidukite juhtimisest, kuni on kindlaks määratud individuaalne tundlikkus Xeplioni toime suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

rasedus: Xeplioni võib kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski;
imetamisperiood: ravimi kasutamine on vastunäidustatud.

Xeplioni mõju inimese sünnitusele ja sünnitusele ei ole uuritud. Kui naine võttis raseduse kolmandal trimestril paliperidooni, tekkivad vastsündinul tõenäoliselt ekstrapüramidaalsed häired ja / või erineva raskusastmega võõrutussündroom. Sümptomiteks on hüpertensioon, erutus, hüpotensioon, unisus, värinad, imetamine ja hingamisraskused.

On kindlaks tehtud, et paliperidoon eritub rinnapiima.

Lapsepõlves kasutamine

Xeplioni ei määrata alla 18-aastastele patsientidele (ohutusprofiili ei ole uuritud).

Neerufunktsiooni kahjustusega

Rakendus sõltuvalt kvaliteedikontrollist:

50–80 ml / min: Xeplionit määratakse ettevaatusega;
<50 ml / min: ravi ei ole soovitatav.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Xeplioni kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, mis nõuab ravimi väljakirjutamisel ettevaatlikkust.

Kasutamine eakatel

Xeplioni määramisel dementsusega eakatele patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

Ravimite koostoimed

Paliperidoonpalmitaat hüdrolüüsitakse paliperidooniks, seetõttu tuleb ravimite koostoimete võimaluse hindamisel arvestada suukaudse manustamise paliperidooni uuringute tulemusi.

Võimalikud koostoimed:

ravimid, mis suurendavad QT-intervalli, sealhulgas arütmiavastased ravimid (prokaiinamiid, kinidiin, amiodaroon, disopüramiid, sotalool), antihistamiinikumid, antipsühhootikumid (tioridasiin, kloorpromasiin); mõned malaaria ravimid (meflokviin), antibiootikumid (moksifloksatsiin, gatifloksatsiin): kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust, kuna paliperidoon võib pikendada QT-intervalli;
tsentraalselt toimivad ravimid, alkohol: suurenenud mõju kesknärvisüsteemile, kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust;
levodopa, dopamiini retseptori agonistid: nende toime nõrgenemine, kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust;
ravimid, millel on võime põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni: selle toime aditiivne suurenemine;
krambiläve alandavad ravimid (tramadool, meflokviin, butürofenoonid, fenotiasiinid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised derivaadid jne): kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust;
karbamasepiin: paliperidooni keskmise C _max ja AUC vähenemine; karbamasepiini kasutamise alguses tuleb Xeplioni annus üle vaadata ja vajadusel suurendada; kui karbamasepiin tühistatakse, võib paliperidooni annust vastupidi suurendada;
naatriumdivalproeks (toimeainet prolongeeritult vabastavates tablettides): paliperidooni C _max ja AUC tõus; valproaadiga samaaegsel manustamisel võib patsiendi kliinilise hinnangu põhjal kaaluda Xeplioni annuse vähendamise võimalust;
risperidoon, suukaudne paliperidoon: pikaajaline kombineeritud kasutamine nõuab ettevaatlikkust.

Paliperidooni ja teiste antipsühhootikumide kombineeritud kasutamise ohutuse kohta on vähe teavet.

Analoogid

Xeplioni analoogid on: Invega, Trevikta, Risperidone Ozone, Rispolept, Risset, Torendo jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Xeplioni kohta

Xeplioni kohta on vähe ülevaateid. Mõned patsiendid on rahul nii ravimi efektiivsuse kui ka talutavusega. On teatatud, et see põhjustab vähem unisust ja vähem väsimust kui teised antipsühhootikumid. Muudel juhtudel teatatakse tõsistest kõrvaltoimetest.