Tenofoviir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tenofoviir: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Tenofovir

ATX-kood: J05AF07

Toimeaine: tenofoviir (tenofoviir)

Tootja: JSC "Pharmasintez" (Venemaa), Hetero Labs Limited (India), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 23.11.2018

Hinnad apteekides: alates 248 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, tenofoviir

Tenofoviir on viirusevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Tenofoviir on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide kujul: annus 300 mg - ümmarguste otstega kolmnurkne, kaksikkumer, mõlemale küljele graveeritud: ühel küljel - H, teisel - "123", helesinine; annus 150 mg (ümmargune) ja annus 300 mg (ovaalne) - kaksikkumer, pruunist helepruunini, südamik on valge, kollase varjundiga või valge (annus 150 mg ja 300 mg: 10 tk. villides, pappkarbis 3, 6 või 10 pakki; 30, 60, 100, 500 või 1000 tk. polümeeripurkides, pappkarbis 1 purk; annus 300 mg: 30, 60, 100, 500 või 1000 tk. polümeeris pudelid pappkarbis 1 pudel; 500 või 1000 tükki kumbki silikoonkotis, alumiiniumfooliumkotis 5, 10, 25, 30 või 50 silikoonkotti, plasttrumlis 1 kott).

1 pruun või helepruun õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

toimeaine: tenofoviirdisoproksiilfumaraat - 150 mg või 300 mg;
abikomponendid: laktoosmonohüdraat, naatriumkarboksümetüültärklis (primogeel), kroskarmelloosnaatrium, aerosiil A-300 (kolloidne ränidioksiid), mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat;
koore koostis: hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos), makrogool 6000 (polüetüleenglükool 6000), titaandioksiid, rauavärv kollane oksiid, rauavärv punane oksiid, talk.

1 helesinine õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

toimeaine: tenofoviirdisoproksiilfumaraat - 300 mg;
abikomponendid: laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos;
koore koostis: triatsetiin (triatsetiin), hüpromelloos, täiteaine - laktoosmonohüdraat (laktoosmonohüdraat), värv - Opadray II helesinine.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tenofoviir on viirusevastane ravim, millel on spetsiifiline toime hepatiit B viiruse ja inimese 1. ja 2. tüüpi immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu. Pärast suukaudset manustamist muundatakse tenofoviirdisoproksiilfumaraat tenofoviiriks, mis on adenosiinmonofosfaadi nukleosiidmonofosfaadi (nukleotiid) analoog, millele järgneb biotransformatsioon aktiivseks metaboliidiks, tenofoviirdifosfaadiks, nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoriks.

Ravimi toimemehhanism on tingitud tenofoviirdifosfaadi võimest pärssida konkureerivalt HIV-1 pöördtranskriptaasi, põhjustades DNA ahela (deoksüribonukleiinhappe) sünteesi lõpetamise.

Kuna tenofoviir on DNA polümeraaside nõrk inhibiitor kontsentratsioonis 300 μmol / L, ei mõjuta see in vitro mitokondriaalse DNA sünteesi ja piimhappe moodustumist.

Tenofoviiri viirusevastast toimet efektiivses kontsentratsioonivahemikus 0,04–8,5 µmol hinnati kliiniliste ja laboratoorsete HIV-1 tüvede suhtes esmastel monotsüütidel ja makrofaagidel, lümfoblastoidrakuliinidel ja perifeerse vere lümfotsüütidel. Selle viirusevastane toime efektiivsel kontsentratsioonil 0,5–2,2 µmol on tõestatud HIV-1 alatüüpide A, B, C, D, E, F, G, O suhtes. Tõhusal kontsentratsioonil 1,6–5,5 µmol avaldab tenofoviir teatud HIV-2 tüvedele depressiivset toimet.

Koos HIV proteaasi inhibiitorite, nukleosiidide ja mitte-nukleosiidide HIV-1 pöördtranskriptaasi inhibiitoritega täheldati aditiivseid toimeid või sünergismi.

Resistentsus tenofoviirdisoproksiilfumaraadi suhtes tekib eelmise retroviirusevastase ravi korral K65R mutatsioonide tagajärjel.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub tenofoviirdisoproksiilfumaraat kiiresti tenofoviiriks. Kui tablette võetakse tühja kõhuga, saavutatakse selle maksimaalne kontsentratsioon seerumis 1 tunni pärast, söögi ajal - 2 tunni pärast ja pärast ühekordse annuse manustamist 0,213–0,375 mg / ml.

Enne sööki võtmisel on tenofoviiri biosaadavus ligikaudu 25%, kui ravimit võetakse koos toiduga, suureneb see.

In vitro seondub tenofoviir plasmavalkudega kuni 0,7%, seerumivalkudega - 7,2%.

Tenofoviir ei ole inimese tsütokroom P450 isoensüümide substraat; in vitro ei mõjuta metaboolseid protsesse, mis hõlmavad tsütokroom P450 isoensüüme, sealhulgas CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. CYP1A1 ja CYP1A2 substraatide metabolism vähenes, kuid statistiliselt oluline.

Neerude kaudu eritub glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarse aktiivse sekretsiooni tagajärjel tenofoviiri annuse põhiosa.

Annus (vahemikus 75 kuni 600 mg), manustamise sagedus ega patsiendi sugu ei mõjuta tenofoviiri farmakokineetikat.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt kasutatakse Tenofoviiri HIV-1 nakkuse kombineeritud retroviirusevastase ravi osana.

Vastunäidustused

neerupuudulikkus kreatiniini kliirensiga (CC) alla 30 ml / min, sealhulgas hemodialüüsi vajadus;
laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
kombinatsioon didanosiini, adefoviiri, tenofoviiri sisaldavate ainetega;
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Tenofoviiri tuleb ettevaatusega määrata neerupuudulikkuse korral, mille CC on 30-50 ml / min, raseduse ajal ja üle 65-aastastel patsientidel.

Tenofoviiri kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Tablette võetakse suu kaudu enne sööki või söögi ajal.

Soovitatav annus: 300 mg üks kord päevas. Arst määrab ravi kestuse individuaalselt, reeglina on retroviirusevastane ravi näidustatud kogu elu.

Kerge neerufunktsiooni häirega (CC 50–80 ml / min) ei ole tavapärase annustamisskeemi korrigeerimine vajalik; raviga peab kaasnema kreatiniini kliirensi ja seerumi fosfaadisisalduse laboriparameetrite pidev jälgimine.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral, mille CC on 30–49 ml / min, määratakse patsientidel tavaliselt ravimit ülepäeviti annuses 300 mg.

Kui maksafunktsioon on häiritud, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kõrvalmõjud

närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, depressioon;
seedetraktist: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, oksendamine, iiveldus, puhitus, pankreatiit, suurenenud amülaasi aktiivsus;
maksa- ja sapiteede süsteemist: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (kõige sagedamini - alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas, gamma-glutamüültranspeptidaas), hepatiit, rasvmaks;
immuunsüsteemist: allergilised reaktsioonid, angioödeem;
hingamissüsteemist: õhupuudus;
ainevahetuse poolelt: hüpokaleemia, laktatsidoos, hüpofosfateemia;
kuseteede süsteemist: neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas äge neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit, Fanconi sündroom, äge nefriit, proksimaalne neeru tubulopaatia, äge neeru tubulopaatia, nefrogeenne diabeet insipidus, proteinuuria, polüuuria, kreatiniini taseme tõus;
lihas-skeleti süsteemist: lihasnõrkus, rabdomüolüüs, müopaatia, osteomalaatsia (luuvalu, luumurrud);
dermatoloogilised reaktsioonid: nahalööve;
teised: suurenenud väsimus, asteenia.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomeid ei ole kindlaks tehtud, ravimi võtmine päevases annuses 600 mg 28 päeva jooksul ei põhjustanud tõsiseid kõrvaltoimeid.

Toksilisuse tunnuste korral on soovitatav kasutada standardset säilitusravi, vajadusel määratakse hemodialüüs. Peritoneaaldialüüsi efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.

erijuhised

Tenofoviiri väljakirjutamisel peaks arst teavitama patsiente rasestumisvastaste vahendite kasutamise vajadusest, kuna pillide võtmine ei takista HIV-nakkuse levimist seksuaalpartnerile.

Tuleb arvestada ravimi võimega põhjustada erineva raskusastmega mitokondriaalseid kahjustusi. Mitokondrite düsfunktsiooni kõige tüüpilisemate ilmingute hulka kuuluvad neutropeenia, aneemia, hüperlaktateemia, piimhappe atsidoos, suurenenud lipaasi aktiivsus plasmas, raske hepatomegaalia koos rasvade degeneratsiooniga.

Laktatsidoosi tekkeks on suur risk, eriti ülekaalulistel naistel, samuti hepatomegaalia, rasvmaksa, hepatiidi ja maksakahjustuse riskifaktorite esinemise korral. Seega, kui soovimatud nähtused ilmnevad üldise halb enesetunne, isutus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, hingamis- ja motoorse funktsiooni häired, lihasnõrkus, peate pöörduma arsti poole. Raske hepatotoksilisuse korral või kui piimhappe sisaldus seerumis on üle 5 mmol / l, tuleb ravimi kasutamine ajutiselt katkestada.

Progresseeruva HIV-nakkuse või pikaajalise retroviirusevastase ravi tõttu on osteonekroos tõenäoline. Osteonekroosi tekkimise riskitegurite hulka kuuluvad alkoholi tarbimine, äge immunosupressioon, glükokortikosteroidide tarbimine ja patsiendi suurenenud kehakaalu indeks. Kui raviperioodil ilmnevad raskused liikumises, letargia, jäikus või valu liigestes, soovitatakse patsientidel pöörduda arsti poole.

Raviga peab kaasnema QC ja seerumi fosforisisalduse regulaarne jälgimine; neerufunktsiooni häirega patsientidel on vajalik hoolikam jälgimine.

Ravimit ei soovitata kasutada koos või pärast hiljutist nefrotoksiliste ravimite kasutamist.

Ravimi väljakirjutamisel HIV-nakkuse raviks on vaja läbi viia uuring, et teha kindlaks, kas patsiendil on B- või C-hepatiit. HIV-nakkusega B- või C-hepatiidiga patsientidel on suurem risk ravimi hepatotoksiliseks toimeks, seetõttu on neil suurem oht maksale kahjulike mõjude tekkeks, võimalusel surmav tulemus. Nende ravi peaks toimuma hoolika kliinilise ja labori järelevalve all. Pärast tenofoviiri kasutamise lõpetamist HIV-nakkusega B-hepatiidiga patsientidel on hepatiidi raske ägenemine võimalik. Seetõttu ei ole raskete maksahaiguste (tsirroos) korral soovitatav ravi katkestada, kuna pärast ravimi kasutamise lõpetamist tekkiv hepatiidi ägenemine võib põhjustada maksafunktsiooni dekompensatsiooni.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb tenofoviiri kasutamist retroviirusevastases kombineeritud ravis hoolikalt jälgida. Kui ilmnevad sümptomid, mis viitavad maksa funktsionaalse seisundi halvenemisele, tuleb ravi katkestada.

Kolmekordse nukleosiidravi korral, mis hõlmab tenofoviiri manustamist kombinatsioonis abakaviiri ja lamivudiiniga, võib viroloogilise ravivastuse määr väheneda ja resistentsus võib tekkida ravi varases staadiumis, kui neid ravimeid võetakse üks kord päevas. Sellisel juhul on soovitatav ravirežiimi muuta.

Kolmekordset raviskeemi, milles kasutatakse kahte nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorit kombinatsioonis mitte-nukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitori või HIV-1 proteaasi inhibiitoriga, peetakse efektiivsemaks.

HIV-nakkuse korral kombineeritud retroviirusevastase ravi taustal on immuunsuse taastamise sündroomi tekkimise võimalus. Põletikulise iseloomuga sümptomite ilmnemine nõuab HIV-nakkuse ravis kogenud spetsialisti hinnangut patsiendi seisundile ja sobiva sümptomaatilise ravi määramist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Arvestades kõrvaltoimete profiili, tuleb kogu raviperioodi vältel olla ettevaatlik sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimisel või loobuda sellistest töödest, mis nõuavad psühhomotoorsete reaktsioonide suurt kiirust ja suurema tähelepanu kontsentreerumist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tenofoviiri kasutamine raseduse ajal on vastuvõetav tingimusel, et eeldatav terapeutiline toime emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Ravimi kasutamine rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud. Kui on vaja ravimit välja kirjutada, et vältida postnataalse HIV leviku ohtu, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastaste laste ravi on vastunäidustatud, kuna puuduvad andmed Tenofoviiri efektiivsuse ja ohutuse kohta.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Tenofoviiri määramine on vastunäidustatud neerupuudulikkuse korral, kui CC on alla 30 ml / min.

Neerupuudulikkuse korral tuleb CC-ga 30-50 ml / min olla ettevaatlik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kui maksafunktsioon on häiritud, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kasutamine eakatel

Üle 65-aastased patsiendid peaksid tablette võtma ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

didanosiin: selle süsteemne ekspositsioon suureneb 40–60%, mis suurendab kõrvaltoimete, sealhulgas pankreatiidi, laktatsidoosi, sealhulgas surmaga lõppevate haiguste riski, seetõttu ei ole tenofoviiriga ühine kasutamine soovitatav;
darunaviir: põhjustab tenofoviiri plasmakontsentratsiooni suurenemist 20-25%; tenofoviiri nefrotoksilisuse tuvastamiseks on kombineeritud teraapias näidustatud standardsete annuste kasutamine;
atasanaviir: selle farmakokineetika muutub, seetõttu on atasanaviiri kombinatsioon annuses 300 mg tenofoviiriga võimalik ainult kombinatsioonis 100 mg ritonaviiriga;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid, abakaviir, efavirens, lamivudiin, indinaviir, emtritsitabiin, ritonaviir, lopinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir, ribaviriin: ei põhjusta kliiniliselt olulisi koostoimeid;
gantsükloviir, valgantsükloviir ja tsidofoviir: on tenofoviiri aktiivsed konkurendid neerutuubulite sekretsiooni korral, põhjustades tenofoviiri kontsentratsiooni tõusu vereplasmas ja suurendades selle kõrvaltoimete tekkimise riski;
aminoglükosiidid, amfoteritsiin B: suurendavad nefrotoksilisuse riski, võivad suurendada seerumi kreatiniinitaset, seetõttu on soovitatav vältida tenofoviiri kombineerimist nende ainetega; kui see on kliiniliselt vajalik, nõuab kombinatsioon aminoglükosiidide või amfoteritsiin B-ga neerufunktsiooni hoolikat jälgimist;
takroliimus: põhjustab suurenenud nefrotoksilisuse riski.

Analoogid

Tenofoviiri analoogid on: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Tenofoviiri ülevaated

Patsiendid, kes võtsid Tenofoviiri ülevaadetes pille kolm kuud, ei teatanud sellel perioodil viiruskoormusest. Ravimi lõpetamine kolmekordistab viiruskoormust, mis nõuab ravi jätkamist. Patsientide sõnul saab ravimi terapeutilist efektiivsust hinnata pärast poolteist aastat regulaarset pillide võtmist.

Kirjeldatakse selliseid ravimi negatiivseid kõrvalreaktsioone nagu iiveldus, isutus, peavalu.