Plegridi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Plegridi: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Plegridy

ATX-kood: L03AB13

Toimeaine: peginterferoon beeta-1a (peginterferoon beeta-1a)

Tootja: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 25.11.2019

Hinnad apteekides: alates 24614 rubla.

Osta

Lahus Plegridi subkutaanseks manustamiseks

Plegridi on immunomoduleeriv aine täiskasvanute retsidiveeruva-remiteeriva hulgiskleroosi raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse nahaaluse (s) manustamise lahuse kujul: kergelt opalestseeruv või läbipaistev, kahvatukollane või värvitu vedelik [0,5 ml (63/94/125 μg) roostevabast nõelaga varustatud läbipaistvast värvitust klaasist süstlas. teras, suletud termoplastilisest elastomeerist ja polüpropüleenist korgiga ning bromobutüültihendiga kolvivarrega; plastikust kaubaaluses, suletud kilega või paberiga, 1 süstal ja Plegridi kasutamise juhised; pakend esialgsele kursusele - pappkarbis 2 kaubaalust (63 ja 94 μg), raja jätkamiseks - pappkarbis 2 või 6 kaubaalust (125 μg). 0,5 ml (63/94/125 μg) ühekordseks kasutamiseks mõeldud plastist süstlasse asetatud klaasist süstlas; plastikust salves 2 süstlapliiatsit (63 ja 94 μg või 125 ja 125 μg);pakend esmase kursuse jaoks - pappkarbis 1 kaubaalus (63 ja 94 μg), kursuse jätkamiseks - pappkarbis 1 kaubaalus (2 süstlapliiatsit, igaüks 125 μg) või pappkarbis 3 pakki 1 kaubaalusega (2 süstlapliiatsit) Igaüks 125 mcg); annused on täiendavalt märgistatud erinevate värvidega, oranž - 63 μg, sinine - 94 μg ja hall - 125 μg; igasse pappkarpi lisatud kasutusjuhised võivad olla volditud või värvilise vihiku kujul; pakid ja / või kastid võivad olla varustatud kleebise esimese avamise juhtseadmega].igasse pappkarpi suletud, saab kokku panna või värvilise vihiku kujul; pakid ja / või kastid võivad olla varustatud kleebise esimese avamise juhtseadmega].igasse pappkarpi suletud, saab kokku panna või värvilise vihiku kujul; pakkidele ja / või karpidele võib olla paigaldatud kleebistüüpi esmase rikkumise tuvastamise kontroll].

1 süstal / pliiats sisaldab:

toimeaine: peginterferoon beeta-1a (valkude osas) - 63, 94 või 125 μg;
lisakomponendid: naatriumatsetaattrihüdraat, L-arginiinvesinikkloriid, polüsorbaat 20, jää-äädikhape, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimeaine Plegridi on beeta-1a-interferooni konjugaat, mis on geneetiliselt eraldatud hiina hamstri munasarjade rakkudest ja üks metoksüpolüetüleenglükool-O-2-metüülpropioonaldehüüdi (mPEG) lineaarne molekul massiga 20 kDa, 1 mol valku / 1 mol polümeeri … Konjugaadi keskmine molekulmass on umbes 44 kDa, millest umbes 23 kDa on valk. Ravim ei sisalda säilitusaineid.

Ravimi täpset toimemehhanismi hulgiskleroosi ravis pole kindlaks tehtud. Plegridi interakteerub I tüüpi interferooniretseptoritega rakumembraanide pinnal ja viib rakusiseste reaktsioonide kaskaadi käivitamiseni, mis reguleerivad interferoonist sõltuvate geenide ekspressiooni. Ravimite vahendatud bioloogilised mõjud hõlmavad põletikuvastaste tsütokiinide, sealhulgas interleukiin (IL) -4, IL-10, IL-27, suurenenud ekspressiooni, samuti põletikueelsete tsütokiinide, nagu interferoon-y, IL-2, ekspressiooni vähenemist. IL-12, tuumori nekroosifaktor a (TNF-a) ja aktiveeritud T-rakkude läbipääsu blokeerimine läbi vere-aju barjääri (BBB). Siiski saab kasutada täiendavaid mehhanisme. Tulenevalt asjaolust, et hulgiskleroosi patofüsioloogia on kindlaks tehtud vaid osaliselt,Peginterferoon beeta-1a koostoimet spetsiifiliste seondumissaitidega kehas ei olnud võimalik täielikult välja selgitada.

Plegridi on interferoon beeta-1a, mis on konjugeeritud alfa-aminorühma N-terminaalse aminohappejäägi juures 1 lineaarse metoksüpolüetüleenglükooli molekuliga. Interferoonid on seotud paljude rakuliste reaktsioonidega, mis on klassifitseeritud immunomoduleerivateks, viirusevastasteks, antiproliferatiivseteks. Plegridi farmakoloogilised omadused vastavad beeta-1a-interferooni omadele ja tulenevad arvatavasti selle molekuli valguosast.

Farmakodünaamilisi reaktsioone ravimi manustamisele hinnati interferoonist sõltuvate geenide, sealhulgas 2 ', 5'-oligoadenülaadi süntetaasi (2', 5'-OAS), mitmete tsütokiinide ja kemokiinide, mükoviirusresistentsuse valgu A (M × A) ja neopteriin (D-erütro-1,2,3-trihüdroksüpropüülpteriin) - aine, mis on moodustatud interferooni indutseeritud ensüümi - guanosiintrifosfaattsüklohüdrolaasi 1 (GTPCH 1) osalusel.

Tervetel vabatahtlikel oli geenide induktsioon maksimaalse kontsentratsiooni (C _max) ja ekspositsiooni (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala - AUC) osas suurem kui pegüleerimata beeta-1-interferooniga viimase intramuskulaarse (i / m) manustamise taustal ja Plegridi samas doosis, arvutatuna aktiivsuse järgi - 6 miljonit rahvusvahelist ühikut (6 MMU). See vastus oli stabiilsem ja seda täheldati peginterferoon beeta-1a kasutamisel kauem: pegüleerimata beeta-1 interferooni sisestamise taustal registreeriti suurenenud kontsentratsioon kuni 15 päeva, võrreldes 4 päevaga.

Neopteriini taseme tõus leiti nii tervetelt vabatahtlikelt kui ka hulgiskleroosiga patsientidelt. Koos sellega täheldati Plegridi kasutamise korral pidevat ja pikaajalist suurenemist 10 päeva jooksul, võrreldes viie päevaga pegüleerimata beeta-1-interferooni kasutuselevõtuga. Neopteriini sisaldus vähenes algväärtuseni kaks nädalat pärast beeta-1a peginterferooni kasutamist.

Plegridi ohutus ja efektiivsus retsidiveeruva-remiteeriva hulgiskleroosiga patsientidel, kellel on viimase kolme aasta jooksul vähemalt 2 retsidiivi ja viimase aasta jooksul üks relapsi [punktide summa vastavalt ESS-ile (Extended Disability Assessment Scale) ≤ 5] määrati üheks aastaks platseebos kaheaastase randomiseeritud topeltpimeda uuringu (ADVANCE) kontrollitud faas. Peginterferooni beeta-1a manustati 1512 patsiendile subkutaanselt annuses 125 μg üks kord iga 2 nädala järel (n = 512) või üks kord iga 4 nädala järel (n = 500) ning patsiendid said ka platseebot (n = 500). Esmane tulemusnäitaja oli aastane retsidiivide määr.

Kasutatuna üks kord iga kahe nädala tagant ühe aasta jooksul, vähendas ravim retsidiivide määra platseeboga võrreldes 36%. Mõju püsis ka alamrühmade analüüsides, mis liideti vastavalt demograafilistele andmetele ja haiguse algtunnustele. Ägenemise oht vähenes märkimisväärselt 39% (p = 0,0003) ja puude püsiva progresseerumise oht pärast 12 nädala möödumist vastuvõtust 38% (p = 0,0383), 24 nädala pärast - 54% (p = 0,0069). HD ⁺ fookuste (gadoliiniumi kogunevad fookused) arv vähenes 86%, äsja suurenenud või uute T2 fookuste arv - 67%, T1-hüpointensensete fookuste arv platseeboga võrreldes - 53% (kõigil juhtudel p <0,0001).

Plegridi kliiniline efektiivsus registreeriti juba 6 kuud pärast selle manustamist üks kord iga 2 nädala järel annuses 125 μg; samal ajal vähenes uute ja äsja suurenenud T2 kahjustuste arv 61% võrreldes platseeboga. Magnetresonantstomograafia (MRI) andmetel registreeriti relapside ja lõpp-punktide arvu kõige olulisem vähenemine aastas rühma kuuluvatel inimestel, kes kasutasid peginterferooni beeta-1a 125 μg iga 2 nädala järel, võrreldes patsientidega, kes said ravimit iga 4 nädala järel.

Kaks aastat kestnud uuringute tulemuste analüüs kinnitas pärast üheaastast ravi registreeritud efektiivsuse säilimist. Andmete retrospektiivne analüüs näitas, et inimeste rühmas, kes kasutasid ravimit annuses 125 μg iga 2 nädala tagant, võrreldes rühmaga, kes sai seda iga 4 nädala tagant, oli tulemusnäitajate esinemissagedus märkimisväärselt madalam, sealhulgas retsidiivide aastane sagedus (24%, p = 0,0209), ägenemise oht (24%, p = 0,0212), püsiva puude progresseerumise oht 24 nädalat pärast ravi algust (36%, p = 0,0459). MRI uuringu põhjal tuvastati lõpp-punktide väiksem esinemissagedus - T1-hüpointense fookuste arv 53%, uued või äsja suurenenud T2-fookused - 60%, HD ⁺ fookused - 71% (kõigi p <0,0001).

Farmakokineetika

Beeta-peginterferooni poolväärtusaeg (T _1/2) plasmas on pikem kui pegüleerimata beeta-1a-interferoonil. Plegridi ühekordse ja korduva manustamise uuringute käigus leiti, et selle toimeaine tase sõltus doosist vahemikus 63 kuni 188 μg. Hulgiskleroosiga patsientidel täheldatud beeta-peginterferooni farmakokineetilised parameetrid vastasid tervetele vabatahtlikele vastavatele omadustele.

Peginterferooni beeta-1a C _max plasmas pärast s / c manustamist hulgiskleroosiga patsientidele täheldati 1-1,5 päeva pärast. Pärast Plegridi korduvat kasutamist iga 2 nädala järel annuses 125 μg oli selle _Cmax (keskmine ± standardviga) (280 ± 79) pg / ml.

Peginterferooni beeta-1a ühekordse manustamise korral annustes 63, 125 ja 188 μg (mis vastab 6, 12 ja 18 MMU-le) keskmiselt 4, 9 ja 13 korda suurem ekspositsioon (AUC _{168 h}) ja ligikaudu 2; 3,5 ja 5 korda suurem _Cmax võrreldes pegüleerimata beeta-1-interferooni samade näitajatega, kui seda süstitakse intramuskulaarselt annuses 30 μg (6 MMU).

Pärast Plegridi mitmekordset subkutaanset manustamist iga 2 nädala järel annuses 125 μg oli toimeaine jaotusruumala (V _d) ilma biosaadavuse korrigeerimiseta (keskmine ± standardviga) 481 ± 105 L.

Peginterferoon beeta-1a peamine eritumistee on neerukliirens. Kovalentselt beeta-1a-interferooniga (valk) seondunud polüetüleenglükoolifragment on võimeline muutma modifitseerimata valgu omadusi in vivo, sealhulgas vähendama renaalset kliirensit ja vähendama proteolüüsi, põhjustades seeläbi T _1/2 pikenemist vereringest. Seetõttu on tervetel vabatahtlikel beeta-1-peginterferooni T _1/2 ligikaudu 2 korda pikem kui pegüleerimata beeta-1a-interferooni puhul. Tasakaalustatud hulgiskleroosiga patsientidel oli beeta-peginterferooni T _1/2 (keskmine ± standardviga) 78 ± 15 tundi ja keskmine kliirensi väärtus 4,1 ± 0,4 l / h.

Peginterferooni beeta-1a farmakokineetika populatsioonianalüüsi tulemuste kohaselt ei mõjuta patsientide sugu ja rass selle toimeaine farmakokineetilisi parameetreid.

Prekliiniliste uuringute käigus Plegridi ohutusest loomadel ei ilmnenud toksilisuse märke terapeutilistest annustest 55 korda suurema annuse subkutaansete süstide taustal, mis leiti mg-des 1 kg kehamassi kohta.

In vitro bakterite pöördmutatsioonide (Amesi test geenmutatsioonide esilekutsumiseks) ja klastogeense aktiivsuse testide käigus in vitro inimese lümfotsüütide uuringus ei näidanud peginterferoon beeta-1a mutageenset toimet.

Toimeaine kartsinogeensuse uuringuid loomadel ei ole läbi viidud.

Näidustused kasutamiseks

Plegridi on soovitatav täiskasvanute retsidiveeruva-remiteeriva hulgiskleroosi raviks.

Vastunäidustused

Plegridi-ravi absoluutsed vastunäidustused on:

lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
raske depressioon ja / või enesetapumõtted;
ülitundlikkus peginterferooni, rekombinantse / loodusliku interferooni või mis tahes lisakomponendi suhtes.

Lisaks on raseduse ajal vastunäidustatud ravikuuri alustamine naistel.

Plegridi, kasutusjuhised: meetod ja annus

Plegridi lahust manustatakse s / c.

Uimastiravi tuleb alustada hulgiskleroosi ravis kogenud arsti järelevalve all.

Puudub teave Plegridi süstide efektiivsuse kohta, võrreldes pegüleerimata beeta-interferooniga, samuti kui patsiendid viiakse üle uimastiravile pärast pegüleerimata beeta-interferooni kasutamist. Seda asjaolu tuleb arvestada pegüleeritud interferooni asendamisel pegüleerimata interferooniga või viimase Plegridi asendamise korral.

Tavaliselt soovitatakse süstida õla, reie või kõhu naha alla. Ravimi soovitatav terapeutiline annus on 125 mikrogrammi 1 kord 14 päeva jooksul.

Ravi alustamiseks mõeldud pakend sisaldab kahte Plegridi annust kahe esimese süsti jaoks - 63 ja 94 mcg.

Annuse valimise skeem ravikuuri alguses, 1 süst - iga 14 päeva tagant (näidatud on vastava süstla / süstla pliiatsi märgistus):

I annus: 1. päev - annus 63 mcg, oranž;
II annus: 14. päev - annus 94 mcg, sinine;
III annus: 28. päev - annus 125 mcg (täielik annus), hall.

Seejärel tuleb iga 14 päeva järel, nagu ka 28. päeval, manustada kogu annus - 125 mikrogrammi.

Annuse järkjärguline suurendamine kuuri alguses aitab kaasa gripitaoliste sümptomite paremale taluvusele, mis mõnikord tekivad interferoonide kasutamise alguses. Põletikuvastaste, palavikuvastaste ja / või valuvaigistavate ravimite profülaktiline või samaaegne tarbimine võib ära hoida või vähendada nende kõrvaltoimete raskust.

Kui järgmine annus jääb vahele, kui järgmise Plegridi kavandatud süstimiseni on jäänud 7 või enam päeva, tuleb vahelejäänud annus manustada nii kiiresti kui võimalik ja järgmine annus tuleb manustada vastavalt plaanile. Kui järgmise plaanilise süstimiseni on jäänud vähem kui 7 päeva, peate kohe sisestama unustatud annuse ja alustama uue plaanipärase manustamise skeemi (1 kord 2 nädala jooksul) vastamata annuse süstimise päevast. Lahust on võimatu süstida sagedamini kui 7 päeva pärast.

Iga eeltäidetud süstal ja pliiats on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks, nende korduvkasutamine on keelatud, pärast sisestamist tuleb need hävitada.

Enne süstimist tuleb külmkapist eemaldatud ravim soojendada toatemperatuurini looduslikes tingimustes, umbes 30 minutit. Välised kütteallikad, näiteks kuum vesi, on keelatud. Kui eeltäidetud süstaldes ja süstlavahendites sisalduv lahus on hägune või sisaldab nähtavaid osakesi või on külmunud, siis sellist preparaati kasutada ei saa. Lahus peaks olema selge, värvitu või kahvatukollane ning selles on lubatud ka õhumull.

Enne süstimist tuleb kõik protseduuri jaoks vajalikud materjalid asetada puhtale, hästi valgustatud ja tasasele pinnale, nagu näiteks marlipadi, alkoholiga niisutatud vatitampoon, liimkrohv / fikseeriv side, kasutatud konteinerite ja süstalde viskamiseks mõeldud kaitsekonteiner.

Pärast Plegridi pakendi külmkapist eemaldamist eemaldage täidetud süstal või süstlapliiats annusega, mis vastab programmi praegusele etapile. Kui süstelpliiatsis või süstlas on pakendis veel kasutamata ravim, tuleb see sulgeda ja panna järgmise külmumiseni külmkappi tagasi.

Olles hinnanud lahuse välimust ja veendunud, et see vastab ülaltoodud kirjeldusele, võite pärast ravimi toatemperatuurini jõudmist protseduuri alustada. Lahuse kasutamisel pensüstelis veenduge, et süstimise oleku aknas oleksid nähtavad rohelised triibud.

Plegridi ei tohi süstida kehapiirkondadesse, kus nahk on kavandatud süstekohas ärritunud, punetav, nakatunud, sinikas või arm. Soovitatav on süstekohta muuta ja mitte süstida lahust mitu korda järjest samasse piirkonda.

Pliiatsi või süstlanõela kork tuleb eemaldada alles pärast seda, kui kõik on süstimiseks valmis.

Enne ravimi manustamist peate käsi hoolikalt pesema seebi ja veega. Pärast süstekoha valimist õla, kõhu või reie piirkonnas peate selle pühkima alkoholiga immutatud tampooniga. Kavandatud süstekoht peab enne süstimist kuivama.

Plegridi süstimine täidetud pensüsteliga:

Tõmmake kork üles ja eemaldage see; ärge pange eemaldatud korki tagasi. Ärge puudutage ega vajutage kaitset, kuna see katab nõela. Hoiduge nõela kogemata puudutamisest; pärast korgi eemaldamist on pensüstel süstimiseks valmis.
Asetage süstla pliiats ja suruge see süstekoha pinnale 90 ° nurga all, nii et näete olekuaknas rohelisi triipe. Kuni viimased on nähtavad, ärge kasutage süstalt.
Vajutage süstlanõel süstekohale ja hoidke seda selles asendis, kuni see klõpsamise lõpetab ja ilmub roheline ✓ (linnukesed). Pliiatsi pidev surumine süstekoha vastu aitab nõela sisestada ja süsti alustada.
Ärge tehke ühtegi liigutust enne lahuse süstimist, surudes süstla pliiatsit naha külge, hoides seda liikumatult 90 ° nurga all kuni süstimise lõpuni. Süsti sisseviimise ajal klõpsatab pliiats mitu korda ja need helid lakkavad pärast süstimise lõppu umbes 5 sekundiga. Roheliste märkide ilmumine aknas näitab süstimise lõppu ja kogu akna täitmine kollase kolviga ravimiga näitab kogu annuse edukat täielikku kasutamist.
Eemaldage pensüstel süstekohast üles tõstes. Kaitse peaks nõela täielikult katma.

Plegridi süstimine täidetud süstlaga:

Eemaldage nõelalt kaitsekork ja seejärel ärge puudutage seda.
Koguge alkoholiga töödeldud nahk pöidla ja nimetissõrmega kokku. Hoidke süstalt 90 ° nurga all süstekoha suhtes.
Kiiresti (nagu noolemängu viskamine), sisestage nõel naha põhja voldini. Pärast sisestamist vabastage klapp. Vajutage kolbi aeglaselt ühe kerge liigutusega, tühjendades süstla täielikult umbes 5 sekundiks.
Pärast süstimise lõppu veel 5 sekundit ärge eemaldage nõela süstekohast.
Eemaldage nõel, hoides süstalt püsti. Ärge pange nõelale kaitsekatet tagasi.

Pärast Plegridi kasutuselevõttu on soovitatav süstekohta mitu sekundit steriilse marlipadjaga suruda. Vere ilmnemisel tuleb see ära puhastada ja vajadusel plaaster panna.

2 tundi pärast süstimist on vaja kontrollida süstekohta turse, punetuse või valulikkuse suhtes. Mitu päeva kestva nahareaktsiooni korral peate konsulteerima oma arsti või meditsiiniõega.

Kõrvalmõjud

Kui Plegridit manustati subkutaanselt iga 2 nädala järel annuses 125 mikrogrammi, olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed järgmised: gripilaadne sündroom, punetus süstekohas, peavalu, külmavärinad, palavik, asteenia, müalgia, artralgia, valu / sügelus süstekohas. Kõrvaltoime, mis enamikul juhtudel viis ravi katkestamiseni, oli gripilaadne sündroom (vähem kui 1% patsientidest).

Kõrvaltoimed, mida registreeriti sagedamini inimestel, kes said Plegridi iga 2 nädala järel annuses 125 μg (n = 512), võrreldes 48 nädala jooksul platseebot saanud patsientidega (n = 500), hõlmasid järgmisi häireid:

Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: väga sageli - peavalu, harva - krambid;
immuunsüsteem: harva - ülitundlikkusreaktsioon;
veri ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia; harva - trombootiline mikroangiopaatia (TMA), sealhulgas trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP) / hemolüütiline ureemiline sündroom (HUS);
psüühika: sageli - depressioon;
lihas-skeleti ja sidekude: väga sageli - artralgia, müalgia;
nahk ja nahaalune rasv: sageli - sügelus; harva - urtikaaria;
seedetrakt (GIT): sageli - iiveldus, oksendamine;
hingamissüsteem: tundmatu sagedusega - kopsuarteri hüpertensioon;
neerud ja kuseteed: harva - glomeruloskleroos, nefrootiline sündroom;
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: sageli - alaniinaminotransferaasi (ALT), aspartaataminotransferaasi (AST) ja gamma-glutamüültransferaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine, leukotsüütide arvu vähenemine, hemoglobiini taseme langus, kehatemperatuuri tõus; harva - trombotsüütide arvu vähenemine;
üldised häired ja reaktsioonid süstekohal: väga sageli - külmavärinad, palavik, sügelus, valu süstekohas, erüteem süstekohas, asteenia, gripitaoline sündroom; sageli (märgitakse süstekohas) - soojustunne, valu, naha värvimuutus, hüpertermia, tursed, tursed, hematoom, põletik, lööve; harva - nekroos süstekohas.

Gripilaadseid sümptomeid, nagu külmavärinad, hüperpüreksia, valu, gripitaolised seisundid, müalgia, palavik ja luu- ja lihaskonna valud, esines kõige rohkem ravi alguses. Reeglina vähenes see esimese 6 kuu jooksul. Uuringuperioodil registreeritud gripilaadsetest sümptomitest oli 90% kerge või mõõduka raskusastmega. Nende mõjude tõsise arengu juhtumeid ei täheldatud.

Erüteemist, sügelusest, valu või turset süstekohas teatati 66% -l patsientidest, kes kasutasid beeta-1a peginterferooni iga 2 nädala järel annuses 125 mikrogrammi, võrreldes 11% patsientidega, kes said platseebot. Kõige tavalisem häire oli süstekoha erüteem. Süstekoha täheldatud kõrvaltoimetest olid kuni 95% neist kerged või mõõduka raskusega. Ühel juhul (1468 patsiendist) registreeriti nekroosi areng, mis taandus pärast standardravi määramist.

Ülitundlikkusreaktsioone täheldati 16% -l patsientidest, kes said ravimit annuses 125 mcg, ja 14% -l platseebogrupis. Plegridi rühmas esinesid tõsised reaktsioonid angioödeemi, urtikaaria vormis vähem kui 1% -l ja need lahenesid kiiresti pärast ravi antihistamiinikumide ja / või glükokortikosteroidide (GCS) ravimitega. Kui ravi ajal tekib tõsine ülitundlikkusreaktsioon, tuleb beeta-1a peginterferooni kasutamine lõpetada.

Üleannustamine

Plegridi üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud. Kui võib tekkida üleannustamine, soovitatakse sobivat toetavat ravi.

erijuhised

Interferoon beeta preparaatidega ravi taustal täheldati maksaensüümide aktiivsuse suurenemise juhtumeid, hepatiidi, autoimmuunse hepatiidi esinemist ja harva rasket maksapuudulikkust. Plegridi kasutamise käigus registreeriti maksaensüümide aktiivsuse suurenemise juhtumid. Ravimi kasutamisel tuleb patsiente jälgida maksakahjustuse võimalike sümptomite õigeaegse avastamise suhtes.

Anamneesis depressiivsete häiretega patsientide ravimisel tuleb Plegridi kasutada ettevaatusega. Patsiendid peaksid viivitamatult teavitama oma tervishoiutöötajat depressiooni tunnustest ja / või enesetapumõtetest. Ravi ajal on vaja kehtestada depressiooniga inimeste hoolikas jälgimine ja vajaduse korral tagada sobiv ravi. Tuleb kaaluda võimalust kaotada peginterferoon beeta-1a.

Süstekoha reaktsioonide ohu vähendamiseks tuleb lahus manustada aseptilistes tingimustes. Nahakahjustuste korral, millega kaasneb turse ja / või vedeliku väljavool süstekohast, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Plegridi kasutamise taustal täheldati tsütopeeniaid, sealhulgas harva rasket trombotsütopeeniat ja neutropeeniat. Ravi perioodil on vaja jälgida perifeerse vere moodustunud elementide arvu vähenemise sümptomeid või märke.

Interferoon beeta-ravi ajal registreeriti nefrootilise sündroomi juhtumid erinevate olemasolevate nefropaatiatega, sealhulgas lipoidne nefroos (LN), skleroseeriv glomerulonefriit, fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos (FSH), membraanne glomerulopaatia (MGP) ja membraanne glomerulofeen MPGN). Neid nähtusi täheldati ravi erinevates faasides ja need võivad areneda mitu aastat pärast beeta-interferooni kasutamist. Ravimiga ravi ajal tuleb läbi viia perioodilised uuringud, et avastada nende komplikatsioonide varajased tunnused, näiteks proteinuuria, tursed ja neerufunktsiooni häired, eriti neerukahjustuse suurenenud ohu korral. Vajalik on nefrootilise sündroomi õigeaegne ravi ja Plegridi kasutamise lõpetamise või jätkamise teostatavuse hindamine.

Interferoon beeta-ravi perioodil registreeriti TMA (sealhulgas surmaga lõppenud) juhtumid, mis avaldusid TTP või HUS kujul. Neid tüsistusi täheldati uimastitarbimise erinevates etappides ja need võivad ilmneda mitu nädalat / aastat pärast kursuse algust. Nende varajaste kliiniliste tunnuste hulka kuuluvad palavik, trombotsütopeenia, vastsündinud arteriaalne hüpertensioon, parees, segasus ja funktsionaalne neerukahjustus. TMA kahtlusega laboratoorsed leiud hõlmavad trombotsüütide arvu vähenemist ja laktaatdehüdrogenaasi (LDH) aktiivsuse suurenemist vere määrdumisel. Kui leitakse TMA kliinilisi tunnuseid, tuleb läbi viia täiendavad uuringud trombotsüütide arvu, LDH taseme, vere määrdumise ja neeruaktiivsuse kohta. Kui diagnoos kinnitatakse, tuleb Plegridi kasutamine viivitamatult lõpetada ja läbi viia sobiv ravi, sealhulgas vahetada plasma transfusiooni.

Interferoonravi jätkub laboriparameetrite muutumisega. Enne Plegridi kasutamist, regulaarselt pärast kuuri algust ja seejärel perioodiliselt (kliiniliste sümptomite puudumisel), on lisaks hulgiskleroosiga patsientidele ette nähtud standardsetele laboratoorsetele uuringutele soovitatav läbi viia täielik kliiniline vereanalüüs, sealhulgas trombotsüütide arvu lugemine ja biokeemiline vereanalüüs. sealhulgas funktsionaalsed maksafunktsiooni testid (ALAT ja ASAT tasemed). Müelosupressiooniga patsiendid võivad vajada vereanalüüsi parameetrite intensiivset jälgimist, lugedes kokku vereliblede ja vereliistakute arvu.

Äärmiselt ettevaatlikult tuleb Plegridi manustada patsientidele, kellel on varem esinenud krampe või kes võtavad epilepsiavastaseid ravimeid, eriti kui epilepsia ei ole hästi kontrollitud.

Patsiendid, kellel on anamneesis raske südamehaigus, sealhulgas pärgarteri haigus, kongestiivne südamepuudulikkus, arütmia, vajavad ravi ajal, peamiselt kuuri alguses, pidevat jälgimist, et tuvastada sümptomite raskuse võimalik süvenemine.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi kõrvaltoimed, nagu iiveldus ravi ajal, võivad mõjutada autojuhtimise võimet ja potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, mis nõuavad suuremat keskendumist ja reageerimisvõimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimiga ravimisel peavad säilinud fertiilses eas naised kasutama kõige tõhusamaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kui ravi ajal on plaanis tahtmatu rasestumine või rasedus, tuleb naist teavitada võimalikest riskidest ning samuti tuleb kaaluda Plegridi kasutamise lõpetamist. Kui enne ravi alustamist on kõrge retsidiivide esinemissagedus, tuleb hoolikalt hinnata raske retsidiivi ohtu pärast raseduse tõttu ravimi ärajätmist ja ravi ajal suurenenud spontaanse abordi riski.

Peginterferoon beeta-1a kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid ja leiud viitavad spontaanse abordi suurenenud riskile. Raseduse ajal on ravimravi alustamine vastunäidustatud.

Kas peginterferoon beeta-1a eritub inimese rinnapiima, pole kindlaks tehtud. Võttes arvesse vastsündinu tõsiste kõrvaltoimete võimalust, on imetamise ajal vajalik ravi, kui imetamise ajal on ravi vajalik.

Peginterferoon beeta-1a toime kohta inimese fertiilsusele ei ole tõendeid. Anovulatoorsed toimed loomadel registreeriti, kui ravimit kasutati väga suurtes annustes.

Lapsepõlves kasutamine

Lastel ja noorukitel ei ole immunomoduleeriva aine efektiivsust ja ohutust uuritud, mistõttu on Plegridi-ravi alla 18-aastastele patsientidele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei ole kerge, keskmise või raske neerupuudulikkuse korral, samuti lõppstaadiumis neeruhaiguse korral vaja Plegridi annust kohandada. Raske neerukahjustusega patsientidel soovitatakse ravimiravi võtta aga eriti ettevaatlikult.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole peginterferooni beeta-1a farmakokineetilisi parameetreid hinnatud.

Raske maksakahjustuse korral tuleb Plegridi kasutada ettevaatusega hoolika meditsiinilise järelevalve all. Ravi ajal tuleb patsiente perioodiliselt uurida maksakahjustuse tunnuste suhtes.

Kasutamine eakatel

Kliinilistesse uuringutesse kaasatud eakate patsientide piiratud arvu tõttu ei ole Plegridi ohutust ja efektiivsust selle vanuserühma raviks piisavalt uuritud. Alla 65-aastaste inimeste farmakokineetiliste andmete populatsioonianalüüsi põhjal saadud tulemuste kohaselt ei mõjuta vanus peginterferooni beeta-1a kliirensit.

Ravimite koostoimed

Peginterferooni beeta-1a koostoimeuuringuid teiste ravimitega ei ole läbi viidud.

Kliiniliste andmete põhjal saavad hulgiskleroosiga patsiendid haiguse taastekke ajal kasutada Plegridi koos GCS-iga.

Tuleb meeles pidada, et inimestel ja loomadel nõrgendavad interferoonid tsütokroom P450 süsteemi maksa isosüümide aktiivsust. Peginterferooni beeta-1a on soovitatav kasutada äärmise ettevaatusega koos ravimitega, mida iseloomustab kitsas terapeutiline indeks, mille kliirens sõltub suuresti maksa mikrosoomide tsütokroom P450 süsteemist, eriti antidepressantide ja teatud klassi epilepsiavastaste ravimitega.

Analoogid

Plegridi analoogid on Avonex, Rebif, Betaferon, Interal-P, Ronbetal, Extavia.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril 2 kuni 8 ° C, külmumata.

Kõlblikkusaeg on kolm aastat.

Külmkapi puudumisel saab lahust hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C, mitte rohkem kui 30 päeva.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Plegridi kohta

Plegridi kohta on väga vähe ülevaateid spetsialiseeritud saitidel ja foorumitel, mis on pühendatud täiskasvanute hulgiskleroosi remissiooni ravimeetodite arutamisele. Põhimõtteliselt märgivad neis olevad patsiendid ravimi efektiivsust ja selle pikaajalist toimet, mis võimaldab vähendada süstide sagedust 1 süstini 14 päeva jooksul. See asjaolu suurendab patsientide ravist kinnipidamist.

Samal ajal näitavad kõik ravimiga ravimise taustal väljendunud kõrvaltoimete esinemist, peamiselt gripilaadse seisundi kujul, mida täheldati 2 päeva jooksul pärast Plegridi manustamist.